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土著居民的血型和乙型肝炎病毒感染:係統回顧和薈萃分析
  1. Wenzhan靜,
  2. 思玉趙,
  3. 爵劉,
  4. 分鍾劉
  1. 流行病學和生物統計學,北京大學公共衛生學院的,北京,中國
  1. 對應到教授劉最小;liumin在}{bjmu.edu.cn

文摘

客觀的乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球一個主要公共衛生問題。幾項研究已經報道,土著居民的血型可能與乙型肝炎病毒感染有關。然而,它仍然是有爭議的。我們進行了薈萃分析研究ABO血型血型是否與乙型肝炎病毒感染有關。

設計係統回顧和薈萃分析。

數據源2019年12月1日被確定之前相關研究提供搜索PubMed、EMBASE,網絡科學,ScienceDirect和Cochrane圖書館。

合格標準所有橫截麵或群組研究ABO血型分布的數據和乙型肝炎病毒感染可以提取。

數據提取和合成由兩個獨立評論家研究識別和提取。風險比率(RRs)和95%獨聯體被隨機效應模型來量化這一協會彙集。

結果38個合格的文章包括241 868 HBV-infected主題和6 487 481未感染的受試者包括在內。總的來說,乙型肝炎病毒感染的風險降低了8%受試者血液中B組相比,non-B血型(RR = 0.92, 95%可信區間0.86到0.98)。子群分析,逆血B組和乙型肝炎病毒感染之間的關係保持穩定的高流行地區(乙肝病毒流行率≥5%),亞洲人,更大樣本量的研究(≥2000),普通人群和獻血者,低中等收入組和2010年以前發表研究報告。此外,主題與血型O乙型肝炎病毒感染的風險增加了12% (RR = 1.12, 95%可信區間1.01到1.24)高流行地區。敏感性分析,集中風險的估計血液B組和乙型肝炎病毒感染仍然是穩定的。

結論我們的數據表明,血液B組與乙型肝炎病毒感染的風險較低。還需要更多的研究來闡明的精確作用ABO血型在乙型肝炎病毒感染乙型肝炎病毒感染的解決全球問題。

  • 乙型肝炎病毒
  • ABO血型
  • 薈萃分析
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本研究的優點和局限性

  • 全麵係統的文獻檢索的廣度是本研究的力量。

  • 據我們所知,這是第一個薈萃分析的ABO血型組和乙型肝炎病毒感染之間的聯係。

  • 雖然我們進行亞組分析,異質性是不容忽視的,因為一些已發表的研究詳細描述了乙型肝炎病毒感染的相關危險因素。

介紹

乙型肝炎病毒(HBV)感染是一個重要的全球公共衛生問題,1尤其是在非洲和西太平洋區域。2根據全球肝炎報告2017年,據估計,2.57億人,總人口的3.5%,全世界都感染了乙型肝炎病毒感染並發症造成約088萬人死亡的每年慢性乙型肝炎病毒感染。2乙型肝炎病毒感染引起了全球社會負擔沉重。1 2

ABO血型係統,最廣泛研究紅細胞抗原係統,3廣泛應用於臨床實踐,影響主機易感性。4個5作為一個方便的因素在一個人的基因組成,ABO血型血型統計學和生物與許多慢性疾病如心血管疾病有關,6冠心病7和腫瘤發生。3 4 8例如,通過表達N-glycans的血管性血友病因子(VWF)、ABH抗原(H抗原的生物合成的前體是A和B抗原)5影響VWF的半衰期,因此VWF生存在O對象明顯短和non-O科目。9 - 11因此,由於VWF水平較低,O對象降低靜脈血栓栓塞的風險。10最近,一個薈萃分析還發現,肝細胞癌(HCC)患者可能有一個O對象的比例低於健康者。12與此同時,ABO血型血型和主機之間的關係對感染性疾病的易感性(如Helicobacter幽門,Plasmodium惡性、艾滋病等)已被證明在幾項研究。5日13先前的研究已經發現,這種聯係是因為ABO血型抗體是先天免疫係統的一部分,對一些細菌、寄生蟲和包膜病毒,5和血液抗原和受體是重要的免疫和炎症反應,14日15這意味著一個生物ABO血型血型和乙型肝炎病毒感染之間的聯係可能存在。

流行病學研究已經探討了血型和乙型肝炎病毒感染之間的關係,然而,結果是矛盾的。老撾16發現乙肝病毒患病率低血B組(9.6%)和AB(9.1%),但在血型O(10.2%)高。劉17建議O血型與乙型肝炎病毒感染增加有關。Mohammadali18發現的百分比乙型肝炎表麵抗原(HBsAg)較低與血型o .然而,捐助者Szmuness19日20和理論21沒有找到血型和乙肝病毒感染之間的聯係。因此,爭議仍然是關於血型是否與乙型肝炎病毒感染和抗原是保護或危險因素。我們進行了係統回顧和薈萃分析,闡明ABO血型血型和乙型肝炎病毒感染風險之間的關係提供證據改善血液安全,預防乙肝病毒感染,它可以幫助實現消除乙肝病毒的目標作為國際公共衛生挑戰。22

材料和方法

數據源和搜索策略

兩個評論家(深圳和WJ)獨立搜索文章,2019年12月1日之前網上,從五個數據庫包括PubMed、EMBASE,網絡科學,使用以下關鍵詞:ScienceDirect和Cochrane中央“乙肝”或“乙型肝炎病毒”或“乙肝病毒”或“表麵”和“血型”或“血型”或“ABO血型”或“Rh”或“猴”。同時,高度相關的參考文章也搜索通過評審的列表引用。沒有限製的語言或區域。完整的電子搜索PubMed所示的策略在線附加文件1

包含和排除標準

文章在薈萃分析包括如果:(1)這篇文章是一個橫截麵或隊列研究。(2)數據的ABO血型分布和乙型肝炎病毒感染可能是提取計算風險率(RR),這意味著HBV-infected和未受感染的受試者的數量在每個血型。排除標準如下:(1)這篇文章不相關的主題研究(動物實驗、病理研究、分子研究)。(2)評論。(3)重疊研究,如果研究重疊,我們隻包括去年出版了。(4)重複研究,如果相同的研究被發現在不同的數據庫中,我們隻包括這篇文章。

按照納入和排除標準,研究確定了由兩個獨立評論家(深圳和WJ)。差異是由共識解決或由第三個審稿人(JL)決定。

數據提取和質量評估

根據駕駛形式,信息提取的四個主要部分由兩個獨立評論員(深圳和WJ)從選定的研究:(1)研究的基本信息包括第一作者,出版,雜誌,調查時間,研究設計。(2)的特點,研究人群包括國家,收入,種族、人口類型(例如,獻血者,病人,一般人群),樣本大小,HBV-infected和未感染的受試者的數量,年齡範圍、平均年齡、性別比例。(3)結果測量:HBV-infected和未感染的受試者的數量在每個ABO血型。(4)作者的一般結論。

選擇的群組研究的質量評估使用Newcastle-Ottawa尺度(NOS)得分從0到9。234 - 6表示溫和的質量得分,得分為7 - 9表示高質量。選定的橫斷麵研究的質量評估使用11-item清單推薦的衛生保健研究與質量(AHRQ)24得分從0到11。4 - 7分表示溫和的質量和高質量得分為8 - 11表示。

統計分析

主要結果是乙型肝炎病毒感染的患病率(定義為HBsAg-positive)在我們的薈萃分析。ABO血型組和乙型肝炎病毒感染之間的關係量化使用RR值和相應的95% CIs。RRs和95% CIs (vs許可,B vs non-B, O vs non-O, AB vs non-AB)彙集了使用隨機效應模型估計的異質性是取自Mantel-Haenszel模型,和一個值p < 0.05被認為是重要的。之間的異質性是我評估2統計。當我2≤50%,包括研究被認為沒有異質性;當我2> 50%,包括研究被認為是實質性的異質性。25

亞組分析是由乙肝病毒患病率、種族、樣本大小、人口、收入群體、研究類型和出版。乙型肝炎病毒感染的患病率是計算在每一個研究基於HBV-infected和未感染的受試者的數量。研究分為白人、亞洲和非洲的子組根據全國各大種族和分為高,中上,中低和低收入群體根據世界銀行的經濟。26敏感性分析是由不含大樣本大小的研究有序或同時,主導薈萃分析的結果。發表偏倚評估了漏鬥情節和雙邊症的測試,以及p < 0.05被認為是具有統計學意義的價值。所有統計分析使用占據V.12.0。

病人和公眾參與

沒有直接的病人或公共參與這篇評論。

結果

選擇和研究特色

共4486篇文章(4476年從數據庫和10從其他來源)搜索,其中1584是重複的結果。在閱讀摘要,2211被認為無關緊要和3評論被排除在外。閱讀全文後,650篇文章被排除在外,其中610是不相關的文章,和40研究提供足夠的信息。最終,38資格包括薈萃分析的文章。研究選擇的流程圖所示圖1

圖1

薈萃分析的研究選擇的過程。

所選研究的基本特征所示表1。所選文章都是觀察性研究和發表在1970年和2019年之間。6487年共有481名受試者包括613 6245 241 868 HBV-infected主題和未感染的科目。在白種人,亞洲和非洲的人口,有23個,分別為7和8的研究。此外,還有7、9、18和4研究在高收入,中上收入,分別低中等收入和低收入群體。此外,有14個研究更高(乙肝病毒流行率≥5%)流行與24研究低流行地區(乙肝病毒流行率< 5%)。與此同時,有37個橫斷麵研究和1隊列研究的薈萃分析。

表1

包括研究的特點

38個合格文章中的乙型肝炎病毒感染流行範圍從0.11%到46.84%,乙型肝炎病毒感染流行的血型,B, AB, O範圍從0.11%到45.71%,0.08%,52.00%,0.00%,33.33%和0.12%到45.88%,分別。質量評估的結果所示在線附加文件2,15個高質量的研究和23個中等質量研究。37篇文章的分數評估AHRQ範圍從3到9日14時的高質量的得分從8到9日和23人溫和的質量得分從4到7 (在線輔助表S1-1)。本文評估得分7號,是高質量的(在線輔助表S1-2)。

主、子群和敏感性分析

總的來說,乙型肝炎病毒感染的風險降低了8%受試者血液B組相比,non-B血型(RR = 0.92, 95%可信區間0.86到0.98)。然而,血型,O和AB與乙型肝炎病毒感染的風險沒有顯著相關性(表2)。中所示的子群分析的結果表2。在子群分析、血液B組和乙型肝炎病毒感染之間的關係保持穩定。逆血B組和乙型肝炎病毒感染之間的關係仍在高流行地區(乙肝病毒流行率≥5%),亞洲人來說,有大量的樣本研究(≥2000),普通人群和獻血者,中下收入群體和文章發表在2010年(表2)。

表2

主、子群和敏感性分析

在高流行地區,受試者血B組明顯降低乙型肝炎病毒感染的風險(RR = 0.90, 95%可信區間0.83到0.98)比non-B血型(圖2一個),而主題與血型O乙型肝炎病毒感染的風險更高(RR = 1.12, 95%可信區間1.01到1.24)比non-O血型(圖2 b)。根據研究對象的種族,血型A和B是與乙型肝炎病毒感染的風險降低亞洲人口與許可和non-B組相比,分別(RR = 0.98, 95%可信區間0.97到0.99;RR = 0.91, 95%可信區間0.86到0.97)(表2)。然而,沒有發現協會在白人和非洲人口。在一般人群中,血型A, B和AB型的風險降低乙型肝炎病毒感染與許可相比,分別non-B和non-AB組(RR = 0.98, 95%可信區間0.96到1.00;RR = 0.93, 95%可信區間0.87到0.99,RR = 0.89, 95%可信區間0.88到0.90)(表2)。

圖2

森林土地患病率:B (A)和non-B。(B) O和non-O。

在靈敏度分析,研究了劉17和Mohammadali,18薈萃分析的結果,被有序的移除或刪除的同時,集中風險估計仍穩定,表明血液B與乙型肝炎病毒感染的風險降低(表2)。

發表偏倚

漏鬥情節和食葉蛾的測試進行評估發表偏倚。沒有明顯的證據發表偏倚在場與許可(圖3一),B和non-B (圖3 b)和O和non-O (圖3 c)(p = 0.148;p = 0.223;分別為p = 0.364),而AB與觀察non-AB發表偏倚(圖3 d)(p = 0.002)。

圖3

漏鬥圖:(A)和許可。(B) B和non-B。(C) O和non-O。(D) AB和non-AB。

討論

據我們所知,這是第一個薈萃分析的ABO血型組和乙型肝炎病毒感染之間的聯係。我們的分析結果表明,血液B組與乙肝病毒感染的風險較低,這是觀察到的子組,仍穩定在敏感分析,給予支持性的證據表明統計協會和生物ABO血型血型和乙型肝炎病毒感染之間的聯係可能存在。

作為一種傳染性疾病,除了遺傳易感性因素外,是否接觸感染源直接相關感染的風險。人生活在高流行地區在高接觸乙肝病毒感染的風險比那些生活在低流行地區,這可能是為什麼ABO血型和乙肝病毒感染之間的關係隻有在高流行地區而不是低流行地區。此外,這種聯係可能部分歸因於區域因素,由於乙肝病毒流行和地區之間相關性較高的健康和經濟發展。

普遍的乙肝疫苗接種計劃,提出由世衛組織、實施新生兒從1992年。所有選中的文章發表在1970年至2019年之間,這意味著即使在同一個國家,乙型肝炎病毒感染的患病率顯著改變了由於乙肝疫苗接種覆蓋率的增加。然而,沒有足夠的信息可以從先前的研究比較集中的ABO血型的血液協會組織和乙型肝炎病毒感染接種與未接種疫苗組。部分檢查乙肝疫苗接種的影響結果,我們做亞組分析顯示之前和之後的2010年出版。受試者在選定的文章主要是18歲。因此,受試者在2010年以後發表的文章更容易被出生時接種疫苗,雖然受試者大多不是出生時接種疫苗在2010年之前發表的文章。我們觀察到血液協會B組和乙型肝炎病毒感染的文章發表在2010年而不是2010年之後。逐步建立一個人群中乙肝病毒的免疫屏障的發生可能影響ABO血型組和乙型肝炎病毒感染之間的關係。

我們的研究結果發現,受試者與血型O在乙型肝炎病毒感染的風險高於non-O血型受試者在高流行地區,由老撾與一些先前的研究一致,1617和減弱27這意味著更多的應采取措施確保血液安全的“通用”O血型人口高流行地區,因為大未接種疫苗的人群中主要獻血者在當前時代的窗口期檢測HBV-infected獻血者。17然而,這種關係是未被注意的其他子群分析,所以這種關係是否正確還有待進一步探討。有趣的是,我們的結果,血液B組與風險較低的乙型肝炎病毒感染與non-B血型被其他一些研究報道明確,可能是因為不同的分析方法,如血型的不同參考分析。

然而,Mohammadali的研究,18第二大樣本量,報道,乙型肝炎病毒感染是低血型O捐贈者,與劉大樣本的研究,17可能由於不同的乙肝病毒流行,地理和種族。我們的分析是不一致的與最近的一項薈萃分析發現,肝癌患者可能有一個血型O對象的比例低於健康者。12不一致的可能的解釋是長期、複雜的過程從乙型肝炎病毒感染肝細胞癌的發生。檢查結果的可靠性和穩定性,我們有序的把劉的研究17或Mohammadali,18以及他們兩人同時刪除。在靈敏度分析,血型O和乙型肝炎病毒感染之間的關係可能是不穩定的。然而,逆血B組和乙型肝炎病毒感染之間的關係非常穩定。因此,我們仍然認為這些發現值得考慮由於子群分析、敏感性分析和相對保守的隨機效應模型。

盡管準確角色ABO血型血型在主機易感性和乙型肝炎病毒感染尚未澄清,17協會已經觀察到最有可能改變相關的免疫反應16和係統性炎症反應,15這與不同的血型表型有關。一項研究報道,腸堿性磷酸酶在等離子體的外觀與ABO血型和分泌腺狀態有關,這可能是由於遺傳決定的變化同功酶的比例在不同的血型。28我們的研究可能表明一個特定histo-blood組抗原可能是乙型肝炎病毒感染的自然阻力因素,這可能為相關基礎研究提供線索的目的和乙肝病毒的新治療靶點。進一步的研究是必要的闡明血型和乙型肝炎病毒感染之間的聯係,和血型的方式影響乙型肝炎病毒感染的過程。

與此同時,需要考慮一些局限性。首先,盡管我們進行亞組分析,分析以前的研究已經表明,異質性是不容忽視的。其次,分析研究在民族缺乏基本的信息數據和不同乙型肝炎病毒基因型的流行。第三,一些已發表的研究乙型肝炎病毒感染之間的關係和血型有控製HBV感染相關的風險因素,如乙型肝炎病毒感染的家族史,年齡,輸血和針灸,因此我們不能進行相應的子群分析。

總之,血液B組與乙型肝炎病毒感染的風險降低相關。在未來,還需要更多的研究來闡明血型ABO血型的精確作用在乙型肝炎病毒感染乙型肝炎病毒感染的解決全球問題。

引用

腳注

  • 貢獻者所有作者貢獻的工作。毫升和JL構思和設計研究策略;深圳和WJ獨立完成本文的過程搜索,本文評估、數據提取、質量評價和數據分析;WJ寫的手稿。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

  • 資金這項研究得到了國家自然科學基金(批準號71934002,71874003號和81703240號)。

  • 相互競爭的利益沒有宣布。

  • 病人同意出版不是必需的。

  • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。

  • 數據可用性聲明所有數據都包含在相關研究文章或作為補充信息上傳。