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介紹短期代謝和觀察性研究表明,蛋白質攝入量高於推薦膳食津貼0.83克/公斤體重(BW) /天可能支持保護瘦體重和身體功能的老年,但來自隨機對照試驗的證據是不確定的。
和分析方法預防營養不良的高級主題在歐盟(答應)試驗探討了個性化的飲食建議旨在增加蛋白質攝入量的影響有或沒有的建議關於時間的蛋白質攝入量接近平常的體育活動,在改變物理運行6個月後在社區老年人(≥65歲)的習慣性的蛋白質攝入量< 1.0 g / kg (a)每天調整。參與者(n = 264)將在芬蘭和荷蘭招募,並將隨機分成三組;兩個幹預組和一個對照組。幹預組1 (n = 88)接收個性化的飲食建議和含蛋白質豐富的食品為了增加蛋白質攝入量aBW至少1.2克/公斤/天。幹預組2 (n = 88)收到同樣的建議作為幹預組1的描述,此外建議消費7.5 -10 g蛋白通過蛋白質- (en)富(ed)食物後半個小時內執行通常的體育活動。對照組(n = 88)沒有收到幹預。所有的參與者將被邀請參加講座與健康。主要的結果是一個6個月變化的物理功能來衡量變化步行時間使用400測試。二次結果是:6個月電池短的物理性能的變化分數,肌肉力量,身體成分,自我報告的流動限製,生活質量,脆弱的發病率,發病率sarcopenia風險和營養不良的發生率。我們也調查成本效益的醫療成本的變化。
討論答應試驗將提供證據是否增加蛋白質的攝入,而且優化蛋白質攝入量的時機,有積極影響的物理功能上6個月後在社區老年人的習慣性的蛋白質攝入量< aBW 1.0克/公斤/天。
道德和傳播研究倫理委員會批準了赫爾辛基大學中央醫院,芬蘭(批準的ID:溶血性尿毒綜合征/ 1530/2018)和阿姆斯特丹聯電的醫學倫理委員會,位置VUmc,阿姆斯特丹,荷蘭(批準的ID: 2018.399)。所有參與者提供書麵知情同意被錄取到研究。結果將提交發表在同行評議期刊,將利益相關者(如老年人、醫療保健專業人士和行業)。
試驗注冊號碼ClinicalTrials.gov注冊表(NCT03712306)。
- 老年醫學
- 營養和營養學
- 公共衛生
這是一個開放的分布式依照創作共用署名4.0條Unported (4.0) CC許可,允許他人複製、分配、混音、轉換和發展這項工作為任何目的,提供了最初的工作是正確地引用,執照的鏈接,並表明是否變化。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
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本研究的優點和局限性
這個大型隨機對照試驗解決一個關鍵問題是否飲食建議增加蛋白質攝入≥1.2克/公斤體重調整(aBW) /天是有益的社區老年人的生理功能。
這個試驗還將研究的附加效應蛋白攝入量的時機接近平常身體活動的生理功能的變化。
與會者包括有習慣性的蛋白質攝入量< aBW 1.0克/公斤/天。
致盲的缺乏研究的參與者和營養學家也收集所有的數據結果是研究設計的限製措施。
本研究的另一個限製是,總蛋白質的生物價值攝入量(即類型的氨基酸)是未知的。
介紹
有一個正在進行的討論老年人是否應該建議一種蛋白質攝入量高於當前的推薦日攝食量(RDA)成立由歐洲食品安全局(EFSA) 0.83克/公斤體重(BW) /天為成人。1國際板是老年營養專家和科學家提出了至少1.0 - -1.2 g蛋白/公斤體重/天健康老年人為了維護和恢複肌肉,力量和功能。2 3
提出增加老年人RDA的僅僅是基於短期的代謝和流行病學研究的結果。幾個代謝的研究表明,老年人(≥65歲)較低肌肉蛋白質合成(MPS)後蛋白質攝入量與年輕人相比,4 - 6更高的蛋白質攝入量提高議員在老年人相比,低蛋白攝入(1.2克/公斤體重/天vs 0.8克/公斤體重/天,7或≥30 g / vs 15 g /天8)。此外,合成代謝閾值(即最佳劑量的膳食蛋白在一頓飯,刺激國會議員)是與年輕人相比,老年高70%。5流行病學研究表明,老年人膳食蛋白質攝入更高,定義為> 0.9克/公斤體重/天9或> 1.0克/公斤體重/天10 - 12有關減肥的風險較低,11更好的殘疾軌跡,12少精益質量的損失9或更低的風險的功能障礙。10
盡管代謝和流行病學研究的證據,因果關係的證據支持有益的蛋白質攝入1.0克/公斤體重/天以上基於隨機對照試驗(相關的)不是決定性的。一個係統回顧顯示沒有有益的影響瘦體重的增加蛋白質的攝入,肌肉橫截麵積,肌肉力量或物理性能。1336的研究包括在係統回顧中,26個研究的意思是習慣性的蛋白質攝入量的研究參與者範圍介於0.78和1.5克/公斤體重/天,隻有一個研究蛋白質RDA以下0.8克/公斤體重/天。13相對較高的意思是習慣性的蛋白質攝入量可以解釋缺乏有益效果額外的蛋白質。另一種解釋可能是蛋白質的數量可能沒有足夠的增強議員提供。即蛋白質攝入25 - 30 g需要刺激國會議員和保持肌肉質量,14日15盡管數量提供多樣的10 g /天(3天/周),共125克/天或沒有報道。發表的試驗係統評價後,公園等表明攝入1.5克/公斤體重/天12周導致更高的肌肉質量和改善步態速度相比,攝入0.8克/公斤體重/天在營養不良prefrail和虛弱的老年人。16十Haaf等顯示出積極的效果增加蛋白質攝入量為12周瘦體重在活躍的老年人習慣性的蛋白質攝入量< 1.0克/公斤體重/天。17Beelen等沒有發現蛋白質補充劑對物理性能的影響中老年人出院後,18然而,基線蛋白質攝入量已經1.0克/公斤體重/天在對照組和1.5克/公斤體重/天在幹預組。最後,哈等顯示沒有任何有益的效果除了減少脂肪量控製飲食後1.3克/公斤體重/天的蛋白質組成的6個月而控製飲食蛋白質0.8克/公斤體重/天19功能有限的社區中年齡≥65歲的男子。然而,意思是身體質量指數(BMI)的參與者是相當高(30.3公斤/米2),這可能導致過高的蛋白質需求基線。基於不一致的發現,在較低的老年人更相關的習慣性的蛋白質攝入量需要確定潛在增加蛋白質的攝入對身體機能的影響結果。
先前的研究中顯示,老年人補充蛋白質結合阻力鍛煉有更多有益對身體成分的影響,肌肉力量和身體功能與抵抗運動。20-26潛在的假設是,蛋白質補充增加骨骼肌抵抗運動的適應性反應。此外,有證據表明,蛋白質攝入量的時機接近的身體活動刺激國會議員在更大的程度上比其他時間在小時白天。27據我們所知,沒有相關的調查時間的影響蛋白質攝入量接近物理功能的體育活動。
預防營養不良的高級主題在歐盟(答應)試驗旨在填補一些當前的知識空白的最佳飲食蛋白在老年成人和時機的蛋白質攝入量與體力活動。其主要目的是檢查的有效性個性化飲食建議針對至少增加蛋白質攝入1.2 g / kg調整(a)每天在變化的物理功能改變走路的時間6個月後用步行400米測試在社區老年人的習慣性的蛋白質攝入量< aBW 1.0克/公斤/天。此外,它考察了個性化的飲食建議的綜合效應旨在增加蛋白質攝入至少aBW 1.2克/公斤/天,建議針對優化蛋白質的攝入量附近的時機通常的體育活動。二級目標是檢查的有效性個性化飲食建議旨在增加蛋白質攝入至少1.2克/公斤調整6個月身體機能的變化來衡量短期物理性能電池SPPB評分,肌肉力量、身體成分、自述流動限製,生活質量(QoL),脆弱的發病率,sarcopenia風險發生率,營養不良的發生率和醫療成本的變化。
在三個輔助研究解決以下額外的目標;(1)使用有說服力的效果技術堅持個性化的飲食建議針對至少增加蛋白質1.2克/公斤aBW /天,(2)個性化的飲食建議的影響針對至少增加蛋白質攝入1.2 g / kg aBW /天的口腔和腸道微生物群組成,和(3)的影響個性化飲食建議旨在增加蛋白質攝入量aBW至少1.2克/公斤/天在大腦中樞神經反應食物線索在感興趣的領域。
和分析方法
研究設計
做出的審判是一個多中心個隨機對照試驗設計檢查的有效性個性化的飲食建議針對增加蛋白質的攝入,建議優化蛋白質攝入量的時機接近平常身體活動的變化在物理功能後6個月。參與者將被隨機分成三組:對照組(沒有幹預);幹預組1接受個性化的飲食建議針對至少增加蛋白質攝入1.2 g / kg aBW /天;和幹預組2接受個性化的飲食建議針對增加蛋白質攝入量aBW至少1.2克/公斤/天,包括個性化的建議優化蛋白質的攝入量附近的時機通常的體育活動。
合格標準
資格標準提出了包括社區老年人的研究小組(65 +年)習慣性的蛋白質攝入量< aBW 1.0克/公斤/天。包含和排除標準中列出箱1和一些詳細描述如下。
合格標準的參與做出審判
入選標準
社區居住。
年齡≥65歲。
習慣性的蛋白質攝入量< 1.0 g / kg aBW /天。
BMI≥18.5公斤/米2和≤32.0公斤/米2(基於測量體重和身高)。
15分鍾內步行400米的能力,沒有使用沃克和其他超過60年代。
排除標準
不能或不願提供知情同意。
不能吃獨立(自我)。
不能說話,讀寫本地語言(芬蘭和荷蘭)。
目前參與監督的行為或生活方式幹預,幹預試驗做出的承諾。
無法訪問的研究網站在接下來的6個月。
臥床不起,輪椅使用者或總是在裏麵。
嚴重的腎髒疾病的診斷(自我)。
帕金森病(自我)。
I型糖尿病的診斷(自我)。
II型糖尿病的診斷和需要使用胰島素開始6個月內(自評)。
當前癌症治療基底細胞癌(除了)。
素食主義者的飲食。
嚴重過敏對某些食品(花生、穀蛋白)。
進食障礙的診斷(自我)。
故意丟失/獲得> 3公斤在過去的3個月。
心髒問題在過去的3個月,定義為心髒病,血管成形術,心髒手術,中風,身體活動期間嚴重氣短(自我)。
酒精濫用在過去6個月,定義為AUDIT-C分數≥3。90年
低認知狀態,定義為MMSE評分≤20。35
aBW調整體重;酒精使用障礙識別Test-Concise AUDIT-C;體重指數、體重指數;MMSE、細微精神狀態檢查;答應,預防營養不良的歐盟的高級主題。
老年人的身體質量指數< 18.5公斤/米2將被排除在外,因為這些參與者可能會營養不良28應該更好地接收一般營養保健,並不是在這個實驗中提供。那些體重指數> 32.0公斤/米2也將被排除在外,因為高BMI(> 30.0公斤/米2)與貧窮有關物理功能29日和殘疾30.在年老時,故意減肥生活方式幹預導致降低死亡風險。31日根據這些證據,老年人體重指數為> 32.0公斤/米2建議最好是應該減肥,這不是本研究的目的,可能會幹擾研究的目標。因為參與者的幹預組2將在近距離建議食用富含蛋白質的食物通常的體育活動,老年人臥床不起,輪椅使用者或不要出門會被排除在審判。老年人的診斷嚴重的腎髒疾病(即治療腎髒和/或protein-restricted飲食,自我報告)也將被排除在外,因為他們應限製蛋白質的攝入。2個尺碼老年人認知地位低下(細微精神狀態檢查(MMSE)評分≤2035)將被排除在外,因為參與者應該能夠理解和遵循飲食建議如果隨機幹預組。
使用aBW計算蛋白質的攝入量
計算習慣性的蛋白質攝入量aBW克/公斤/天(潛在的)所有參與者和建議蛋白質攝入量(參與者在兩個幹預組),我們應用aBW根據參與者的年齡和體重指數。我們使用aBW因為體重不足的人需要額外的蛋白質構建肌肉組織,而在超重的人,額外的重量的脂肪組織。蛋白質攝入量aBW克/公斤/天是基於自我BW之後在篩選和基於測量BW基線評估期間,這是進一步研究中使用。對於那些體重指數> 25.0 - -32.0公斤/米2(≤70歲)或> 27.0 - -32.0公斤/米2(> 70歲),我們應用aBW對應的BMI,分別為25.0或27.0公斤/米2。對於那些體重指數> 18.5 - < 22.0公斤/米2(> 70歲),我們應用aBW對應的BMI,分別為18.5或22.0公斤/米2。36對於推薦的蛋白質攝入量,我們應用aBW基於基線測量BW。
招聘和篩選
來自二百六十四個不同的生活小區65歲及以上的成年人將招募了兩個研究地點(包括芬蘭赫爾辛基市區,埃斯波,萬塔,Kauniainen,阿姆斯特丹,荷蘭)。招聘策略包括大規模使用郵件地址從芬蘭人口的隨機抽樣獲得注冊表(僅在芬蘭),報紙廣告,媒體報道,講座,口頭報告目標群體,通知專業人員處理老年人和傳單將分布在許多社區老年人參觀地點。
感興趣的老年人參與將被要求聯係當地答應研究小組(通過電話或電子郵件)。之後,通過電話篩選,隻有當口頭知情同意,大多數合格標準將隨著研究的解釋進行評估。隻有那些習慣性的蛋白質攝入量較低(< 1.0 g / kg aBW第一診所/天)將被邀請參觀。習慣性的蛋白質攝入量評估將估計在兩個步驟:(1)通過電話初步篩選;(2)全麵膳食評估基於組合三個食物日記和三個24小時膳食回憶確認低習慣性的蛋白質攝入量。步驟1,最初的篩選是由手機使用蛋白質過濾網55 + (Pro55 +,使用英語,芬蘭和荷蘭:明白了www.proteinscreener.nl % 23)。這個篩選工具是專門為這個目的開發和驗證。37篩查結果的概率得分(0% - -100%)的蛋白質攝入量低於1.0 g / kg aBW /天。> 30%的概率,敏感性和特異性是最佳的平衡。37答應試驗我們選擇概率得分之間的不同的人> 15%(當初始招聘策略響應率低)和> 30%(最初反應率很高時),第二步的評估習慣性的蛋白質攝入量。那些滿足合格標準得到進一步研究信息和食物日記和一本小冊子和份量的照片郵寄支持24小時膳食回憶說。考慮至少1周後,研究人員接觸,老年人和那些仍然願意參與全麵的膳食評估將(步驟2)。這些潛在的參與者將被要求跟蹤他們的飲食攝入量填寫提供的食物日記連續3天(3工作日;1或2工作日和周末)。小冊子的份量,早些時候他們收到的照片將幫助他們準確地填寫日記。每一天之後,他們將被營養學家經過前一天的食物日記(24小時膳食回顧)。潛在參與者被問到這些天來代表他們的飲食習慣。如果3天並不代表之一,蛋白質攝入量是2而不是3天。大於1的非代表性的一天,這個人將被排除在外。食物攝取數據基於24小時膳食召回將進入程序的Fineli芬蘭數據38和程序的Eetmeter荷蘭營養中心使用一個擴展版本的荷蘭食品成分表荷蘭2016年的數據39計算攝入的營養素和微量營養素(維生素D和維生素B12)。參與者的蛋白質攝入≥1.0克/公斤aBW /天(基於自報BW)將被排除在外。
潛在參與者平均習慣性的蛋白質攝入量< 1.0 g / kg aBW /天(基於三個24小時膳食回憶)將被邀請的診所訪問,最終合格標準將評估;行走能力MMSE > 20日400在15分鍾(允許使用手杖,但沒有使用沃克和休息時間比60年代),和BMI≥18.5公斤/米2和≤32.0公斤/米2基於測量BW和身體高度。當所有合格標準得到滿足,參與者包括在做出審判。
隨機分配和屏蔽
通過分層塊隨機隨機過程將由一個獨立的統計學家。參與者將分配的比例比三組。隨機的大小是3塊。參與者將分層根據基線習慣性的蛋白質攝入量(< 0.9或0.9 aBW -1.0克/公斤/天)和性,以確保均勻分布的基線習慣性的蛋白質攝入量和性在對麵的三組兩個招聘網站,因為可能會有不同的幹預效應,基線習慣性的蛋白質或性。夫妻有資格,我們將分配給幹預組幹預組之間幹擾限製相同。我們將隨機選擇的合作夥伴的隨機幹預組。任何產生的不平衡在每次治療的手臂將糾正隨機的下一個塊。由於性質的研究中,研究人員,營養學家和參與者不盲目的學習小組。
研究時間表
第一個診所訪問始於書麵知情同意,參與者有資格時,基線評估將被執行。基線評估由問卷(虛弱狀態,sarcopenia的風險,自我報告的流動限製,生命質量和醫療成本)和度量(身體功能、肌肉力量和身體成分)。見下文的主要和次要結果”和“其他措施的細節在這些評估。將連接到一個加速度計測量身體活動隨後7天。
基線評估後,參與者將被隨機的三個學習小組由營養學家,他們將通知參加哪一組分配給它們。參與者隨機的兩個幹預組為谘詢會議將邀請在診所接受他們的個性化飲食建議,和個性化的建議優化蛋白質的攝入量附近的時機一般體力活動幹預組(2隻)。這將在2周後基線評估自個性化需要由營養師的建議。基線評估被認為是研究期間開始的對照組的參與者,而協商會議被認為是研究期間的開始幹預組的參與者。
一個星期前3個月複診,飲食攝入量將再次評估通過結合三個食物日記和三個24小時膳食回憶說。後續3個月的訪問將在診所和包括BW的測量,評估自我流動的限製,sarcopenia風險、生命質量、醫療成本和加速度計將連接到測量身體活動隨後7天。
一個星期前6個月的隨訪中(最後的測量),飲食攝入量將再次進行評估通過結合三個食物日記和三個24小時膳食回憶說,這使我們能夠確定合規飲食建議。診所的6個月的隨訪中包括所有測量在基線再次訪問附加加速度計是測量身體活動在接下來的7天。最後,在幹預組的參與者隻有幾個問題關於人民幣升值和依從性的幹預和參與者的意圖遵循飲食建議在未來將被要求為了執行過程評估。圖1顯示了時間軸和學習表1概述的測量。
研究時間表做出審判。aBW調整體重;體重指數、體重指數;MMSE、細微精神狀態檢查;答應,預防營養不良的歐盟的高級主題。
幹預
幹預組1的參與者將獲得個性化的飲食建議麵對麵通過營養學家致力於這項研究旨在增加蛋白質攝入量aBW至少1.2克/公斤/天(不增加每日總能量攝入),根據他們的習慣飲食特點(基於三24小時回憶),蛋白質攝入量和測量BW在基線評估。參與者通常會被問及他們是否準備主餐;他們是否吃這頓飯在例如,社區家庭;他們是否吃即食餐;他們是否使用餐服務;如果他們在家人或朋友的家裏吃。所有的答案將被納入到個性化的飲食建議。參與者將收到書麵飲食建議伴隨著口頭解釋的營養師。參與者可以在任何時候聯係營養學家通過郵件或電話,以防出現任何問題。建議包括使用常規的富含蛋白質的食品和含蛋白質豐富的食品所提供的研究團隊,並將基於個人的飲食偏好。 Protein-enriched food products that can be incorporated within the regular diet include protein bars, cereals, puddings, coconut water and whey powder, which will be freely provided and shipped to participants’ home. Those products can be incorporated in the dietary advice as they can make it easier to increase protein intake due to their high-protein content.
參與者接收準則對如何將在他們的飲食含蛋白質豐富的食品。飲食建議也將建議每天至少有一餐消費組成≥35 g蛋白,隨著研究表明,這個數字增加老年人的議員。40-42
幹預組2中參與者將收到相同的飲食建議幹預組1,和個性化的消費建議至少7.5 -10 g蛋白通過蛋白質- (en)富(ed)食品後半個小時內執行通常的身體活動,因為這可以提高抗運動性議員。27老年人之間的一個隨機對照試驗表明,補充蛋白質結合阻力運動有益的影響,例如,肌肉質量和功能,但沒有發現差異效應與post-resistance出現基線耐藥蛋白消費之間運動。43我們因此建議蛋白質攝入後體力活動,因為這是一個統一的、更可行的建議與近距離的,少,也可能導致胃不適與蛋白質消耗體力活動之前。平時身體活動被定義為體育鍛煉(如,騎自行車,遊泳,網球)或最密集的日常生活活動參與者不參與體育鍛煉(如,園藝,家務,做雜貨)至少30分鍾。最長的建議與最廣泛的或體育活動。參與者被指示不要變得或多或少的運動隻是將他們的身體活動或蛋白質攝入量的時刻。
幹預期間,營養學家將計劃後續電話谘詢的參與者在星期2,星期4,星期8、16和每周20問如果他們理解的建議,並能堅持的建議。此外,任何相關問題的使用含蛋白質豐富的食品可以討論(幹預組)。如果有必要,將飲食建議的改變,例如> 2公斤體重變化發生時(根據自我評估)。參與者分配到對照組不會收到任何幹預,但接觸類似的時間點作為幹預組問他們是如何做的。
所有參與者被邀請至少一個有組織的講座non-health-related主題和其他社會事件在審判期間為了刺激他們的審判的承諾。單獨的講座/事件(使用相同的主題)組織的幹預組和對照組之間,以防止幹擾幹預。參與者可以自由參加講座和所有的旅行費用將報銷。
合規
三個月前我們將收集飲食攝入量後續訪問(通過組合的三個食物日記和三個24小時膳食回憶)評估遵循的飲食建議。這個信息讓營養學家提供額外的建議如果(幹預組的參與者,這三個月期間將提供後續訪問。飲食攝入量將再次在隨訪和遵從性進行評估,以飲食建議將確定。
幹預的忠誠
確保良好的依從性幹預協議在兩個研究地點,試驗的所有工作人員要接受全麵的培訓。營養學家將遵循書麵標準化操作程序開發和提供個性化的飲食建議(有或沒有額外消費建議蛋白通常運動後半小時內)。四倍的審判期間,營養學家從一個站點將訪問其他站點參加評估,和潛在的注意和正確的差異,以確保相同的執行審判的兩個站點。此外,每月Skype之間的會議將舉行全體員工參與審判的執行兩個站點標準化的方式解決任何潛在的日常問題。此外,相同的參與者的小冊子和其他印刷材料已經開發和荷蘭和芬蘭語言翻譯。
結果
主要的結果
答應試驗的主要結果是6個生理功能變化來衡量變化走時間使用步行400米測試(長途走廊走)。44 45這個測試是風險較高的預測死亡率、心血管疾病事件,流動性限製和殘疾。46這連續的結果的一個優點是,它允許歧視類別的風險在參與者之間,47並不易天花板效應與其他功能結果的措施(如SPPB)。48400測試的課程是20米長,交通錐和卷尺在開始和結束。對所有參與者來說,測試將開始一個強製性的40米(熱身)通常的速度行走。之後,後麵的400米測試從腳開始,隻是觸摸起點和結束10完成輪後當一隻腳在結束行後麵。400米測試,老年人將指示走盡可能快的速度可以保持400米。標準化的鼓勵會給每圈,包括圈剩餘的數量。在6個月的隨訪中,老年人可以用甘蔗,可以根據需要休息(但沒有休息超過60年代),會有一個時間限製的17分鍾。時間將會被記錄到最近的第二。
二次結果
次要結果物理性能的變化,肌肉力量,身體成分,自我報告的流動限製,生命質量,脆弱的發病率,發病率sarcopenia風險和營養不良的發生率。我們還將探討醫療成本的變化。
物理性能將通過SPPB評估。49SPPB評估下肢功能由三個定時測試:重複(5倍)椅子站測試,走四測試和三個站平衡測試(能夠用腳在一起並排站在一起,semitandem和串聯位置)。總分範圍從0到12。更高的分數表明更好的身體功能。
肌肉力量將取決於手握力(公斤)。手握力整體肌肉力量的一項指標50和更高的手握力與減少身體殘疾的風險51和全因死亡率。51 52最大握力將在每隻手三次測量基準和6個月隨訪期間訪問。我們將使用一個數字功率計(首台數字手持測功器)調整手的大小。參與者將以一個直立坐姿的前臂支持的扶手椅根據標準化協議。53最高得分的均值左、右手將用於分析。肌肉力量也將由腿擴展強度(N)更高的腿擴展強度與降低流動性風險相關殘疾54 55和早期死亡率的風險降低。56-58使用一把椅子腿擴展強度將評估旨在衡量腿擴展強度。59最大的腿擴展強度將對每條腿三次測量基線和6個月隨訪期間訪問。最高得分的均值左右腿將用於分析。
身體成分將生物電阻抗估計通過使用mdd BodyStat 1500設備,使用凱爾方程來確定脂肪百分比(%),脂肪量和不含脂肪的質量60和塞爾吉方程來確定附屬物的骨骼肌質量(公斤)。61年此外,在荷蘭學習網站,身體成分(無脂肪質量(公斤),脂肪量和脂肪百分比(%))將由空氣置換體積描記法測量。62年
自我報告的流動性限製將通過問卷調查評估;“因為你的健康,你有多少困難走400米?'和'因為你的健康,你有多少困難爬十步?參與者將響應使用5級李克特量表:“沒有困難”、“有點困難”、“有些困難”,“很多困難”和“不能做活動的。流動性限製被定義為兩個連續的報道有任何困難步行400米或者爬10步沒有休息由於健康或物理問題。
生命質量將使用EuroQol 5 d-5 L問卷測量。63年
事件弱點將評估使用油炸標準。64年參與者將被視為“虛弱”三個或多個組件。那些沒有組件將被認為是“穩健”,而與一個或兩個組件將被視為“prefrail”。標準包括:(1)自我報告無意減肥(> 4公斤在過去的6個月),(2)自我報告的疲憊(基於兩個問題的流行病學研究中心抑鬱量表在過去一周疲憊的基線和隨訪:“我覺得我所做的一切努力”,“我不走了”。分數範圍從1“很少或沒有時間”4“總是或大部分時間”。分3或4對問題表明疲憊,65年(3)弱點(握力最低20%的整個研究基於最高得分的均值,調整的性別和BMI),(4)行走速度慢(步行時間4 m測試在最慢的整個研究人口的20%,性別和調整的高度),和(5)低體力活動(每周總數量基於加速度計數據最低20%的體育活動對於每個性別)。事件的弱點被認為是脆弱狀況的惡化;即,從健壯的基線prefrail或者虛弱隨訪或從基線prefrail虛弱。虛弱的參與者在基線將被排除在這些分析。
發病率與SARC-F sarcopenia將風險評估問卷66年;多少努力你經驗(1)搬運一袋4.5公斤,(2)穿過一個房間,(3)轉移從椅子或床上,(4)爬飛行10級的樓梯,和(5)有多少次你在過去一年中下跌。(0分)回答選項包括沒有努力,努力(1分)和很多努力(2分),得分等於或大於4是sarcopenia和糟糕的結果的預測。參與者與風險的sarcopenia基線將被排除在這些分析。
營養不良的發生率將被定義為體重指數< 22.0公斤/米2或無意減肥> 5%在過去的6個月。營養不良的參與者在基線將被排除在這些分析。
一個修改版的資源利用率癡呆問卷67年將被用來收集數據在醫療和社會利用成本基線前3個月,3個月前3個月隨訪3個月6個月前後續訪問。初級和二級保健的成本包括成本、互補的保健,非正式的護理和家庭護理。
其他措施
BW將測量沒有鞋子內衣使用數字標定刻度精確到0.1公斤(芬蘭;塞卡風877年,荷蘭;馬斯登m - 520)。身體高度將測量精確到毫米使用移動高度SECA測距儀測量(芬蘭;塞卡風217年,荷蘭;塞卡風214)。修正將調整測量BW的服裝、鞋子或者演員(- 1公斤為每個元素),並調整測量身體高度的鞋子(- 1厘米)。BW和BMI變化在3個月和6個月計算。隨著個性化等熱量的飲食建議,預計在BW或體重指數無顯著差異。體力活動會客觀地評估通過加速度計(Axivity AX3)隨後7天後每個診所訪問期間(基線,後續訪問三個月和6個月的隨訪中)。 The accelerometer will be attached by a nutritionist to the frontal part of the right thigh in the midpoint between iliac crest and patella bone when sitting down, with a surgical plaster. Participants can perform any physical activity as the accelerometer is water resistant. Appetite will be measured with Simplified Nutritional Appetite Questionnaire.68年飲食攝入量將評估通過結合三個食物日記和三個24小時膳食回憶前3個月隨訪,6個月後續訪問。
樣本大小和統計分析
樣本大小
研究動力檢測大量有意義的改變28 s (SD = 61年代)69年各自的幹預組和對照組之間主要結果步行時間在400米測試,假設一個雙邊測試0.8α= 0.05的力量。為此,每組需要75參與者,總共225。假設15%的退出(同類研究報告的哈等,19研究參與者的總數要包括在這項研究n = 264。因此,我們的目標是包括在每個研究網站共有n = 132 (n = 44每研究小組研究站點)。
統計分析計劃
統計報告將根據統一標準報告試驗標準。70年收集到的數據在兩個研究地點將在阿姆斯特丹站點彙集在一起,用一個變量表示研究網站。所有統計分析主要和次要結果措施將由一個獨立的統計學家失明組分配。基線特征將描述(百分比,意味著±SDs)學習小組。
主要的分析將基於意向處理原則,也就是說,來自參與者分配給幹預組的數據將作為這些組織的一部分,分析無關地堅持他們的水平的建議。多個歸罪使用多元歸責由鏈方程將用於歸咎於缺少成本和效果的數據。連續的主要結果(在400米步行時間變化)將使用混合模型分析回歸分析與研究網站隨機變量。我們將調整基線400米步行時間以及基線蛋白質攝入量(g / kg aBW /天)和性(隨機的分層因素)。我們將比較幹預的影響各自的幹預組和對照組。影響也會表現在科恩的d和CIs計算相應的95%,它允許比較幹預效果估計不同結果的措施。二次結果和其他措施將會使用混合模型回歸分析主要結果類似地。二元二次結果,將使用廣義估計方程模型。對比較分析(事件sarcopenia風險和流動性限製)將使用Cox比例風險模型。比較被定義為研究期間的開始的時候第一個出現的事件的日期(3個月複診或6個月隨訪訪問)。 Participants who do not meet these criteria will be censored at the latest time we had information available. We will perform subgroup analyses stratified by baseline protein intake (<0.9 or 0.9–1.0 g/kg aBW/day), sex and baseline 400 m time (based on median) for the primary and secondary outcomes.
按方案分析也將進行靈敏度分析。效應估計的變化主要和次要從幹預措施將計算結果參與者群體達到了蛋白質的目標至少aBW 1.2克/公斤/天3和6個月後(平均蛋白質攝入量基於三個24小時膳食回憶)與對照組的參與者。他們會分析數據使用SPSS (IBM SPSS統計,版本26)。一個雙邊被認為具有統計顯著性p值為0.05。
成本效益分析將從醫療的角度進行。平均總成本在研究將相關生理功能(400米步行測試)和質量調整壽命變化基於EuroQol 5 d問卷。混合模型回歸分析將被用來估計主要結果的差異各自的幹預組和對照組。線性回歸分析將被用來估計不同的生命質量(表示為質量調整壽命)和醫療保健費用。增量成本效益比率計算)除以成本的差異的不同影響。統計不確定性將使用bias-corrected估計加速引導(5000複製)和將使用飛機成本效益和成本效益可接受性曲線。
參與者的安全
以防任何(醫療)問題篩查或幹預期間,參與者可以參考一個獨立的醫生。所有不良事件和嚴重不良出現將由營養學家在後續追蹤電話,3個月的後續訪問和6個月隨訪評估其潛在關係的幹預兩個站點,並將在最終報告中進行文檔化。7天內將報告不良事件(死亡或危及生命的情況下)或15天內(在其他不良事件)的第一個知識阿姆斯特丹聯電的醫學倫理委員會,位置VUmc(荷蘭網站隻需要)。
數據質量保證和數據管理
研究數據將被收集在每個站點上,每一次訪問(基線,後續訪問三個月和6個月的隨訪中)使用標準化的協議具有相同的評估,並輸入兩次在單獨的電子數據集。當數據集之間的差異發現,最初的調查問卷將會聽取他的意見。問卷調查將包括相應的項目和測量數據輸入變量名來減少錯誤。最後,兩個最終電子數據集(一個來自每個站點)包含所有數據將彙集。數據目錄和碼書將被開發。
原始問卷將存儲在一個安全的方式在每個站點在麵積有限的訪問。所有記錄包含名稱(例如,知情同意表格)將存儲分開研究記錄被編號。將所有數據庫安全與密碼保護訪問係統。
病人和公眾參與
理學院的答應個隨機對照試驗設計(荷蘭阿姆斯特丹VU)和慣例和初級衛生保健(芬蘭赫爾辛基大學)(請參閱在線補充附錄1做出的審判組織),歐盟地平線2020全體合作項目。兩個醫療和一個倫理顧問參與這項研究。作為全體項目的一部分,我們先前執行的三個試點研究的準備長期答應隨機試驗,其中一個是出版。71年我們在設計包括參與者的反饋長期答應隨機試驗;參與者享有參與試點研究,他們喜歡頻繁接觸營養師。我們還測試了含蛋白質豐富的食品,他們更喜歡和包括這些產品在長期的隨機試驗做出的承諾,他們最喜歡的。老年人不參與招聘的參與者或行為的研究。本研究結果將傳播到參與者通過發送他們躺抽象研究的結果和結論。在研究結束時,每個參與者將收到一個簡報與個人飲食攝入量的結果數據,手握力,身體成分和BW措施。參與者飛行員的負擔幹預是評估使用非正式反饋老年人參與的三個試點研究。
輔助研究
在答應試驗,三個輔助研究將是:(1)有說服力的技術研究,(2)微生物群研究和(3)功能磁共振成像(fMRI)研究。
有說服力的技術研究
本研究的主要目的是檢查的效果有說服力的技術堅持個性化的飲食建議針對至少增加蛋白質攝入1.2 g / kg aBW /天的子樣品荷蘭參與者從幹預組1 (n = 24)和幹預組2 (n = 24),也就是說,第一個24幹預組1的參與者,幹預組2的24參與者同意(書麵知情同意將簽署)。
參與者將提供食物存儲箱,寄存器提供含蛋白質豐富的食品。食品箱用於存儲研究小組提供的含蛋白質豐富的食品。參與者還將收到一個平板電腦,允許參與者注冊任何食用含蛋白質豐富的食品和支持他們在尋找替代食品含有等量的蛋白質。為此,係統使用提供的個性化的飲食建議,營養師和數據存儲盒。平板電腦應用程序旨在刺激堅持飲食建議通過提供定製和個性化的信息。此外,性格特征和交際風格偏好,決心通過一份調查問卷完成基線用於定製這些消息的風格和基調。72年
除了個性化的消息,有一半的參與者從幹預組1和2人參與substudy有說服力的技術也將得到gamified版本的平板電腦應用程序(n = 12 + n = 12)。在這個版本中,參與者可以獲得遊戲點通過注冊他們消耗蛋白質——(en) (ed)食品豐富,通過玩小遊戲關於食物的蛋白質含量(即想蛋白質含量、蛋白質或多或少)。接收的分布quasi-randomised gamified版和標準版,我們將平衡組大小。
協商會議,參與者獲得他們的食物存儲盒和平板電腦。都是完全配置,也就是說,它們富含個人飲食建議。6個月後複診,參與者將被要求返回設備並填寫問題提供了有說服力的技術可行性和用戶體驗。
二級目標是(1)調查參與者在多大程度上感知信息的風格和基調是個性化和足夠的適應他們的個人特點,和(2)來確定遊戲化的影響有說服力的技術的有效性和可行性。
微生物群研究
在微生物群的研究中,個性化的飲食建議的影響針對增加蛋白質的攝入量較低的社區老年人習慣性的蛋白質攝入量在口腔和腸道微生物群調查。這項研究將在研究網站。
人類微生物群由4 * 1013微生物棲息。73年下一代DNA測序技術的出現在21世紀使微生物群更詳細的研究,從那時起,微生物群組成與健康和疾病有關,74年以及衰老本身。75 76此外,一些介入研究也證明了飲食變化影響腸道微生物群,與第一個在48小時內微生物的變化是明顯的。77年反過來,改變微生物群不同會影響人類宿主代謝通過新陳代謝活性代謝物的生產。還不知道這種口腔微生物群。它被發現與口腔健康和功能和營養狀況,78 79但它可能的作用還沒有調查老年人營養不良。
新鮮冷凍糞便樣本收集和舌頭拭子在基線和6個月隨訪一次書麵知情同意。參與者從對照組和幹預組1可以被納入本研究。參與者從幹預組2排除限製組和參數的數量在這個探索性研究。額外的排除標準:全身性抗生素的使用3個月首次抽樣訪問前,與炎症性腸病診斷和長期製度化(> 4周)在3個月前第一次抽樣訪問。沒有限製以外的同意率全體參與者的數量將被包括在這邊的學習。
一旦所有樣本收集所有參與者,糞便樣品運往瓦倫堡心血管和代謝研究實驗室(在瑞典哥德堡大學的)16 s rRNA (rRNA)測序使用先前描述的測序方法。80年舌頭棉簽將被發送到荷蘭應用科學研究組織為16 s rRNA測序是先前描述。81年
功能磁共振成像研究
在功能磁共振成像研究中,我們將調查的影響個性化的飲食建議旨在增加蛋白質的攝入量較低的社區老年人習慣性的蛋白質攝入量中央大腦回路參與調節食欲。幾項研究表明,增加蛋白質攝入量影響食欲82年和腸道微生物群。83年然而,沒有能力同時,研究了影響或交互。功能磁共振成像掃描將用於測量大腦對視覺的反應或實際食物線索。大腦活動,以應對食物線索也將相關(轉移)在腸道微生物群。因此,隻有參與者從微生物群的研究可以包括在這項研究中,與額外的排除標準:被幽閉恐怖,被診斷出患有精神障礙(如抑鬱或成癮),是不能修複的視覺或聽覺受損,或者有陰虛有核磁共振掃描(如心髒起搏器)。50參與者將被包括在這邊學習。這邊學習隻會在荷蘭學習網站。
一旦提供書麵知情同意,參與者包括在這邊學習將被要求參觀阿姆斯特丹大學醫學中心,位置VUmc fMRI掃描兩次在研究期間:基線,在6個月的隨訪中。fMRI掃描前,額外的唾液和血液樣本將收集確定額外的營養和微生物生物標誌物。協議的功能磁共振成像實驗前所述。84 85
討論
有一個正在進行的討論的歐洲食品安全署RDA是否蛋白質0.8克/公斤體重/天足以讓老年人以及是否應該增加到至少1.0 - -1.2 g蛋白/公斤體重/天支持肌肉的健康和功能。國家指導方針的一些歐洲國家已經增加了RDA,也就是說,德語國家的RDA (D-A-CH)增加到1.0克/公斤體重/天,86年和北歐營養建議增加了他們的RDA 1.2克/公斤體重/天。87年答應試驗是第一個隨機對照試驗,將調查的影響個性化飲食建議旨在增加蛋白質攝入量和個性化的飲食建議針對組合在一起的效果增加蛋白質和蛋白質的攝入量附近的時機通常的體育活動,在改變物理運行6個月後在社區老年人(≥65歲)的習慣性的蛋白質攝入量< 1.0 g / kg aBW /天。因此做出的審判將提供額外的洞察力來質疑當前歐洲食品安全署RDA為老年人應該增加蛋白質1.2克/公斤aBW /天,以及最佳時機的蛋白質攝入量是否會另外物理功能中受益。
答應試驗的一個強大的和獨特的方麵是,我們將包括參與者習慣性的蛋白質攝入量< aBW 1.0克/公斤/天,不包括那些體重指數< 18.5 > 32.0公斤/米2。這將允許我們檢查增加蛋白質攝入量的影響至少從< 1.0到1.2克/公斤aBW /天。一個創新的組成部分,我們的研究是我們將調查相結合的好處增加蛋白質攝入量和時機的蛋白質攝入量與通常的體育活動在生理功能和其他與健康有關的結果。另一個優點是,在我們的研究中幹預是基於個性化的飲食建議可能更可行的長期維持在日常生活中,相比之下,提供custom-prepared膳食19或蛋白質補充劑,88 89在大多數其他研究。最後,我們將能夠調查的影響有說服力的技術堅持飲食建議策略,和飲食建議的影響微生物群組成和中央對食物線索的反應在大腦區域參與食欲調節。本研究的一個限製是,總蛋白質的生物價值攝入量(即類型的氨基酸)是未知的。另一個限製是,試驗的持續時間可能不是足夠長的時間觀察足夠多的事件的案例為例,營養不良的風險,虛弱或sarcopenia的風險。
總之,這個隨機對照試驗的有效性將展示個性化的飲食建議針對至少增加蛋白質攝入蛋白質1.2克/公斤體重/天在老年人身體機能習慣性的蛋白質攝入量較低,有或沒有近距離的消費建議蛋白質通常的體育活動。
道德和傳播
研究倫理委員會批準了赫爾辛基大學中央醫院,芬蘭(批準的ID:溶血性尿毒綜合征/ 1530/2018)和阿姆斯特丹聯電的醫學倫理委員會,位置VUmc,阿姆斯特丹,荷蘭(批準的ID: 2018.399)。口頭知情同意將獲得每個參與者在甄別程序和書麵通知(請參閱在線補充附錄2)同意將從每個參與者獲得任何測量之前發生。在分析個人數據沒有可識別的。
結果將被送到國家和國際會議和將在同行評審期刊上投稿。此外,把抽象將為參與者和公眾可用。研究輸出和傳播活動的鏈接將在全體網站上,可用www.promiss-vu.eu和社會媒體渠道。
確認
我們承認答應試驗小組的成員,我們感謝研究參與者。我們感謝簡•德•弗裏斯他道德的建議,和馬丁窩Heijer和Kaisu Pitkala醫療建議。
引用
腳注
貢獻者紅外、HAHW IAB, MRO和MV答應項目獲得資助。紅外光譜和HAHW sccp協調試驗中心阿姆斯特丹,荷蘭。動和肉類協調試驗中心赫爾辛基大學,芬蘭。所有作者的構思和設計的試驗。紅外起草了手稿。傑布在臨床試驗設計提供成本效益的專業知識。江西賽維提供統計專業知識和將進行統計分析。KSF起草的微生物群的部分和功能磁共振成像輔助研究。MCAK LMvdL起草了有說服力的部分技術研究。HAHW動,肉類,RN, IAB, MRO, KHP,房車和MV批判性回顧了手稿。 All authors approved the final version.
資金資助這項研究是由歐盟提供的地平線2020全體項目“預防營養不良的歐盟的高級主題,沒有授予協議。678年732年。含蛋白質豐富的食品是由凱洛格和恒天然。這些產品的成本也通過歐盟地平線2020答應撥款資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人同意出版不是必需的。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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