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介紹可靠信息的最新報道和及時管理常規兒童免疫工作指導全球公共衛生的努力至關重要,但是潛在的觀察疫苗接種規劃在各個社區是罕見的。在這裏,我們提供了一個縱向的分析直接觀察three-dose主要疫苗對嬰兒係列的政府資源缺乏社區在盧薩卡,讚比亞。
方法在2015年,我們招募了一縱/嬰兒對母親的出生隊列(初始登記,1981雙;參加,1497雙)Chawama城郊非正式定居點的化合物,位於盧薩卡,讚比亞。我們前瞻性監測計劃管理的三級白喉-破傷風-百日咳疫苗(DTP)在生命的前14 - 18周。我們分析研究出勤率和疫苗覆蓋率,整體和分層的年齡組。我們使用kaplan meier分析估計延遲適齡的疫苗。我們也評估進度時間違規,包括早期和壓縮量管理。
結果在研究完成,第一次劑量(DTP1)率高(92.9%的參加),而第三個劑量完成(三聯)率低得多(61.9%)。錯過了疫苗和研究輟學導致三聯完成率較低。DTP1是管理很晚(10周)61名嬰兒(4.1%)。64年過早DTP1嬰兒(4.3%),和77年(5.1%)連續收到劑量低於28天的最小間距。
結論我們看到大量的個體變異在童年早期DTP劑量的時機,雖然這一出生隊列被證明是具有挑戰性的。我們的研究結果表明,及時管理這個社區DTP1和三聯仍然是一個挑戰。這些直接觀察,基於單獨的結果提供了一個重要的對位更粗粒度,根據國家和省最新的疫苗覆蓋率的估計。本研究也強調了疫苗猶豫和次優的挑戰(免費)醫療保健服務的利用資源缺乏城市設置。
- 公共衛生
- 社區兒童健康
- 兒科傳染病和免疫
- 流行病學
數據可用性聲明
數據在公共、開放訪問存儲庫。額外的數據可以通過森林女神訪問數據存儲庫http://datadryad.org/與doi: 10.5061 / dryad.mpg4f4qxs。
這是一個開放的分布式依照創作共用署名4.0條Unported (4.0) CC許可,允許他人複製、分配、混音、轉換和發展這項工作為任何目的,提供了最初的工作是正確地引用,執照的鏈接,並表明是否變化。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
據我們所知,這是第一個未來城市出生隊列研究在資源缺乏的環境中直接記錄疫苗的地點和時間管理。
按照個人跨越時間,我們能夠更好地評估醫療利用行為相對於橫斷麵調查。
這項研究提供了一個詳細視圖的一個社區一年,不得獲取長期趨勢或推廣到其他人群。
介紹
疫苗覆蓋率估計在流行病學和公共健康中發揮核心作用,從識別高危社區和年齡組補充免疫接種活動1 2他們使用在疾病傳播模型和隨後的推理。3 - 5報道估計也是國家疫苗接種實施成功的關鍵指標。6因此,高質量的疫苗覆蓋率估計在塑造現代公共衛生政策至關重要。
估計的童年最新的疫苗覆蓋率從橫斷麵研究(如人口和健康調查(DHS)7和聯合國兒童基金會8)揭示了眾多影響因素疫苗在低收入和中等收入國家(中低收入國家的要求)。賣地然而,這些粗粒度的估計可以掩蓋在實現遵從性和複雜性。尤其是中低收入國家建設、空間和社會經濟在覆蓋率是常見的異構性問題,是延遲疫苗劑量的及時管理。9日14進一步,基於個人調查的可靠性和非正式的記錄,也就是說,疫苗卡和母親的回憶,仍不清楚。15
除了少數例外,16日17詳細觀察在常規臨床護理缺乏兒童接種疫苗。顆粒,以社區為基礎的個人觀察病人的曆史可以揭示顳模式遵循時間表,包括延遲適齡的疫苗。前瞻性觀察隊列也可以揭示如果社區三級白喉-破傷風-百日咳(DTP)覆蓋率大大不同於區域覆蓋率,和可以幫助識別行為因素影響疫苗的成功實施計劃,包括疫苗躊躇。
在這裏,我們提供了一個詳細的分析的嬰兒接種疫苗在撒哈拉沙漠以南的資源缺乏的城市環境在盧薩卡,讚比亞。在2015年,我們采用的是縱向的出生隊列對母嬰的年齡從出生到14周百日咳的傳播更廣泛研究的一部分。參與者被安排在六次門診總;主three-dose DTP係列是在三種訪問根據讚比亞國家安排6日10到14周的年齡。我們的團隊前瞻性記錄所有診所訪問和管理的DTP劑量使用電子數據采集係統。18我們量化的DTP係列劑量軌跡個別嬰兒,使用最新的疫苗接種和評估嬰兒的比例,或者錯過了一個或多個劑量。我們評估符合出版疫苗接種程序指南,包括最低年齡限製和劑量間距。
簡而言之,我們使用直接觀察不同年齡組DTP管理數據在一個典型的LMIC社區診所為疫苗的實現提供了一個獨特的窗口在個體水平,可以幫助病人告知疫苗全球政策決定。
方法
研究設計
南部非洲母親嬰兒百日咳(SAMIPS)是一個縱向研究出生隊列研究在盧薩卡,讚比亞從2015年3月——2016年2月評估的百日咳發病率代表人口健康嬰兒(提供其他細節18)。對母嬰都登記的人口Chawama化合物,一個約150人口密集的城郊貧民窟中央盧薩卡附近的000名居民。研究的目標是捕獲所有活產,在研究期間發生在Chawama化合物,在研究開始之前,公共宣傳活動提供懷孕Chawama居民的信息研究。嬰兒進入Chawama初級衛生診所(PHC)首次將產後健康兒童訪問期間(約1周)。過去是唯一在這個社區,政府支持的診所,是Chawama居民醫療保健的主要來源。這個特性允許我們研究達到最大化通過捕獲大部分參與者在研究期間在這個社區醫療保健消費從單點服務。
入學資格要求嬰兒出生後37周,體重在2500克,和交付沒有並發症或明顯的疾病。資格還需要簽署同意,Chawama居住權(預期剩餘社區研究期間),感染艾滋病毒的母親被交付之前,,HIV陽性的母親接受預防性抗逆轉錄病毒療法的交貨時間。18進一步討論研究中提供了大小。18
母親們激勵加入隊列中並保持三種方式。首先,SAMIPS醫務人員提供所有常規和急性醫療研究參與者在他們入學的時間。這顯著降低保健診所等候時間超過3小時半小時或更少。第二,母親收到了旅行津貼為每個訪問價值大約7美元。最後,提供了嬰兒用品的小禮物母親參加最後的計劃訪問學習。
定於6例行登記嬰兒診所訪問每隔2 - 3周通過14周舊(最大18周)。在每個診所訪問,鼻咽拭子從母親和嬰兒,和可能的百日咳症狀都被記錄下來。普通診所工作人員免費提供常規兒童接種疫苗。管理DTP劑量1 - 3原定訪問對應6,10 - 14周的年齡根據讚比亞國家指導方針(見擴大免疫計劃(EPI)計劃19)。DTP疫苗接種的五價的組合(Pentavac,印度血清研究所有限,浦那(印度),包括全細胞百日咳、流感嗜血杆菌類型B和B型肝炎的肺炎球菌結合疫苗是coadministered DTP;口服輪狀病毒疫苗政府定於6和10周的年齡。
在每個訪問,嬰兒疫苗接種卡(5歲以下卡片)綜述了診所工作人員,和任何以前的日期沒有記錄的疫苗。當參與者錯過了預定的訪問,診所工作人員試圖通過電話聯係參與者重新安排參觀。
病人和公眾參與
本研究沒有病人參與。病人沒有被邀請參加評論研究設計和沒有谘詢開發病人相關成果或解釋結果。患者沒有被邀請為寫作或編輯該文檔的可讀性或準確性。
評估疫苗
對於預防百日咳,世衛組織建議,嬰兒接受three-dose DTP-containing疫苗主要係列。19準則指定一個最小政府時代第一劑量6周(DTP1),隨後的劑量之間的最小間隔4周和目標interdose 4 - 8周的時間間隔。在讚比亞,孕婦接收一個或多個劑量的破傷風類毒素單價疫苗在懷孕期間。
對於這一分析,我們使用讚比亞6-10-14周EPI時間表DTP定義目標年齡的窗戶,嬰兒應該收到每個DTP劑量:窗口1,41 - 69天;窗口2,70 - 97天;窗口3 98 - 126天。注意,窗口1擴展提前1天占出生具體時間不確定性和疫苗接種。我們彙總劑量每個嬰兒的數量收到在每個窗口中,在完成學習。例如,一個嬰兒可能會收到沒有在窗口1劑量,劑量,windows 2和3,總共兩個劑量研究完成。
嬰兒收到預定劑量的實驗都是歸類為最新的。然而,一旦一個窗口是錯過,一個嬰兒不再是最新的windows在隨後的年齡。嬰兒收到任何劑量的劑量窗口被歸類為未接種疫苗。發生的疫苗>1天前窗口1分為早期。疫苗接種前劑量少於4周後被歸類為壓縮。
數據和統計分析
管理所有DTP劑量的診所工作人員在研究期間被研究人員直接觀察和記錄。所有數據是手工記錄在標準化的數據表,使用數字筆和數字化電子數據采集係統(XCallibre,德班,南非,https://www.xcallibre.com)。之前數據鑒定分析:每一對母嬰被分配一個隨機日期抵消±3天,和所有的研究日期(即出生和訪問)調整抵消。
對母嬰被認為參加(研究)從招生到最後記錄診所訪問在研究期間。我們從進一步考慮排除個人參加SAMIPS但沒有參加任何預定的診所訪問。
我們報告嬰兒收到確切的數量(至少)0 - 3劑量研究完成,一起參加研究的百分比在每個組嬰兒。
我們按年齡分層劑量結果窗口。對於每一個窗口,我們報告的數量獨特的嬰兒參加至少一個預定的訪問。我們也報告嬰兒的數量:收到或錯過了疫苗劑量,壓縮或早期接種的,最新的(連同各自的百分比)。由於磨損和不規則的出席將在群組研究,計算百分比相對獨特的嬰兒的數量在每個窗口(上圖)。
我們執行修改kaplan meier接種延誤的分析。14日20標準的kaplan meier方法假定non-attending個體(即right-censored)經驗事件作為參加個人以同樣的速度。這裏我們探索另一種壞的情況non-attending個人不再接受疫苗在研究期間(後續研究退出)。雖然隨後化妝疫苗可能發生,我們假設的最小off-study疫苗似乎是合理的,作為Chawama診所在這個社區DTP的唯一提供者,和研究人員記錄在研究期間所有DTP劑量。
結果
參與
嬰兒參加2015年3月和12月之間的研究(1981 3033篩選)。研究排斥的五個最常見的原因包括缺乏同意(14.3%),低出生體重嬰兒(7.9%)、社區non-residence(5.9%)、母親預計移動(4.1%)和母親不是18-39歲(3.7%)(見表3補充18報名詳細信息)。新生,沒有參加任何後續診所訪問(484)從這個分析,1497年離開最初參加嬰兒。隨著時間的推移我們描述研究參與剩餘的嬰兒圖1一個,而圖1 b, C細節的時間研究事件。初windows 1 - 3, 1400名嬰兒(窗口1),1306名嬰兒(窗口2)和1089名嬰兒(窗口3)仍參加(見在線補充圖1研究概要文件)。觀察到的隊列大小下降接近尾聲的窗口3代表畢業研究中,作為嬰兒最終診所訪問(DTP劑量)定於大約14周的年齡。總的來說,學習的時間出席是96天的中位數(min = 12天,max = 120天,不包括一個疫苗接種記錄歲272天)。
(一)參與研究嬰兒的年齡。陰影區域顯示預定管理DTP劑量1 - 3。(B)時間表三級白喉-破傷風-百日咳劑量管理(見也在線補充圖2)。每周(C)數量的疫苗,通過劑量數。
人口特征
總的來說,參與者的人口學特征與學習考勤時間不共變表1),包括所有登記個人,個人參加至少一個預定的訪問(參加),和個人參加所有預定的訪問(完成)。母親的年齡中值為25年,無論出席。跨越了母親,17.5%是HIV陽性,而稍微參加母親HIV陽性(19.3%)。嬰兒的平均出生體重3000克。無論出席,中等家庭的大小是1嬰兒的<1歲(包括研究嬰兒)和兩個孩子<5歲(包括嬰兒)。
但有一個例外,人口學特征並不影響後的相對風險研究結束時,結果:未接種疫苗,接收至少一個劑量(DTP1)和接收所有三個劑量(三聯)(圖2)。我們觀察三聯的風險略低(也就是不完整的疫苗接種的風險更高)在嬰兒出生時接受口服脊髓灰質炎疫苗(OPV) (RR = 0.89, 95%可信區間0.81到0.97)。然而,我們觀察到沒有關聯的方向一致,注意觀察協會在多個比較符合抽樣產生變化。
疫苗接種的結果(列)的相對風險人口協變量(y軸),顯示95%可信區間。選擇上麵顯示p值估計。共:@birth出生時顯示相應的疫苗接種;HIV + &藝術表明母親是HIV +和服用抗逆轉錄病毒療法在報名的時間。看到表2對結果的頻率。口服脊髓灰質炎疫苗,口服脊髓灰質炎疫苗;過去,Chawama初級衛生診所。UTH,大學教學醫院。
預定劑量
疫苗接種的結果完成的研究歸納了(總劑量收到)表2,而表3細節的累積劑量收到最後每個年齡的窗口。總體來說,大約有7.1%(107/1497)參加嬰兒沒有收到任何DTP疫苗研究的結論(表2)。這對應於9.8%(107/1089)的嬰兒仍在隊列窗口初3(因此有機會得到三種計劃劑量,明白了圖1一個)。
DTP的時間劑量管理個人參與者所示圖1 b(詳細視圖的所有醫院看病,看到的在線補充圖2)。總這些數據,我們還強調,大多數嬰兒在一周內收到每個DTP劑量的目標安排6日10到14周的年齡(圖1 c)。然而,偏離計劃的時間表是很常見的。例如,早期的DTP疫苗接種前64名嬰兒窗口1 (表3沒有疫苗應該發生之前),(除了劑量的口服脊髓灰質炎和BCG疫苗接種在出生時,看到的表1)。同樣,事件的傳播正確的目標管理的6歲,10歲和14周表示疫苗接種後安排交貨日期(圖1 b-1c)。兩個總體的趨勢是明顯的在三個預定劑量。與每個後續劑量:(1)政府向右飄遠的平均時間(晚於)目標的時間表和(2)政府時期變得更加分散的聚類。
我們也觀察到嬰兒錯過了劑量,後來收到了隨後的劑量在(或接近)計劃(圖1 c)。例如,118名嬰兒接受他們的第一個DTP劑量在窗口2,170名嬰兒收到第二個DTP劑量時窗口3 (表3,圖1 c)。因為這項研究並沒有跟隨參與者除了年齡16周(除了少數例外),目前尚不清楚是否(當)追趕任何劑量的錯過了在研究過程中可能會發生。
根據嬰兒Time-stratified結果訪問在每個時代所示的窗口表4。這些結果對隊列磨損不太敏感,當他們評估的結果在一個較短的時間段。在這裏,我們發現最新的利率從95.8%下降整個研究的來訪的嬰兒(窗口DTP1)至88.4%(窗口2,DTP2)最後83.7%(窗口3,三聯)。未接種疫苗的來訪的嬰兒也從窗口1(12.3%)下降到窗口2(8.8%),但沒有進一步減少在窗口3 (9.9%)。我們注意到許多嬰兒訪問windows 1 - 3還是錯過的預定疫苗的診所:6.6%(窗口1),9.1%窗口(窗口2)和8.4% 3。
(數量)的早期接種疫苗(三級白喉-破傷風-百日咳(DTP1))嬰兒的年齡。(B)數量的疫苗劑量間隔(以前的劑量)以來,分裂的劑量(列)。行顯示壓縮和適當的間距(行)。
疫苗接種時間
及時的初始劑量扮演著一個重要的角色在保護嬰兒免受可預防的發病率和死亡率21;DTP1之前,研究嬰兒預防百日咳取決於未知但可能低,母親般地派生的免疫力減弱。我們觀察61名嬰兒參加(4.1%)接受DTP1 10周的年齡或更高版本,雖然隻有6(0.4%的出席)收到DTP1在14周的年齡或更大(表3,圖3)。
修改kaplan meier分析:估計劑量管理概率三級白喉-破傷風-百日咳(DTP)劑量1 - 3,假設沒有接種疫苗的嬰兒失訪。垂直灰色線顯示劑量目標年齡;十字路口與水平虛線顯示值,上分位數(慢25%)和上等分(慢10%)為每個劑量延遲。表顯示選擇年齡段的嬰兒的數量。
我們修改壞的kaplan meier生存分析(假設沒有接種疫苗的嬰兒失訪)顯示適度平均延遲DTP1及時管理(1天),盡管平均延遲增長在主要係列5天(DTP2)和9天(三聯)。然而,許多嬰兒經曆更多的實質性的延遲:DTP1上等分延遲最低(10%)是32天,和DTP2上分位數延遲最低(25%)是17天。最後,570名嬰兒(38.1%的出席)研究期間沒有收到三聯。
相比之下,安排違反涉及早期和壓縮劑量小。如上所述,64年過早DTP1嬰兒參加(4.3%),早期的這些劑量2 - 7天(年齡35 - 40天)(表3,圖4一)。中位數間距後續劑量(31天)略超過28天的最小間距(圖4 b)。少數嬰兒經曆劑量壓縮之間的劑量1 - 2和/或劑量2 - 3:77名嬰兒接受劑量之間相隔不到25天,在48個嬰兒接受劑量少於20天。
討論
這項研究提供了一種前瞻性的描述性分析收集,仔細的觀察記錄DTP疫苗接種在非洲城市公共衛生診所。總的來說,我們發現,61.9%的參加嬰兒(927/1497)收到及時完整的三聯係列,對應於85.1%的嬰兒參加到窗口3(可用,因此第三個劑量,791/1089)。這是顯著的,Chawama EPI實現缺乏直接客戶宣傳或其他支持性幹預措施。但是,我們擔心錯過了高於預期的(和延遲)劑量:在研究完成,參加嬰兒收到隻有一個劑量的9.8%,而7.1%的參加嬰兒缺乏任何DTP疫苗接種記錄。簡而言之,我們的研究表明,獲得醫療保健(免費),提供給所有研究嬰兒,不是唯一的限製因素Chawama DTP吸收的化合物。
雖然不是直接與我們的研究結果相比,兒童基金會估計,2015年讚比亞的最新三聯覆蓋率為90%,22遠遠高於我們的發現為61.9%。然而,我們DTP1利率研究完成(92.9%)比例接近相應的兒童基金會估計(97%)和2013 - 2014年讚比亞盧薩卡國土安全部估計省(97.8%)23(盡管天花板效應葉子小範圍可觀察到的差異)。總的來說,我們的研究結果表明,延遲及時接種疫苗在讚比亞,值得進一步關注和空間異質性(如在社會經濟梯度)。
本研究的縱向特性允許我們解決關鍵的實現特性橫截麵或個案方法不能解決,包括劑量時機。在這一群人,早期和壓縮疫苗是相對罕見。然而,我們觀察到管理計劃接種疫苗是更多的變量,平均而言,與每個隨後的劑量不及時。這種模式表明,延遲不是隨機穿越生命,在生命的早期,表明延遲下遊影響後續疫苗的時機。我們也得到了深入了解個人的行為影響群體覆蓋率。例如,小的變化在未接種疫苗的嬰兒參加窗口2窗口(114 8.8%)和3(108年9.9%)表明,劑量不跳過隨機研究參與者。相反,一個核心群人似乎經常參加診所訪問而選擇的常規疫苗(免費),盡管鼓勵我們的研究團隊。事實上,早期的定性在這個群組工作表明,疫苗猶豫起著重要的作用。24
後出生隊列在近5個月的生命證明了具有挑戰性的在此設置。我們經驗豐富的高初始同時在合格的嬰兒(484 1981初始注冊),以及持續的消耗的整個學習群體。事實上,隻有72.7%的參加嬰兒(1089圖1)參與了這項研究的年齡14周(98天),並因此可以收到所有預定DTP劑量在研究過程中。然而,我們強化前瞻性監測衛生保健的主要來源Chawama使我們相信,注冊人員錯過了一個或多個訪問很少收到PHC在研究期間未入帳的疫苗。此外,我們預計non-clinic接種疫苗的注冊在此期間很少是由於成本和地理訪問。另一方麵,研究參與可能會引入一個向上的偏見在診所訪問行為和DTP吸收相對於這個群體的背景,non-study醫療行為。
兩個未解決的問題依然存在:(1)早期嬰兒離開隊列是否隨後PHC學習畢業或後接種疫苗接種了疫苗,在其他地方off-study和(2)是否參加嬰兒錯過的預定劑量後收到追趕劑量,例如,在隨後的健康兒童。在盧薩卡,追趕錯過劑量可在每月診所訪問和兩個有針對性的“兒童健康周”(6月和11月)。然而,這些補充疫苗接種運動實現不顧知道接種合規(記錄在每個五歲以下孩子的卡片),因此不係統目標的孩子錯過劑量期間的主要係列。此外,最後研究訪問(14 - 16歲周),下一個常規兒童訪問是直到9個月大的時候,當麻疹疫苗劑量。因此,即使補充接種疫苗時,隨後的延遲及時接種疫苗可能是實質性的。
我們相信這項研究填補一個重要差距在兒童期疫苗接種文獻。城郊非正式定居點,Chawama代表一個典型LMIC缺醫少藥社區,在單一的公共診所是主要的醫療資源超過150 000居民。這項研究提供了一個重要的點的比較等額外的前瞻性研究,為了更好地評估變化的地理區域或資源的可用性。我們也相信,進一步調查這些發現可能為公共衛生社區提供重要的價值。例如,雖然超出了本研究的範圍,一個橫斷麵的血清學調查兒童(如1 - 5歲)可以幫助量化遲到或缺席的頻率接種年齡分層。例如,血清陽性的破傷風抗體可以提供一個健壯的指標(至少)DTP1吸收,如破傷風類毒素是高度免疫原性和抒發持久的免疫力。25這樣的調查可以幫助識別高危社區和目標為追趕運動提供額外的資源。
盡管揮之不去的不確定性,我們分析提高廣泛質疑百日咳控製在資源匱乏的地區,包括群體免疫和流行病防備。擁擠的生活情況可以促進百日咳傳輸相對密度較低的區域,26日27日大環內酯物治療的不足在這個社區可能產生更持久的感染28;兩種效應可以提高關鍵免疫接種群體免疫所需的閾值。29日進一步降低DTP報道這裏相對於盧薩卡省和先前描述的是一致的社會經濟地位的影響。10 - 13在一起,這些力量可能允許密集的非正式定居點作為更廣泛百日咳流行焦點。我們的結果也強調了潛在的公共衛生後果的一種流行病。我們直接觀察169名嬰兒參加(11.3%)仍未接種疫苗的年齡為10周,連同相應的114(7.6%)14歲周嬰兒。這些嬰兒是嚴重疾病的風險升高,住院和死亡,30 31然而資源匱乏的地區如Chawama準備不足的治療嚴重病例或高負載。事實上,過去隻有10病床為這個社區服務。
這些結果對整個包產生額外的影響通過EPI疫苗接種時間表,如未能收到預定DTP劑量也可能表明未能收到另外計劃接種疫苗。例如,輪狀病毒和肺炎球菌結合疫苗通常coadministered DTP。我們預期邊際改善EPI實現將高度有效的公共衛生的結果,尤其是在貧困社區,詳細的描述何時和為什麼EPI時間表發生違規將幫助識別和糾正現有的疫苗在這些社區吸收障礙。
總的來說,這項研究提供了一個獨特的細粒度的常規DTP實現在非洲資源缺乏城市的環境,強調個體行為。我們的數據表明,延遲年齡第一次接種疫苗,以及可能的群體免疫疫苗猶豫和損失,提出了一個重大的公共衛生風險這個社區,呼應呼籲加強EPI規劃在資源缺乏的城市設置。32 33
數據可用性聲明
數據在公共、開放訪問存儲庫。額外的數據可以通過森林女神訪問數據存儲庫http://datadryad.org/與doi: 10.5061 / dryad.mpg4f4qxs。
倫理語句
病人同意出版
引用
腳注
調整通知本文已經被修正,因為它第一次出版。出處和同行評議聲明已經包括在內。
貢獻者構思研究:陳家剛。設計研究:陳家剛CEG。進行分析,創建數據和表:CEG。導致和解釋分析:CEG WBM,公關,陳家剛。手稿中寫道:CEG,公關,陳家剛。導致手稿修改:所有作者。
資金比爾和梅林達•蓋茨基金會資助的初始SAMIPS隊列(OPP 1105094)。美國國立衛生研究院/國家過敏症和傳染病研究所的支持所有後續分析,包括分析,使用SAMIPS數據庫(1 r01 AI133080)。
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