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介紹組合包含全細胞百日咳疫苗抗原被淘汰澳大利亞國家免疫規劃在1997年至1999年之間,取而代之的是不那麼reactogenic百日咳(美聯社)抗原。在一個大的病例對照研究的澳大利亞出生的孩子在過渡期間,那些過敏專科醫生診斷ige食物過敏的人不太可能早在嬰兒期就收到了全細胞疫苗比匹配的人口控製(OR: 0.77 (95% CI, 0.62 - 0.95))。我們假設一個劑量的全細胞疫苗在早期階段預防ige食物過敏。
和分析方法這種自適應雙盲隨機對照試驗正在研究是否混合全細胞/美聯社疫苗接種程序阻止過敏疾病在生命的第一年。主要結果是ige食物過敏的12個月的年齡。二次結果包括新的過敏性皮炎的發病6或12個月的年齡;敏化作用至少有一個過敏原,12個月的年齡;血清轉化在anti-pertussis毒素免疫球蛋白滴定度與美聯社助推器在疫苗接種後18個月的年齡;和征求全身和局部與pertussis-containing疫苗免疫接種後不良事件。分析將使用貝葉斯組順序進行設計。
道德和傳播本研究已通過兒童和青少年衛生服務人類研究倫理委員會,澳大利亞西部珀斯(00019年該公司)。研究人員將確保這個試驗進行符合赫爾辛基宣言的原則與國際協調會議和良好的臨床實踐指南。個人同意將請求。父母會報銷合理的交通和停車費用參加研究訪問。這些研究成果的傳播將遵循澳大利亞國家健康與醫學研究理事會的開放獲取政策。
試驗注冊號碼ACTRN12617000065392p。
- 兒科傳染病和免疫
- 過敏
- 免疫學
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
試驗是檢測一個有意義的減少食物過敏的12個月,一個臨床上重要的結果。
試驗使用貝葉斯集團序貫設計預定的停止規則;與替代試驗設計相比,這種方法可能更有效,更容易產生決定性的回答的研究問題。
這個試驗將不僅提供安全性和臨床療效數據也提供機械的見解的非特異性影響接種疫苗在免疫係統的發展。
這個試驗是進行設置與孕產婦百日咳疫苗接種覆蓋率很高,我們將無法檢查母親般地派生的抗體對嬰兒的影響免疫反應和百日咳和non-pertussis啟動疫苗抗原。
介紹
與其他國家相比,澳大利亞兒童肥胖盛行程度最高的國家之一的ige食物過敏在第一年的生活1和經驗高hospital-coded食物過敏反應前4歲。2
口服耐受食物過敏原的發展可能是食物和巧克力攝入量有關,可能有特定的最佳曝光和窗戶可能受皮膚上皮屏障的完整性的影響。3的時機引入花生ige的初級和二級預防花生過敏檢查在早期了解花生過敏試驗(跳躍)。4這表明之間的花生介紹4和11個月大的ige花生過敏的風險降低了80%,5歲兒童的嚴重的過敏性皮膚炎,雞蛋過敏或者兩者都是,而避免所有的兒童飲食花生為5年。4薈萃分析表明,受益於早期介紹的,花生和雞蛋預防食物過敏。5自2016年以來這已經通知嬰兒喂養指南和臨床免疫學和過敏的澳大拉西亞的社會,其他專家小組,支持他們的介紹在生活的第一年。6這個建議已經擴展到與乳製品和小麥產品補充喂養,6雖然目前仍不確定這種方法是否會降低所有ige食物過敏的患病率。
Pertussis-containing疫苗
的廣泛使用全細胞百日咳疫苗(wP)包含通過世衛組織擴大免疫計劃開始於1974年。7這些wP配方最初作為組合與白喉和破傷風類毒素疫苗提供但現在wP-containing疫苗主要是多組分配方,還包括生產流感嗜血杆菌b型(Hib)和乙型肝炎(HB)抗原(DTwP-Hib-HB)。
wP配方含有殺百日咳博德特氏菌生物。雖然便宜,仍然使用在大多數國家,發燒、易怒和其他炎症表現(不良反應)由細胞壁組件,以及早些時候(事後證明)擔憂罕見的神經反應,導致aP疫苗在1970年代後期的發展。aP-containing疫苗首次取代wP-containing時間表在日本從1981年開始,8其次是其它高收入國家從1990年代中期。9而美聯社配方比wP具有更好的耐受性,10 11wP-only主要疫苗的不良反應課程似乎減毒如果以加速的方式當第一劑量接種前3個月的年齡。12雖然沒有觀察到顯著差異嚴重不良事件總數的60天內(節約),6個月之內pertussis-containing疫苗類型,13日14風險較低的抽搐(RR: 0.47(95%置信區間CI: 0.31 - 0.73))和低滲的hyporesponsive集(RR: 0.26(95%置信區間CI: 0.08 - 0.81))已經與wP疫苗接種者相比,據美聯社報道。11
在澳大利亞,主要免疫的轉換aP-containing配方發生在1997年和1999年之間。在澳大利亞的孩子完成了three-dose百日咳疫苗過渡期間的主要課程,那些滿懷第一劑wP(其次是劑量的aP或wP)似乎百日咳在青春期的風險比那些較低的被試隻aP-containing疫苗。15
而美聯社疫苗誘導輔助T 2 (Th2)主要表型,其分子模式似乎在wP引出Th1/ Th17下遊兩極分化。16這些微分免疫表型一直持續到成年,盡管一再aP助推劑。17
提高IgE響應特定於coadministered破傷風和白喉類毒素在嬰兒已報告影射與美聯社劑量隻有而不是嬰兒影射wP或混合wP /美聯社時間表。18 19雞蛋和牛奶抗原IgE介導的敏化作用,19,20.以及2型細胞因子的誘導beta-lactoglobulin也被描述aP-only嬰兒。這些發現的臨床重要性尚未確定。
審判的理由
發生在第一年的生活,有一個自然的轉變從一個固有的Th傾斜2微環境在新生兒,Th17然後Th1免疫反應。這個階段的個體發生早期生活免疫力的同時,口服耐受和產後發展生物代表了一種合理的針對ige的預防食物過敏的機會。
公開接受住院治療的最初的生態分析數據表明,在澳大利亞,wP讚成aP-only政權的逐步淘汰計劃劑量的2、4和6個月大的時候恰逢一個招生的發病率明顯上升,醫院編碼為食品過敏反應在年輕的孩子。隨後一個病例對照研究發現,孩子們滿懷第一劑wP人不太可能比同齡兒童被診斷為食物過敏ige影射與美聯社(OR: 0.77 (95% CI, 0.62 - 0.95))。21
因此,我們假設,啟動第一劑wP有助於誘發過敏保護性immunophenotype易感個體,同時仍然安全,耐受性良好。的生物合理性這支持已知pro-Th脫靶效應1/ Th17immunomodulating一些蜂窩組件的屬性在wP配方,這可能有助於平衡生命早期Th2有偏見的適應性免疫反應。這可能會減少對ige食物過敏的個體更容易保持Th2有偏見的反應到後階段。
盡管我們的研究的基本原理是由免疫學和臨床觀察數據來自澳大利亞,19日21我們注意到一個瑞典試驗的孩子滿懷DTwP與DTaP在1990年代早期沒有發現整體保護ige食物過敏或食品敏化作用。22食物過敏試驗,確定了家長反映症狀加上示範IgE抗體感興趣的食物;皮膚刺痛測試隻包括牛奶和蛋清抗原歲7個月,隻有蛋清在2.5歲;,沒有分解皮膚戳破積極性提供了食物過敏的食物或類型。22同樣,之間沒有聯係pertussis-containing疫苗的類型和發展ige食物過敏被發現在懷特島的出生隊列。23在事後的分析試驗數據從一群澳大利亞的孩子,接受第一劑wP沒有風險較低的家長反映哮喘、過敏性鼻炎、過敏性皮炎,5歲,8和11.5年,而那些收到第一劑量的美聯社。24在同一隊列,孩子準備至少一劑wP有明顯的風險更高花生ige敏化作用在上述年齡與接受者aP-only劑量相比。24既不充分研究動力排除臨床重要的區別在他們選擇的端點。
在這裏,我們描述的協議優化免疫使用混合時間表(最優)的研究中,一種自適應臨床試驗研究的影響wP的ige預防食物過敏。
和分析方法
設計
優化是一個研究者發起的第四階段,兩階段,多點,平行,雙盲自適應,隨機對照試驗的一劑wP給6歲的< 12周,緊隨其後的是美聯社在4和6個月,與三個美聯社劑量,ige的預防食物過敏。報名程序,幹預和中小學端點的選擇是基於務實的貝葉斯序貫試驗設計的原則。試驗流程圖(圖1和圖2和研究的時間訪問表1和2下麵介紹)。
試驗流程圖。階段1。DTaP、白喉、破傷風、百日咳;DTwP、白喉、破傷風、全細胞百日咳;b型流感嗜血杆菌、流感嗜血杆菌b型;HepB乙型肝炎;IPV,滅活脊髓灰質炎病毒疫苗;夾,國家免疫計劃;離岸金融中心,口服食物激發;SPT、皮膚刺痛測試。
試驗流程圖。階段2。DTaP、白喉、破傷風、百日咳;DTwP、白喉、破傷風、全細胞百日咳;b型流感嗜血杆菌、流感嗜血杆菌b型;HepB乙型肝炎;IPV,滅活脊髓灰質炎病毒疫苗;夾,國家免疫計劃;離岸金融中心,口服食物激發;SPT、皮膚刺痛測試。
目標
的主要目標是確定,與之相比,澳大利亞標準的照顧三個啟動劑aP,混合wP /美聯社時間表(第一劑wP其次是劑量的美聯社)防止ige食物過敏的發展。
研究設置
優化正在進行在珀斯兒童醫院在珀斯(PCH),澳大利亞西部。第一階段的誌願者招募活動已經在2018年1月,150參與者隨機2020年1月。第二階段將在悉尼和墨爾本還包括網站。
病人和公眾參與
病人和消費者參與的設計和開展研究。擬議的項目提出了一個消費者參考委員會提交之前的獎項後格蘭特和資金。消費者代表坐在研究指導委員會。
結果
主要終點是ige食物過敏,12個月的年齡和確認,必要時,在18個月之前。本試驗的目的,這項研究的參與者將被認為已達到敏化作用的主要終點,如果有證據表明食品在皮膚針刺試驗,和:
明確ige食物過敏,定義為(1)積極的口服食物激發或(2)clinician-diagnosed食品過敏反應症狀的影響至少2:皮膚、胃腸道、呼吸道、心血管係統,或
高度可能的ige食物過敏,定義為一個曆史的食物過敏反應與PRACTALL標準一致。25
二級端點包括(1)家長反映clinician-diagnosed新的過敏性皮炎的發病6或12個月大的時候積極的任何過敏原皮膚針刺試驗,12個月的年齡(福利測量1毫米大於消極的控製);(2)百日咳toxin-specific增長四倍或更高升壓劑量的免疫球蛋白g 21-35天後美聯社在18個月的年齡;(3)敏化作用至少有一個過敏原,12個月的年齡,定義為一個皮膚針刺試驗與福利測量1 (a)或(b) 3毫米大於消極的控製;(4)征求當地和係統性與pertussis-containing疫苗和免疫接種後不良事件(5)疫苗接種的經驗報告為5分李克特量表不滿意或非常不滿意。
額外的階段中描述這個例子二次端點表3。
參與者
在珀斯,西澳大利亞,識別潛在的符合條件的研究對象是由受過訓練的人員立即在產前和產後時期聖約翰的神(SJOG) Subiaco SJOG·羅莉山醫院,以及通過意向書通過SJOG默多克醫院和通過電子郵件收到。類似的程序實施招生的研究參與者在悉尼和墨爾本。
健康的嬰兒6 < 12周出生的老≥32周的妊娠是招生資格。額外的合格標準包括:(1)父母與能力理解信息表,同意書和進一步研究過程;(2)獲得一個電話;(3)允許其他政黨參與孩子的治療和澳大利亞免疫寄存器(空氣)通知他們參與這個實驗;(4)同意研究人員訪問孩子的免疫曆史從空氣和/或本地提供者和(5)同意從孩子的醫療服務提供者獲得醫療信息,病理學或醫療記錄從招生到1月後18個月的疫苗。排除標準:(1)預先存在的ige食物過敏史和/或(2)百日咳感染;(3)前收到任何疫苗除了出生一個劑量的乙肝疫苗前7天內的生活;(4)禁忌症或任何疫苗過敏或疫苗組件;(5)禁忌症撲熱息痛;(6)收據或計劃收到其他藥品臨床實驗的最後研究訪問; (7) receipt or planned receipt of any non-routine vaccines within 14 days after the first dose of pertussis-containing vaccine; (8) receipt of more than 2 weeks of immunosuppressants or immune modifying drugs; (9) serious chronic illness including severe congenital anomalies affecting heart, brain and/or lungs; (10) history of any neurologic disorders or seizures; (11) administration of immunoglobulins and/or any blood products since birth or planned administration during the study period; (12) planned travel to any country that remains at risk of a poliomyelitis transmission at any time before 19 months of age.
暫時排除標準接種訪問包括(1)發燒;(2)急性中度或嚴重疾病沒有發燒;和(3)訪問2、3和7(階段1)收到任何疫苗接種前14天內。
研究過程
基線評估
參與者由醫療官了。當天第一個研究訪問,獲得書麵同意,隨機之前和資格確認。人口統計和其他基線數據記錄(表4)。所有食品接觸的詳細曆史也。
因為發燒和易怒與wP免疫接種後是常見的,10 11預防劑量的口服撲熱息痛(15毫克/公斤)管理立即之前或疫苗接種後30分鍾,和照顧者建議管理進一步劑量6和12小時後。
隨機和盲
合格的參與者隨機1:1獲得0.5毫升劑量通過世衛組織資格預審的五價的製定DTwP-HB-Hib (PENTABIO PT生物Farma,研究疫苗),26否則六價製定DTaP-HB-Hib +滅活脊髓灰質炎病毒疫苗(IPV) (INFANRIX六,葛蘭素史克,比較器疫苗),27作為第一個劑量之間的百日咳疫苗接種時間表6和< 12周的年齡。這是由於通過肌肉注射到右大腿前外側的方麵。其他計劃六周劑量coadministered /澳大利亞的國家免疫規劃。28
隨機序列是由計算機生成的分配由試驗統計學家和基於隨機排列的大小6塊,8或10。隨機密碼是密碼保護和持有的試驗統計學家。分配序列是隱瞞所有失明的研究人員在一個不透明的信封,直到完成這項研究。
選取藥劑師或研究護士獲得下一個連續的分配和準備研究或比較器疫苗準備管理1毫升注射器,標簽與參與者的數量和他們的標識符。注射器是覆蓋,防止無效符號。在招生,疫苗可能會由失明或選取護士。如果選取,這個護士沒有進一步參與後續的參與者。父母和所有其他研究人員仍然蒙蔽,直到完成學習。
保持眩目的同時確保所有參與者收到至少三個啟動劑IPV,一劑DTaP-IPV (INFANRIX IPV,葛蘭素史克,追趕疫苗),29日代替DTaP,管理所有參與者在18個月的年齡。
炫目的過程可能在引人注目的醫療或安全情況下被打破。代碼將被授權將直接溝通協調首席研究員和父母和/或醫療小組的試驗統計學家。
後續
參與者在診所的研究綜述了護士。在適用情況下,常規疫苗接種(圖1和圖2和表1和2)。調查問卷獲取食物暴露,補充維生素,益生菌,魚油或其他人,過敏性皮炎的臨床診斷和ige食物過敏,養寵物和照顧孩子。內存援助提供父母記錄新的醫療事件的爆發,過敏疾病的表現和接觸食品的持續時間的研究。
實驗室檢測
靜脈血液樣本獲得了以下分析。
等離子體IgE研究
總、破傷風類毒素和食品有濃度過敏原特異性IgE以等離子體6歲7和19個月(階段1),使用ImmunoCAP總量和具體的IgE化驗(熱費希爾科學/ Phadia,烏普薩拉,瑞典)。這些數據將被用來計算一個褶皺的變化的對數IgE的每個孩子在他們常規月postvaccination大約6個月的疫苗。IgE水平≥0.35 kU / L被認為是積極的。
疫苗的抗體反應
疫苗抗原免疫球蛋白滴定度後立即測量之前和21-35天6個月(第一階段)和18個月的疫苗劑量。這些抗體水平是衡量使用多路複用熒光珠化驗。30.
第一階段,將測試血清免疫球蛋白b .百日咳絲狀血凝素抗原(百日咳毒素,pertactin,菌毛凝集原2 - 3),破傷風類毒素,Hib的莢膜多糖(Hib-PRP)和每個13-valent肺炎球菌疫苗血清型。第二階段,才會檢測血清百日咳toxin-specific免疫球蛋白g在300年的第一個研究參與者進入PCH。
公認的保護閾值對百日咳毒素和絲狀haemagglutinin-specific免疫球蛋白設置在≥5國際單位/毫升,seroprotective對破傷風類毒素免疫球蛋白g滴定度≥0.1國際單位/毫升,31日Hib-PRP≥1.0µg /毫升32和所有13-valent肺炎球菌疫苗血清型≥0.35µg /毫升。33 34
我們將測量幾何平均數的免疫球蛋白抗體滴定度百日咳毒素在1個月後18個月美聯社助推器劑量。
皮膚刺痛測試和口服食物激發
參與者刺破皮膚測試後,澳大拉西亞的臨床免疫學和過敏協會的指導方針。35
過敏原麵板(Immunotek,馬德裏,西班牙)包括牛奶,母雞的蛋、花生、腰果、屋塵蟎(Dermatophagoides pteronyssinus),貓,黑麥草(多年生黑麥草),一個積極的控製(10毫克/毫升組胺)和消極的控製(生理鹽水)。測試是使用傳統的單一執行刺刺血(由Stallergenes Entaco、分布式)在嬰兒的前臂或回來,研究特定場地的標準操作程序。在網站的自由裁量權主要研究者、皮膚刺痛測試可以執行前12個月的年齡確認ige敏化作用在兒童疑似ige的食物的反應。在這種情況下,過敏原小組將由網站首席研究員決定按研究方案和測試會重複訪問在12個月的研究。
食品過敏原皮膚刺痛測試> 1毫米將用於選擇嬰兒口服食物激發(年代)。後者將研究網站12到18個月大的時候,建議從澳大拉西亞的社會後臨床免疫學和過敏協議,國際標準化得分和停止標準。25
額外的研究
為兩個階段,父母同意請求對血液的一小部分用於未來的機械的研究。階段1,額外的請求同意轉錄組分析和immunophenotyping全血和低溫貯藏前單核細胞和72小時後的第三個劑量pertussis-containing疫苗,使研究wP /美聯社啟動對細胞免疫功能的影響。
數據收集
病例報告形式和相關的源文檔維護每一個試驗參與者參加這項研究,在紙張或電子形式。第一階段,所有病例報告紙質的表格;第二階段,病例報告形式和來源可能基於紙質或電子文檔。任何紙質記錄存儲在鎖著的,保密的條件。數據輸入到一個有密碼保護的電子數據庫建在Medrio EDC第1階段和搬運工(研究電子數據采集係統)為第二階段。自動創建編輯檢查,以確保輸入的數據是一致的和正確的。進一步研究文檔將被存檔,直到最小的參與者到達25歲;或者直到試驗結束後的15年/出版(無論以後);或根據當地的指導方針。
統計分析
參與者的數量和比例與ige食物過敏的12 - 18個月年齡將總結治療組,以及不確定的結果的數量。主要分析將使用獨立beta-binomial模型與均勻先驗每個研究的主要終點的手臂。零假設,第一個劑量的ige DTwP-HB-Hib沒有提供減少食物過敏的12個月年齡與DTaP-HB-Hib將被拒絕在最後的分析中,如果減少超過0.95的後驗概率,也就是說,
在哪裏
ige食物過敏的概率是由12個月的年齡當給定一個第一次劑量的DTwP-HB-Hib和
當給定DTaP-HB-Hib, D是最終的數據分析。參數後驗和他們的差別將會總結他們的手段和密度最高的間隔。
二次分析的主要終點將假定邏輯回歸模型來研究協變量調整和事後調查小組的效果。這些子群分析判斷,並將注意時事後報告。
臨時的分析
這個試驗允許在指定臨時分析試驗樣本大小決定是否應該停止過早徒勞或預期的成功。按照預定的決定停止規則基於數據可用時的臨時分析。由於延遲觀察主要終點,停止規則將基於檢測治療效果的預測概率,而不是後驗概率的影響。
臨時分析200例有完整的數據後將開始在主要終點。隨後臨時分析將進一步發生每200名受試者完成主要終點數據直到停止規則是滿足或報名已接近完成。如果所有科目都加入到最大樣本量停止規則得到滿足之前,然後不再臨時將進行分析。
成功的概率預測是將未來的數據根據模型計算後預測分布鑒於目前觀測到的數據和計算預期的試驗結果如果未來的數據被觀察到。也就是說,
預測概率是零假設將被拒絕後驗概率閾值0.95如果額外的數據,
觀察在當前數據嗎
。如果在當前注冊成功的預測概率樣本容量超過0.95,然後報名將停止期望成功。如果成功的預測概率最大計劃樣本大小小於0.05然後報名不再徒勞。在這兩種情況下,跟蹤研究的參與者已經將繼續完成他們的計劃跟蹤,最後會像在前一節中進行分析。
這些決定閾值選擇的基礎上全麵試驗仿真研究。
樣本大小
3000名參與者的最大樣本量每臂(1500)計劃;2850 150名參與者在階段1和階段2。依照上述試驗模擬設計,我們估計審判將有85%的功率檢測減少ige食物過敏了12個月的年齡從10%提高到7%,而錯誤的概率控製在不超過5%。
本研究的樣本大小是自適應,因此實際的試驗樣本量可能不到3000名參與者。基於仿真研究進行試驗設計,實際的樣本大小可能是至少1000名參與者很可能少於500名參與者的預期收益利率和時間第一個臨時分析。我們估計69%的概率阻止早期徒勞如果零是真的,和上麵的場景(從10%減少到7%,主要終點),我們估計59%概率阻止早期預期的成功。
安全報告和審判監督
征集和主動免疫接種後不良事件收集日記卡後的7天pertussis-containing疫苗的管理。征求當地不良事件包括注射部位疼痛、紅斑、硬結和腫脹;征集係統不良事件記錄為發熱≥38°C(腋窩)、嗜睡、煩躁、厭食、嘔吐、腹瀉和不安。定義和強度等級為發燒、腹瀉和局部反應(免疫部位疼痛除外)是布萊頓協作指導方針。36-40其他請求不良事件,基於強度分級量表對日常活動的影響使用(0級或缺席;1級如果輕易容忍;二年級,足夠令人不安的幹擾正常的日常活動和三年級,如果阻止正常的日常活動或需要大量的醫學幹預)。
以下被認為是特定利益的不良事件(AESI)和將被捕獲在整個研究:(1)疫苗失敗包括(但不限於)實驗室確診或疑似:同型腦膜炎球菌病的疫苗,疫苗血清型侵入性肺炎球菌病、侵襲性b型流感嗜血杆菌和百日咳,(2)低滲的hyporesponsive集定義的布萊頓協作工作組。41任何新的疾病,導致死亡,危及生命,需要住院住院治療或延長現有的住院和導致持續或嚴重殘疾/無報告的協調讚助作為SAE首席研究員。節約視為相關研究疫苗或程序將被捕獲在整個研究期間;如果無關,他們隻是報告訪問postrandomisation 1到6個月。節約和AESIs試驗疫苗的關係研究是由醫生。
一個獨立的數據安全和監視委員會每年至少召開兩次會議監控的整體行為試驗包括堅持停止規則,安全端點和其他結果的措施。特定站點監控訪問發生入學後的第一個50個研究參與者。隨後的訪問計劃由項目經理或按照協調首席研究員和數據安全監督委員會的請求。
道德和傳播
本研究已通過兒童和青少年衛生服務人類研究倫理委員會,澳大利亞西部珀斯(00019年該公司)。審判進行符合赫爾辛基宣言的原則與國際協調會議和良好的臨床實踐指南。需要個人同意參與。父母會報銷合理的交通和停車費用參加研究訪問。這些研究成果的傳播將按照國家衛生和醫學研究理事會的開放獲取政策。
最後考慮
成功的審判可能會加強世衛組織的立場聲明優先使用wP而不是aP-only政權的國家wP-based初級課程42;然而,障礙實施混合wP / aP計劃預計在其他設置監管障礙需要解決和額外的策略來獲得消費者和涉眾需要的信心。
早期的協議版本
目前的手稿是基於版本11研究的協議。獎後澳大利亞NHMRC資助這個項目的第二階段,一係列的協議修改已經提交和批準任何分析之前,雖然所有的人員(包括試驗統計學家)仍然蒙蔽。主要的修正案(協議版本8,106名研究參與者)和隨後的改進(版本9到11)總結如下:
包含/排除標準:修訂後的合格標準允許招生的適度與預先存在的晚期早產兒和嬰兒過敏性皮炎(後者風險最高的發展中主要的結果)。3
主要終點定義:最初的主要終點是一個複合的結果要麼clinician-confirmed ige食物過敏或特應性皮炎的年齡18個月。這是修改的結果部分中描述這個手稿。
倫理語句
病人同意出版
確認
我們承認原住民和托雷斯海峽島民的人的傳統托管人澳大利亞的土地和水域。我們也承認Nyoongar Wadjuk、Yawuru Kariyarra Kaurna長老,Wurundjeri人民Kulin國家和Gadigal遇見Eora國家和他們的土地上的人們,在這研究。我們尋求他們的智慧在我們努力提高所有人的健康和發展。我們承認的貢獻護理、實驗室和醫務人員的疫苗試驗分組的活動孩子們研究所;PCH臨床試驗藥品團隊;抽血者PathWest實驗室醫學;研究參與者和他們的家庭;的成員數據和安全監測委員會名譽教授羅伯特,Keith Grimwood教授艾倫程教授臨床教授大衛•艾薩克斯專業研究員艾瑪McBryde,海倫·馬歇爾教授兼職副教授約翰雷諾茲;西農集團中心的疫苗和傳染病社區參照群體和他們的椅子上,凱瑟琳夫人休斯。
引用
腳注
推特@gladymar85
貢獻者GPC主要是負責起草這個手稿。TLS, PCR, PGH 12月、味精和世界基督教聯合會構思的優化研究。堵塞了貝葉斯方法,由JT修訂。GPC、MJE JT, 12月,KPP,果醬,PCR, NW,味精,PGH,日間和TLS大大促成了這個項目的發展,回顧和批準這個手稿的最終版本,並同意兩個人負責自己的貢獻,並確保相關問題的準確性或完整性的任何部分的工作,適當的調查,解決和記錄。所有作者滿足作者的BMJ統一的要求。beplay体育官网官方登录
資金這是一個研究者發起的研究支持由澳大利亞國家健康與醫學研究理事會(因1158722)和電視節目新的兒童醫院研究基金2012(第一輪)。這些機構沒有參與這項試驗的設計和實施,在數據的分析或決定提交出版的結果。悉尼大學的審判讚助商,被假定的機構全麵負責試驗的行為和政府的國家衛生和醫學研究委員會資助。GPC由澳大利亞教育和培訓支持奮進獎學金;西農集團傳染病疫苗和充值中心獎學金,節目孩子研究所和福勒斯特研究基金會補充獎學金。12月的報告收到來自國家衛生和醫學研究委員會的支持。支持KPP墨爾本兒童臨床科學家獎學金。支持西北NHMRC職業發展獎學金(APP1142873)。支持TLS職業發展獎學金(GNT1111657)。
相互競爭的利益GPC受到旅遊支持Seqirus參加會議(2018年6月;在提交工作)。12月是伏特分貝的兼職員工技術和報告個人費用從Allergenis威斯特生育中心為孩子和金融市場的基礎。KPP機構(默多克兒童研究所)已收到從伏特分貝技術研究經費,葛蘭素史克,Medlmmune和該公司在提交工作。公關疫苗科學顧問委員會曾葛蘭素史克和賽諾菲安萬特(沒有個人報酬)在提交工作。公關也收到研究者發起的研究機構資助項目從葛蘭素史克和Technovalia百日咳疫苗接種,在提交工作。其他作者聲明沒有利益衝突。
病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。是指部分進一步了解細節的方法。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。