評審季節性流感疫苗後的安全監測提供了一個巨大的挑戰。有限的可用時間之間的選擇和生產季節性流感疫苗毒株特異性及其分布和使用排除了大規模的安全試驗。從曆史上看,藥物警戒依賴被動監測檢測的免疫接種後不良事件(AEFI)與季節性流感疫苗。直到最近,上市後疫苗安全監測在澳大利亞已經與幾個重要的被動和良好描述的局限性 1 - 3導致大量的延遲。這是清楚地說明了2010年空前的增加在兒童發熱性癲癇後最終決定與一個品牌的三價流感疫苗(TIV) Fluvax (CSL生物療法)。 4 - 6在澳大利亞西部(WA)流感疫苗分發給供應商從2010年3月8日和資助兒童流感疫苗接種計劃於3月19日正式啟動。激增和發燒有關演講傳遞了臨床醫生的佤邦衛生部建議國家監管機構的責任,治療商品管理(TGA), 4月13日;這是緊隨其後的是一個類似的報告來自南澳大利亞2天後。這導致了懸掛兒科流感疫苗接種計劃的4月22日在佤邦和全國性的4月23日。因為許多司法管轄區不實踐中立即轉發個體免疫接種後不良事件報告TGA,大多數發熱性癲癇報告收到了TGA之後才決定暫停所有兒童接種流感疫苗。最終,估計有63例發熱性驚厥在佤邦歸因於接種流感疫苗,或3.3每1000疫苗抽搐doses-a率超過200倍的唯一發表以人群為基礎的估計在兒童發熱性驚厥。 5 7這一事件已經導致在隨後的幾年裏兒童流感疫苗覆蓋率下降,喪失信心在消費者和免疫接種流感疫苗提供者。 8

澳大利亞獨立評論2010年事件的建議,改善其對疫苗安全性監測過程。 6一個結果是幾個獨立的產生隨著AEFI監測工具, 9日10最終納入國家,活躍的疫苗安全監測係統下AusVaxSafety倡議。係統還征求病人或看護免疫接種後不良事件報道經曆了疫苗接種之後通過短信和監測報告的發燒和醫療(MA)。發生這種情況每周流感疫苗,從而促進快速適當行動在發生任何安全信號。 11AusVaxSafety核實季節性流感疫苗的安全性管理澳大利亞的孩子6個月< 5歲自2014年以來,自2017年以來所有年齡段的人們,在數周內推出的疫苗接種計劃。 賣地

在這裏,我們報告一個評估的靈敏度和及時性AusVaxSafety監測係統通過模擬練習使用最佳估計的數據會被係統可用在2010年第一個周的季節性流感疫苗接種。自2008年佤邦政府提供免費接種流感疫苗,6個月至5歲以下的兒童和2009年吸收大約40%合格的孩子。 8疫苗覆蓋率在缺乏資助計劃,為幼兒在其他州很低,因此我們限製我們的研究佤邦。我們解決的研究問題是季節性流感疫苗接種的開始後不久將當前AusVaxSafety信號檢測係統檢測到安全信號,在2010年它被操作。這使適當的行動會比早些時候發生在的被動免疫接種後不良事件監測係統操作嗎?

數字1 - 6顯示模擬2010 AusVaxSafety信號檢測係統在各種條件下的性能。在場景1 ( 圖1),預期和最大可接受的熱利率設定在2018年的值,我們預測這將是一個> 99%的概率安全信號被檢測到發燒或第2周結束前(3月21日)對提出的“真”值的組合熱率。在場景2 ( 圖2),包括保守的預期值和最大可接受的熱率高,我們預測> 99%的概率發燒安全信號或結束前一周3(3月28日)和> 90%概率的一個信號或第2周結束前(3月21日)對“真實”的組合值熱率。場景3 ( 圖3)涉及極端保守的預期值和最大可接受的熱率高,有一個預測> 90%的概率信號或在年底前星期3(3月28日)為高和低的“真”值熱率。

對馬雲來說,在場景1 ( 圖4),我們預測> 99%的概率安全信號或結束前一周3(3月28日)和> 95%的概率信號或第2周結束前(3月21日)對馬的“真”值的組合率。在場景2和3 ( 圖5和圖6),我們再次預測> 99%的概率安全信號或結束前一周3(3月28日)如果馬“真正的”利率的估計水平為每個疫苗品牌。然而,如果真正的利率限製在較低的信心,馬英九的安全信號的概率是99%才超過6周的最後一天(4月18日)為場景3場景2,而隻有68%的概率的一個信號或在年底前星期7(4月25日)。

我們的模擬提供信心的及時性和敏感性AusVaxSafety活躍的疫苗安全監測係統。我們已經表明,AusVaxSafety信號檢測,目前,在所有的可能性,進行了安全信號在2010年3月,第一個月的疫苗部署,根據請求的報告發燒和馬流感疫苗接種後佤邦6個月至5歲以下的兒童。我們已經檢查過很多場景,但是這些表明,即使是最保守的信號會被生成,馬發燒或報道的基礎上,到2010年3月28日,前4周分布的疫苗是由澳大利亞監管機構暫停4月23日。在此期間(3月28日到4月23日),有超過50個進一步演示佤邦與Fluvax相關急救部門對發熱性驚厥 5和一名1歲孩子的廣為人知的死亡與發熱性驚厥4月8日。 19

有限製AusVaxSafety的監測。係統依賴於請求的自我報告不良事件。然而,隻要有一致性如何自我報告的事件隨著時間的推移,這些數據仍可能檢測安全可靠的信號,將有助於我們理解比較每個疫苗的安全性。係統隻要求接種疫苗的免疫接種後不良事件發生在幾天內,可能錯過其他潛在的安全信號時間間隔後接種後發生的。然而,AusVaxSafety是專門設計用於監測AEFI疫苗接種後發生的很快,為了應對2010年流感疫苗安全事件。

這項研究是不可避免的,假設的性質和需要一些假設。我們假設預期和最大可接受免疫接種後不良事件率2010係統會采用和每周報告的數量將是可用的監視係統。也可用估計實際的免疫接種後不良事件率是基於2010年回顧召回和有限的樣本。特別是,馬的數據 18收集的樣本兒童高慢性疾病可能有馬的速度比一般人更高。解決這個問題,我們的各種參數包括保守估計會減少係統的靈敏度和導致安全信號被推遲。

疫苗猶豫和公眾擔憂疫苗的安全性是一個全球性的問題。在澳大利亞,消費者信心在接種流感疫苗後減少兒童的安全問題與2010年的流感疫苗。 8積極尋求消費者呈現收集免疫接種後不良事件數據的輸入可以訪問公眾和潛在增加信任。直接通過積極監測,實時調查附近的消費者,使結果公開,積極監測係統解決透明度問題,導致公眾對整個免疫接種計劃。 2

雖然我們無法知道某些事件如何展開AusVaxSafety被操作在2010年,及時發現統計上健壯的安全信號可能會導致快速確定原因和,假設促使有關部門采取行動,早日懸掛在兒童中使用Fluvax同時允許疫苗接種計劃繼續使用另一種季節性流感疫苗。更少的發熱性驚厥和住院治療上也會發生,最終,季節性流感疫苗接種對孩子的信心可能是維護。我們的工作表明積極AEFI監測支持基於狀態的重要性,國家免疫規劃。