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介紹妊娠患者的機械心髒瓣膜(MHVs)與高孕產婦並發症和胎兒並發症。抗凝治療有助於減少靜脈凝血風險。盡管一些抗凝方案已用於患者在懷孕期間MHVs,沒有人明確上級不同方案之間的最近的研究。為更好地了解抗凝療法的臨床治療更有效和更安全的在MHVs患者妊娠期間,貝葉斯網絡分析是必要的。
和分析方法這個協議已經報道根據係統評價和薈萃分析的首選報告項目協議。相關研究,直到2019年4月將在以下數據庫:搜索PubMed、Embase, SinoMed和使用奧維德界麵搜索循證醫學評論。臨床試驗注冊中心(www.ClinicalTrials.gov)也尋找未發表的試驗。兩個實驗研究(隨機臨床試驗)和觀察性研究(隊列研究、病例對照研究和病例係列研究)將被納入本研究。質量評估將使用Cochrane協作的工具或Newcastle-Ottawa規模基於他們的研究設計。主要感興趣的結果將嚴重孕產婦和胎兒事件的頻率。感興趣的額外的結果將母親的不良事件,交貨方式和不良胎兒事件。成對和網絡分析將使用R (V.3.4.4 R統計計算的基礎,維也納,奧地利),占據(V.14 StataCorp)。排名概率將估計為每個可能的等級為每個抗凝療法使用累積排名曲線下的表麵。統計不一致評估、亞組分析、敏感性分析和發表偏倚評估將被執行。
道德和傳播倫理批準或病人同意並不是必須的,因為這將基於文學研究。這項研究的結果將在同行評審的雜誌上發表。
普洛斯彼羅注冊號CRD42019130659
- 懷孕
- 機械心髒瓣膜
- 抗凝治療方案
- 網絡分析
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
本研究將成為第一個貝葉斯網絡分析(NMA)評估的相對影響多個抗凝治療患者在懷孕期間機械心髒瓣膜。
本研究將包括實驗研究和觀察性研究在這項研究中加強統計力量。
本研究將使用建議等級評估,開發和評估係統評估納入研究的質量。
大部分的觀察性研究在本研究回顧性研究,這將增加質量低劣的風險的結果。
包括研究可能相對較小的數量將減少探索異質性的能力,進行meta回歸,甚至執行NMA。
介紹
雖然機械心髒瓣膜(MHVs)有良好的耐用性和血液動力學的概要文件,它們形成血栓的,MHV需要終生抗凝患者預防血栓栓塞並發症。1 2此外,正常懷孕是伴隨著止血法生產hypercoagulable狀態的變化。3因此,懷孕的女人MHV與高孕產婦並發症(例如,血栓栓塞並發症,心力衰竭,心律失常和出血,等等)和胎兒並發症(例如,胎兒浪費,早產、低出生體重和致畸性,等等)。4個5此外,心胸疾病的發病率和患病率在全球範圍內繼續增加。6這意味著大量的MHVs已經開發並植入在世界範圍內,許多育齡婦女。7心髒疾病,例如,以前因為風濕性心髒病瓣膜置換,正成為全球最重要的間接的孕產婦死亡原因。8 9
雖然女性不能改變自然發生在懷孕期間的生理變化,有助於減少靜脈凝血抗凝治療的風險。10最近的指導方針,維生素K拮抗劑(VKA),肝素(包括低分子量肝素(LMWH)和依諾肝素鈉(能))和序貫治療推薦服用到抗凝治療患者在懷孕期間MHVs。11日12然而,使用VKA如華法林在懷孕期間胎兒胚胎病帶來潛在的嚴重風險。13日14超高頻和LMWH穿過胎盤,因此,對母親和胎兒被認為是安全的,但在之前的文獻,15某些情況下包括抗肝素和肝素過敏展現有限的使用;此外,肝素(特別是超高頻)增加血栓形成的風險。序貫療法是指利用VKAs第二和第三三學期製和肝素在妊娠前三個月和peripartum時期,以減輕VKA-related以前提到的風險。16雖然這個方案的使用可以避免華法林胚胎病的風險,減少時間VKAs也許被關聯到一個更有利的孕產婦風險,它不會防止胎兒出血並發症。16新的口服抗凝劑的安全相關的證據(NOACs)在那些計劃懷孕的孕婦和稀缺;因此,懷孕期間NOACs目前沒有地方。17 18
幾個方案建議,並建議了不同的指導方針;然而,最近研究並未表明一個方案是明確優越。19因此,抗凝療法的證據比較患者在懷孕期間MHVs由直接一對一的比較治療的隨機對照試驗(相關的)和觀察性研究。雖然幾個薈萃分析相關研究課題發表之前,都是傳統的成對薈萃分析,其中包括一些明顯的局限性,迫切需要改進。13 -首先,使用傳統的成對薈萃分析合成證據不允許將數據從治療(例如,比較不同的序貫療法)相比,沒有在徐肉搏戰et al。D’索薩,年代et al。的年代,斯坦伯格et al。和陳等的研究。13日20間接結合的結果直接證據使用網絡薈萃分析(NMA)允許的相對有效性和安全性的同時考慮所有可用的抗凝治療。23此外,一個NMA可以估計這些療法的秩。23日24第二,一些高質量和最新研究(一個隨機對照試驗25和9個觀察性研究)保險近年來,並不包括在這些研究中,減少了可信度和統計這些研究的力量。最後,一些亞組的抗凝治療(如不同的VKAs和肝素劑量,不同組合的序貫治療,類型,位置和MHVs數量等)並沒有被認為是在這些研究中,導致缺乏有效性和安全性的結果通過比較這些子組。這些研究缺口構成一個迫切現實的挑戰,臨床醫生選擇合適的抗凝療法,因為直接比較是罕見或不能用於很多抗凝治療方案。因此,解決臨床醫生的挑戰,以確定哪些抗凝療法更有效和更安全的患者在懷孕期間MHVs,貝葉斯NMA是必要的。
客觀的
本研究的目標是合成現有的證據在MHVs患者抗凝方案在懷孕期間,估計治療效果之間的直接和間接治療比較,並確定哪些抗凝療法使用貝葉斯NMA更有效、更安全。
方法和設計
病人和公眾參與
沒有患者或公眾參與這項研究。然而,結果將傳播到患者在妊娠期間MHVs接受抗凝治療。
信息來源和搜索策略
PubMed < 3 > 2019年4月,Embase < 3 > 2019年4月,SinoMed < 2019年4月>使用奧維德接口,為循證醫學評論搜索:科克倫的數據庫係統評價< 2005 - 2019年3月27日>,ACP雜誌俱樂部2019年3月< 1991 >,數據庫抽象的< 2016 >聖季的評論影響,科克倫臨床回答< 2019年3月>,科克倫中心注冊的< 2019年3月>的對照試驗,科克倫方法注冊< 3 rd季度2012 >,< 4 th季度2016 >衛生技術評估和NHS經濟評價數據庫< 2016 >聖季。臨床試驗注冊中心(如www.ClinicalTrials.gov)也被搜索未發表的試驗。
此外,引用包括研究和敘事評論被認為是額外的潛力研究。沒有限製將對出版地位,語言的傳播,研究隨訪時間或一段時間的學習行為。所示的搜索策略在線補充文件2。
合格標準
類型的參與者
本研究將包括懷孕患者(懷孕6個月postpregnancy無論懷孕的結果)與MHVs誰需要長期抗凝治療。沒有懷孕患者和懷孕患者瓣膜不需要抗凝將不包括在內。
類型的幹預
本研究將包括至少兩個不同的幹預措施的比較研究以下幹預措施:(1)dose-adjusted VKA在懷孕,(2)dose-adjusted LMWH在懷孕,(3)dose-adjusted超高頻在懷孕、妊娠早期(4)dose-adjusted LMWH,後跟一個VKA餘數(LMWH和VKA), (5) dose-adjusted超高頻妊娠前三個月,緊隨其後的是剩餘的VKA素能和VKA)和(6)其他對手或安慰劑,包括乙酰水楊酸,NOACs, fondaparinux argatroban。
類型的結果
主要感興趣的結果將嚴重孕產婦和胎兒事件的頻率。孕產婦感興趣的事件將包括所有的血栓栓塞並發症包括瓣膜血栓形成、出血和孕產婦死亡。胎兒的結果將包括活產,anticoagulant-related胎兒不良事件(包括華法林胚胎病、神經係統後遺症VKA有關,其他先天性異常)和胎兒損耗(包括自然流產(胎兒損失< 20周),治療性流產,死產(> 20周胎兒損失),胎兒損失(流產或死產的定義不確定)和新生兒死亡(死在生命的前28天))。感興趣的額外的結果將母親的不良事件,交貨方式和不良胎兒事件。產婦不良事件將包括心髒事件包括新的孕產婦心律失常、感染性心內膜炎,閥門惡化,心肌梗死、妊娠高血壓、心髒衰竭和其他從抗凝藥物不良作用。交付方式將剖腹產或陰道分娩。胎兒的不良事件包括早產、小胎齡嬰兒早產下37周和嬰兒進入新生兒重症監護室。結果的類型被稱為先前的調查。13 -
類型的研究
我們將包括實驗研究(相關的)和觀察性研究(隊列研究、病例對照研究和病例係列研究)。
研究選擇
評估學習資格,所有標題/摘要和全文的文章將由兩個獨立篩選評論者(SH和YZ)和分歧將解決第三個審稿人(JL)。如果有必要,將谘詢方法論專家達成共識。根據入選標準合格的文章將被選中。如果研究重複數據,隻有更大樣本量的研究和更長的隨訪時間將被包括在內。
數據提取
數據將被提取三個評論者(SH JL和YZ)基於一種提取形式,獨立複製,使用Excel軟件方麵:(1)研究信息(作者、出版年、樣本大小、持續時間的研究,等等),(2)參與者特征(年齡;MHVs的類型、位置和數量;自閥修理;紐約心髒協會類在妊娠的發病和心髒狀況;醫療和產科並發症;工黨的細節和交付等),(3)幹預特征(抗凝方案的細節包括抗凝血藥的名字,治療期間,遵守治療,細節調整抗凝和給藥途徑,等等),(4)報告結果(結果數據的主要結果和額外的結果感興趣的)。選擇的類型的數據是指以前的調查。13 -從研究的作者缺失的數據將被要求。差異將解決共識,在必要的時候,谘詢專家調查小組。
偏見(質量)的風險評估
偏見的風險包括研究將使用Cochrane偏見的風險評估工具和Newcastle-Ottawa量表隨機對照試驗和觀察性研究,分別。38 39兩個評論家(SH和YZ)將獨立進行質量評估和解決任何分歧的討論與另一個作者(JL)。
數據合成
當無法進行定量分析,我們將故事體地描述結果。如果定量分析是可行的,以下所有的統計分析將使用R (V.3.4.4 R統計計算的基礎,維也納,奧地利),占據(V.14 StataCorp)。口服補液鹽,二進製結果將CIs的95%。
間接和混合比較幹預措施
一個隨機NMA貝葉斯框架內將被應用。42 43所有包括研究之間的交互將顯示在網絡幾何,和貢獻的陰謀網絡將顯示直接比較的貢獻。44我們將在每個可能的排名估計概率等級為每個抗凝療法使用累積排名曲線下的表麵。45
評估不一致
檢查一致性假設在整個分析網絡,將使用design-by-treatment方法。46loop-specific方法將被應用到評估不一致的存在在每一個閉環。47節點劃分方法,將用於評估模型的不一致通過將特定證據比較直接和間接證據。48
亞組分析和敏感性分析
如果有足夠的數據,我們將評估結果是否有影響的研究特點,亞組分析可以根據年齡段,樣本大小,研究質量,持續治療和藥物的使用在懷孕的時機。也將進行靈敏度分析,驗證通過排除每一個研究結果的魯棒性。
發表偏倚
發表偏倚將由視覺檢查評估comparison-adjusted漏鬥圖不對稱和食葉蛾的回歸測試結果之間的小型和大型的研究。49
質量的證據
我們將使用的推薦等級評估、開發和評估(年級)方法評價質量的直接和間接證據。50
討論
本研究將首先確定哪些患者抗凝療法在懷孕期間MHVs使用貝葉斯NMA更有效、更安全。我們希望我們的發現將通知臨床醫生、患者和指導開發人員現有的最佳證據不同抗凝療法的療效和安全性MHVs患者在懷孕期間,這將有助於在未來臨床實踐和研究設計。我們將包括實驗研究和觀察性研究在這項研究中加強統計力量,因為數量的相關實驗研究,如相關的,還小。此外,我們將使用等級評估納入研究的質量。然而,大多數的觀察性研究將回顧性研究在我們的研究中,將這些研究將會增加質量低劣的結果的風險。此外,不同類型的研究將產生潛在的異質性可能會影響研究結果。
道德和傳播
出版計劃
該協議已成功注冊在普洛斯彼羅。這項研究的最終結果將發表在同行評審的期刊上發表。
引用
腳注
貢獻者SH和HY負責協議的概念。SH、YZ JLi JLiu, LZ和HY參與該協議的設計。SH、YZ JLi和JLiu測試這個協議的可行性。SH、YZ JLi寫了初稿。HY, z和HY審查和批準最終的草案提交的手稿。所有作者選擇標準的發展。所有作者閱讀,提供反饋和批準提交最後的手稿。
資金這項研究得到了國家自然科學基金(81472031,81472031)和福建省衛生係統優秀青年醫生的基礎(2015 - wzk zd - 32)和廈門青年創新人才項目(2015 - 03)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人同意出版不是必需的。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。