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文摘
介紹有越來越多的證據證明鍛煉的好處在抗擊癌症治療相關的疲勞。免疫療法是治療先進黑色素瘤,三分之一的病人與疲勞有關。鍛煉的安全性和有效性在抵消治療相關的疲勞的晚期黑色素瘤患者接受免疫療法尚未確定。本研究旨在評估安全性、依從性和可接受性的混合方法與這些相應平行的組織,飛行員個性化的隨機對照試驗,12周semi-supervised鍛煉計劃規定的運動生理學家(imovie)四期黑色素瘤患者在30計劃開始免疫療法:單一代理ipilimumab ipilimumab和nivolumab nivolumab pembrolizumab或組合。審判將用於提供初步證據的潛在功效管理運動疲勞。
和分析方法三十個參與者將從專家招募癌症中心5月和9月之間,2019年。參與者將隨機1:1接收imovie或常規治療(一個信息小冊子對癌症患者運動)。可行性數據包括:資格;招聘和保留利率;堅持和可接受性的運動谘詢、個性化的運動項目和研究措施;不良事件和狀況。Patient-reported結果測量評估運動幹預的潛在影響:疲勞、角色功能、症狀和生活質量。後續將包括五個時間點在24周。物理評估測量身體健康和功能。
道德和傳播本研究回顧和批準的彼得MacCallum人類癌症中心研究倫理委員會(HREC / 48927 / pmcc - 2019)。這個實驗的結果將通過會議報告和出版物傳播在同行評議的雜誌上發表論文,參與臨床醫生,媒體、政府和消費者。特別是,我們將促進這項工作的結果在腫瘤學社會應飛行員指示患者受益。
試驗注冊號碼ACTRN12619000952145;Pre-results。
- 鍛煉
- 不良事件
- 治療相關的疲勞
- 免疫療法
- 免疫抑製劑檢查站
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來自Altmetric.com的統計
力量和本研究的局限性
這個試驗將提供新的數據傳遞運動的可行性的幹預措施來抵消人口轉移性黑色素瘤immunotherapy-related疲勞。
給定免疫療法作為治療黑色素瘤的成功,和許多其他癌症,開發一個運動幹預,抵消immunotherapy-related疲勞有可能很多患者受益。
運動生理學家進行身體評估不能盲目的參與隨機效果由於務實的設計限製。
這是一個網站的研究,所以可能不會產生結果直接相關的所有患者和設置;為此需要精心設計的多站點試驗。
介紹
他估計大約有62 000人死於黑素瘤在2015年全球1。在澳大利亞,2019年有1190人死於黑素瘤。2直到最近,存活率診斷為晚期黑色素瘤低,然而引入免疫抑製劑檢查站目標程序性細胞死亡蛋白1和細胞毒性T-lymphocyte-associated蛋白4配體,通常被稱為“免疫療法”,導致顯著提高這些人的比例的長期生存。3 - 6免疫治療可能導致各種各樣的副作用,影響生活質量,最常見的是疲勞。7Immunotherapy-related疲勞發生在三分之一的病人8和被病人報告能力產生非常不利的影響,在生活的許多方麵,尤其是照顧孩子和工作。9
癌症相關疲勞是一個著名的抗癌療法的副作用。運動幹預已經開發和有前景的結果預防或消除疲勞。10 11研究的影響強度和抗運動對癌症和治療相關症狀已經在乳腺癌,前列腺癌和結腸直腸癌的人群,化療或放療過程中或之後。10 11澳大利亞臨床腫瘤學會最近發布了一份立場聲明運動對癌症患者,建議每周參與有氧和阻力訓練活動。12重要的是,該聲明結合當前研究支持通用處方的運動療法是安全的,可容忍的和有效的改善症狀患者癌症,期間和之後的抗癌治療。11日13然而,很少有實證評估的作用運動在抗擊癌症的症狀或治療的副作用包括患者與黑色素瘤或接受免疫療法。可行性研究在四期黑色素瘤患者體育鍛煉的一部分規定是支持性護理幹預,表明運動是可以接受的,可實現的接受單藥免疫治療的病人。14
鑒於免疫療法融入主流的快速擴張治療黑色素瘤,越來越多其他癌症,運動幹預措施,有效降低immunotherapy-related疲勞有可能很多患者受益。imovie項目,12周的個性化運動生理學家(EP)規定的運動項目,因此開發診斷為晚期黑色素瘤患者接受免疫療法。這飛行員試驗的主要目的是評估:(i)對病人imovie項目的安全性和可接受性,和(2)的可行性進行明確的隨機對照試驗(RCT)。第二,試驗將提供初步證據表明運動幹預戰鬥疲勞症的療效,以及其他感興趣的措施。
方法
試驗設計和設置
審判是一個混合方法與這些相應平行的組織,隨機對照試驗試驗。將使用定性和定量方法。本研究將在癌症專科醫院,在墨爾本,澳大利亞。
病人和公眾參與
我移動試點試驗是研究消費者驅動的產物。黑色素瘤患者最近澳大利亞尋求建議從我們組關於潛在的鍛煉改善immunotherapy-induced疲勞、病人和家庭被要求的建議,以及在該地區進行研究。我們的項目指導委員會由消費者提倡項目設計建議,操作和材料,特別是評估幹預和參與需求的負擔。
參與者
黑色素瘤患者診斷為四期計劃收到,或最近開始,結合或單藥免疫療法(ipilimumab、nivolumab pembrolizumab)將被邀請參加。具體合格標準包括:18歲或以上,東部合作腫瘤組(ECOG) 0 - 2的性能狀態,未收到第二注入免疫療法,能夠說話和讀英語足夠完成問卷調查和參加運動項目沒有使用翻譯,認為適當參加鍛煉幹預的治療臨床醫生(即沒有醫療禁忌症鍛煉),並使用智能手機。
排除標準包括下列禁忌症安全練習:年級≥3周圍神經病變,最近的曆史(在前三個月)的心肌梗死或不穩定性心絞痛,腦血管事件或短暫性缺血性發作或肺栓塞事件,或現有的急性或慢性深靜脈血栓形成,活躍的膿毒症。
所有感興趣的符合條件的患者將要求提供書麵知情同意。
生理和安全評估
同意將完成患者一般健康和醫療安全評估與EP確定試驗資格(正如前麵詳細)。生成的數據的安全評估也將用於識別任何並發症或其他健康方麵的考慮,需要考慮到運動處方幹預組。
一旦確認資格,EP將完成一個基線物理評估使用標準臨床鍛煉測試心血管健康、上肢力量和下肢力量(見表1為進一步的信息評估)。結果將被用於EP開發個性化的運動項目參與者隨機幹預組。EP還將確定參與者滿足臨床腫瘤學協會澳大利亞癌症患者的活動指南12:
至少150分鍾的中等強度或75分鍾高強度有氧運動(如散步、慢跑、騎自行車、遊泳)每個星期;和
兩到三個抵抗運動(舉重)每周會議涉及中度到高強度練習瞄準的幾大主要肌肉群。
參與者將分層隨機根據是否滿足這些指導方針。
隨機和分配隱藏
參與者將隨機1:1幹預或對照組。研究小組將執行隨機和通知病人和EP的隨機的結果。隨機將使用電腦生成的塊進行分配序列(6)的塊大小,由當前分層練習活動:臨床腫瘤學會會議上是否澳大利亞癌症患者的活動指南。分配隱藏從參與者之前,他們已經完成了基本物理和安全評估和基準patient-reported結果的措施。對於那些隨機幹預組、EP將開始開發和處方的鍛煉計劃(見圖1)。
imovie研究流程圖。
樣本大小
目標是30參與者隨機樣本,每組15。目標樣本是務實的,基於可用資金和試驗時間框架;然而,走的經驗法則被認為是試驗樣品大小。15日16如果在3個月內應計30個病人,那麼預計每月利息利率每月10個病人的95%可信區間6.75到14.3的患者每月對應的95%可信區間權責發生製率超過3個月的20.2到42.8的病人。權力將不足以檢測最低臨床試驗武器之間的重要差異patient-reported結果的措施;然而,如果95%的CIs受審部門比較通過T5(見後續T3表1)包含重要的差異,幹預將被視為有前途。15
幹預
幹預將由一個認證基於EP的衛生服務。每個項目將設計的EP,占有關人口和臨床特征(如疾病、年齡),生理適應性,任何安全注意事項和當前活動包括工作鍛煉,家庭和休閑。EP將使用Physitrack智能手機應用程序(應用程序)來提供每個參與者和他們的運動項目。Physitrack病人免費下載到他們的智能手機。參與者被要求使用應用程序來查看和記錄運動活動完成,但不改變規定的鍛煉計劃。EP指導提供作為運動幹預的一部分將包括:
四個麵對麵的會議在醫院:每隔3周(或每2 - 4周的接收nivolumab)與免疫治療輸液任命。
四個電話監督會議定於本周在麵對麵的會議。
最後一個麵對麵的會議結論的討論正在進行的體育活動和運動幹預社區資源的病人可以訪問。
每個參與者會規定一個個性化的運動項目包括中等強度有氧運動,阻力訓練和伸展的幾大主要肌肉群。最常見的運動形式,規定將步行和騎自行車。根據美國運動醫學學院和澳大利亞運動和體育科學指導方針的目的是有氧運動,每周進行3 - 5次(20-45分鍾時間)和阻力訓練每周進行2 - 3次。17 18臨床推理中使用後續任命調整運動強度取決於治療症狀和副作用的參與者。
有氧訓練心率範圍將50%至80%的目標心率最大值和評級在Borg上感知運動的規模,與參與者保持強度12至15(20)在整個會話。力量訓練將包括5 - 7上、下肢的幾大主要肌肉群的運動,從兩套10個重複。力量訓練練習把體重練習,啞鈴和杠鈴。最初計劃的進展包括增加每組重複的數量從10到12到15,然後從2到3增加集。進一步增加集後,體重增加阻力
在電話和麵對麵的會話,EP將監控安全和鍛煉進步,,如果需要更新運動處方。
控製
參與者隨機接受提供的主動控製將新南威爾士癌症委員會的一份小冊子“癌症患者運動”,為癌症患者提供了運動的一般信息。1924周後,對照組的參與者將收到一個麵對麵的會議與EP提供信息訪問社區運動支持通過他們的全科醫生。
數據收集和管理
數據與每個研究結果將收集和記錄以四主要方法:項目操作數據庫,定製EP數據收集工具,patient-reported措施,結果和定性訪談。數據有關imovie的影響(patient-reported結果措施和物理評估)將收集5個時間點,詳細概述了表1。
項目操作數據庫的目的是收集數據按照統一的標準試驗報告(配偶)的指導方針20.和可行性的結果,即招聘和不合宜。EP-log是一個定製的工作簿為EPs設計記錄和物理安全評估的結果,並記錄規定鍛煉計劃活動,谘詢(麵對麵和電話)討論,狀況不良事件和依從性和可接受性數據。額外的可行性結果數據關於可接受性和依從性將通過參與者和EP定性訪談收集試驗結論的參與。
物理評估數據將被收集並記錄在30年代EP數據采集儀器使用椅子站測試21;6分鍾步行試驗22;手臂彎曲測試23規模和Australia-modified Karnofsky性能。24
半結構化麵試將由研究助理1:1 EP和參與者隨機幹預組。麵試將由問題EP經驗和視角對幹預的可行性和可接受性,障礙和主持人堅持鍛煉計劃特別是immunotherapy-related疲勞,如果幹預可以改善什麼個隨機對照試驗的一部分。
Patient-reported結果措施將郵件使用搬運工參與者來完成數據管理計劃,25和將包括:慢性疾病治療的功能評估;短暫的疲勞庫存,Patient-Reported結果測量信息係統(PROMIS) V.2.0-ability參與社會角色和活動6;簡式36健康調查問卷;修改後的埃德蒙頓症狀評定量表;Godin休閑體育活動調查問卷(見表3的更多信息)。
數據分析計劃
可行性的結果
主要的可行性結果招聘和保留。主要的可接受性的結果是堅持imovie的協商會議。招聘數據將總結使用使用泊鬆分布率和95%可信區間。7堅持和保留數據將總結使用比例和95%可信區間;後者將使用威爾遜方法估計。26主要的可行性的結果將被認為是判斷標準(表2)。EPs完成投資人在時間的活動將被記錄在EP數據收集工具,包括iso9001總每個病人的時間和“特定組織-”等時間幹預等準備工作。手段和SD將被用來概括時間數據。計數和百分比將被用來概括數據狀況不良事件。
計數和百分比將被用來概括數據丟失的物品和patient-reported形式或測試結果評價和客觀健身措施,分別。Patient-reported結果措施將根據作者指南。意味著,SD和範圍將被用來總結分數patient-reported結果措施和客觀措施健身在每個時間點的審判的手臂。分析將包括所有可用的數據。缺失值形式(或措施)將無法估算。
patient-reported措施結果數據的分析和客觀的措施健身將由擬合線性混合模型為每個單獨的結果。固定效應模型將包括審判的手臂,時間和審判arm-by-time交互,以及參與者隨機效應。基線評估將包括作為協變量。審判的手臂之間的差異在post-baseline評估將從這些模型計算。27
數據管理
人口統計、問卷和臨床數據將被記錄在截屏圖形式,然後進入一個數據庫構建和存儲在醫院搬運工平台。隻有關鍵項目人員包括研究助理,數據管理器,主要研究者和項目經理將獲得硬拷貝和電子數據,按照國家聲明在人類道德行為研究2007(2018年更新)和2018年澳大利亞負責任行為準則的研究。數據收集期間,定期開展質量保證,以確保準確性、精確性和完整性試驗數據。結論的數據收集、出口和分析,該項目將被存檔在憲兵平台備份存儲為醫院安全服務器上有密碼保護的文件,和截屏圖形式將被放置在安全存儲。五年後出版或傳播項目成果,截屏圖和電子數據將被摧毀。
傳播
這個試驗的結果將通過正常的學術傳播渠道會議報告和出版物等在同行評議的期刊也參與臨床醫生、媒體、政府和消費者。特別是,我們將尋求促進這項工作的成果在更廣泛的社區腫瘤周圍鍛煉病人接受免疫治療的好處。這項工作的結果也會反饋給消費者通過我們的合作夥伴病人團體,並通過試驗參與者。適當的出版物將識別和計劃由項目指導委員會,但將包括一個出版協議的設計、基於結果的主要協議使用組名,和隨後的出版物的數據隻有在適當的子集。
討論
本可行性研究將提供初步的數據安全的鍛煉在人黑色素瘤免疫治療。這些數據將提供人員保障他們能監督行使調解癌症相關疲勞在該人群,提供了一個初步評估是第一次進行,運動處方根據個人的參與者。它還將提供一些跡象可能影響運動的一係列生理和心理社會端點。
確認
我們要感謝,感謝我們的消費者代表他們在準備這個協議的指導,從癌症的經驗和支持彼得MacCallum癌症中心研究部門。
引用
腳注
貢獻者DM,啊,公斤,是概念化的研究和起草的幹預;GA-Y TD,高清,SS,哈,美國環保署,AB, NW, EPe和回顧了研究和幹預設計草案,提供了重要的反饋加強/修改最終設計。所有作者都參與計劃和測量方法選擇和先驗的分析規劃。啊和公斤寫論文的初稿;所有作者對期末論文審查和提供全麵的貢獻。
資金這項研究是由彼得MacCallum癌症基金會(# 1832)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人同意出版不是必需的。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。