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摘要
目標肝病是撒哈拉以南非洲發病和死亡的主要原因，但其流行率、分布和病因尚未得到很好的描述。因此，我們著手檢查非洲農村人口的肝功能測試(LFTs)和肝纖維化評分。
設計我們對lft進行了橫斷麵調查。我們根據美洲和非洲設定的參考範圍對異常LFTs進行分類。我們獲得了纖維化評分(天門冬氨酸轉氨酶(AST)與血小板比指數(APRI)、纖維化-4、γ -穀氨酰轉移酶(GGT)與血小板比(GPR)、紅細胞分布寬度與血小板比和s指數)。我們收集了有關酒精攝入、艾滋病毒、乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染的信息。
設置我們研究了烏幹達西南部的一個人口隊列。
參與者8099名成年人(中位年齡30歲;56%的女性)。
結果HBV、HCV和HIV感染率分別為3%、0.2%和8%。基於美國參考範圍，與非洲參考範圍相比，異常LFTs的患病率更高(例如，AST分別為13% vs 3%)。AST/ALT比值升高與自我報告的飲酒量顯著相關(p<0.001)， AST/ALT比值>2的總體患病率為11%(提示酒精性肝炎)。GPR評分預測了最高的纖維化患病率，24%的人群低於纖維化閾值。HIV或HBV的存在與GPR的升高(p=0.005)和s指數(p<0.001)之間存在相關性。通過多變量分析，LFTs和纖維化評分升高與年齡較大、男性、體重過輕、HIV或HBV感染和飲酒最一致。
結論需要進一步的工作來確定在這種情況下LFTs的正常參考範圍，評估纖維化評分的特異性和敏感性，並確定肝髒疾病的病因。
- 流行病學
- 肝髒病學
- 艾滋病毒和艾滋病
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用屬性4.0 Unported (CC BY 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人出於任何目的複製、重新分發、重新混合、轉換和構建此作品，前提是原始作品被正確引用，提供到許可證的鏈接，並表明是否進行了更改。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．
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本研究的優勢和局限性
這是一項橫斷麵研究，研究對象是烏幹達西南部農村地區一個定義明確的大型人口隊列，那裏的肝病負擔及其病因尚未得到很好的描述。
我們對肝功能測試(LFTs)和纖維化評分的橫斷麵分析提供了對肝髒疾病的一些危險因素的深入了解，使我們能夠對肝髒疾病的負擔做出初步估計，特別是強調酒精的重要貢獻。
肝功能測定是一種評估肝髒健康的鈍性工具，有許多潛在的混雜因素。目前的研究隻涉及有限範圍的病因。
肝功能變化僅在一個時間點進行測量，這可能是由於短暫性異常而導致的肝病。
HIV流行率高可能是一個混雜因素，導致血小板計數異常和肝功能升高，這可能與潛在的肝髒疾病沒有很好的相關性。
簡介
在撒哈拉以南非洲，由於肝硬化和肝細胞癌，每年估計有20萬人死於肝病。1非洲80%以上的肝病負擔歸因於地方性血源性病毒(BBV)感染，如艾滋病毒、乙型肝炎(HBV)和丙型肝炎(HCV)、酒精、肝毒性藥物(包括傳統和草藥)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和接觸黃曲黴毒素。1 - 3然而，在非洲許多地區，肝病的流行率、分布和病因尚未得到很好的描述，而對肝硬化的忽視最近也得到突出強調。2為了改善肝髒疾病的篩查，並實施適當的調查和幹預，我們對烏幹達西南部的一個大型農村隊列進行了肝功能測試(LFTs)和人口數據調查。4
術語“肝功能指標”可能是模棱兩可的，因為它被廣泛應用於肝髒炎症或膽道梗阻的生化標誌物，而不是真正的肝功能。這些酶包括天門冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、γ -穀氨酰轉移酶(GGT)和膽紅素(BR)。這組血液生物標誌物通常是評估肝髒疾病的第一種方法;參考範圍和錯亂的原因總結在在線補充表1．5此外，肝合成功能的真實測試可以通過測量凝血酶原時間或白蛋白來評估，血小板生成可能因脾功能亢進、血小板生成素水平降低和骨髓抑製而降低。6異常肝功能障礙通常是非特異性的，可能與許多急性疾病或藥物使用有關。然而，持續性紊亂可提示慢性肝病，並伴有相關的發病率和死亡率。7紊亂的模式有時有助於確定病因，例如，AST/ALT比值>2與酒精性肝炎有關。8 9
確定肝髒疾病的起源和治療的分層需要估計肝損傷的程度和性質。肝活檢可以客觀地分級纖維化，並可以根據細胞結構的特定變化提供有關肝髒疾病可能病因的信息。然而，活組織檢查成本高昂，需要專家進行檢查和分析樣本，並使患者麵臨潛在的危及生命的風險。影像學也可用於評估纖維化。通常，這包括基於超聲的技術，包括纖維掃描來獲得彈性成像評分。在大多數低收入和中等收入環境中，肝病的評估目前依賴於使用非侵入性(血液)標誌物，通常在可用時結合超聲和/或纖維掃描。
無創纖維化血液檢測簡單，提供了一種評估肝纖維化的安全途徑，在資源有限的情況下很有吸引力。應用肝酶(ALT、AST、GGT)聯合血小板計數測定肝纖維化評分，如AST /血小板比指數(APRI)、纖維化-4指數(FIB-4)、GGT /血小板比(GPR)、紅細胞分布寬度/血小板比(RPR)和s指數。然而，在sSA中診斷的準確性並沒有很好地建立，並且可能受到被評估人群和潛在肝髒疾病性質的影響。10 - 15最近有報道稱，GPR是慢性乙型肝炎(CHB)感染岡比亞初發患者顯著纖維化的獨立預測因子。13而在CHB中，APRI分界值的有用性一直受到質疑。16然而，需要進一步的研究來確定不同情況下不同分數的特異性和敏感性。
肝功能測定的適當參考範圍對於優化潛在肝髒疾病的檢測至關重要。17將一種情況下定義的參考範圍應用於不同的人群可能導致對異常的低估或高估。17日至19日除取決於所評估的人群外，任何給定環境下的肝功能測定分布也會受到儀器類型、所用試劑和質量保證強度的影響。19已作出努力以確定“特定人口”參考範圍18日20;一個例子是通過應用來自七個東南非洲國家的橫斷麵數據。18然而，非洲的這些當地參考範圍是根據在成人中收集的橫斷麵數據得出的，沒有考慮潛在肝髒疾病的患病率。因此，雖然美國的參考範圍可能高估了非洲環境下的肝病負擔，但也有可能當地得出的參考範圍低估了負擔(因為它們是基於從肝病高度流行的人群中得出的閾值)。
我們在這裏開始評估來自烏幹達西南部農村一個大型、明確定義的人群隊列的肝功能評分和纖維化評分。21我們應用了在美國和非洲設定的參考範圍，18日22為了評估肝髒疾病的可能負擔，強調由於閾值之間的差異而引起的差異。我們獲得了纖維化評分，以進一步評估在這種情況下肝髒疾病的潛在患病率，並估計酒精和bbv對疾病負擔的影響。
方法
研究設計和研究人群
我們在烏幹達西南部卡隆古地區Kyamulibwa的農村人口中進行了一項橫斷麵研究，作為一般人口隊列調查(GPC)的一部分。GPC是1989年在聯合王國醫學研究理事會(MRC)的資助下與烏幹達病毒研究所(UVRI)合作建立的一個社區隊列。23在這一人口隊列中進行了定期人口普查和醫療調查。2011年，數據收集包括8145名成年人(≥16歲)的病毒性肝炎和肝功能衰竭篩查，我們將其用於本分析。
數據收集
人口統計和健康史數據是通過問卷調查和其他地方描述的標準化程序收集的。23日24血液樣本在家中采集，並運輸到MRC/UVRI和倫敦衛生和熱帶醫學學院(LSHTM)位於恩德培的中心實驗室進行檢測。使用Cobas Integra 400 plus儀測定LFTs(血清AST、ALT、ALP、GGT和BR)，使用Roche試劑。艾滋病毒檢測篩查是根據烏幹達衛生部推薦的一種算法進行的，該算法基於使用快速檢測的初步篩查。如果測試結果為陰性，則認為該參與者是艾滋病毒陰性。如果檢測結果為陽性，則用快速檢測HIV-1或HIV-2 Stat-Pak對樣本進行重新檢測。如果兩項檢測結果均為陽性，則該參與者被診斷為艾滋病毒陽性。如果測試結果不一致，則用Uni-Gold重組HIV-1/2快速測試進一步評估樣本。對於所有三次測試評估的樣本，兩個陽性測試結果被解釋為陽性，兩個陰性結果被認為是陰性。使用Cobas HBsAg II (2011-08 V.10)進行HBV表麵抗原(HBsAg)檢測，並邀請檢測呈陽性的患者進行進一步的血清學檢測。如前所述，HCV檢測采用免疫測定法和PCR聯合檢測。25正常血清肝酶水平按照美國參考範圍(ARR, MGH臨床實驗室)和當地參考範圍(LRR18;值列在在線補充表1)．5我們從ALP分析中排除了≤19歲的個體，因為ALP升高可歸因於青少年的骨骼生長。
全血計數數據用於計算纖維化評分(平均紅細胞體積和血小板計數)。這些數據是從2011年數據收集期的一部分開始收集的;因此，這些數據是基於人群的，盡管隻是基於整個隊列的一個子集(n=1877)。
計算纖維化評分和AST/ALT比值
在有數據的情況下(n=1877)，我們計算APRI, FIB-4, GPR, RPR和S-index。計算這些分數的公式載於在線補充表2，5以及根據之前的研究，每種疾病的敏感性和特異性。我們使用先前建立的閾值來提示肝纖維化的存在，如下所示:26FIB-4 > 3.25,27探地雷達> 0.32,13彈性分組環> 0.82528和S-index > 0.3。29我們還計算了AST/ALT比值;> - 2分與酒精性肝炎有關。9
統計分析
我們使用標準統計軟件Stata/IC V.13 (Stata Corporation, College Station, USA)和GraphPad Prism V.7.0分析數據。我們用比例(%)總結了參與者的基線特征，並按性別分層。我們使用描述性統計方法報告了LFTs的患病率和分布、纖維化的實驗室標記物和彈性成像評分。我們報告了x的p值2測試，比較男性和女性參與者中每種潛在危險因素的比例。我們還報告了每個LFT和肝纖維化評分的中位數和IQRs。我們使用Kruskal-Wallis檢驗比較了每個潛在危險因素的肝功能衰竭和肝纖維化評分的中位數差異。
我們在單變量和多變量分析中使用了邏輯回歸，使用顯著性閾值設置為0.05，來估計or及其95% ci，以確定與異常LFTs和肝纖維化評分相關的潛在因素，使用正向逐步方法來開發我們的多變量模型。我們將年齡校正和性別校正分析中確定的危險因素添加到多變量模型中。通過排除最終模型中的變量，直到所有剩餘變量與異常LFT和肝纖維化評分在p<0.05閾值相關，從而獲得每個LFT和肝纖維化評分的最終多變量模型。一旦建立了最終的多變量模型，通過這種正向逐步方法消除的變量將重新添加到模型中，並報告在p<0.05閾值處相關的變量，以減少殘餘混雜的影響。
由於研究時HCV活動性感染人數較少，我們沒有將該亞組納入單變量或多變量分析。這些HCV rna陽性的個體在其他地方有更詳細的描述。30.我們以使用Microsoft Excel v.16生成的Forrest plot形式呈現多元分析結果。
我們計算了人群歸因風險(PAR)，即暴露於酒精、HIV或HBV的人群中肝功能障礙病例(定義為肝功能障礙升高或纖維化評分)的比例。這為我們提供了一個估計，如果消除暴露，肝功能障礙將被消除的比例。31
患者和公眾參與
患者和公眾均未參與本研究的設計、實施或報告。
結果
研究人群特征
我們分析了8099名參與者的完整數據(總結於在線補充表3)．5與女性相比，男性HBV陽性的比例更高(患病率分別為3%和2%;P <0.001)，且在過去30天內飲酒，(分別為40% vs 33%;p < 0.001)。更多女性為HIV陽性(分別為9%和6%;p < 0.001)。男性更有可能體重過輕(31%對16%)，女性更有可能超重(18%對5%);兩種情況下P <0.001。所分析的每個參數的中位數和IQR表示在在線補充表4．5
定義為肝功能異常的人群比例根據所應用的參考範圍而異
對於每個參數，落在正常上限(ULN)之上的總體比例如所示表1穀丙轉氨酶(ALT)、穀丙轉氨酶(AST)和穀丙轉氨酶(GGT)在圖1 a - c(所有lft的完整數據見在線補充圖1)．5這些結果突出表明，根據所采用的參考範圍，可估計的疾病負擔不同，與最低限度危險度相比，采用最低限度危險度時，高於最低限度危險度的人口比例更高(圖1A、B)．最引人注目的是，根據ARR, 13%的人的AST值被認為升高，而根據LRR，隻有3%的人被認為升高(圖1 b)．使用ARR，男性的ALT和BR明顯高於ULN，女性的ALP更可能高於ULN (p<0.001)。表1)．當應用LRR時，這些性別差異並不明顯。根據年齡和性別的肝功能失常和纖維化評分的OR顯示在在線補充圖2．5
烏幹達GPC中成人肝功能衰竭和肝纖維化評分。(A) ALT， (B) AST和(C) GGT的分布。垂直虛線表示基於美國參考範圍ARR(藍色)和本地參考範圍LRR(紅色)的ULN，如圖在線補充表2．5注意沒有為GGT定義LRR。(D) GPR評分升高的人群比例，GPR升高的人群中具有明確的纖維化危險因素的比例。(E)穀草轉氨酶/穀草轉氨酶比值升高的人群比例，以及在穀草轉氨酶/穀草轉氨酶比值升高的人群中有自述飲酒史的人群比例。丙氨酸轉氨酶;天冬氨酸轉氨酶;AST/ALT比值，天冬氨酸/丙氨酸比值;GGT， γ -穀氨酰轉肽酶;一般人口隊列;GPR、GGT與血小板比;乙型肝炎病毒; LFTs, liver function tests; ULN, upper limit of normal.
使用GPR評分預測肝纖維化的最高患病率
計算APRI、FIB-4、GPR、RPR和S-index得分(表1)．基於GPR評分時，估計纖維化的患病率最高(23.5%;圖1 d),而FIB-4 (5.3%), APRI(3.2%)、S-index(3.9%)和RPR(0.1%)。我們從進一步的統計分析中排除了RPR評分，因為隻有少數人被歸類為評分升高(因此我們沒有統計能力來檢測與異常評分相關的任何因素)。由於APRI是使用AST的ULN得出的，根據使用ARR或LRR，被分類為具有與肝纖維化一致評分的人群比例發生變化(表1)．基於之前在非洲個體中的驗證，有一些有限的證據表明GPR是肝纖維化分期的最準確評分13;應用這種方法，在這一人群中，幾乎四分之一的成年人患有肝纖維化。
酒精導致肝髒疾病的證據
提示酒精性肝炎的AST/ALT比值>2的患病率為11% (888/8099;圖1 e)．飲酒者GGT的中位數和IQR明顯大於不飲酒者(23.2 (15.6-38.9)vs 17.3 (12.8-23.7);在線補充表45)．自述飲酒與AST/ALT比值升高之間存在顯著相關性(p<0.001;在線補充圖35)．然而，57%的AST/ALT比值為>2的參與者報告從未飲酒(圖1 e)，這可能反映了飲酒的漏報和/或支撐這種LFTs模式的其他因素。自我報告的飲酒與LFTs升高相關，如下:ALT(調整後OR 1.33, 95% CI 1.09至1.63)，AST(調整後OR 1.53, 95% CI 1.30至1.78)，GGT(調整後OR 2.00, 95% CI 1.69至2.36)和異常纖維化評分，特別是GPR(調整後OR 1.96, 95% CI 1.52至2.54)。所有的or，調整後的or，它們各自的95% ci和p值顯示在表2中所選變量圖2．
森林圖顯示宿主危險因素的OR，烏幹達GPC中LFTs或纖維化評分升高。給出了ALT、AST、APRI、GPR和AST/ALT的最終多變量模型的數據，顯示了與結果獨立相關的變量(在調整其他變量後，p<0.05水平具有統計學意義)。丙氨酸轉氨酶;AST -血小板比指數;天冬氨酸轉氨酶;AST/ALT，天冬氨酸/丙氨酸比值;BMI，身體質量指數;一般人口隊列;GGT， γ -穀氨酰轉肽酶;GPR、GGT與血小板比; LFTs, liver function tests.
提高GGT水平並結合AST/ALT比值>2可用於提高酒精性肝炎的檢測敏感性。9在AST/ALT比值≥2的男性中，GGT水平顯著升高(p<0.001)，但在女性中，GGT與AST/ALT比值無相關性(p=0.7);在線補充圖4．5這可能表明，酒精對男性AST/ALT比值升高的影響比女性更大。AST/ALT比值≥2與GPR評分升高之間無顯著相關性，預測纖維化(p=0.2;數據未顯示)。我們計算PAR作為一種評估不同危險因素對肝髒疾病總體負擔的相對貢獻的方法;表3．總體而言，最顯著的貢獻來自報告的飲酒，占s指數異常評分的64%，FIB-4評分升高的32%和GPR異常的19%。
肝功能異常和/或纖維化評分升高與性別、年齡和身體質量指數(BMI)相關
與男性相比，基於FIB-4(調整後OR: 0.6)、APRI(調整後OR: 0.42)和s指數(調整後OR: 0.37)，女性不太可能有高纖維化評分。FIB-4評分隨著年齡的增長而顯著增加:40 - 49歲(調整OR: 7.04)、50-59歲(調整OR: 11.29)和> - 60歲(調整OR: 25.15)的成年人比年齡<40歲的人更有可能有更高的FIB-4。BMI升高僅與GGT升高相關(校正OR: 1.47)。然而，體重過輕與更明顯的肝紊亂模式相關，包括ALT(調整後OR: 1.40)、AST(調整後OR: 1.44)、GGT(調整後OR: 1.37)、異常纖維化評分(APRI，調整後OR: 1.72)和AST/ALT比值升高(調整後OR: 1.61)。每種情況下95%的ci顯示在表2．
BBV感染與肝髒疾病的關係
HIV感染與肝功能異常相關，ALT、AST、ALP和GGT升高與顯著OR相關，GPR和S-index升高(單變量和多變量分析;表2)．與未感染個體相比，HIV或HBV感染個體具有更高的LFTs (ALT, AST, ALP, GGT)和更高的肝纖維化評分(FIB-4, APRI, GPR和s指數)(在線補充表45)．HBV感染與肝轉氨酶升高(經OR調整後，ALT和AST分別升高2.6和2.4)以及由APRI和GPR測量的肝纖維化(經OR調整後，分別為3.6和4.2)顯著相關。我們調查了纖維化評分升高的個體中BBV感染的患病率。HIV或HBV的存在與GPR的升高(p=0.005)和s指數(p<0.001)之間存在相關性。根據PAR計算，與酒精相比，HIV和HBV與肝髒疾病的相關性較小(表3)，但仍導致肝功能指數和纖維化評分升高。在HIV或HBV感染的情況下，肝功能失常/纖維化評分的OR值顯示在圖2．
病因不明的肝病
在GPR>0.32的個體中，33.8%的人患有BBV感染或AST/ALT比值>2(提示潛在的酒精性肝炎;圖1 d;在線補充圖55)．然而，這表明66%的患者在沒有飲酒史或HIV或HBV感染的情況下纖維化評分升高，這表明本研究中未考慮到的其他因素可能會導致肝髒疾病的總體負擔。在以人群為基礎的隊列研究中(肝纖維化的背景患病率相對較低)，許多檢測結果異常的患者可能沒有肝髒疾病;這些GPR升高的“假陽性”病例也可能是我們無法識別風險因素的66%中的一部分。肝髒疾病的真實患病率還不能確定，直到更仔細地定義參考範圍，將肝功能肝功能和纖維化評分與基於影像學或活檢證實的潛在肝髒疾病的存在相關聯。
討論
在sSA的許多地區，肝病的特征並不明顯，盡管艾滋病毒和乙肝病毒的流行率很高，並有可能暴露於肝毒素。1 3在這項研究中，我們使用來自大型人群隊列的橫斷麵數據來估計肝髒疾病的負擔，並評估BBV感染和飲酒的可能影響。異常LFTs的患病率取決於所應用的參考範圍。ARR表明肝病的患病率較高，因此包括更多的假陽性。LRR是根據從非洲幾個國家(盧旺達、烏幹達、肯尼亞、讚比亞)招募的個人建立的。18雖然這些數值來自據稱健康的成年人，但不可能排除潛在肝髒疾病的高背景患病率;在為所有檢測的ULN定義較高值時，如果用於篩查肝髒疾病，LRR更容易出現假陰性。複合纖維化評分的目的是提高肝病檢測的敏感性，32但令人驚訝的是，不同評分估計的肝纖維化患病率存在很大差異，從使用GPR評估的23.5%，到使用RPR評估的<1%。這種差異突出了不同分數的不同表現，但在缺乏彈性成像數據的情況下，我們目前無法確定哪個測試提供了最準確的評估。
肝功能測定是一種評估肝髒健康的鈍性工具，有許多潛在的混雜因素。目前的研究隻考慮了有限範圍的病因，我們沒有包括其他潛在的相關因素，如血吸蟲病感染、黃曲黴毒素暴露和傳統藥物的使用。此外，肝功能指數僅在一個時間點進行測量，這可能會導致肝髒疾病的短暫性異常。需要進一步的研究來調查更大範圍的危險因素，並進行縱向隨訪。
纖維化評分還取決於血小板計數，血小板計數受多種因素影響。例如，在一些非洲人口中，由於瘧疾、血吸蟲病、艾滋病毒或地方性寄生蟲等感染，以及受炎症和某些藥物的影響，血小板減少症很常見。10 11我們隻有一部分研究人群的血小板計數，這限製了我們可以確定APRI、FIB-4、GPR、S-index和RPR評分的人數。在sSA中使用這些評分的數據是可變的，但由於在許多低收入環境中無法獲得替代診斷設備，因此非侵入性方法對於估計肝損傷和分層臨床管理決策至關重要。在這項人口研究中，近1:4的個體具有異常的GPR評分，這一發現令人擔憂和震驚。這可能受到高GGT值(可能與酒精有關)或低血小板計數(原因如上所述)的影響。然而，也應該注意到，我們對GGT使用了嚴格的閾值，男性和女性的ULN有不同的閾值(在線補充表15)，影響同時滿足GGT和GPR升高閾值的人口比例。
目前，世界衛生組織推薦APRI和FIB-4用於評估慢性HBV或HCV感染患者的肝纖維化。33 34然而，證據有限，而且在某種程度上相互矛盾。一份報告得出結論，與HBV感染相比，APRI在評估慢性HCV患者的肝纖維化方麵更準確。12同時，GPR和S-index已在sSA的小型研究中得到驗證，與APRI和FIB-4相比，GPR和S-index可改善慢性HBV感染的肝纖維化分類。13 - 15埃塞俄比亞的一項研究報告了APRI、GPR和FIB-4在檢測纖維化和肝硬化方麵的類似特異性。15顯然，需要進行更大規模的研究，或者進行薈萃分析，以進一步評估這些檢測在不同人群和不同潛在疾病過程中的準確性。考慮到非洲大陸乙肝病毒的高負擔，GPR和s指數可能是值得納入常規臨床實踐的評估非洲人群肝纖維化的選擇。35 36RPR已用於中國慢性HBV患者的纖維化檢測;28然而，由於極少數個體超過建議的纖維化閾值，該評分被排除在我們的分析之外。
在該人群中，AST/ALT比值>2的患病率為11%，提示潛在的酒精性肝炎，37這與之前在烏幹達進行的一項研究一致，該研究估計有10%的人口患有酒精性肝炎，38烏幹達非傳染性疾病風險因素調查的數據估計，近10%的烏幹達成年人有酒精使用障礙。39坎帕拉穆拉戈醫院的急診數據顯示，47%的人報告飲酒，21%和10%的人分別符合酒精濫用和酒精性肝病的研究定義。38我們的數據是基於自我報告的飲酒量，因此可能低估了飲酒的真實程度。我們無法量化酒精攝入量或所消耗的酒精的性質:這是具有挑戰性的，因為酒精通常是家庭釀造或家庭蒸餾的，從當地種植的穀物或水果，酒精含量可能相差很大;例如，肯尼亞當地生產的以玉米為原料的啤酒和白酒的酒精含量分別為2%至7%和18%至53%。39全球疾病負擔聯盟最近的研究強調了與酒精使用相關的發病率和死亡率的全球挑戰，其中酒精在殘疾調整生命年和死亡中排名第七2-與HBV感染一起-是肝癌的主要病因。40使用經過驗證的工具進行進一步的數據收集，以量化飲酒的頻率、量和模式，對於提高對我們人群中酒精與肝病之間關係的認識至關重要。
我們在本研究中進行的PAR計算應謹慎解釋，因為我們認識到對酒精接觸的可靠評估是困難的，而且我們用來代表潛在肝髒疾病的標記物都帶有相關的警告。盡管如此，我們還是將這一分析作為我們研究成果的一部分，因為它與分析的其他方麵一致，強調了酒精作為肝髒疾病的驅動因素可能發揮的重要作用，因此可能會影響未來的研究，並支持適當的幹預措施。
異常LFTs在HIV感染中很常見，原因多種多樣，包括HIV對肝細胞的直接細胞病變作用、與其他bbv的合並感染、機會性感染、惡性腫瘤、抗逆轉錄病毒治療(ART)或其他藥物，或繼發於其他因素，如酒精中毒。41-44雖然在我們的研究人群中，有一部分纖維化患者感染了BBV(21.6%)和/或有飲酒史(12.2%)，但仍有一部分評分提示纖維化和AST/ALT比值>2的患者不能通過酒精或BBV感染來解釋。這與來自非洲的其他研究相一致，這些研究報告了高比例的肝髒疾病病例不是由於病毒感染或酒精，而是由於其他未充分研究的因素，如NAFLD和使用傳統藥物。38 45在埃塞俄比亞東部，咀嚼阿拉伯茶(在某些情況下是一種流行的娛樂性藥物)最近被發現是原因不明的肝病的主要原因。45黃曲黴毒素暴露與肝硬化有關，是全球肝細胞癌的主要原因之一，大多數病例報告來自sSA。在之前的GPC研究中，90%的人有接觸的證據。46-48
在我們的人群中，女性明顯比男性更容易超重。這可能與女性NAFLD發病率較高有關。然而，通常隻會出現ALT輕度升高，80%的NAFLD患者肝功能正常，49-51所以在我們當前的數據集中可能無法識別。因此，NAFLD的診斷依賴於超聲掃描;先前的研究一致顯示70%-80%的肥胖患者在影像學上有NAFLD。50 52 53在我們的人群中沒有這些成像方式，因此我們無法具體評論NAFLD可能的患病率。有趣的是，在這種情況下，低體重與肝功能紊亂和肝纖維化的生化證據更相關，這表明一係列病理可能導致肝髒疾病，包括營養不良或發育不良的器官特異性影響。40以及全身性疾病的影響。在非洲人群中，BMI與肝纖維化之間的具體關係有待進一步研究。
在非洲人群中，由於依賴HCV-抗體(HCV- ab)檢測，HCV感染經常被過度報道。HCV- ab檢測不僅檢測當前感染，還檢測以前的接觸，而且已知容易出現假陽性結果。30.在該隊列中，298人(3.7%)/8145人HCV- ab檢測呈陽性，但其中隻有13人HCV RNA陽性(總患病率13/8145=0.2%)。
適當的肝功能肝功能參考範圍是必要的，有助於了解肝髒疾病的負擔和病因。進一步的工作需要確定不同情況下sSA不同參數的ULN的適當閾值，並通過應用更廣泛的彈性成像和/或其他成像方法來確定哪種纖維化評分最具體。目前，我們已經確定酒精、HIV和HBV是肝功能紊亂和肝纖維化評分升高的危險因素，其中酒精的影響尤為顯著，但還需要進一步研究以確定在這種情況下導致肝髒疾病的其他危險因素。
參考文獻
腳注
推特@geraldineaohara， @Mjolynne， @lou_downs， @AnnaLMcNaughton， @pippa_matt
GO和JM的貢獻相當。
PCM和RN的貢獻相當。
貢獻者GO, JS, PM和RN構思了這項研究。AK, GA, JS和RN幫助收集數據。JM、JPH、LOD、ALM和PM對數據進行了分析。GO、JM、JPH、LOD、PM、RN共同撰寫了手稿。所有作者都參與了稿件的修改，並已閱讀並批準了稿件。
資金普通人群隊列是由英國醫學研究理事會(MRC)和英國國際發展部(DFID)根據MRC/DFID協議共同資助的。關於肝功能的研究還獲得了MRC的額外資助(資助號G0801566和G0901213-92157)。JM由Leverhulme曼德拉羅茲獎學金資助。PM由威康信托基金(資助號110110)資助。LOD由NIHR資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
患者發表同意書不是必需的。
倫理批準倫理批準由烏幹達病毒研究所科學和倫理委員會(GC/127/12/11/06)、烏幹達國家科學和技術委員會(HS870)和英格蘭東部-劍橋南部(原劍橋郡4)英國國民保健服務研究倫理委員會(11/H0305/5)提供。所有參與者提供書麵知情同意書。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
數據可用性聲明數據可以在一個公共的、開放訪問的存儲庫中獲得。所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為補充信息上傳。在此研究過程中產生或分析的所有數據均包含在本文及其補充信息文件中，這些文件可在Figshare在線訪問:https://doi.org/10.6084/m9.figshare.8292194．