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目標雄激素剝奪療法(ADT)轉移性前列腺癌患者可能帶來一些副作用如貧血;然而,很少有研究在東亞人群。本研究旨在探討ADT之間的關係和缺鐵性貧血(IDA)在前列腺癌患者在全國以人群為基礎的隊列。
設計隊列研究。
設置台灣。
參與者隊列研究的數據檢索從台灣全民健康保險研究資料庫。傾向得分匹配用於選擇7262名前列腺癌患者接受ADT研究小組和3631名患者沒有接受ADT為對照組。
主要和次要結果的措施本研究分別追蹤病人在三年的研究期間,發現那些隨後被診斷為IDA索引後的日期。
結果IDA的發病率研究,對照組為1.66(95%置信區間CI 1.45 - 1.86)和1.01每100人年(95% CI 0.78 - 1.25),分別。此外,比例Cox回歸分析揭示了一個人力資源為1.62 (95% CI 1.24 - 2.12)艾達的研究小組在調整了病人的年齡、月收入、地理位置、住宅城市化水平和hyperlipidaemia發病率,糖尿病、高血壓、冠心病、炎症性腸病,其他癌症和胃腸道出血。
結論與其非使用前列腺癌患者相比,ADT使用IDA的風險更高。
- 雄激素剝奪療法
- 缺鐵性貧血
- 前列腺癌
- 貧血
- 藥品安全
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這個隊列研究檢索數據從一個大在台灣亞洲人群為基礎的數據集。
本研究使用了一個傾向得分匹配策略來消除潛在的偏見等病人的人口統計和並發症之間的研究和控製人群。
樣本大小和統計能力足夠在這個研究。
選擇性偏差可能是被使用以人群為基礎的數據集。
關於個人曆史和生活方式的信息無法獲取數據檢索時。
介紹
前列腺癌(PCa)是男性癌症的主要原因,它占2013年全球有293 000人死亡。1 2在2018年,估計有164 690名新診斷男性和29 430人死於這種疾病在美國被報道。3雄激素剝奪療法(ADT),也被稱為激素療法,已經轉移的一個基本組件半個多世紀的PCa管理。4這種療法可以改善許多患者的長期生存。5個6然而,ADT的血清內源性雄激素水平下降可能會導致一些副作用,包括肌肉減少,增加胰島素抵抗和下跌的風險,患者PCa。7 - 12
缺鐵性貧血(IDA)是一種常見的疾病,影響到大約5%的女性和2%的男性在美國。13越來越多的研究已經認識到,貧血可能有潛在的不利影響患者的生活質量和生存PCa。14日至17日一項研究(InCHIANTI研究)進一步表明,男性雄激素缺乏導致貧血的發展與PCa。18一些研究提出,雄激素可能刺激紅細胞生成紅細胞祖細胞通過直接影響和間接對hepcidin抑製性影響。月19 - 21日因此,它是合理的,ADT可能與IDA的發病率有關。
因此,ADT和貧血之間的聯係一直在報道一些西方研究使用高加索人群。22 - 24然而,迄今為止,很少有研究在東亞人群即使PCa的遺傳風險大大不同的種族和地理。25日26日此外,血紅蛋白濃度,這是貧血的一個關鍵指標,是承認不同的種族、生活方式、人口和其他變量。27此外,32名患者接受ADT的最近的一項研究表明,貧血等血液病學的毒性更頻繁的在中國的患者比西方同行PCa。28因此,該研究調查了ADT是否與後續相關PCa利用患者貧血的風險傾向得分匹配策略使用一個在台灣亞洲人群為基礎的數據集。
方法
數據庫
回顧性隊列研究的數據從台灣全民健康保險的研究數據庫檢索(NHIRD)。NHIRD,來自台灣的國民健康保險,包括住院和動態醫療救濟金賠償約2200萬,代表台灣的人口的99%以上。因此,此數據庫提供了科學家在台灣獨家機會分析和跟蹤醫療服務使用新生自1995年台灣全民健康保險計劃。本研究免於全麵修訂了陸海空三軍種綜合醫院的機構審查委員會(TSGHIRB沒有2-105-05-082),因為數據集被蒙蔽公眾用於研究目的。
研究樣本
這項隊列研究包括研究和控製。研究小組,28 367病人初次診斷PCa(國際疾病分類第九修訂臨床修改(ICD-9-CM)代碼185)2001年1月1日和2010年12月31日之間從注冊表被選中的災難性疾病病人在NHIRD數據庫。總共454名患者比40年被排除在外,因為年輕的流行PCa在這個年齡層極低。ADT的日期管理局(包括促性腺激素釋放激素受體激動劑、抗雄激素、雌激素酮康唑;ATC代碼L02AE03、L02AE02 L02AE04、L02BB03 G03HA01, L02BB01, J02AB02和L02AA)被分配索引日期PCa患者隨後接受ADT治療。此外,隨機抽取門診訪問的日期被分配為指數日診斷的患者未接受ADT PCa。與此同時,有1605名患者被診斷的IDA (ICD-9-CM編碼280,280.0,280.1,280.8和280.9)和1533個病人經曆了睾丸切除術前索引日期被排除在外。因此,24 775例PCa仍在研究中,包括272和4503 ADT患者使用和停用,分別在三年的學習期間。具體來說,44.06,26.06,14.65和15.23%的ADT處方是環丙孕酮,bicalutamide,分別flutamide和其他類型的藥物。的平均時間從PCa病人診斷日期條目日期非用戶和用戶都是758.4天,796.9天,分別。
用於識別匹配傾向評分7262 PCa接受ADT患者。這種方法可以消除的差異歸因於不同的患者群體之間的人口統計和病曆。我們使用傾向得分匹配使用Mahalanobis度量(卡尺傾向得分0.25 SD)。匹配的變量包括一年的入境日期、年齡、月收入、地理位置、住宅城市化水平(分為五個層次,一個是最最少的城市化城市化和5),29日hyperlipidaemia、糖尿病、高血壓、冠心病和炎症性腸病。2:1匹配研究,因為增加樣本量的病例或控製可能會增加研究結果的統計力量。最終,10 893名患者在這項研究中,接受ADT的包括7262和3631不接受ADT。我們歸類為病人接受ADT為兩個水平根據持續時間的中位數ADT使用(值= 144天)。患者接受ADT < 144天確定為短期ADT用戶。此外,病人接受ADT≥144天被定義為長期ADT用戶。本研究的力量是足夠的(權力> 0.9)。每個病人隨後,分別在3年時間內識別那些收到了IDA診斷指數日期後。
統計分析
所有使用SAS統計分析係統為Windows V.9.4 (SAS研究所)。卡方測試是用於調查社會人口特征差異和醫學並存病研究和對照組之間。此外,Cox比例風險檢查之間的關係進行回歸分析ADT使用和艾達3年研究期間的風險。數據的患者死亡或失訪的人在研究期間被審查的Cox回歸。總共3152名患者死於三年研究期間(999年2153 ADT用戶和非用戶)。一個雙邊p值< 0.05表示統計學意義。
病人和公眾參與
病人和公眾沒有參與研究的發展問題,結果措施,研究設計和招聘/行為的研究。
結果
病人的社會人口特征數據和醫學並存病所示表1。發現沒有明顯的統計學差異有關年齡、月收入、地理位置、住宅城市化水平和hyperlipidaemia的發病率,糖尿病、高血壓、冠心病和炎症性腸病研究和對照組之間。
艾達的發病率在3年學習期間提出了表2。IDA發病率每100人每年為整個10893 -病人組為1.45 (95% CI 1.29 - 1.61)。每100人年發病率研究,對照組為1.66 (95% CI 1.45 - 1.86)和1.01 (95% CI 0.78 - 1.25),分別。研究小組的生存率較透露三年IDA-free生存率明顯低於對照組(p < 0.001,圖1)。
kaplan meier缺鐵性貧血的風險曲線IDA患者前列腺癌3年隨訪期間分層的先前ADT的使用或停用。ADT,雄激素剝奪療法;艾達,缺鐵性貧血。
表2進一步說明了艾達的人力資源研究組織相對於對照組的結果是1.64(95%可信區間1.25到2.14;p≤0.001)。調整後,病人的年齡、月收入、地理位置、住宅城市化水平和hyperlipidaemia的發生率,糖尿病、高血壓、冠心病、炎症性腸病,其他癌症和胃腸道出血,研究人力資源組與對照組相比為1.62 (95% CI 1.24 - 2.12;p≤0.001)。本研究進一步分類患者短期和長期的研究小組ADT用戶使用基於持續時間的中位數。與對照組的結果相比,短期的調整小時ADT使用研究小組分別為2.06 (95% CI 1.53 - 2.76) (表3)。此外,敏感性分析中顯示在線補充表1和2。
討論
我們所知,這是第一個研究調查之間的關係ADT男性使用PCa和3年IDA在東亞人口風險。本研究隻包括患者PCa在相關分析,以避免癌症的潛在影響。減輕選擇偏見,傾向得分匹配策略(輸入日期的年、年齡、月收入、地理位置、住宅城市化水平和醫學並存病)被用來促進與PCa患者沒有接受ADT。在這個以人群為基礎的回顧性隊列研究中患者的PCa, IDA風險顯著增加,與男人ADT治療觀察。
西方的結果與之前的研究。例如,在美國,彈奏等證明收到了PCa ADT的患者的血紅蛋白水平下降意味著149 g / L的基線值139,132和131 g / L 1後,分別為2和3個月。30.在加拿大,Timilshina等執行一項觀察性研究的250例non-metastatic PCa和獨立發現ADT減少血紅蛋白水平超過12個月。23110名患者PCa接受ADT,一個隊列研究報道血紅蛋白水平下降14.8 g / dL從基線值的12.9 g / dL評估。2272年另一項研究non-metastatic PCa患者接受輔助放療+ ADT報道,血紅蛋白水平顯著下降2年後雄激素抑製。31日所有這些研究調查了ADT協會與血紅蛋白的水平,這是至關重要的,因為對於識別貧血血紅蛋白水平重要。然而,這些臨床研究包括小樣本大小和出現短時間內。22日23日30 31此外,希克斯等進行了隊列研究使用英國臨床實踐研究數據庫與醫院集數據存儲庫。他們的研究結果顯示,患者non-metastatic PCa接受ADT貧血的風險比非用戶增加了近三倍(HR = 2.90, 95%可信區間2.67到3.16)。24然而,本研究在西方人口,其他民族和概括的結果是不可能的。
我們研究了ADT之間的關係和三年的IDA患者PCa風險;然而,貧血的風險由ADT使用仍不清楚。到目前為止,越來越多的生物學證據表明潛在的ADT的收據和隨後的IDA風險之間的聯係。32底層機製的一個可能的原因可能是雄性激素顯著增加骨髓紅細胞前體的含量,增強骨髓紅細胞分化的幹細胞紅細胞。21 33此外,睾丸素可能會影響紅細胞生成素分泌通過腎管周纖維母細胞。34在動物實驗中,睾酮誘導erythropoiesis-stimulating因子生產的生物測定使用鼠標模型polycythaemia維拉。35郭等發現對紅細胞生成素是誘導和壓力紅細胞生成增加了睾丸激素,調節GATA-binding蛋白1的表達和GATA-dependent基因,在衰老的雄性老鼠的研究。36此外,巴赫曼等觀察到治療男性睾酮與血清時肝髒抗菌多肽抑製在一個隨機雙盲臨床研究。19睾酮直接與骨形成protein-Smad交互信號通路在肝細胞的差別,引發對這些hepcidin轉錄。37此外,這些雄性激素對肝hepcidin和腎功能的影響紅細胞生成素基因表達可能增加係統性鐵運輸和促紅細胞生成素的水平。37
我們研究的優勢包括之間的關係的識別ADT使用PCa和隨後的IDA患者風險使用大型人群為基礎的數據庫。台灣NHIRD提供高可訪問性醫療服務數據和足夠的檢測IDA風險研究和對照組之間。此外,社會人口特征和醫療並發症患者的PCa是公認的危險因素。此外,我們還使用了一個傾向得分匹配策略來消除潛在的偏見等病人的人口統計和並發症之間的研究和控製人群。
幾個我們的回顧性研究應該解決的局限性。研究缺乏病人潛在的重要特征信息,如身體質量指數、吸煙、營養和非處方藥物使用。第二,它似乎是合理的,數據庫不包括所有患者PCa和艾達在台灣因為有些病人可能尋求替代藥物不是由公司計劃和記錄一些輕微或正常紅血球的貧血患者可能沒有立刻尋求醫療。因此,這些病人可能通過診斷代碼沒有被記錄。第三,信息貧血的家族史,癌症階段和等級的存在轉移,化療、放療和手術是不可用的。最後,本研究缺乏血液信息變量。然而,本研究確定了PCa患者使用ADT患者病例和PCa的病人沒有使用ADT控製。一般來說,醫生在台灣執行完整的患者血液計數PCa識別合適的治療方法。因此,我們認為,這些因素也影響不了這個研究的發現。
結論
總之,目前的研究發現IDA風險增加3年隨訪期間患者接受ADT的PCa。醫學專家建議注意ADT後貧血的風險。臨床醫生和藥劑師需要考慮的可能風險IDA患者接受ADT的PCa和評估貧血的預防和治療方法的療效。
引用
腳注
Y-DC和L-TK同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者範本:F-JW、Y-DC I-HL L-TK;方法:F-JW、Y-DC Y-CL L-TK;正式的分析和調查:F-JW W-CC;初稿的寫作準備:F-JW、J-HS C-MC Y-DC。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人同意出版不是必需的。
倫理批準本研究免於全麵修訂了陸海空三軍種綜合醫院的機構審查委員會(TSGHIRB沒有2-105-05-082),因為數據集被蒙蔽公眾用於研究目的。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據可用性聲明沒有數據是可用的。沒有額外的數據。