條文本
PDF
摘要
簡介伴侶通知(PN)是一種旨在識別、檢測和治療性傳播感染(STIs)患者(指數患者)的性伴侶的程序。加速伴侶治療(APT)是一種PN方法，醫療保健專業人員通過電話谘詢對性伴侶進行評估，然後給指標患者抗生素和性傳播感染自我取樣包，讓他們交給性伴侶。限製未被發現的性傳播感染以降低發病率計劃旨在確定APT對患有衣原體的異性戀女性和男性的有效性，並確定APT是否會影響沙眼衣原體人群水平的傳播。
方法與分析該協議描述了APT的跨集群隨機對照試驗，作為與標準PN相比的附加PN方法。該試驗伴隨著經濟評估、傳播動態建模和涉及患者、合作夥伴和醫療保健專業人員的定性過程評估。集群是英格蘭和蘇格蘭地區的17個性健康診所，患者人口統計數據截然不同。我們將招募5440名患有衣原體的異性戀女性和男性，年齡≥16歲。
主要結果是指標患者檢測為陽性的比例c . trachomatisPN會診後12-16周。次要結果包括:接受治療的性伴侶比例;成本效益;模型預測衣原體患病率;APT的經驗。
主要結果分析將通過意向治療，擬合隨機效應logistic回歸模型，解釋臨床和試驗期間指標患者的聚類。傳播動態模型將用於預測APT之後衣原體流行率的變化。經濟評價將從衛生服務的角度使用數學建模輸出。定性數據將分析使用解釋性現象學分析和框架分析。
倫理與傳播該方案獲得了倫敦-切爾西研究倫理委員會的倫理批準(18/LO/0773)。研究結果將以開放獲取許可證發表。
試用注冊號ISRCTN15996256．
- 合作夥伴通知
- 性傳播感染
- 衣原體
- 加速伴侶療法
- 個隨機對照試驗
- 傳輸
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用屬性4.0 Unported (CC BY 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人出於任何目的複製、重新分發、重新混合、轉換和構建此作品，前提是原始作品被正確引用，提供到許可證的鏈接，並表明是否進行了更改。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
該試驗將評估加速伴侶治療(APT)，這是一種新的伴侶通知(PN)方法，旨在促進和加速衣原體患者性伴侶的檢測和治療。
鑒於衣原體陽性對個人健康結果和NHS(國家衛生服務)成本的負麵影響，主要結局，衣原體陽性是客觀衡量和臨床相關的。
這項臨床範圍內的低風險幹預措施已在服務層麵獲得道德批準，無需個人同意，並符合GDPR(通用數據保護條例)。
務實的試驗設計將確保在真實的臨床條件下評估APT的有效性。
一個完整的流程評估將捕捉地方一級PN和APT操作中的任何變化，並在未來的任何推廣中優化APT程序。
簡介
伴侶通知(PN)是一種識別、檢測和治療性傳播感染(STI)患者性伴侶的程序。1PN在多個層麵上是STI控製的關鍵要素。2它應該有利於被診斷患有性傳播感染的個體(指數患者)，防止再次感染，性伴侶可能是感染源或可能將未診斷的感染傳播給新的性伴侶，它應該有助於減少性傳播感染在性網絡和人群中的傳播。
性傳播感染是一個重大的公共衛生問題。性傳播病原體沙眼衣原體導致衣原體感染，這是英國最常見的細菌性傳播感染，3 - 52018年，英格蘭確診病例218 095例。3.衣原體感染未經治療可導致盆腔炎(PID)、不孕、異位妊娠和女性慢性盆腔疼痛。6在積極隨訪的前瞻性研究中，約20%的女性在治療後的一年內重複診斷出衣原體感染。7號到9號
衣原體篩查方案旨在通過檢測和治療感染來減少並發症的發生。例如，由於檢測和傳播的增加，英國衣原體診斷的發病率有所增加。3 - 12英格蘭的衣原體控製活動包括一項國家衣原體篩查計劃，該計劃為25歲以下性活躍的成年人提供衣原體檢測，2018年，衣原體感染確診病例中61%為這些人。13英格蘭公共衛生成果框架製定了增加年輕男女衣原體診斷的目標。14然而，一項數學建模研究表明，改善衣原體的PN結果比增加衣原體檢測的覆蓋率更具成本效益，2強調不論測試的範圍如何，優化生產通知書的效能的重要性。
像許多其他細菌性傳播感染一樣，衣原體在抗生素治療後不能誘導持久免疫，這對性傳播感染控製工作構成了特別的挑戰。治療後的重複感染可能是由於未治療的伴侶的再次感染，表明PN失敗，或來自新伴侶的新感染。或者，如果抗生素治療因任何原因無效，感染可能會持續。通常無法確定重複陽性檢測的原因(再次感染、新感染或治療失敗)。在一項數學建模研究中，重複感染的高峰發生率估計在治療後2-5個月。15
鑒於避孕在控製衣原體等性傳播感染方麵的重要性，有必要優化性健康服務對有效避孕的支持。目前，英國性健康服務的醫療保健專業人員往往難以達到適度的目標。16日至18日PN過程對患者來說是一個挑戰，患者可能會麵臨向性伴侶告知性傳播感染的障礙，而服務人員需要時間從患者那裏獲取敏感信息以支持PN。
為患者提供替代方案，以便他們能夠選擇最可接受的PN方法(可能會因性伴侶而異)，這被認為是最佳實踐。19對於衣原體患者，PN通常通過患者轉診進行，20 21醫療保健專業人員建議被診斷感染的人(指標患者)告知他們的性伴侶需要檢測和治療，並將他們轉介到性健康服務(簡單的患者轉診)。這些基本建議可以通過書麵傳單或網站地址形式的信息加以補充，供索引患者提供給他們的伴侶(加強患者轉診)。加速伴侶治療(EPT)是一種增強患者轉診的戰略方法，在美國被廣泛采用，其中醫療保健專業人員為指標患者提供抗生素或為其伴侶開處方。22一項係統綜述發現，EPT治療重複可治愈性傳播感染的指標性病例比例低於簡單的患者轉診，16美國的一項研究表明，在人群水平上，衣原體陽性和淋病發病率都有所下降。23然而，目前在美國廣泛使用的EPT不需要與性伴侶進行谘詢，也不符合英國的處方指導，24所以不能在英國實施。
因此，我們開發了加速伴侶治療(APT)作為EPT的一種適應，以加速增強患者轉診過程。25日- 27日APT遵守英國的處方指導，因為醫療保健專業人員會為合作夥伴評估處方抗生素的適當性。28簡而言之，醫療保健專業人員在指數患者就診期間私下與性伴侶進行電話谘詢。如果醫學上安全，指示患者會收到一個APT包，其中包含抗生素和性傳播感染和艾滋病毒的自采樣包，並將其交給性伴侶，或者診所可能會將APT包郵寄給性伴侶。在試點研究中，與標準PN相比，APT導致性伴侶治療速度更快，接受治療的性伴侶總人數更多，但當提供艾滋病毒和其他性傳播感染檢測時，艾滋病毒和其他性傳播感染檢測水平較低。25日26日
在這裏描述的試驗中，我們的目的是比較PN策略，特別是APT與目前在英國實施的常規PN方法。作為限製未被發現的性傳播感染以降低發病率(LUSTRUM)項目的一部分，我們設計了一項隨機對照試驗(RCT)，以確定APT對患有艾滋病的人的影響c . trachomatis生物學上的，以及患者報告的臨床結果。具體目的是確定:(1)APT對PN會診後12-16周衣原體檢測呈陽性的指標患者比例的影響;(2) APT對治療性伴侶比例的影響;(3)基於相關傳播動態建模研究，APT對長期性健康和生殖健康結果的成本效益;(4)性伴侶類型對APT的影響;(5) APT是否比標準PN治療更快;(6)基於數學建模的APT在人群水平上對衣原體傳播的影響;並進行:(7)全麵的過程評估，以了解醫療保健專業人員、患者和性伴侶的經驗。
方法與分析
試驗設計
LUSTRUM是APT的跨群隨機對照試驗，與單獨的標準PN相比，它是一種額外的PN方法。APT幹預是在性健康診所層麵提供的，在試驗的第一階段，每個診所隨機分為幹預組或對照組。試驗設計總結在圖1．
在控製組和幹預組，索引病人和性伴侶的路徑。*試驗第一階段隨機分配到幹預組或對照組。†指數患者和性伴侶通過兩種途徑通知結果:(1)陰性結果:個人收到來自醫生實驗室的文本;(2)陽性/模棱兩可的結果:個體直接從臨床獲得結果。APT，加速伴侶治療;HCP，醫療保健專業人員;LUSTRUM，限製未被發現的性傳播感染以降低發病率;PN，合作夥伴通知。
設置
英格蘭和蘇格蘭有17家NHS(公共資助，免費)性健康專科診所(集群)，陽性患者數量很高c . trachomatis測試結果和對比的患者人口統計數據。根據公共衛生英格蘭生殖泌尿醫學臨床活動數據集中報告的衣原體診斷數據(英格蘭)和地理多樣性(蘇格蘭)，從那些表示感興趣的診所中選擇了診所，以創建三個層次:倫敦、非倫敦大都市“城市”和非倫敦城市“城鎮”。完整的研究地點列表包括在致謝中。
指標患者的合格標準
年齡在16歲或以上，檢測呈陽性c . trachomatis和/或PID或宮頸炎(女性)或非淋球菌性尿道炎(NGU)或附睾睾丸炎(男性)的臨床診斷，並報告在過去6個月內至少有一名可接觸性伴侶。指數PID、宮頸炎、NGU和附睾睾丸炎，隨後檢測結果為陰性的患者c . trachomatis不會被納入統計分析。排除標準為:有較複雜PN需求的患者組;同時感染其他性傳播感染，包括艾滋病毒，在過去6個月內曾與男性發生過性行為的男性，以及在過去6個月內曾為性行為付費或曾為性行為付費的患者。在麵對麵谘詢過程中出現的任何臨床、社交或其他情況，如性侵犯或英語語言能力不足，無法安全地進行電話谘詢，使APT不適合的患者也將被排除在外。
性伴侶的資格標準
在適當的回顧期內(衣原體6個月，PID 3個月，NGU 1個月)被命名為指標患者的性伴侶29並由16歲或以上的APT指標患者選擇。
幹預
APT幹預是一種複雜的幹預，涉及指標患者、醫療保健專業人員和性伴侶，位於更廣泛的臨床護理範圍內(圖1)．在優化幹預的定性研究中，我們探討了公眾、性健康診所參與者和醫療保健專業人員對APT幹預個別成分的可接受性。30.在幹預階段，診所將為符合條件的患者提供APT作為標準PN的額外選擇，詳見箱1對於指數型患者，和框2而且圖2對於性伴侶。接受標準PN的符合條件的指數患者將接受與接受APT的患者相同的隨訪。如果APT不再可行(如性伴侶不可用)，將提供標準PN。
指數患者的加速伴侶治療(APT)概述
指數患者與醫療保健專業人員(HCP)進行伴侶通知(PN)谘詢;HCP評估APT的資格。
符合條件的指數患者提供APT和診所的其他標準PN選項。患者可以針對不同的伴侶選擇不同的治療方法。
索引患者電話或信息的性伴侶(有或沒有HCP在場，根據偏好)提供即時電話評估由HCP。
指數病人在診所等候，而HCP與性伴侶私下進行APT電話谘詢。
指數患者被告知，他們將在2周內接到隨訪電話，他們將在12-16周內收到衣原體自取樣郵包(首選)，或者他們可以再次到診所進行檢測。
隨訪兩周:研究健康顧問(RHA)電話索引患者與合作夥伴了解PN結果，提醒他們重複試驗，並邀請他們參加電話采訪，了解APT(過程評估)的經曆。
12周:向指標患者發送關於重複測試的個性化短信提醒。
第13周:醫生實驗室(TDL)向指標患者發送一個自我樣本試劑盒。指標患者返回自己采集的樣本或到診所進行重複檢測。他/她可以通過TDL的短信(陰性結果)或使用常規臨床係統(陽性或模棱兩可的結果)接收結果。陽性結果按常規臨床方案處理。如果指標患者沒有返回自我樣本或到診所進行重複檢測，他們會在自我樣本試劑盒寄出8天後收到一封個性化的短信提醒，然後在自我樣本試劑盒寄出13天後收到RHA的電話。不包括pn訪談後24周收到的>自樣本。
性伴侶加速治療(APT)概述
索引病人打電話給性伴侶，告知他們暴露於衣原體，並提供即時電話評估(APT)。
如果性伴侶同意APT，醫療保健專業人員(HCP)會打電話給他們，私下進行臨床評估。如果合適，為性伴侶提供APT包(由指證患者遞送或直接郵寄)。如果性伴侶不適合使用或不希望繼續使用，HCP會建議他們到診所接受進一步治療。在同一個電話中，HCP邀請性伴侶參加關於APT(過程評估)經驗的電話采訪。
性伴侶收到APT包(圖2)，內載抗生素(阿奇黴素或強力黴素，視乎當地診所的做法而定);避孕套;有關衣原體、淋病、艾滋病毒和梅毒的信息;衣原體和淋病自采樣包、艾滋病毒和梅毒自采樣包以及關於如何采樣的信息單張(包括解釋性在線視頻鏈接:lustrum.org.uk/test-and-treat);要求實驗室處理樣品的表格;用於返回自取樣包的信封和APT包裝(信封或小盒子，沒有品牌或其他可識別標記，並可通過標準信箱)。
性伴侶完成自我取樣，標記並返回樣本進行測試。
性伴侶接受抗生素治療。
通過短信通知性伴侶檢測結果(陰性結果)或常規臨床流程;陽性結果按常規護理處理。
性伴侶加速治療包內容。包裝含有:抗生素;避孕套;限製未被發現的性傳播感染以降低發病率檢測和治療傳單;外陰-陰道拭子試劑盒或尿檢試劑盒;血液取樣試劑盒;取樣包說明書;樣品處理測試請求表;郵資已付回郵信封;防偽印章貼紙; attention card.
控製
在控製階段，每個診所遵循他們通常的標準PN方案。所有診所都加強患者轉診，包括口頭告知合作夥伴，以及其他信息(書麵傳單或網站指示牌)。如果需要，醫療保健專業人員偶爾會代表患者通知合作夥伴。後續電話和重複測試將與APT階段相同。
結果
主要臨床結果是檢測結果為陽性的指標患者的比例c . trachomatisPN會診後12-16周。治療後的重複陽性檢測結果代表來自未治療伴侶的再次感染，假設重複陽性檢測結果的其他原因在幹預組和對照組之間平均分布。這一結果已用於尋求在個人水平上預防傳播的PN幹預的隨機對照試驗。16
次要臨床結果為:(1)初次PN會診2周後接受治療的性伴侶比例;(2)每個指標患者治療的伴侶數;(3)合作治療的時間;(4)每個指標患者通知的患者數量。這些結果將通過與研究健康顧問(RHA)隨訪2周時的指標患者報告來確定。其他次要結果包括探索APT幹預的可接受性，通過對患者和性伴侶進行定性電話訪談，作為過程評估的一部分。我們將確定性伴侶中性傳播感染和艾滋病毒檢測的比例，以及性伴侶中歸還APT包中包含的郵寄自采樣包的性傳播感染和艾滋病毒檢測陽性結果的比例。我們將根據試驗的成本計算確定與幹預經濟評價研究相關的成本。我們將在每個試驗地點使用當地活動日誌記錄任何不良事件，並將其報告給試驗主辦方和倫理委員會。
樣本大小
本試驗旨在確定APT作為標準PN的輔助劑與標準PN相比的優越性。我們的計算是基於從17個參與臨床服務(總計5440名患者)中平均每個臨床每個試驗階段招募160名指標患者，招募人數的變異係數為0.5。我們預計50%的招募患者(每個臨床每個階段80例，總共2720例)將有助於主要結局的分析，因為我們將分析限製在患有糖尿病的患者c . trachomatis基線檢測。我們假設60%的指標患者將提供重複樣本c . trachomatis我們預計控製組的10%-25%的患者會有c . trachomatis在12-16周隨訪時發現。16 31 32這個樣本量提供了80%的能力(在5%顯著性水平下)來檢測下降c . trachomatis積極性從10%下降到5%，82%的能力檢測到從25%下降到17%。我們認為，如果幹預期約有一半的指標患者為部分或所有伴侶選擇APT，那麼這種降低是合理的，但我們的計算沒有假設APT攝取的任何具體值。控製條件下6個月和幹預條件下6個月的時間應該足以達到這一目標。與我們的關鍵次要結果(接受治療的性伴侶比例)相關，為簡單起見，我們考慮了檢測一個或多個接受治療的性伴侶對指標患者比例的影響的能力。這個樣本量提供了87%的功率來檢測從控製組的60%增加到幹預組的70%。17
樣本大小的計算由Giraudeau指導等33並將試驗作為標準的集群隨機對照試驗進行，每個組有17個診所。我們試驗中的交叉設計，每個聚類都為幹預和控製條件提供數據，提供了更多關於幹預效果的信息，因此比上述更強大。我們的計算假設簇內相關性(ICC)為0.02，這不是基於已發表的數據。我們認為，我們的功率計算可能是保守的，因為更高的ICC帶來的任何損失都將被交叉設計帶來的收益所抵消。
招聘
在與指標患者的初始PN會診期間，醫療保健專業人員將評估所有實驗室衣原體檢測結果陽性或臨床診斷為NGU/附睾-睾丸炎(男性)或PID/宮頸炎(女性)的患者是否有資格參加研究。在幹預階段，醫療保健專業人員將為符合條件的患者提供除標準PN方法外的APT。試驗數據管理員將在整個試驗期間監測招募和患者對APT幹預措施的接受情況，並向試驗管理小組(TMG)和數據監測委員會(DMC)提供每月招募數據。
隨機/分配順序
在Stata V.15軟件中使用計算機生成的隨機數，通過分層內的隨機排列對診所進行隨機分配，首先是幹預組或控製組。在四個層次中，這兩個診所是一個NHS信托的一部分，並被視為一對。一個地層包含5個來自大城市的診所，另一個地層包含3個來自小定居點的診所。考慮到這些階層的診所數量是奇數，我們采用隨機分配的方法，確定在較大的階層中是兩家還是三家診所先實施幹預(相應的在較小的階層中是兩家還是一家，以確保平衡)。最後一個(第17個)開始招募的診所通過簡單隨機分配，總共分配了9個診所首先實施幹預，8個診所首先遵循常規實踐。為了消除由於分配代碼是在診所已經被招募到試驗後產生的分配偏差，一名統計人員生成分配代碼，另一名統計人員在分層中隨機排列診所名稱。就在那時，第三個人將這兩個人進行了匹配，透露了分配情況，並通知了診所經理。
基礎墊層
醫療保健專業人員、患者或研究人員不可能進行盲配。對分配不知情的統計學家會重複對主要結果的分析。
數據收集流程
醫療保健專業人員將實時記錄他們的谘詢，並將臨床所需的數據下載到患者的臨床記錄中。他們將使用定製的數據收集工具RELAY。RELAY是一個安全的基於web的數據收集平台，它包含不同的接口，允許指定級別的醫療保健專業人員、rha、數據管理員、試驗管理員和研究團隊訪問。它托管在安全的服務器上，並符合NHS數據存儲要求。我們基於APT試點研究中先前版本的數據收集工具，為LUSTRUM試驗開發了RELAY。25日26日
統計分析
分析將通過意向治療進行。對於主要和其他定量結果，我們將為臨床和幹預條件擬合具有固定效應的隨機效應模型，並使用隨機效應來確認每個臨床組合和每個時期的指標患者的聚類。34主要和關鍵次要結果是二元的，因此我們將使用邏輯回歸模型。幹預效果以95% CI的OR表示。對每次性接觸的結果進行量化的次要結果模型將包括對指標患者的額外隨機影響。
我們預計隨訪損失約40%的參與者，增加了對偏差的潛在擔憂。在進行主要結果分析之前，我們將從預定的指標患者特征列表中分析隨訪的預測因素，這些指標患者將在基線記錄，並被認為是主要結果的可能預測因素。在主要結果的初步分析中，我們將把這些作為協變量與任何其他結果的關鍵預測因子一起納入我們的回歸模型。這種方法應減少從失檢到隨訪的偏倚，但我們也將基於多重歸因進行進一步的敏感性分析，其中我們將允許失檢的患者在3個月時與基線協變量相同的未失檢的患者相比，衣原體陽性的可能性更高，然後更低。這些敏感性分析將遵循卡彭特的方法等，35評估我們的結論對缺失數據的不同預設假設的穩健性。
分析中的排除
幹預措施在臨床層麵實施，並適用於所有符合服務水平的患者，而不是個人同意。患者可以選擇不將他們的數據用於研究在線補充文件1)．一旦診所開始分配幹預，那麼所有符合條件的患者加入RELAY網絡工具將包括在分析中，遵循意向治療分析和全隨機人群的精神。然而，在不太可能發生的情況下，任何診所隨後由於任何原因無法實施幹預，那麼我們也將進行分析，隻包括在能夠提供幹預的情況下參加診所的患者，本著按方案分析的精神和符合方案的人群。將患者納入分析不受患者是否接受APT的影響。
初次就診時被診斷為泌尿生殖道衣原體，但隨後衣原體檢測呈陰性的患者將被排除在分析之外。
試驗時間
將進行為期4個月的試運行期(2018年7月至10月)，包括對醫療保健專業人員進行培訓的滾動診所設置，以及至少2周的基線數據收集期，屆時醫療保健專業人員將使用RELAY記錄標準PN數據。研究人員將監測基線數據收集的完整性。這些數據將在試驗結束時用於幫助解釋試驗結果。然後，根據隨機化計劃，一半的診所將進入幹預階段，另一半診所將進入控製階段。試驗計劃於2018年10月22日開始。
在第一個6個月的試驗階段(2018年10月- 2019年4月)結束時，將有2周的洗脫期，在此期間，診所將不向患者提供APT，並遵循其標準的PN實踐程序。從對照階段開始的診所也將觀察2周的洗脫期，以調整試驗時間段。然後診所轉到另一組(幹預或控製)進行第二階段(為期6個月，2019年5月至11月);患者招募計劃於2019年11月17日結束。試驗的總持續時間為19個月，允許3個月的隨訪期，以便在第二試驗階段完成所有患者的結果數據收集。沒有在2018年11月開始第一階段試驗的診所將在2019年11月完成招募，試驗階段將被壓縮。整個LUSTRUM項目從2016年4月持續到2021年3月。
過程評價
我們將進行一項綜合過程評估，其中包括一套針對指標患者、性伴侶和醫療保健專業人員的子研究。簡而言之，這些研究包括:(1)對接受一個或多個性伴侶APT的指數患者樣本進行定性電話訪談，訪談將在他們第一次PN谘詢後的8周內進行;(2)對接受APT谘詢的性伴侶樣本進行定性電話訪談，訪談時間長達8周;(3)與提供APT的醫療保健專業人員進行定性電話訪談，在診所在幹預階段提供APT後的16周內進行;(4)由醫療專業人員組成的焦點小組，探討幹預提供的背景、程度和保真度，這將在診所在幹預階段提供APT後的16周內進行。
所有潛在參與者將收到相關的參與者信息表，研究人員將在尋求參與者的知情同意前與參與者討論這些信息(見在線補充文件2-5)．所有電話訪談都將在知情的口頭同意下進行錄音，逐字記錄，並使用解釋性現象學分析進行分析36以了解使用APT的親身經曆。預期電話訪談時間為30至60分鍾。焦點小組將在知情的書麵同意下進行錄音，並逐字記錄，並使用框架方法分析數據。37收集的數據將評估幹預的保真度，醫療保健專業人員的APT培訓(他們接受的行為改變技術)和他們提供APT的經驗(他們自己提供的行為改變技術)，這些經驗與一係列可行性問題有關，如對診所流量的影響以及更廣泛的係統和文化問題。
衛生經濟學評價
經濟評價的目的是確定APT與標準PN相比的相對成本效益。如果APT減少了再感染病例的數量，由於對並發症發生率的影響，將對衛生保健部門和整個社會產生成本影響。成本效益將通過兩種不同的經濟分析來確定，這兩種經濟分析將探討替代幹預措施的成本和後果，並在適用的情況下以增量成本效益比的方式報告結果。這兩種分析是:(1)在試驗經濟評價中，將報告自然單位的條款，包括避免再感染的每例費用(2)基於模型的經濟評估，該評估將根據最近研究的新數據，以每個質量調整生命年(QALY)的成本報告結果。38
試驗內評估將隻使用在試驗中收集的數據，並將利用通過提供APT收集的數據，直到幹預後4個月，當指標病例重新測試時。評估將采用國民保健製度的觀點，並將基於每例避免再次感染的費用的結果。公認這是一種中間結果。我們將在以往探索性和試點研究中探索APT替代版本的成本效益的經驗基礎上發展。25日26日
該試驗將不會捕獲APT對衣原體傳播或女性生殖道並發症(如PID)的影響。至於以前對衣原體篩查幹預措施的經濟評估，39我們將建立一個流行病學的動態模型c . trachomatis傳播、APT幹預及其結果，將使用來自試驗的數據。經濟評價所依據的基於模型的經濟評價和確定性傳輸動態模型將在另一份出版物中詳細報道。
試驗監測
TMG負責試驗的日常設計、交付和管理。
試驗指導委員會(TSC)是一個獨立的執行機構，對試驗進行全麵監督，並確保試驗按照良好臨床實踐的原則和相關法規進行。TSC將批準審判程序和任何程序修正案，並就審判的所有方麵向調查人員提供建議。TSC將監測試驗進展，包括招募、數據完整性和隨訪損失，並確保試驗方案沒有重大和/或無法解釋的偏差。
DMC將負責審查中期試驗數據，並就試驗的未來管理向主辦方彙報。DMC將使用在整個試驗過程中積累的數據，為試驗的持續道德行為提供指導和建議。APT幹預是一種簡短的一次性幹預，作為現有標準護理實踐的補充，提供給患者的附加PN選項。因此，APT對患者的風險很小。我們不會進行正式的中期分析。
我們將收集與幹預或參與試驗相關的不良事件報告，這些報告將由TSC進行審查，並酌情報告給主辦方和倫理委員會。如果成員對這些事件有足夠的關注，TSC可以建議停止試驗。試驗不會因為主要結果的有效性、危害性或無效而提前終止。
患者和公眾參與
LUSTRUM PPI(患者和公眾參與)小組由27名非專業人士組成，具有廣泛的人口特征和一係列性健康經驗。該小組在撥款申請階段首次參與研究設計。他們的意見指導了試驗方案和過程評估訪談的主題指南。該試驗由合格的醫療保健專業人員進行，因此，由該小組進行任何方麵的數據收集都是不可行的。該小組強烈支持服務水平同意設計，它減輕了參與研究的負擔。我們的調查結果的總結將分發給小組，以獲得他們的觀點和對我們結果的反饋;這可以為進一步的分析決定和投入提供信息。
倫理與傳播
由於這是一項務實的聚類隨機試驗，我們將征求參與診所(服務水平)的首席臨床醫生的同意，除了過程評估研究外，我們不會征求指標患者的個人知情同意。後Weijer等，40我們認為APT是一種複雜的、“低風險”的醫療保健幹預措施。APT在標準PN之外提供，並作為常規護理的補充進行操作，因此指數患者可以選擇是否服用APT。人們普遍認為，在這樣的試驗中，個人的同意可能並不重要，41其中的情況類似於在常規服務中引入變更的流程。31值得注意的是，在之前的APT研究中，個人層麵的同意被認為是導致招聘人數低的原因。26在過程評估中，將征求所有參與者的個人知情同意。
研究終點，無論是消極的還是積極的，將通過以下渠道報告和傳播。(1)研究成果將在發表後6個月內發表在開放獲取的期刊上。(2)研究成果將在英國和國際會議上口頭或通過海報展示。(3)在科學期刊上發表後，研究結果報告(以資助者最終報告的形式)將在資助者的網站和LUSTRUM網站上免費提供。該報告的鏈接將在LUSTRUM網站上分發給利益相關者、合作者和參與組織，以及研究摘要。(4)我們會在適當情況下向社區團體及診所用戶團體作簡報。(5)我們將繼續利用社交媒體渠道在科學期刊上發表研究成果後進行報道，以增加我們的研究成果對公眾的“影響力”。(6)。匿名參與者級別的數據集和生成結果的統計代碼將在最終報告發布後存檔在數據存儲庫中。
致謝
作者要感謝以下人員:(1)試驗指導委員會:Simon Barton(主席)，Robbie Currie, David Crundwell, Artemis Koukounari, Lynis Lewis, Alec Miners, Emmanuel rollins - kamara, Rachel Shaw, Emma Thompson。(2)數據監測委員會:Simon Barton, David Crundwell, Rebecca Turner, Artemis Koukounari。(3) LUSTRUM患者和公眾參與小組的所有成員。(4)參與中心:巴金、哈弗林和雷德橋大學醫院國民保健製度信托(A. Umaipalan)，巴茨健康國民保健製度信托(V. Apea)，白金漢郡醫療保健國民保健製度信托(J. Sherrard)，切爾西和威斯敏斯特醫院國民保健製度基金會信托(C. Evans)，克羅伊登衛生服務國民保健製度信托(D. Phillips)，曼徹斯特大學國民保健製度基金會信托(G. Schembri)，米德蘭合夥國民保健製度基金會信托(J. Dhar)，國民保健製度大格拉斯哥和克萊德(R. Nandwani)，北安普敦郡國民保健製度基金會信托(S. Herbert)，皇家伯克郡NHS基金會信托基金(F. Chen)，皇家伯恩茅斯和基督城醫院NHS基金會信托基金(K. Schroeder)，索倫特NHS信托基金(R. Patel)，伯明翰大學醫院NHS基金會信托基金(J. Ross)。作者還想感謝開發RELAY軟件的epiGenesys;Soazig Clifton(支持倫理提交);喬·吉布斯(RELAY開發支持);Kay Musonda(行政支持)以及參與研究的所有性健康診所的工作人員、管理人員和患者。
參考文獻
腳注
推特@nicolamlow， @fionamapp， @tracyrobertsbham
貢獻者CSE是這項研究的首席研究員。CSE, JAC, NL, TR, AnC, AMJ, CHM, JS, MS, PF, RN和SW構思了這項研究並獲得了資金。他們負責研究的計劃和實施。PF領導工藝評估;TR負責衛生經濟學評估，NL負責數學建模。AnC是試驗統計員。ARH、FM和MWO負責協調這項研究。ARH, FM, MWO, KP, C(D)O, SB, AlC, TM, MP, GV和AT負責研究程序的運行。FM, MWO, KP, C(D)O, MP和GV將有助於數據收集和分析。ARH, SB和AlC將有助於數據收集。 CA and NL are responsible for the mathematical modelling. AT is responsible for trial data management and will contribute to data analysis. All authors contributed to the development of the study design and establishment of procedures. CSE led on preparing the manuscript. All authors critically reviewed and approved the final version.
資金這項工作是由國家衛生研究所(NIHR)在其應用研究計劃(參考號RP-PG-0614-20009)資助的獨立研究。
免責聲明所表達的觀點是作者的觀點，不一定是NHS、NIHR或衛生部的觀點。資助者在研究設計、數據收集、管理、分析和解釋中沒有任何作用;報告的撰寫和提交報告發表的決定。
試驗讚助商:Noclor，倫敦中部和西北部NHS信托。發起人在研究設計、數據收集、管理、分析和解釋中沒有任何作用;報告的撰寫和提交報告發表的決定。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾參與了本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。更多細節請參閱方法部分。
患者發表同意書不是必需的。
倫理批準倫敦-切爾西研究倫理委員會的倫理批準(18/LO/0773)。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。