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客觀的維生素K的作用在血管鈣化的規定。然而,膳食維生素K1和K2的協會與冠心病(CHD)的風險是不確定的。
設計前瞻性群組研究。
設置我們跟著社區Hordaland健康研究的參與者從1997 - 1999年到2009年評估攝入維生素K和事件之間的關聯(新發病)冠心病。基線的飲食是由去年食物頻率問卷評估。Energy-adjusted殘差的維生素K1和維生素K2攝入量是分為四分位數。
參與者2987年挪威男性和女性,年齡46-49年。
方法事件冠心病事件的信息可從挪威全國心血管疾病(CVDNOR)項目。多變量Cox回歸估計小時和95% CIs在四分位與測試線性趨勢。分析調整年齡、性別、總能量攝入、體力活動、吸煙和教育。第三個模型進一步調整K1 energy-adjusted纖維和葉酸攝入量,而K2攝入量調整energy-adjusted飽和脂肪酸和鈣。
結果平均隨訪時間的11年期間,我們記錄了112例冠心病事件。在調整分析,沒有攝入維生素K1和冠心病之間的關係(人力資源Q4vsQ1= 0.92 (95% CI 0.54 - 1.57),趨勢p 0.64),而有一個相關的冠心病風險降低energy-adjusted攝入量較高的維生素K2(人力資源Q4vsQ1= 0.52(0.29 - 0.94),趨勢p 0.03)。進一步調整潛力飲食混雜因素沒有實質性改變協會K1, K2協會雖然略減毒(人力資源Q4vsQ1= 0.58 (0.28 - 1.19))。
結論攝入的維生素K2是降低冠心病的風險,而沒有攝入維生素K1和冠心病之間的聯係。
試驗注冊號碼NCT03013725
- 冠心病
- 心髒流行病學
- 營養和營養學
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
研究了很長時間隨訪時間和最小的競爭從其他原因死亡的風險。
鏈接到一個全國性的數據庫保證完成隊列隨訪。
我們有信息的曆史冠心病(CHD)基準,使我們能夠評估事件(新發病)冠心病。
攝入的食物頻率問卷沒有驗證維生素K。
不可能區分各種亞型的維生素K2。
介紹
維生素K是一種脂溶性維生素包括維生素K1 (K1;維生素k1)綠葉蔬菜和植物油為主要食物來源,和維生素K2 (K2;甲基萘醌類)乳製品、肉和蛋黃在歐洲的主要食物來源。1 - 3K2半衰期較長的比K1的循環。4都是小空腸和回腸的吸收。K1和K2納入乳糜微粒和交付到肝髒。K2也通過低密度脂蛋白和高密度脂蛋白(HDL)粒子肝外組織。4個5
維生素K函數作為酶的輔因子gamma-glutamyl羧化酶的蛋白結合的穀氨酸殘基轉換成gammacarboxyglutamate (Gla)。6 7Gla-containing蛋白質參與,例如,血液的凝固,8抑製動脈鈣化(矩陣杯子蛋白質)和血管平滑肌細胞凋亡和運動被認為是預防血管損傷(Gas-6)。9矩陣杯子蛋白質參與內側和內膜的鈣化和低維生素K狀態與兩種類型的鈣化有關。10 - 14此外,一項研究,調查了影響華法林(維生素K拮抗劑)內側和內膜的apoE斑塊鈣化−−/老鼠認為華法林加速內側和內膜的鈣化的動脈粥樣硬化斑塊。15內側和內膜的鈣化患者有更高的無鈣化的病人相比,患心血管疾病的風險。16日17因此,逆攝入維生素K與冠心病(CHD)可以預期。觀察性研究的結果在攝入維生素K和冠心病之間的關係是不一致的。18 - 24識別研究中,三個在多變量調整後發現降低冠心病的風險分析在高膳食K219日20或K1。24
北歐的營養建議,包括臨時推薦攝入量的維生素K 1µg /公斤體重/天,3而足夠的攝入量是90µg /天為婦女和男性120µg /天。25然而,這些建議可能不足以達到完整的肝外維生素K-dependent羧化作用的蛋白質。26日27日
考慮到有限數量的流行病學研究,18 - 24和膳食維生素K的來源和內容在不同國家,28-31進一步的研究是十分必要的。當前研究的目的是評估K1和K2的攝入之間的聯係和隨後的冠心病事件名年齡中年成年人在挪威。
對象和方法
研究人群
當前的研究中是一個潛在的,以社區為基礎的隊列研究的參與者生活在Hordaland縣,挪威(稱為Hordaland健康研究(殼);https://husk.w.uib.no/)。招聘是根據一群從1992 - 1993年(Hordaland同型半胱氨酸的研究),在符合條件的對象(Hordaland縣居民生於1950 - 1951年)被確定的國家人口登記1992年12月31日。32 33在1997 - 1999年,所有活著的同型半胱氨酸研究群組成員1950 - 1951年出生,居住在卑爾根的城市或鄰近城市郊區被邀請參與外殼。基線進行了考試在1997 - 1999之間的合作國家健康檢查服務(現在的挪威公共衛生研究所),卑爾根大學和地方衛生服務。參與率是77%。參與者進行了短暫的健康檢查和提供了一個非血液樣本。生活方式是通過問卷收集的信息。半定量食物頻率問卷(FFQ)是3107年收益率87%的參與者完成47-49歲男性和女性符合當前的研究。
我們排除在分析27個男性和35歲女性報道極端能量攝入1125千卡(低於第一個百分位:<男人和< 705千卡為女性;或超過第99百分位:> 4519千卡為男性和女性> 3571千卡)。進一步,我們排除了27個參與者(男5女22日)之前曾冠心病之前基於自我報告的信息和/或冠心病住院期間1994 - 1999。此外,那些失蹤的信息自我報告的心肌梗死同型半胱氨酸的研究(1992 - 1993;4男性和19位女性)被排除在外。進一步,我們排除了兩個參與者(一個男人和一個女人)報道使用華法林和六個參與者(兩男四女)失蹤測量攝入膳食維生素K。最後研究人群包括1279名男性和1708名女性。
病人和公眾參與
參與者沒有參與設計研究問題,進行研究,或解釋,或寫作的結果。沒有計劃涉及參與者或相關病人社區傳播的結果。結果是傳播研究參與者通過網站(https://husk.w.uib.no)。
膳食評估
食物攝取的信息得到基線(1997 - 1999)用稍微先前描述的修改版本34去年169項半定量的FFQ。FFQ分發在健康檢查,填寫在家裏和返回的郵件外殼項目中心。調查問卷包括頻率選擇(從每月一次到每天幾次),單位消耗的數量和份量(如片,眼鏡,勺子)來捕獲習慣性的飲食在過去的一年。飲食信息包括個人的食品或飲料,食物和營養攝入量。每日營養攝入量是計算從數據庫和軟件係統開發的營養,奧斯陸大學(KBS, V.3.2)。營養數據庫主要是基於官方的挪威食品成分表35和可用的文學。28K1的數據大多是由政府當局在芬蘭,36瑞典37和美國。38對於一些挪威食品,使用高效液相色譜分析的發酵食品。39K2被評價為一個實體,沒有區分不同的甲基萘醌類。在時間的研究中,最常用的膳食補充劑在挪威不含維生素K .因此,攝入維生素K隻反映了食物來源。測量作為獨立變量在這項研究是K1和K2的膳食總額,表示為energy-adjusted剩餘工資。40
健康檢查和衛生習慣
基線檢查包括測量身高、體重、腰圍、血壓休息(Dinamap 845 XT設備(《))和非空腹靜脈血樣本評價血清脂質和葡萄糖。血清樣本的總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和血糖7日內進行分析的臨床化學,Ulleval大學醫院,奧斯陸,使用酶方法試劑與勃林格曼海姆(羅氏、巴塞爾、瑞士)。
教育水平和藥物使用信息是通過問卷收集的。
高血壓被認為是現在的意思是至少兩個連續測量收縮壓≥140毫米汞柱,舒張壓≥90毫米汞柱,或者使用藥物治療高血壓的報道。
根據診斷標準被診斷為糖尿病的篩查/調查。參與者服用糖尿病藥物或診斷糖尿病的報道被定義為有糖尿病。同時,參與者與血清葡萄糖水平> 7更易與L沒有吃過一頓飯在過去的8個小時,或與血糖水平> 11.1更易與L和少於8小時,因為他們的最後一餐,被定義為有糖尿病。糖尿病前期定義為有血糖水平在5.6和7之間更易與L至少8小時後他們的最後一餐或7.8至11更易與L不到8小時後他們的最後一餐。
參與者回答一個分類問題去年劇烈的身體活動導致出汗或呼吸困難(沒有,< 1小時/周,1 - 2小時/周,或≥3 h /周)。這個變量被當作一個分類變量沒有作為參考。
參與者被歸類為不吸煙者,前吸煙者或當前吸煙者和這個變量被當作一個分類變量與不吸煙者參考。
結果
研究終點事件(第一次)住院冠心病(國際疾病分類(ICD) 9碼410 - 414,ICD10代碼I20-I25)作為主要或次要診斷或死亡與冠心病死亡的根本原因。參與者隨後從基線到2009年12月31日為冠心病事件通過心血管疾病在挪威項目數據庫(CVDNOR,www.cvdnor.no)41 42和死因登記。隨訪時間代表從基線到冠心病(1997 - 1999),死於其他原因,移民或2009年12月31日,哪個是第一位的。在隨訪中,有107名非致命性和5致命事件感興趣的在60人死於其他原因,審查在死亡日期。
統計分析
Energy-adjusted殘差得到從線性回歸模型與總能量攝入量作為獨立變量和K1和K2作為因變量。殘差測量的區別實際攝入量和預期攝入量預測的總能量攝入40從而提供了一個評估K1和K2攝入量相對於能源消耗。殘差被分為性別四分位數。
描述性特征包括計數和百分比和中位數(四分位範圍)分類和連續變量,分別。趨勢在二分,分類和連續的基線特征energy-adjusted K1和K2的四分位數評估使用物流,分別依次物流和線性回歸分析。每個四分位數的值殘差組被指定為一個連續的獨立變量的回歸模型。
Cox比例風險模型是用來計算調整人力資源和95% CIs與性別相關的冠心病energy-adjusted四分位數,每10µg K1和K2攝入量的增加。相關的協變量包括要麼是那些攝入K1和K2和冠心病,或那些修改協會K1和K2和冠心病中多變量模型。分析包括調整性別、年齡(年)和總能量攝入(千卡/天)(模式1),額外的調整類別的劇烈的身體活動(沒有與< 1小時/周,1 - 2小時/周和≥3小時/周),吸煙習慣(分別前吸煙者和吸煙者與不吸煙者)和教育(高中或職業學校,學院或大學,分別對小學(≤10年))(模型2)。在第三個模型中,K1調整另外energy-adjusted攝入的纖維(g /天)和葉酸(毫克/天);K2是另外調整energy-adjusted攝入飽和脂肪酸(SFA) (g /天)和鈣(毫克/天)(模式3)。以下額外的潛在混雜因素也評估但不包括在表他們沒有明顯改變冠心病的維生素K1和K2係數:心肌梗死家族史和energy-adjusted飲酒(克/天)。進一步,調整以下中間因素:身體質量指數(BMI,公斤/米2)、糖尿病(糖尿病前期和糖尿病,分別對無糖尿病)、高血壓、血清總膽固醇(更易/ L)和他汀類藥物的使用,隻減該協會一點而已。
測試線性趨勢energy-adjusted K1和K2的攝入量的四分位數,平均殘差值在每個象限組輸入作為一個連續的獨立變量。補充分析重新評估K1和K2攝入量作為絕對的性別四分位數攝入量而不是energy-adjusted剩餘工資。
缺失數據在身體活動(3.8%)、教育(0.8%)和吸煙習慣(2.1%)處理listwise刪除所有分析主要包括在手稿。補充分析,缺失值的體力活動、吸煙和教育是估算使用順序邏輯回歸作為歸責模式小鼠(多個歸罪使用鏈方程)和20個罪名。Cox回歸模型中的所有變量作為歸責變量與總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和BMI與輔助變量由於相關體育活動,吸煙和教育。
比例風險假設是評估使用Schoenfeld的測試和對數測試。
與懲罰Cox回歸樣條函數,函數形式的絕對K2攝入量之間的關係(不殘差)和冠心病的風險被平滑樣條函數估計,估計的光滑函數用於冠心病的相對危險的陰謀。43攝入量超過第95百分位,低於5百分位圖中被排除在外。
測試性K1和K2之間的相互作用,我們比較模型,沒有交互術語使用似然比測試。
統計分析使用占據V.15(占據公司LP)和R V.3.4.0 (https://www.r-project.org/,R統計計算的基礎,維也納,奧地利)。P < 0.05被認為是具有統計學意義。
同意參加
所有科目給他們書麵同意參與這項研究。
結果
報道的攝入量energy-adjusted K1範圍從8到1063µg /天/ 1000千卡(平均48µg /天/ 1000千卡),女性比男性更高。攝入energy-adjusted K2範圍從1到31µg /天/ 1000千卡(平均7µg /天/ 1000千卡)和女性相比,男性略高。
K1的主要食物來源是蔬菜(64%)、水果和漿果(6%)和牛奶和奶製品(6%),而K2的來源是奶酪(40%),其他乳製品(14%)、肉類(24%)和雞蛋(13%)。
基線特征的評價與K1攝入量有關,高密度脂蛋白膽固醇的濃度和參與者受過高等教育的比例和報告每周至少1小時的劇烈運動高四分位數較高的K1攝入量(表1)。此外,攝入energy-adjusted總維生素K,葉酸和纖維與高K1攝入量四分位數。相比之下,一個較低的比例有冠心病家族史和低energy-adjusted K2, SFA和碳水化合物攝入量指出K1攝入量較高。此外,攝入水果、漿果和蔬菜更高K1攝入量較高的四分位數,而攝入的奶酪、牛奶和奶製品和飲料含糖較高的低攝入量energy-adjusted K1攝入量的四分位數。
評估基線特征的四分位數energy-adjusted K2攝入識別參與者受過高等教育的比例,和高密度脂蛋白膽固醇的濃度更高的K2攝入量高四分位數,而甘油三酯的濃度較低(表2)。此外,energy-adjusted總脂肪攝入量,SFA和鈣高K2攝入量較高的四分位數。相比之下,低攝入energy-adjusted K1和K2攝入量較高的碳水化合物被標注。此外,攝入的黃油,雞蛋,奶酪,肉類和肉末更高更高的四分位數,而攝入軟飲料糖和水果和漿果的低和高四分位數energy-adjusted K2的攝入量。
膳食維生素K1和冠心病之間的聯係
在平均隨訪10.8(標準差1.3)年,代表32 362人年2987名參與者中,我們記錄了112事件冠心病事件。由於listwise刪除缺失值(2.1%的吸煙習慣,0.8%為教育和體育活動為3.8%),multivariable-adjusted分析包括減少6.5%的參與者相比,模型1的分析(即2792(1213名男性和1579名女性)參與者和100冠心病事件)。
在調整年齡、性別和總能量攝入,沒有攝入energy-adjusted K1和冠心病之間的聯係比較第四第一四分位數和沒有趨勢(表3模型1)。結果類似進一步調整體力活動時,吸煙習慣和教育(人力資源Q4vs.Q1= 0.92 (0.54 - 1.57),0.64;p趨勢表3,模型2)。在分析energy-adjusted K1攝入量作為連續變量(每10µg增加),K1和冠心病之間沒有關聯的調整分析(表3,模型2)。額外的調整energy-adjusted纖維和葉酸沒有實質性變化結果(表3模型3)。在補充分析,缺失數據處理多個歸責,結果類似了表3(在線補充表1,模型2和3)。
結果符合上述分析的補充分析評估性別絕對K1攝入而不是energy-adjusted殘差(四分位數在線補充表2)。
膳食維生素K2和冠心病之間的聯係
當調整了年齡、性別和總能量攝入量,有降低冠心病的風險energy-adjusted K2第四而第一四分位數(人力資源Q4vs.Q1= 0.50 (0.28 - 0.88),0.02;p趨勢表3,模型1)。結果一致,進一步調整了身體活動,吸煙習慣和教育(人力資源Q4vs.Q1= 0.52 (0.29 - 0.94),0.03;p趨勢表3,模型2)。觀察結果的一致性分析K2攝入量作為連續變量(每10µg增加;HR = 0.74 (0.52 - 1.05), p = 0.09)。額外的調整energy-adjusted SFA和鈣略減毒的風險估計K2攝入量和冠心病之間的關係(人力資源Q4vs.Q1= 0.58 (0.28 - 1.19),0.16;p趨勢表3、模型3)。也發現類似的結果在缺失數據的補充分析是處理多個歸責(模型2:人力資源每10µg增加= 0.70 (0.50 - 0.98),p = 0.04) (在線補充表1,模型2和3)。
當評估性別絕對K2攝入而不是energy-adjusted殘差,小時所觀察到的類似的基本分析(人力資源Q4vs.Q1= 0.72 (0.36 - 1.45),0.25;p趨勢在線補充表2、模型2)。同樣的,絕對的懲罰花鍵圖K2攝入量及其與冠心病協會協變量調整模型2顯示傾向降低冠心病的風險較高的K2攝入量(圖1)。
Cox比例風險與懲罰曲線回歸,Hordaland健康研究。部分人力資源的分布(實線)和95%可信區間(影子)冠心病在膳食維生素K2的分布μg每天(不是energy-adjusted剩餘工資)。該模型包括調整年齡、性別、總能量攝入、體力活動、吸煙習慣和教育。攝入量超過第95百分位,低於5百分位圖中被排除在外。
討論
在社區中年成年人在挪威西部,更高的K2 energy-adjusted報道攝入量與隨後的冠心病事件的風險較低,而攝入K1與冠心病事件無關。相似的關聯方向觀察時進一步調整了潛在的膳食混雜因素。
的優點和缺點
我們研究的優勢包括長時間隨訪以最小的競爭從其他原因死亡的風險相對年輕人口研究。連杆CVDNOR項目數據庫保證完整的隨訪。此外,我們有幾個可能的混雜因素包括基線健康狀況信息,藥物使用,衛生習慣和冠心病的曆史使我們能夠評估冠心病事件。
缺點包括飲食攝入量的自我報告的信息,衛生習慣和藥物的使用可能導致反是誤分類中使用的分析。此外,我們缺乏信息變化的飲食包括攝入維生素K、藥物和風險因素。FFQs固有的問題是係統漏報和數。然而,FFQ非常適合個人排名調整時總能量攝入量。44這個FFQ不是驗證專門為食品的攝入維生素K .維生素K含量根據生產條件不同,生物利用度是依賴於製備、脂肪含量的食物,食物矩陣和亞型的維生素K .因此,盡管參與者的排序可能是有效的,基於FFQ絕對攝入維生素K可能不準確。5 29 30 45 46此外,K2可以由腸道腸道微生物群,但對其貢獻維生素K狀態由於大多數位於細菌細胞膜的結腸癌和可能不是可吸收。26
進一步,攝入維生素K2可能低估了在這個研究人口因為大部分維生素K的信息內容在本研究中使用的食物來自荷蘭的一項研究中,28最近的研究表明,挪威奶酪尤其富含維生素K2。29日47此外,我們無法區分維生素K2的亞型19在我們的研究中。
雖然我們進行多變量分析,殘餘混雜可能仍然存在。
與其他研究結果
這項研究沒有發現攝入K1和冠心病之間的關聯,與大多數以前的研究結果一致。19日20日22日23日然而,Erkkila等得出結論,高K1攝入可能是冠心病風險很低的一個標誌,但飲食模式與K1攝入量有關,而不是攝入K1本身可能解釋這種關聯。21同樣,Juanola-Falgarona等研究飲食K1和K2和死亡率之間的關係在一群高心血管疾病(CVD)的風險,並發現增加膳食的攝入量K1和K2都與降低全因死亡率的風險有關,而隻有K1與降低心血管疾病死亡率的風險相關。24然而,由於參與者來自地中海國家的消費水果、蔬菜和植物油是相當高,K1可以視為堅持健康飲食的標誌。24
關於維生素K2, Geleijnse等發現冠心病的風險比較低41%的最高與最低tertile K2攝入量在鹿特丹的研究中,20.類似於我們的結果。使驚訝等發現冠心病的風險可降低9%的劑量反應關係,每個高出10µg K2的攝入量,最強協會表明長鏈K2。19相反從這個研究協會的進一步調整了國家林業局和鈣,協會成為更強的在這兩個研究的多變量模型。19日20調整了國家林業局和鈣,然而,可能是一個overadjustment奶製品富含SFA和鈣也K2的主要來源。24Zwakenberg等發現,隻有攝入的長鏈K2 (per10µg)與冠心病死亡率邊緣顯著負相關趨勢(p 0.06)。23這種差異與我們的研究可能是因為生活方式因素,如飲食可能對冠心病事件總有更大的影響(致命的和非致命的)減少鈣化的潛在機製。治療,然而,可能是更大的重要性,冠心病死亡率。48
在西方飲食,奶酪是長鏈K2的最重要來源,硬奶酪,一般來說,富裕K2比軟奶酪。28 29傅等表明,維生素K濃度奶酪範圍從40µg每100克850µg,和低脂產品中含有5% - -22%的維生素K全脂等價物。30.K2奶酪源於細菌過程中出現在奶酪生產過程的開始。26不同乳酸菌在奶酪製作,使用一個大變化K2內容發現。奶酪從挪威是其中最高的長鏈K2的內容。29日47
足夠質量的薈萃分析包括隻有兩個已發表的研究並沒有得出結論,有降低心血管事件的風險更高的K2的攝入量。49然而,一個係統回顧和薈萃分析發現,補充維生素K (K1和K2)顯著降低血管鈣化,但不是血管僵硬,而控製。50然而,非洲酪脂樹等研究補充和K1冠狀動脈鈣化進展在老年男性和女性,發現沒有區別的控製和治療組主要分析。減少冠狀動脈鈣化的過程是在參與者發現≥85%附著的補充和那些存在冠狀動脈鈣化。51
潛在的機製
冠心病的低風險高的K2的攝入量可能有不同的解釋。雅各布森等顯示,攝入的SFA似乎比相比,攝入的碳水化合物高的血糖指數,以減少心肌梗塞的風險。52此外,K2的攝入量與攝入SFA積極相關,特別是乳製品來源奶酪,和負碳水化合物的攝入,特別是幹來源與糖飲料和水果和漿果(新鮮和罐頭)。此外,奶酪已經降低冠心病的風險,53和奶酪的平均攝入量超過三元組之間的第一和第四象限的K2的攝入量。這也部分解釋了為什麼調整SFA和鈣的攝入K2和冠心病之間的關係(表3、模型3)。
冠心病的低風險高的K2的攝入量可能進一步解釋為羧化作用血管矩陣的杯子蛋白質少,因此動脈鈣化。54內膜的鈣化大動脈血管內層的開始,與dyslipidaemia可能引起缺血和動脈梗塞,而內側的鈣化層甚至發生在小動脈和可能導致動脈硬化,高血壓左心室肥厚,進一步增加冠心病的風險。55
觀察到的K2協會隻可能是由於這樣的事實,除了被肝髒清除,這也是運送到肝外組織。5然而,肝外維生素似乎K-dependent蛋白質的低優先級與肝髒。26日27日因此,一個假設是,攝入維生素K是為了某一強度的影響冠心病。K1和K2的不同結果也可能由於K1和K2之間生理上的差異或降低FFQ估計K1的能力。4 26 56由於不同的生物利用度,K2維生素K狀態的貢獻至少等於K1的即使飲食K1有助於總數的絕大多數維生素K的攝入量。26日46 57
另外,我們的研究結果可能反映出,K2可能是另一個有益心髒健康的營養或食物成分的標誌屬性。
影響和未來研究
我們的研究結果為稀疏膳食維生素K未來冠心病風險相關的文獻。目前的膳食指南是基於知識不足對維生素K新陳代謝和K1和K2的不同特點。因此,我們的結果表明需要更多的研究在K2和冠心病之間的關係。此外,吸收更多的知識,運輸和生物活性的K2是十分必要的。
結論
在這個挪威的人口以社區為基礎的研究中,我們觀察到,K2的攝入量降低冠心病的風險,而沒有攝入K1和冠心病之間的聯係。這些結果被認為是generalisable西部其他中年人群的乳製品是K2的主要來源。
確認
作者感謝Tomislav Dimoski挪威公共衛生研究所,奧斯陸,挪威,他的貢獻通過開發軟件從挪威醫院獲取所需數據,包括進行數據收集和質量保證。
引用
腳注
貢獻者銷售稅和OKN設計研究和收集數據。韋和霽進行了統計分析。韋寫了初稿的手稿和負責整個提交過程。所有作者精製各種版本的論文全文和批準最後的手稿。相應的作者證明了所有作者列出符合作者的標準,沒有其他會議的標準被省略了。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
免責聲明本研究使用的數據來自挪威的死因登記。這些數據的解釋和報告的唯一責任作者,也沒有認可注冊表的目的是也應該推斷。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
病人同意出版不是必需的。
倫理批準研究方案是按照《赫爾辛基宣言》的原則和批準的這項研究是區域醫療衛生研究倫理委員會。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據可用性聲明沒有額外的數據。