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介紹嬰兒營養的影響長期認知對父母和政策製定者很重要。然而,大多數臨床試驗有短而後續時期,後來措施的認知差預測函數。少數試驗與長期隨訪有高水平的摩擦,從而導致選擇性偏差,在轉向錯誤的解釋長期危害和嬰兒營養的好處。我們地址需要公正,教育績效的長期隨訪,通過連接措施從行政教育記錄。教育兒童認知功能的性能是一個有意義的標記和強烈與智商有關。我們的目標是評估教育孩子的性能,如嬰兒,是一係列的試驗,隨機參與者的一部分營養改良嬰兒配方奶粉或標準公式。大多數實驗預期這些幹預措施的積極作用後認知功能。
和分析方法使用數據從1923年七隨機嬰兒配方試驗參與者與英語國家學生數據庫(NPD),本研究將提供新的見解繈褓中的營養攝入的影響在學校的成就。我們的主要結果將意味著z得分差異的幹預和控製組織強製數學考試坐16歲。二次結果將z得分必修英語考試16歲和z分數強製數學和英語考試11歲。我們還將評估幹預影響接受特殊教育需求的可能性(SEN)支持。所有分析將分別進行試驗。
道德和傳播研究倫理批準,批準衛生研究權威保密谘詢小組,已經獲得了這項研究。這項研究的結果將傳播科學,醫生,和觀眾,提交發表在同行評議的雜誌上發表論文,並將向博士論文。
- 兒科神經學
- 公共衛生
- 臨床試驗
- 營養和營養學
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
本研究使用七個在英國進行的嬰兒配方試驗,以確定嬰兒期的營養幹預影響教育的性能。
我們展示鏈接現存的研究潛力試驗管理數據,它可以提供一個低成本的方法來擴展早期營養的後續試驗,維持高水平的跟蹤和維護機密性。
沒有什麼協議定義了教育的性能和在什麼年齡最好是測量,以確定幹預效果。因此我們依靠數據從兩個客觀地評估,強製性考試坐在多數公立學校的學生在英國。
介紹
基本原理
需要高質量證據嬰兒配方奶粉的長期影響認知功能告知嬰兒喂養建議和指導的父母。然而,大多數的隨機對照試驗(相關的)報告隻有短期效應公式組成的代理端點等認知量表2歲前嬰兒發展。1早期措施原油、高度依賴觀察者和差預測屬性後學術和就業結果。1更好的措施,例如智商是可用的,但受限於方法論的問題,如小樣本大小,高消耗,沒有意向處理分析。2 3
管理數據的可用性和質量的進步創造了新的可能獲得長期的結果對兒童教育的表現,這是一個很好的預測未來的學術和就業機會。4擴展現存的試驗人群教育性能數據是可行的,試驗數據和參與者標識符已經留存和治理安排允許安全連接而不需要參與者重返。教育與智商有高相關性能5但社會比智商更重要,因為它決定了未來的學術和就業機會。6聯係行政記錄可供的一小部分成本而建立新的相關或使用傳統跟蹤方法,可以提供更快速、完整,因此減少偏見的方法來確定長期的幹預效果。7 8
我們試圖確定修改的嬰兒配方奶粉的長期影響鏈接相關的教育7現有試驗性能數據組,將修改後的嬰兒配方奶粉的幹預措施與標準嬰兒配方奶粉。
研究目的1
確定修改後的嬰兒配方奶粉在營養教育的影響表現在標準化數學和英語測試11和16歲。
研究目標2
評估嬰兒配方的修改是否會影響接受特殊教育的風險需要支持在學校。
研究目標3
探索嬰兒配方奶粉的影響是否修改在教育男孩和女孩的性能不同,由母親在懷孕期間吸煙狀態、出生體重或成熟出生時。
方法
數據源和連接
我們將遵循七個獨立的嬰兒配方試驗的1923名參與者進行了隨機嬰兒在1993年和2002年之間,在英格蘭(圖1)。全部細節在個人審判軍團以及之前報道的結果可以發現其他地方(在線補充表1)。
結合流七個嬰兒配方試驗的參與者。數據分析師目前失明組分配。PDP,營養豐富的公式對早產兒出院後放電,隨機1993 - 96;SGA,營養豐富的公式對胎齡小,出生的嬰兒隨機1993 - 96;LCPP,長鏈多不飽和脂肪酸豐富的公式早產,隨機1993 - 96;LCPT,長鏈多不飽和脂肪酸豐富的公式計算,隨機1993 - 95;診斷,核苷酸豐富的公式計算,隨機2000 - 2001;鐵、鐵豐富的公式計算,隨機1993 - 94;手掌,Sn-2棕櫚酸酯富集公式計算,隨機1995 - 96。*大部分5個隨機對照試驗參與者一年太年輕是16歲參加了數學考試的時候數據收集。 RCT, randomised controlled trial.
數據流:(1)參與者標識符信息安全地傳輸連接FFT。(2)確定性聯係在FFT,旗幟的應用協議,所有候選人對和候選人對安全地送到倫敦-參與者標識符。(3)難以置信的對廢棄使用個隨機對照試驗的臨床變量(鏈接通過獨特的研究身份證號碼)。(4)倫敦大學概率的聯係。(5)數據清洗。FFT,費舍爾家族信任;NPD,國家學生數據庫;個隨機對照試驗,隨機對照試驗;倫敦大學學院,倫敦大學學院。
這個後續將結果數據從國家學生數據庫檢索(NPD),行政包含pupil-level和學校層麵數據的數據資源對所有學生在公立學校在英格蘭和持有的教育部門。9費舍爾家族信任10(FFT)確定學生記錄的試驗參與者在2018年的基礎上識別信息收集在隨機和積極隨訪期間(圖2,在線補充表2)。
結果
主要的結果
在16歲(在關鍵階段4),英國學生把他們的普通中等教育證書(GCSE)。本研究的主要結果將是平均差在GCSE數學考試z分數之間的控製和幹預組。GCSE數學考試是義務、國家管理和分級從58點為0點(表1)。
我們選擇在英語,數學也是義務和在全國範圍內實施,因為對數學考試成績通常被認為是主觀評分。11我們選擇了主要終點16歲而不是11歲,因為它是一個更相關的預測未來的教育和就業機會。孩子還沒有參加關鍵階段4連杆的時候將不包括在主要的結果。
二次結果
作為二次結果,我們將調查幹預效果修改嬰兒配方和控製公式:
意味著GCSE考試英語語言z得分。
指的是數學和英語閱讀考試z得分11歲(關鍵階段2,小學的最後一年)。
收到5個或5個以上的概率gcse成績* C,其中包括數學和英語。(這是一個關鍵的問責措施學校和學校表現表)中使用。
接受特殊教育需求的概率(SEN)支持。
所有提到的數學和英語考試是義務和在全國範圍內實施。普通中等教育證書考試英語成績分級像GCSE數學成績。數學考試11歲分級從0到100,與100年被盡可能高的分數。英語閱讀考試11歲分級從0到50歲,50是最高。收到5個或5個以上一般以成績* C是一個普通中等教育證書報告衡量的學術表現作為這個測量提要條目要求大量的預科學院,因此決定了未來的學術發展。因為幹預對考試成績的影響可能是由特殊需要的狀態,我們也旨在確定幹預影響的概率接受森的支持。
所有z得分將被計算為:
在哪裏
是彙集SD各自的考試分數的控製和幹預組在每個試驗。
概率將報告結果的機率在幹預組在對照組結果的幾率在每個試驗。
統計方法
所有統計分析將使用占據V.16。16
主要分析
我們主要分析中,我們將使用多變量回歸模型比較幹預和控製組織分層試驗和調整的先驗確定危險因素(表2)。我們將影響估計意思是獨聯體差異為95%。將基於意向處理分析。主要分析可以使用下列方程表示:
在哪裏
(攔截)的z分數GCSE數學當所有的預測都是零和e是指剩餘條款。這個模型假定GCSE數學分數是線性相關的其他因素。如果對於一個給定的預測不是線性的關係,我們將考慮通過將定量變量或者包括二次分類術語。我們還將檢查之間不存在多重共線性預測,殘差與隨機誤差是一致的和獨立的,並且在結果和預測方差是常數。
二次分析
平均GCSE考試英語語言z得分和平均數學和英語閱讀考試z得分11歲將會以同樣的方式作為主要的分析結果。
收到5個或5個以上的概率gcse成績* C和接收的概率森支持將使用邏輯回歸模型和調整為同一因素作為主要結果(表2)。我們將考慮誤報的風險由多個測試在解釋研究結果時還是勸告。線形圖將用於視覺探索數學和英語考試z分數及其CIs 16歲和11 95%審判和審判的手臂。
敏感性分析
確定幹預的效果在GCSE數學成績在一般人群中,我們將使用國家SD,而不是計算z得分方案特殊的。由於更高的異質性在全國樣本,我們期望效應估計在這個分析更為保守。
為了評估我們的分析的魯棒性,我們還將提供未經調整的結果作為敏感性分析和模型結果使用有序logit模型調整上述協變量(表2)。
評估端點測量的靈敏度,我們會將結果呈現給群non-randomised母乳喂養的新兵從試驗與隨機的組。母乳喂養的孩子一直報有更好的認知能力和比奶粉喂養的同齡人在學校的表現也更好。17 18因此,我們也能看到更好的學校表現以前母乳喂養的主要結果與人工喂養的孩子相比。母乳喂養的孩子們招募了所有試驗中除鐵試驗1993/94。另外,我們預計不會出現影響sn-2 palmitate-enriched公式,包括這群試驗進一步驗證我們的方法。
探索性分析
盡管這項研究確定交互作用動力不足,我們打算進行探索性分析分層性和懷孕期間吸煙狀態,這些都是包含在未來的薈萃分析。
權力
主要結果(平均差的z分數數學考試16歲)將是連續的和分析進行了單獨為每個審判。我們預計主要結果可用70%左右,最初的平等的保留率的治療和控製武器。0.1 SD差異(這相當於五分之一的GCSE成績或1.154點58分等級尺度)將被視為臨床意義重大。19日20所需的功率檢測不同治療手臂至少一樣大這是80%的顯著性水平為0.05。將0.05 - -0.1平方。以1993/95 LCPUFA術語研究(n = 309)作為一個例子,一個保守的50% (n = 154)連接成功將使檢測0.45 SD差異(例如,9/10級或5.193級分)。
缺失的數據
我們主要分析中,我們將使用多個歸罪歸咎於缺少使用15個罪名,反是隨機種子設定在300年。14我們將使用占據的mi鏈接命令執行非難。我們還將進行敏感性分析,以確定數據缺失的潛在影響的結果通過觀察最糟糕的情況下(即所有失蹤的參與者與丟失的結果數據達到了最低/最高年級可能)。
評估的偏差
對於每一個試驗,我們將編譯信息Cochrane偏見的風險分析。21
檢測選擇性偏差,後續是否有影響的隨機平衡特點,我們將prerandomisation特征百分比/意味著差異的幹預和控製組織在隨機和16歲(主要結果測量時)獨聯體為95%。
討論
研究的預期成果
參與者保持率高是至關重要的決定推遲幹預效果不可能成為明顯的短期跟進或使用傳統的跟蹤方法時,通常患有高流失率。2 22延長後續相關的而不需要參與者重返是可能的試驗數據和參與者標識符已經留存和治理安排允許安全的聯係,保護參與者的隱私。試驗後擴展使用退出鏈接來管理數據將成為未來的研究尤其可取的如果它降低成本與傳統的跟蹤方法(如麵對麵的訪談),同時提高參與者保持率(相比之下,選擇數據鏈接)。至關重要的是,我們的研究將使新見解的長期認知效益和安全性修改嬰兒公式,利用隨機曆史嬰兒配方奶粉比較,它不太可能在未來相關研究由於缺乏平衡或資源。
限製
我們的研究應該考慮上下文中的一些局限性。
首先,隻有學校按照國家課程貢獻NPD數據,而私立學校可能自願提供數據。23一些參與者接受他們的教育以外的國家資助的英語學校會因此被排除在分析之外。然而,在任何給定的學年,99%的數據強製入學年齡的孩子都包含在NPD。9因此,我們預期這將對最小,non-differential影響整體連接成功。
第二,沒有什麼總協定定義教育的性能和年齡是最優捕獲的幹預效果。缺失的數據和檢測潛在的軌跡影響降到最低,因此,我們將依靠數據從兩個高風險考試坐在英格蘭大部分公立學校學生。
第三,鏈接質量使用行政數據跟進時扮演重要角色的參與者。24 - 27日FFT將為我們提供三種不同的學生記錄每個參與者(根據姓名、出生日期和位置)。我們將使用概率方法改編自勒,是我28以及手動審查決定的記錄,如果有的話,我們認為是最好的匹配(在線補充材料)。
第四,我們承認,幹預效果測量15年後由上下文因素可能被稀釋。收斂試驗武器可能導致追趕隨著時間的推移那些落後的初期可能會收到額外的(如教育)援助。也會有變化的教育質量。然而,這可能是大致相等的幹預和控製組之間由於足夠的樣本大小,隨機和致盲。此外,早期的編程理論表明,早期產後生活是一個關鍵的發展時期29日和營養刺激在此期間可能導致終身永久性的影響。30.如果這是真的,任何有效的營養幹預成年早期不太可能完全消失。如果沒有,我們的研究應該增加感興趣的科學界關心成人健康和疾病的早期起源理論。無論哪種方式,它將為父母提供重要的見解,政策製定者和科學界是否選擇嬰兒配方奶粉類型可以有長期的,可衡量的影響教育一樣重要的東西的性能。
道德和傳播
倫理批準數據處理和法律依據
建議聯係試驗和NHS數據進行了一個健壯的倫理、法律和技術審查。批準擬議中的項目是倫敦大學學院的研究和發展辦公室和數據保護辦公室(參考:14 pe15), NHS倫敦城和東部研究倫理委員會(參考:17 / LO / 0556)以及衛生研究機構和衛生和護理研究威爾士(參考:212148)。豁免根據2006年NHS法案251條款授予的機密性谘詢小組(參考:17 cag0051)和允許UCL GOS我和FFT過程識別參與者信息,以促進數據鏈接和分析沒有同意。異議和公正的處理進行了討論與HRA CAG和退出過程。31日
保密
特別的是努力保護參與者的隱私和機密性。所有關聯數據將消除識別信息,因此不包含個人標識符,如姓名和地址信息。標識符將存儲在單獨的限製出入地方認證的國際標準(ISO / IEC 27001)。訪問所有數據也將身體上的限製。分析數據將存儲盡可能聚合(如學校類型而不是id),再次鑒定的風險降到最低。所有的分析都將在一個數字進行避險,不允許離開服務器方麵的個人數據。輸出必須滿足統計信息披露管製,防止小細胞大小從服務器出口。此外,對數據的訪問將被限製在一個授權組織的研究,都將經曆HSCIC和ADRN信息治理培訓和受他們的大學合同治療數據的機密性。
項目管理
費舍爾家族信任鏈接數據,然後安全地傳輸到倫敦大學學院數據安全的避風港。MV將清潔和分析相關數據和草案最初手稿。KH和RG將建議在數據清洗和有助於解釋結果。JJ將有助於口譯考試成績和MF試驗將提供背景信息,有助於解釋潛在影響的修正公式。所有作者將有助於寫作最後的手稿。
傳播和出版政策的結果
提高使用、理解和傳播的研究中,結果將是傳播科學和觀眾,提交發表在同行評議的雜誌上發表論文,並將向博士論文。
確認
作者感謝試驗的參與者和他們的父母
與原始調查人員的寶貴時間投資在生成該數據。
我們還要感謝審稿人他們的寶貴意見,這在我們看來
顯著提高我們的質量協議。
引用
腳注
貢獻者MV準備了協議的初稿。KH、JJ, MF和RG提供大量知識的輸入。導致所有的作者都寫手稿的最終稿。
資金MV支持經濟和社會研究理事會(ESRC)和大奧蒙德街醫院的慈善機構。RG接收NIHR高級調查員和通過NIHR政策研究的資助計劃。RG和KH收到資金從英國健康數據研究,一項由英國研究和創新,衛生和社會保健(英國)和下放政府,和領先的醫學研究慈善機構。KH接收來自威康(103975 / Z / 14 / Z)。
相互競爭的利益MF一直嬰兒營養工作小組的成員在歐洲食品安全署(歐洲食品安全局)自2013年以來。她參與隨機試驗的數據分析和出版LCPUFA-supplemented嬰兒配方由英國贈款從Numico Res BV和亨氏。公司還提供了嬰兒配方的研究。她還參與後續研究(包括兒童和青少年的認知結果)的隨機試驗LCPUFA-supplemented公式,與來自英國醫學研究理事會和歐盟資金(fp6 -食物- 2005 - 0 07年036)。
病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。是指部分進一步了解細節的方法。
病人同意出版不是必需的。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。