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摘要
簡介2019年12月中旬，中國武漢報告了嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)暴發，並於2020年3月11日被世衛組織宣布為大流行。由於疾病的性質未知，缺乏特定的藥物，對患者使用了幾種可能的治療方法。本係統綜述和薈萃分析將評估favipiravir治療COVID-19肺炎的研究效果。
方法與分析我們將使用與COVID-19和favipiravir相關的關鍵詞搜索LitCovid hub、PubMed、Scopus、ISI Web of Sciences、Cochrane和Embase等電子數據庫。我們將搜索所有納入的研究和評論的參考文獻列表。我們還將搜索臨床試驗注冊表，例如ClinicalTrials.gov，以查找正在進行的臨床試驗。將包括調查favipiravir治療確診感染SARS-CoV-2患者與其他對照組相比安全性和有效性的所有隨機臨床試驗。治療結束時患者的生存以及隨訪將是治療的主要結果，其次是COVID-19檢測呈陰性的患者的時間和比率。預期的次要結局將包括症狀發生率的降低、重症監護病房(ICU)轉院的比例、住院時間、ICU治療、生活質量和其他不良事件。數據綜合將使用CMA V.2進行。兩名獨立調查人員將根據資格標準篩選納入研究的標題、摘要和全文。然後，這些調查人員將獨立提取數據並評估所述研究的質量。所有潛在的差異將通過與第三審稿人協商解決。 Statistical heterogeneity will be assessed using a standard I2測試。漏鬥圖，Egger 's檢驗和Begg 's檢驗將用於檢測不對稱性，以探索可能的發表偏倚。
倫理與傳播本係統綜述和薈萃分析的所有結果將有助於確定favipiravir治療COVID-19患者的安全性和有效性。鑒於本研究的設計是一個係統的評價，沒有必要遵循道德規範。這項研究的結果將發表在一家有聲望的雜誌上。
PROSPERO注冊號CRD42020180032。
- 傳染病
- 感染控製
- 呼吸內科(見胸科內科)
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
在方案中，研究的所有階段將由兩名審稿人獨立進行，並由第三名審稿人監督。
這項係統綜述可能產生首個元分析，為favipiravir治療COVID-19患者的安全性和有效性提供證據。
在編寫方案時，該領域發表的少量研究可能是最重要的限製之一。
簡介
2019年12月中旬，中國武漢報告了嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)暴發，並於2020年3月11日被世衛組織宣布為大流行。1 22019年新型冠狀病毒，被世衛組織命名為COVID-19，其特征是發燒、咳嗽和呼吸短促等多種症狀。這種疾病對男性、老年人和患有心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸道疾病和高血壓等其他慢性疾病的人的影響要嚴重得多。3 4截至2020年4月14日，全球已確診近200萬人感染COVID-19，約有12萬人死亡。5
隨著疾病的發展和對全球健康的潛在影響，找到有效的治療方案非常重要。6除了用於治療這種疾病的洛匹那韋、利托那韋、利巴韋林和磷酸氯喹等其他藥物外，許多臨床試驗也開始使用法匹拉韋。7 8Favipiravir是一種嘌呤核酸類似物，也是一種病毒RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)抑製劑，是一種抗病毒藥物，於2014年被日本製藥和醫療器械廳批準用於治療甲型流感病毒感染。研究人員還在研究它用於治療包括COVID-19在內的其他幾種病毒感染。9日10
雖然favipiravir藥物正在用於治療COVID-19患者，但其安全性和有效性仍不確定。在撰寫本方案時，人們對這種藥物知之甚少。11然而，在一些尚未發表的臨床試驗登記中已經記錄了一些研究。12日13因此，我們旨在係統回顧現有的favipiravir在COVID-19患者中的應用文獻，以檢驗該藥物對COVID-19相關肺炎影響的經驗證據。我們打算為治療COVID-19患者的臨床實踐提供嚴格的證據。
方法與分析
協議和注冊
本方案已於2020年2月5日在國際係統評價前瞻性登記冊(PROSPERO)中注冊。我們根據係統評價和元分析方案的首選報告項目聲明(在線補充附錄1）.14該係統評價和薈萃分析也將根據係統評價和薈萃分析的首選報告項目進行報告。15
合格標準
將包括所有涉及favipiravir(幹預)與其他對照組(比較)治療確診感染SARS-CoV-2患者(人群)的安全性和有效性的隨機臨床試驗(研究設計)。對性別、年齡、種族、致盲、隨訪或出版狀況沒有限製。所有英文和波斯語出版物將包括在內。治療結束和隨訪時患者的生存將是主要結果，其次是COVID-19檢測呈陰性的患者的時間和比例。其他結局將包括症狀發生率降低、轉到重症監護病房(ICU)的比例、住院時間、ICU住院時間、生活質量和不良事件(結局)。無法獲得英文或波斯語全文或無法獲得全文的文章將被排除在研究之外。數據不充分或不完整的研究將不予納入。
信息來源和搜索策略
兩名獨立評審員(MAZ和SH)將搜索包括LitCovid hub/PubMed在內的電子數據庫，16Scopus, ISI科學網，Cochrane, Embase和科學信息數據庫17使用關鍵詞組合(醫學標題術語和自由術語)，例如“2019新型冠狀病毒”或“2019nCoV”或“2019新型冠狀病毒”或“2019新型冠狀病毒”或“SARS CoV-2”或(武漢和冠狀病毒)或“SARS cov”或“2019-nCoV”或“SARS CoV-2”和Favipiravir或阿維甘。我們將搜索正在進行的臨床試驗的所有納入研究、綜述和臨床試驗注冊的參考文獻列表(見在線補充附錄2PubMed最終提出的搜索策略)。
研究記錄
一旦將記錄導入EndNote X7軟件並刪除所有重複項，兩名審稿人(SH和DGN)將根據預定義的資格標準獨立篩選納入研究的標題、摘要和全文，以確定有關favipiravir在COVID-19患者中的安全性和有效性的研究。kappa (κ)統計量將用於計算觀察者之間對文章獨立納入的一致程度。所有潛在的差異將在與第三審查員(MAZ)協商後解決。
數據提取和數據項
兩名審稿人(SH和DGN)將使用預先測試的數據提取表格獨立地從納入的研究中提取數據。我們將使用至少三個納入研究的例子來試點這種形式，如果90%以上的人同意，就會被批準。數據提取表包括以下項目:作者姓名、出版年份、研究設計、研究樣本、原產國、參與者的平均年齡、性別、疾病嚴重程度、共病、幹預類型和劑量、對照組、隨訪、隨機化、盲法、分配隱藏、主要和次要結果和不良事件。所有潛在的差異將通過與第三審查員(MAZ)協商解決。
個體研究的偏倚風險
兩名審稿人(SH和DGN)將獨立評估納入研究的偏倚風險。我們將使用Cochrane協作標準評估納入研究的偏倚風險，包括7項選擇偏倚(隨機序列生成和分配隱藏)、性能偏倚、檢測偏倚、損耗偏倚、報告偏倚和其他形式的偏倚。任何差異將在與第三審查員(MAZ)協商後解決。
數據合成
統計分析將使用CMA V.2進行。我們將分別采用風險比和95% ci的連續二分類數據的平均差異進行分析。使用Cochran’s Q統計量檢驗統計異質性，並使用I²統計量進行量化。如果可能，我們將根據劑量、隨訪時間、疾病程度、性別、種族和年齡組進行亞組分析。二分結果和連續結果分別采用Mantel-Haenszel方法和DerSimonian和Laird逆方差方法。固定或隨機效應模型將用於基於異質性水平和每個分析單元的研究數量的數據池。漏鬥圖，Egger 's檢驗和Begg 's檢驗將用於檢測不對稱性，以探索可能的發表偏倚。
患者和公眾參與
我們將不收集原始數據，因此不需要倫理批準。
倫理與傳播
COVID-19的出現及其隨後的大流行形勢正在成為重大的全球衛生緊急事件。18本研究將對favipiravir治療COVID-19患者的安全性和有效性進行係統綜述和薈萃分析。Favipiravir是一種嘌呤核酸類似物，也是一種有效的RdRp抑製劑，近年來在流感和埃博拉的治療中發揮了重要作用。9氯喹、阿比多、瑞德西韋和favipiravir等幾種藥物目前正在伊朗、日本和中國等許多國家進行臨床研究，以測試其治療COVID-19的有效性和安全性。7 8迄今為止，由於證據不足，沒有治療COVID-19的黃金標準。19本係統綜述和薈萃分析的結果將有助於評估favipiravir與其他藥物相比的潛在安全性和有效性。我們希望從這項研究中獲得的知識也能幫助醫生選擇更好的治療方案，並在該領域製定指南。考慮到這項研究的設計是一個係統的審查，沒有必要製定道德規範。這項研究的結果將發表在著名期刊上。
致謝
我們感謝Christina Ovsenik在英文寫作方麵修改了這個最終的手稿版本。
參考文獻
腳注
推特@morty_arab
貢獻者MAZ設計了這篇綜述。MAZ和SH進行了數據庫搜索。SH和DGN對納入的研究進行篩選，試點數據提取表格，提取數據並參與質量評價。MAZ和SH進行meta分析。MAZ和SH撰寫了手稿初稿。所有作者閱讀、修改並批準最終稿。
資金作者沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構宣布對這項研究的具體資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者發表同意書不是必需的。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。