條文本
PDF
文摘
客觀的本研究旨在確定因素免疫恢複後高活性抗逆轉錄病毒療法(HAART)在免疫係統嚴重受損患者在埃塞俄比亞北部的招生照顧。
方法一個回顧性研究。
設置這項研究是在提格雷地區,埃塞俄比亞北部。
參與者研究了CD4細胞在免疫係統嚴重受損(< 200 /毫米3)在初始登記個人護理和病毒載量測定的樣本被送往從2015年4月至2019年3月在提格雷健康研究所。
主要的結果主要的結果變量是免疫恢複,使用二元邏輯回歸模型。
結果報名9687年嚴重免疫抑製患者,2746年27.45%到29.26%(28.35%,95%置信區間CI)免疫恢複雞尾酒療法後至少6個月。男性性別(調整或(AOR) = 0.50, p < 0.001),年齡20 - 34歲(優勢比= 0.33,p < 0.001),年齡≥50歲(優勢比= 0.26,p < 0.001),臨床III期(或= 0.68,p = 0.036)和病毒non-suppression (AOR = 0.38, p < 0.001)免疫失敗的強預測因子。
結論免疫後複蘇HAART很低在嚴重免疫抑製個人在招生照顧。性別、年齡、III期,病毒non-suppression免疫複蘇的決定因素。男性患者中,青少年和病毒non-suppressed患者應確認為組免疫失敗的風險更高。因此,更大的支持和強化輔導青少年應該優先,男性和病毒non-suppressed病人更好的免疫恢複。
- 免疫學
- 艾滋病毒和艾滋病
- 流行病學
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這項研究是在一個相對較高的樣本大小,可普遍全國水平。
這項研究是通過使用定期收集公共衛生項目數據可以反映當前的結果和有效性在免疫係統嚴重受損患者的抗逆轉錄病毒療法(ART)。
適當的統計方法用於這個研究的發現。
沒有數據可用時基線和最近的CD4 T細胞計數測定,因此免疫複蘇的時間尚不清楚。
由於二手數據的性質,分析了一些重要的變量,如合並感染的存在,藥物副作用在隨訪期間,身體質量指數和品位的藝術經驗在感染艾滋病毒的病人。
介紹
艾滋病毒感染CD4 + T細胞,在這些免疫細胞和複製這些免疫細胞逐漸耗盡,CD4淋巴細胞,主要關鍵的細胞介導免疫反應,從而導致可憐的體液反應對入侵的病原體。1 - 4後逐漸枯竭的CD4 + T細胞,機會性感染的風險增加。然而,啟動抗逆轉錄病毒療法(ART)可以幫助實現抑製病毒複製,導致增加CD4 + T細胞計數和恢複身體對抗機會性感染的能力。1 5 - 9這導致免疫功能恢複,伴隨著發病率和艾滋病死亡率急劇衰減。10 112090萬年在全球範圍內,艾滋病感染者估計收到藝術在2017年6月。12
世衛組織建議(截至2015年),感染艾滋病毒的成年人應該馬上收到藝術無論他們的CD4細胞計數。13開始藝術之後,預期結果是免疫恢複或失敗。免疫失敗是定義為一個CD4細胞計數在或低於250細胞/毫米3後臨床失敗或持久的CD4細胞水平低於100 /毫米3在成人和青少年。14最低正常CD4細胞計數一般的成年人口是500細胞/毫米3啟動後,達到這個水平的藝術定義為免疫恢複。14日15
有各種各樣的因素可能會影響人類的CD4細胞計數。有研究報道,個人開始藝術更高的CD4細胞計數(≥300細胞/毫米3)他們的CD4細胞計數恢複到接近正常或正常(≥500細胞/毫米3)比那些開始基線較低(≤200細胞/毫米3)。14日16其他研究也表明,可憐的免疫恢複和生存觀察患者發起藝術在低CD4計數。17日至19日此外,可憐的免疫恢複顯示患者有更高的患艾滋病和non-AIDS-related臨床事件的風險。14類似的研究也表明病毒抑製和改善免疫反應之間的聯係在藝術。20 - 22另一方麵,有證據表明,年齡較大的人貧窮藝術治療的反應。23日24
盡管藝術範圍急劇擴大在埃塞俄比亞,沒有知道免疫複蘇的決定因素。然而,免疫失敗被認為是作為一個代理病毒學失敗的標誌。25日26日因此,它的性能影響的病毒學抑製目標聯合國艾滋病毒/艾滋病第三90-90-90目標,27旨在實現90%的病毒學在病人對藝術的成功。
本研究的一部分先前發表的研究中,給出的結果沒有其他地方。28沒有以前公布的研究確定了因素的免疫恢複後高活性抗逆轉錄病毒療法(HAART)在嚴重免疫抑製的個體在提格雷區招生照顧。28 - 30因此,重要的是要確定因素免疫恢複患者CD4細胞< 200 /毫米3在入學率提高免疫恢複,從而生存。因此,本研究旨在確定因素免疫恢複後HAART免疫係統嚴重受損患者在埃塞俄比亞北部的入學率。本研究將援助計劃專家、領導和臨床醫生在埃塞俄比亞和其他資源有限的設置確定因素免疫恢複後HAART免疫係統嚴重受損患者在招生,以減少並發症,提高這些患者的管理。
方法
研究設計
一項回顧性分析研究設計使用。
參與者
這項研究的參與者是在免疫係統嚴重受損患者在招生和雞尾酒療法至少6個月,其樣本被送往提格雷健康研究所(THRI)病毒載量(六世)決心通過標準樣品運輸技術從2015年4月到2019年3月。THRI作為區域參比實驗室和中心是唯一重要的決心提格雷區和遠處的部分地區。患者所做的研究是在9687年完成人口統計數據,臨床和免疫學特性,和六世THRI數據庫中。
合格標準
入選標準
病人參加藝術照顧至少6個月。
排除標準
個人≥200 CD4細胞/毫米3在招生照顧。
對象小於15年。
抽樣程序
拿出樣品,所有記錄的艾滋病毒THRI數據庫中提取完整的信息。所有人完成合格標準都包括在研究(見圖2)。
抽樣程序的示意圖表示。藝術,抗逆轉錄病毒治療。
數據收集工具和程序
數據庫中的數據都是出口到Microsoft Excel 2013和數據驗證和過濾做過出口占據V.14.0。實驗室測試方法包括以下:RNA提取和等離子體六世的決心都是來自每個病人的血漿樣品送到THRI。hiv - 1 RNA提取從0.2毫升的等離子體使用雅培m2000sp自動樣品製備係統(美國雅培分子)。hiv - 1 RNA提取測量使用雅培m2000rt定量實時分析(雅培分子)和hiv - 1 RNA檢測水平40-10百萬拷貝/毫升根據製造商的程序。CD4細胞計數決定在各自的衛生保健設施使用FACSCount,基線和最近的CD4計數每個病人被送到THRI通過六世標準推薦形式。
病人和公眾參與
這項研究涉及免疫抑製患者在報名後HAART提格雷醫療設施。
操作定義
免疫恢複:病人登記保健的CD4細胞計數低於200細胞/毫米3在基線和取得≥500 CD4細胞/毫米3最近CD4測量連續的藝術。
在免疫係統嚴重受損:< 200患者CD4細胞/毫米3在招生照顧。
病毒抑製:患者重要的是< 1000份病毒RNA /毫米3。
良好的依從性:自我報告藥物依從性為95%或≤2錯過藥物劑量的30或≤3漏掉劑量藥物劑量的60劑在最近接觸。
公平的依從性:自我報告藥物依從性為85% -94%或3 - 5錯過藥物劑量的30或3 - 9錯過藥物劑量的劑量60劑在最近接觸。
可憐的依從性:自我藥物依從性的< 85%或≥6錯過藝術劑量藥物劑量的30劑或> 9劑量錯過藝術60藥物劑量的劑量在最近接觸。
病人:個人在HAART年齡15歲及以上。
數據質量保證
數據一致性和完整性檢查使用Microsoft Excel 2013。高、低積極控製檢查在THRI六世的決心。CD4細胞計數質量控製措施是基於低、中、高控製運行有效性評估在每個實驗室,CD4細胞計數。
數據管理和分析
分析使用占據V.14.0估計之間的比例和決定因素的免疫恢複嚴重免疫抑製患者在基線(招生照顧)雞尾酒療法。變量的病毒抑製的分類是基於分類的低收入和中等收入國家(中低收入國家的要求)。錯過了所有變量值過濾和被排除在外;因此,沒有缺失值問題在最後的數據集。結果變量是二分(1 =免疫恢複和0 =免疫non-recovery)。描述性分析了人口統計學、臨床病毒學和免疫學特征。交叉表格中進行不同的變量和結果變量。
患者免疫恢複得到的比例除以嚴重免疫抑製患者的總數已經達到免疫恢複嚴重免疫抑製患者的總數在基線。免疫恢複的比例進一步評估年齡,性別,依從性水平,懷孕狀態,母乳喂養狀況、分期,方案類型,治療,原因重要的測試,衛生設施所有權和衛生設施的水平。
統計顯著性被認為是在p < 0.05(雙邊)的所有測試。健壯的SE類型是用於二元和多元邏輯回歸分析。確定複蘇行列式與免疫相關的因素,首次進行了雙變量分析來識別與免疫的強度恢複原油水平。原油或者是在二元邏輯回歸計算。所有重要變量在雙變量分析進入了多元分析。多元二元邏輯回歸是用來識別與免疫相關的獨立因素恢複調整水平。懷孕和哺乳狀態適用於女性,這兩個變量被排除在最終的統計模型。共線性統計模型的免疫恢複中被省略了。模型充足率被Hosmer-Lemeshew測試檢查。
結果
背景特征
9687名研究對象中,61.34%是女性。患者的平均年齡為40(差33-45)。大多數病人的年齡位於35-39 40-44年年齡組,分別占21.75%和21.08%。大約95%的患者參與政府的衛生保健設施。beplay体育相关新闻
中5908名女性患者,懷孕34(0.57%)和78年(1.31%)哺乳期的母親。關於舉辦,90.33%、3.84%、2.56%和3.27%的患者在舞台上我,II, III和IV。盡管94.26%的病人依從性好,約4.05%和1.69%的人公平、依從性差,分別為(表1)。
免疫複蘇的決定因素
免疫功能嚴重低下患者的9687,隻有2746(28.35%,95%置信區間27.45%到29.26%)免疫恢複(≥500細胞/毫米3)接受抗逆轉錄病毒治療後至少6個月。許多變量與免疫有關複蘇的二元分析,包括性別、年齡、病人參加軍事設施,第二和第三階段,依從性好,疑似臨床藝術失敗,疑似免疫藝術失敗,懷疑藝術失敗於最初六世,病毒non-suppression,方案1 d(疊氮胸苷(AZT)拉米夫定(3 tc)依法韋倫(EFV)), 1 e(替諾福韋disoproxil延胡索酸酯(TDF) 3 tc-efv), 2 f (AZT-3TC-atazanavir /例如(ATV / r)和2 h (TDF-3TC-ATV / r)和二線治療(表2)。
在多變量分析中,患者的免疫恢複不太可能是男性(調整或(AOR) = 0.50, 95%可信區間0.45到0.55,p < 0.001)。20 - 34歲的病人(AOR = 0.33, 95% CI 0.23 ~ 0.49, p < 0.001), 35-49(優勢比= 0.30,95% CI 0.20到0.43,p < 0.001),年齡超過50歲(優勢比= 0.26,95% CI 0.18到0.39,p < 0.001)的患者相比,不太可能有免疫恢複15 - 19歲。病人在臨床III期(AOR = 0.68, 95%可信區間0.48到0.98,p = 0.036)免疫的可能性減少了複蘇的病人比那些階段i患者免疫恢複也更少出現疑似臨床藝術失敗(或= 0.13,95%可信區間0.02到0.98,p < 0.05),懷疑藝術免疫失敗(AOR = 0.15, 95% CI 0.04 - 0.49, p < 0.01)和懷疑藝術失敗初始六世(AOR = 0.43, 95% CI 0.33 - 0.58, p < 0.001),而測試第一個重要的原因。同樣,免疫恢複患者發生少non-suppressed六世(AOR = 0.38, 95% CI 0.33 - 0.42, p < 0.001)與病毒抑製的病人。同樣,病人少會出現免疫恢複方案類型1 e (AOR = 0.53, 95% CI 0.48 - 0.59, p < 0.001), 2 f (AOR = 0.29, 95% CI 0.12 - 0.70, p < 0.01)和2 h (AOR = 0.33, 95% CI 0.19 - 0.57, p < 0.001),而1 c (表3)。
討論
本研究的目的是確定免疫恢複雞尾酒療法後的決定因素在免疫係統嚴重受損患者感染艾滋病毒的青少年和成人在埃塞俄比亞北部的入學率。研究顯示隻有28.35% (95% CI 27.45%到29.26%)免疫恢複(≥500細胞/毫米3)接受抗逆轉錄病毒治療後至少6個月。調整分析發現,性別、年齡、第三階段,疑似治療失敗(臨床、免疫學和病毒學),病毒non-suppression, 1 e (TDF-3TC-EFV)方案,2 f (AZT-3TC-ATV / r)方案和2 h (TDF-3TC-ATV / r)方案決定因素嚴重免疫抑製患者的免疫恢複招生。
9687年的嚴重免疫抑製患者,2746年(28.35%,95%置信區間CI 27.45%到29.26%)在接受抗逆轉錄病毒治療後免疫恢複至少6個月。這一發現較低而在Bahir Dar進行的一項研究中,埃塞俄比亞,30.8%的患者CD4細胞計數≥500細胞/毫米3。32同樣的,其他的研究也報道稱,37.6% - -59%的患者恢複免疫。33 34各種研究結果也表明基準CD4細胞數量< 200 /毫米3當開始藝術是可憐的免疫反應的一個危險因素。35-38這可能是由於貧窮胸腺功能後啟動免疫係統嚴重受損患者的藝術。
這項研究發現,男性性別與免疫密切相關的複蘇,在男性患者的0.50倍比女性患者免疫恢複不太可能實現。有其他的研究表明女性患者比男性患者有更好的免疫恢複。16 20 39-43然而,另一個來自撒哈拉沙漠以南國家的研究表明,性別並不是與CD4計數增加有關。44CD4細胞計數的報道性別差異可能是由於性激素的影響。45這種差異可能是合理的男性病人是窮人對尋求衛生保健行為,導致較低的艾滋病毒檢測和驗收後連杆的艾滋病毒治療一個積極的結果。46
在這項研究中,年齡20 - 34類別,35-49,和50年以上的複蘇與免疫密切相關,與這些患者0.33,0.30和0.26倍不太可能實現的免疫恢複,分別與15 - 19年年齡範疇。也有證據表明,藝術開始在年輕的時候可能與一種改進的免疫反應。38 47 48EuroSIDA研究也證實了逆年齡和最大CD4細胞響應之間的關係。啟蒙的藝術在年輕的時候可能支持CD4細胞修複由於保存胸腺的功能。然而,也有其它研究表明年齡與提高CD4細胞計數無顯著聯係。21這些研究之間的差異可能是由於不同的研究設計和時間為HAART隨訪。
這項研究顯示,第三階段是誰複蘇與免疫密切相關,患者III期是0.68倍不太可能實現免疫複蘇的病人比那些階段。這些證據也支持類似的觀察,在艾滋病晚期患者免疫恢複較差在疾病的早期階段。48來自坦桑尼亞的類似的研究報道,病人在那些階段III和IV更有可能實現免疫不足複蘇接到藝術相比,在那些階段I和II。49這些發現表明,先進的艾滋病毒/艾滋病患者臨床階段和嚴重免疫抑製需要一個更接近臨床隨訪,提高免疫學和臨床結果。在這項研究中,大約有90%的患者< 200 CD4 T細胞計數是分類下舞台。這可能是由於一個錯誤的病人根據世衛組織分類分段的方法。雖然CD4細胞計數和分期的相關性並不完美,< 200患者CD4 T細胞更容易擁有先進的艾滋病毒感染,可分為階段III或IV。這表明有一個回顧和評估不當的病人在藝術的醫療保健提供者。50
本研究發現,病毒non-suppression複蘇與免疫密切相關,在病毒non-suppressed患者不太可能達到0.38倍免疫抑製病人迅速恢複比。有強有力的證據在加納的CD4細胞計數< 350個細胞/毫米36個月後在藝術和等離子體六世> 1000拷貝/毫升。51其他研究從埃塞俄比亞、尼泊爾、泰國和印度報道,艾滋病毒RNA水平≥1000拷貝/毫升患者更有可能體驗到藝術後續免疫失敗,相比之下那些HIV RNA水平< 1000拷貝/毫升。31日52-54另一項研究也表明,維持病毒學抑製CD4細胞計數增加導致更大的長期目標。55這項研究也支持,疑似患者臨床藝術失敗,疑似免疫失敗和懷疑藝術失敗初始六世是0.13,0.15和0.43倍不太可能實現免疫恢複,分別比測試最初六世的原因。這些發現同意知識,病毒抑製導致免疫恢複。這是由於這樣的事實:隨著病毒血症增加,CD4細胞消耗的增加。
這個研究表明,患者在方案1 e (TDF-3TC-EFV), 2 f (AZT-3TC-ATV / r)和2 h (TDF-3TC-ATV / r)是0.53,0.29和0.33倍不太可能實現免疫恢複,分別與1 c (AZT-3TC-NVP)方案。然而,來自埃塞俄比亞的一項研究顯示,沒有明顯關聯3 tc +而+一步法,3 tc +而+ EFV 3 tc + AZT +一步法和3 tc + AZT + EFV藥物方案和CD4細胞計數。56來自尼泊爾的另一項研究報道,開始使用下列任何一個藝術療法預防治療失敗:1 c (AZT-3TC-NVP), 1 d (AZT + 3 tc + EFV)和1 e (TDF + 3 tc + EFV)。57這種變異可能是由於樣本容量變化或協會由一個隨機的機會或其他生物和未知的特點。
總之,本研究顯示低免疫免疫抑製患者複蘇後HAART至少6個月。男性,年齡在19年以上,第三階段,病毒non-suppression,原因六世測試(疑似臨床藝術失敗,疑似免疫失敗和懷疑藝術失敗初始六世),和藝術藥物方案1 e, f和2 h預測免疫失敗。本研究針對提格雷區,北埃塞俄比亞;然而,研究結果可以代表埃塞俄比亞和其他中低收入國家的要求。
的強度研究是使用定期收集公共衛生項目數據可以反映當前的藝術管理的結果在入學時免疫係統嚴重受損患者。此外,這項研究是一個相對較高的樣本大小,可全麵區域和國家層麵使用適當的統計分析的結果。然而這項研究不是沒有限製的。首先,沒有數據可用時進行了基線和最近的CD4 T細胞計數,因此免疫恢複時發生尚不清楚。其次,由於輔助數據的性質,分析了一些重要的變量,如合並感染的存在,藥物副作用在隨訪期間,身體質量指數和品位的藝術體驗在感染艾滋病毒的病人。
結論
免疫後複蘇HAART低免疫係統嚴重受損患者在招生照顧。性別、年齡、III期和病毒抑製免疫複蘇的狀態是決定因素。男人和青少年應該認定為嚴重免疫抑製組免疫失敗的風險更高。因此,一個更大的支持和強化輔導應優先考慮青少年,男性和病毒non-suppressed個人在埃塞俄比亞的醫療係統。
確認
我們要感謝提格雷健康研究所(THRI)為這項研究提供的數據。我們也希望擴展我們的感謝THRI數據職員同類合作為本研究提供所需的數據。
引用
腳注
貢獻者AAD概念化和設計研究,參與數據分析,采集的數據,製表數據,解釋的數據,準備表和數據,極度修改手稿,最終審查和起草最初的手稿。KMK、YWB KFA,索引,藝術展,NMB, ABW TWW合作者,導致了研究的概念,分析和修改和批準最終的手稿。AAD最後內容的主要責任,參與最終的審查。所有作者閱讀和批準最終的手稿。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
地圖免責聲明地圖上的邊界的描述(s)在本文中並不意味著任何意見的表達的BMJ(或任何成員的組)關於任何國家的法律地位,領土,管轄區域或部門。地圖(s)沒有提供任何形式的保證,無論明示或默示。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人同意出版獲得的。
倫理批準倫理許可和批準從提格雷獲得健康研究所(THRI)機構審查委員會(IRB) /倫理審查委員會(參考號THRI / 00132/19)。許可使用數據從提格雷獲得地區衛生局和THRI。從二級數據庫數據對艾滋病病毒感染者六世監測在抗逆轉錄病毒治療的結合。所有的基線和最近的CD4計數從數據庫中提取出來的回顧性分析,進入了從樣本推薦形式。沒有訪問的數據研究團隊以外的其他任何第三方。數據攜帶MRN個人標識符。知情同意是倫理委員會的放棄。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據可用性聲明數據可能會從第三方獲得,不公開。的數據支持本研究的結果可從提格雷地區衛生局和THRI但限製適用於這些數據的可用性,這是根據許可證用於當前的研究,所以沒有公開。然而數據可以從作者在合理的請求和提格雷地區衛生局的許可和機構審查委員會(IRB)通過institutional.review.board.thri@gmail.com提格雷衛生研究所。