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文摘
介紹在美國少數族裔人口不成比例的影響心血管疾病。減少響應性氯吡格雷的載體之一CYP2C19變異一直在報道患者冠狀動脈疾病(CAD)或急性冠脈綜合征(ACS)後,經皮冠狀動脈介入(PCI)。先前的研究已經評估CYP2C19genotyping-guided抗血小板治療選擇的人群;然而,這還沒有被測試在拉美裔美國人。鑒於臨床研究的不足CYP2C19拉美裔和抗血小板的臨床結果,我們的研究將測試genetic-driven處理算法的安全性和有效性指導雙重抗血小板治療(榫眼)在加勒比海的拉美裔美國人。
和分析方法這是一個多中心,前瞻性,non-randomised臨床試驗,提出了一種評估pharmacogenomic-guided榫眼post-PCI加勒比裔ACS患者或CAD。我們將招募250名患者比較匹配的非並發隊列250 clopidogrel-treated病人(標準)。主要不良心血管事件(錘)等全因死亡、心肌梗死(MI)、中風、冠狀血管,支架血栓形成和出血超過6個月將研究端點。在招募中,高危患者將升級ticagrelor和低風險病人仍將對氯吡格雷。主要目標是確定genetic-guided療法優於標準治療。二級目標確定在低風險患者氯吡格雷治療的不是與較高的釘頭槌與升級在高風險患者抗血小板治療。病人將加入到小組的完成。
道德和傳播的機構審查委員會批準了波多黎各大學的醫學科學校園(協議# A4070417)。這項研究將在遵循赫爾辛基宣言和協調國際會議上良好的臨床實踐指南。發現將發表在同行評審的期刊上發表和對實驗數據的訪問控製將是可用的。
試驗注冊號碼NCT03419325;Pre-results。
- 冠心病
- 冠狀動脈介入
- 臨床藥理學
- 遺傳學
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這將是有史以來第一次臨床試驗報道了pharmacogenomic-guided雙重抗血小板治療(榫眼)加勒比海拉美裔與冠狀動脈疾病/急性冠脈綜合征接受經皮冠狀動脈介入(PCI),利用這個混血人口的遺傳多樣性來提高適用性。
使用clinician-oriented, pharmacogenomic-based即時應用,允許病人的基因組學和血小板功能的集成到通知臨床決策提供了一個現實世界的研究算法的實現和應用指導榫眼。
加勒比裔遺產的研究僅限於個人,目前居住在波多黎各的聯邦,這可能會阻止generalisability其他人群。
本研究主要關注接受PCI的患者,發現可能不能直接應用到其他氯吡格雷的跡象。
可能會延遲2周在實施genotype-driven處理算法post-PCI可能錯過一些患者可能受益於早期幹預。
介紹
早些時候的研究先進的基因分型結果的個性化和提高抗血小板治療在多個人口在世界範圍內,但不是在任何西班牙人。1 - 4如上所述的更新臨床藥物基因學實現財團(集團)的指導方針CYP2C19基因型和氯吡格雷治療,減少響應性氯吡格雷的載體CYP2C19功能喪失(LOF)等位基因已經被報道在急性冠脈綜合征(ACS)患者經皮冠狀動脈介入(PCI) ST-elevated和non-ST-elevated心肌梗死肝素和NSTEMI)。1 - 6兩倍的載體CYP2C19LOF等位基因有較高on-clopidogrel心肌梗死(MI)事件率在1年隨訪期間在法國注冊的急性st段抬高心肌梗死(FAST-MI)研究(調整HR = 1.98;95%置信區間:1.10 - 3.58)。3因此,我們的實驗旨在測試治療的安全性和有效性算法基於體外藥效學(PDs)和基因檢測結果指導雙重抗血小板治療(榫眼)在加勒比海的拉美裔美國人。
我們假設,使用快速測試來定義治療血小板反應性(HTPR)和高CYP2C19LOF等位基因狀態調整抗血小板治療是改善臨床結果。根據之前的報道,臨床的實施CYP2C19genotype-guided PCI後抗血小板治療減少心血管事件(HR = 0.09, p = 0.035),7這項研究背後的基本原理是,從氯吡格雷切換到另一個PCI後抗血小板治療的患者CYP2C19LOF基因型將減少風險的主要不良心血管事件(錘)。研究在高危設置支持PD的臨床效益和基因檢測指導榫眼主要在西方歐洲血統的病人。我們將測試我們的假設通過抗血小板治療的臨床結果評估算法使用PD開發和基因測試結果在250年進行的一項前瞻性縱向研究加勒比裔與冠狀動脈疾病(CAD) / ACS要求榫眼。
一致的目標和使命精密醫學倡議和人群健康狀況及風險研究所(NIMHD),本研究的目的是使醫療改善心血管結果加勒比裔患者抗血小板治療通過一個方法,考慮個人的單體型,臨床變量,以及ethno-geographic因素。最終目標是為從波多黎各裔患者提供平等的機會,受益於個性化的榫眼,從而促進衛生公平,減少健康差異。
和分析方法
病人的人口和研究設計
這將是一個多中心、前瞻性、縱向non-randomised臨床試驗研究一個高風險的患者得分將升級ticagrelor和低風險評分將患者氯吡格雷或逐步降級。病人招生計劃於2020年9月1日開始,預計2022年6月30日完成這項研究。普拉格雷可以推薦任何禁忌症ticagrelor在高危患者。genetic-driven風險score-guided subcohort (n = 250)將與匹配非並發subcohort clopidogrel-treated患者(n = 250)。的非並發subcohort將來自心血管疾病的全基因組關聯研究(GWAS)目前的發現階段的建議進行識別其他的遺傳變異可能與氯吡格雷治療失敗(n = 750,招募了2018年1月至2020年6月)。從這個發現集團,我們將包括250名參與者,年齡、性別、風險分數和其他有關最後參加指導subcohort反是。研究方案(A4070417、標題:采用精密醫學範式在波多黎各:利用祖先的多樣性來識別預測氯吡格雷的反應在加勒比拉美裔美國人)是注冊在美國國立衛生研究院的網站,目前正在進行的(http://www。clinicaltrial.gov)。
包含和排除標準(表1)是最小的目的收集的“所有人”人口代表真實世界臨床行為不論血小板反應性或存在的狀態CYP2C19多態性,為了更好地評估PD概要文件和臨床結果。對普拉格雷ticagrelor和禁忌症患者/預防措施,將被排除在進一步分析。
簽署知情同意後,病人在genotype-driven風險score-guided subcohort將進行快速體外血小板和基因檢測(即預計周轉時間大約3 - 5天)和額外的評估和抽血樣本存儲未來的遺傳分析(獲得廣泛的同意)。病人在這個subcohort將進一步分為兩(2)組根據測試結果和相應的風險評分的計算:
高危患者的分數。
低風險患者的分數。
最優抗血小板治療將推薦postintervention主要心髒病專家,根據病人的分類識別,所述治療算法中概述圖1。建議優化治療可以通過一個定製的移動應用程序(應用程序)在2周內出院。確保充分接觸,參與臨床醫生將教育的正確使用手機應用程序,這是clinician-oriented pharmacogenomics-based醫療點(POC)內部開發的應用我們的生物信息技術(IT)團隊允許病人的基因組學和PD的整合進入通知臨床決策(即臨床決策支持工具),以便臨床醫生很容易應用算法實時引導榫眼計劃,按需,在臨床的設置。
實驗設計。cd、臨床決策支持工具;因基因型;釘頭槌,主要不良心血管事件;PD,藥效學。
榫眼的變化(即升級/降級的療法)總是會在臨床醫生的判斷。特別是,另類療法與ticagrelor(根據特定的禁忌症和注意事項的代理8)將強烈建議高危病人,而降級或保持得分低風險患者氯吡格雷將是一個溫和的建議。治療策略和臨床結果評估多達6個月。減少輟學,我們將提供交通參與者,提供都安裝有日曆和提醒,通過定期保持聯係電話和與參與者建立信任的關係,他們的家庭和初級保健醫生。
基因檢測血液樣本(20毫升),來自體內的殘餘血小板功能分析和存儲−70°C將收集到的病人的外圍血管在一個時間點(0),一個星期內的氯吡格雷劑量。血液將被收集到EDTA和檸檬酸鈉(3.2%)管。血小板反應性將用VerifyNow P2Y12化驗(Accumetrics,聖地亞哥,加利福尼亞州,美國),製造商的指示後(即評估血液後4小時內撤離但丟棄的第一卷3毫升的血)。結果將被表示為P2Y12反應單位(保誠)。保誠HTPR被定義為≥208,根據之前的報告。9 - 11使用標準方法提取DNA,CYP2C19基因型將取決於TaqMan SNP基因分型檢測方法StepOnePlus實時PCR係統,根據標準協議。額外的基因型可能包括評估B4GALT2 CES1, PON1和ABCB1,因為這些可能與血小板活化、新陳代謝和吸收P2Y12受體抑製劑。
風險評分計算
患者將得到2點HTPR或推斷CYP2C19基因代謝不佳狀態(即主要是由於的存在CYP2C19CYP2C19 * 2等位基因),1點中間代謝表型和0.5點如下:2型糖尿病的診斷、附加支架的長度(s) > 30 mm,左心室射血分數< 30%或任何變異等位基因位點的GWAS意義在發現階段確定。12相反,病人將減去0.5分PON1p。Q192R等位基因或血細胞壓積(Hct, > 50%)高於正常範圍變化。患者的風險評分≥2將被分配到高風險評分小組,和臨床醫生會建議開關/升級這組病人ticagrelor genotype-driven風險score-guided隊列;2風險評分<將患者分為低風險和建議將對那些genotype-driven風險score-guided隊列繼續氯吡格雷治療(或逐步降級ticagrelor /普拉格雷氯吡格雷)。12風險評分計算非並發對照組使用相同的方法,雖然在這組醫生沒有意識到病人風險分數,因此沒有收到任何關於升級/降級的治療建議。
研究端點和統計分析
臨床結果將記錄評估抗血小板治療策略的變化。後續將由研究人員在1、3和6個月通過醫療記錄評論,病人的臨床拜訪和電話。我們相信這隨訪期間是適當的,因為大多數潛在的預防複發的事件發生在第一個6個月的治療。13 - 16堅持將評估處方藥物的比例天覆蓋(考慮兼容≥80%)17 18和標準化的藥物評估問卷采訪時(即≥3分原four-item Morisky,綠色和萊文(球型MAQ)藥物依從性量表在公共領域)。19根據分配subcohort治療模式將被評估和臨床結果評估。
主要終點(即釘頭槌)的複合全因死亡,非致命性非過程化MI(根據通用的定義20.),非致命的缺血性中風、冠狀血管和非致命的非過程化的支架血栓形成在6個月的隨訪。事件將會考慮PCI的程序,當發生在24小時內,因此,排除相應的端點。
二次端點將包括心血管死亡和每個鐧端點在上麵的組合。主要和次要的流血事件還將分析作為次要的端點,出血出血學術研究定義的財團和心肌梗死溶栓(TIMI)出血的標準。21療效和安全性端點會被蒙蔽事件評估裁定由臨床醫生、研究依賴於原始數據。在發生嚴重不良事件報告,抗血小板治療將根據標準的護理管理。獨立預測HTPR在我們的研究人群將評估考慮臨床和基因數據。臨床結果將根據接受治療和計算風險相比分數基於HTPR / LOF地位。自從HTPR / LOF狀態數據(即體外血小板功能和基因檢測結果)也將為患者提供的非並發subcohort,分數也會在這組估計風險和用於相應結果的比較,而不是治療決策。通過設計,這種非並發subcohort將遵循當前的指導方針和建議的標準療法醫學判斷。
指導和非並發subcohorts相比,但也將基於分層比較高風險和低風險的得分,在和subcohorts之間。首先,我們假設的釘頭槌得分低風險患者維持/逐步降級氯吡格雷將非劣,通過另一種抗血小板治療(即ticagrelor)高風險評分小組。這是為了證明氯吡格雷是治療非劣ticagrelor隻有在使用時非耐藥結核杆菌的病人。此外,我們還假定,釘頭槌的速度genotype-driven風險score-guided subcohort低於非並發的subcohort。這將證明一個抗血小板治療受基因型投資集團(準則)和風險評分優於目前的標準治療。根據初步數據和文獻報道之前,我們將假設的主要結果率(錘)在上述研究對象不少於3%。22 - 24同樣,我們預計HTPR和流行CYP2C19LOF等位基因組合的大約30%。10 11
樣本容量和功率計算
每subcohort樣本量500例(250)將被包含在我們的研究中。權力權力邏輯回歸分析(log命令)是用於占據V.16確定檢測效果(優勢比)與80%的統計力量和0.017的alpha (Bonferroni調整),基於不同的假設MACE發生率的參照群體。內的所有計算認為,30%的受試者genotype-guided subcohort (n = 75)將高風險的分數和將升級ticagrelor。10提出了在表2,可檢測或估計成對測試不同,從1.9開始比較患者治療基於當前的指導方針和低風險病人保持/逐步降級氯吡格雷,2.5為低風險病人保持/逐步降級氯吡格雷和高危病人/升級轉向ticagrelor 2.4,治療患者基於當前的指導方針和高危病人轉/升級ticagrelor。
CI的上界的真正差別利率(%)不得超過臨床有意義的non-inferiority保證金,δ。如果真的沒有區別這兩個子組,500名患者(250組)就足以確保80%片麵的95%可信區間的上限將排除不同的替代子群的5.9%以上。這個樣本容量也將允許一個合理的輟學率(或無效的結果率)為5%。最小化潛在的偏見,都將使用意向處理和按方案的方法。
統計分析計劃
傾向分數將計算條件概率的ticagrelor治療組使用邏輯回歸模型。逆概率的治療(IPT)權重將決定使用傾向分數為了獲得的估計平均治療對主題的影響。為了避免估計治療效果,高可變性的權重將削減3日/第97個百分位;修剪分界點可能會改變根據尾巴屬性和/或治療患病率。評估的不平衡傾向分數,標準化治療組之間相比差異將加權樣本。此外,協變量的分布連續將評估通過side-by-size箱線圖和經驗累積分布函數。
為分類變量描述性統計(如百分比;意味著±SD,中位數和四分位範圍連續變量)將被用來描述參與這項研究。病人之間將背景特征相比治療組(即(1)高危患者轉/升級ticagrelor,(2)低風險病人保持/逐步降級氯吡格雷和(3)患者治療基於當前的指導方針/醫學判斷)使用χ2(或確切概率法)為分類變量和連續變量方差分析/克魯斯卡爾-沃利斯測試(取決於Shapiro-Wilk常態的結果和Bartlett的方差齊性測試)。
主要終點(釘頭槌發病率)將進行評估,以確定如果非劣氯吡格雷治療ticagrelor隻有在使用時非耐藥結核杆菌的病人。這將通過比較的發病率之間的釘頭槌治療使用邏輯回歸模型。口服補液鹽IPT-weighted獨聯體將報告連同他們的95%。
此外,kaplan meier分析將被用來估計生存函數(狼牙棒免費)6個月時間;日誌等級測試將被用來決定生存治療和subcohort組之間分布的差異。IPT-weighted Cox比例風險模型也將回歸生存時間根據治療和subcohort執行組。所有為主要執行測試端點也將進行二次端點。顯著性水平的統計測試將被調整為多個比較。數據分析將使用占據V.16。
道德和傳播
這項研究是通過當地的機構審查委員會(IRB)倫理委員會(Federal-wide保證# 00005561)波多黎各大學的醫學科學校園(UPR-MSC,聖胡安,波多黎各,美國),在# A4070417批準。本研究將符合赫爾辛基宣言,國際會議協調良好的臨床實踐指南。放棄授權訪問醫療記錄潛在的參與者被允許提前以識別那些符合入選標準。每個參與者將收到一個口頭和書麵描述的研究。主題也建議的自願參與的性質和權利自由退出研究在任何時候毫無偏見的未來以及要求信息關心他們被刪除的數據分析。一個完全雙語研究協調員將執行招聘使用文化上適當的溝通方式。為未來的研究廣泛同意的條款包含在知情同意的形式(在線輔料S1)。參與者也將要求簽署知情同意的這一部分為了明確獲得授權收集和存儲生物標本的鑒定。
所有適用的倫理、法律和社會影響的基因檢測和解釋,數據收集和樣本存儲在這項研究中也將討論參與者的同意過程。研究產生的遺傳和臨床相關的所有數據將被記錄下來,策劃並進入標準化健康保險流通與責任法案(HIPAA)兼容的數據庫係統進行分析和存款。作為我們的人口僅包括拉美裔患者中,所有的項目文件,包括同意表格,可在文化上適當的西班牙語。如果一個參與者的閱讀能力是有限的,所有材料將在西班牙語或英語,口頭表示。同意過程需要考慮的問題,當調查人員是否re-contact參與者。一份手稿展示和討論所有相關來自本研究的發現協議以及協變量分析的結果將提交,在同行評審的雜誌上發表。在完成試驗並公布結果,實驗數據的請求可以提交到波多黎各大學的首席研究員,醫學科學校園在聖胡安,波多黎各,美國。
數據和樣品管理
適當的防範任何可能侵犯隱私或違反保密將提供。在這個協議,保密使用收集的數據將被保留下來的代碼數量每個參與者(即一個七位數的獨特研究身份證號碼)。代碼將不包含字母或數字的爭奪可能與個人身份信息納入本研究的患者。任何個人的個人信息將被披露。警告將會觀察到保護和避免不必要的披露任何研究性的健康信息出現在這個研究。受試者的身份和數字隻會訪問指定的調查人員和所有數據將non-nominal的方式治療。與研究相關的所有文檔以及包含加密的文件有密碼保護的筆記本從參與者將保存在上鎖的抽屜。進入建築是受限製的。所有員工入口安全鎖,編碼門和定期改變。計算機係統由兩層保護從外部訪問防火牆係統:淨過濾器運行的Linux服務器運行微軟Windows服務器備份的網絡安全服務器(ISA)和加速度。 Both servers maintain logs and generate reports of access attempts, which are reviewed by the Network Administrator. All data sent outside the study facility will be encrypted and have tracking documents attached to ensure ‘chain of custody’.
新鮮全血樣品收集在真空采血管將立即編碼使用相應的病人的研究數字印在每個樣品管標簽,樣品不會直接識別病人。鑒定DNA標本將僅僅被用於基因分析相關研究中,除了這些個體的DNA存儲在一個本地存儲庫(生物),在那裏他們將被存儲在埃普多夫管凍結。否則,它將不會被用於任何其他目的,專門研究協議中定義的。所有血液樣本和DNA標本庫的個人不同意將妥善處理加工後,按照標準程序安全處置生物危害的材料。所有調查員將簽署保密協議並完成相應的數據安全培訓。研究數據可能由倫理委員會審查監督的研究。完成協議後,數據將存儲所需的隻要是機構政策(通常是5年最大一段),然後處理後接受deidentification過程(覆蓋或消磁)。可以使用數據和DNA樣本存儲在生物研究後如果正確地獲得廣泛的同意未來的研究參與者。
病人和公眾參與
通過我們的社區參與合作研究中心的核心單位健康差異(RCMI-CCRHD) UPR MSC,部分病人和公眾參與我們的研究的設計和傳播計劃通過與社區領袖討論這個協議,當地衛生組織的成員(如美國心髒協會),病人和病人倡導者提供反饋如何進行研究以及傳播的最佳途徑發現從這個實驗協議。
討論
在這個試驗中,降低抗血小板藥物效果的決定因素將調查和一個ethno-specific治療危險分層算法(見風險評分計算)將生成和實現臨床醫生調整抗血小板治療在加勒比海拉美裔與榫眼CAD / ACS接受PCI。風險評分是由提取關鍵臨床遺傳學(即CYP2C19* 2等位基因)和生活方式指標從我們的先前的研究10 11以及那些由他人(即流行的風險評分)12關鍵因素如何影響最終結果的病人從一個類似的研究對象(表3)。後者報告中給出的描述點風險評分計算,將使用同樣的方式在擬議中的協議。流行的風險評分,這是基於血小板反應性(VerifyNow P2Y12試驗),CYP2C19基因分型和臨床危險因素,開發P2Y12抑製劑的選擇性強化普拉格雷治療代替氯吡格雷在接受非緊急PCI的患者支架植入術。12利用這一點在臨床實踐中被發現與減少血栓事件沒有增加出血事件12;因此,我們決定采用類似的方法在我們的研究協議。
因為這個處理算法(圖1和在線輔料S2A-B)是基於獨特的遺傳背景加勒比拉美裔,一個高度混血人口種族不同的其他人群從先前的研究,它被認為是一個ethno-specific工具支持治療決策和提供指導在加勒比海拉美裔臨床可行的建議。我們堅信,裁剪抗血小板療法(保持氯吡格雷或切換到普拉格雷或ticagrelor)根據一個算法,包含臨床特點,血小板反應性和基因分型結果與改善臨床結果。25日26日特別是,我們希望加勒比與HTPR氯吡格雷或拉美裔CYP2C19LOF轉向ticagrelor會有更好的結果比氯吡格雷,維護和與病人沒有HTPR或相似的結果CYP2C19LOF。之前調查由低風險的研究數量有限,未被充分代表的少數民族和非白人種族,狹窄的使用更有效的抗血小板治療(例如,普拉格雷和ticagrelor)和缺乏臨床特點考慮指導治療。的觀眾這項研究將包括一個高風險病人subcohort加勒比拉美裔,risk-stratified使用遺傳和PD測試,采用ticagrelor療法。
我們預期的處理算法,基於快速體外血小板功能和基因檢測,會使臨床醫生在加勒比拉美裔與最終目標實現個性化的榫眼改善不良臨床結果。類似的方法被證明是有效的在其他人群。7其他因素可能與血小板抑製受損,影響臨床結果,如臨床變量,它將實現在我們的靈活app-based算法和用於構建模型能更好地預測臨床結果的病人需要榫眼。
在非並發subcohort作為本研究的對照組選擇有幾個原因。首先,盡管使用pharmacogenetic-driven算法指導榫眼尚未在加勒比海的拉美裔人口研究,投資集團已經建立了可操作的指導方針CYP2C19基因型的建議。然而,CYP2C19基因分型在波多黎各機構還不常見。鑒於現有證據支持使用基因分型結果來指導治療,我們的臨床醫生不舒服有對照組的基因,但是從結果和一個幹預蒙蔽,可能有益的臨床療效。使用非並發subcohort病人的基因分型和臨床觀察前pharmacogenetic-driven算法實現提供了一個極好的選擇對照組,現在不需要預提的臨床幹預可能的臨床益處。通常就是這樣當將藥物基因組學的結果轉化為臨床實踐,發現需要驗證在很大,“真實”人群或從多個人種/種族人群為基礎的群組和個人。而隨機臨床試驗是有用的在早期探索階段主題往往有相似屬性和堅持藥物治療往往是高於正常,導致更清晰的結果,然而缺乏generalisability。利用真實的遺傳多樣性,混血人口在這項研究將提高我們的研究結果的適用性。
我們提出一個non-inferiority設計表明主要結果率對低風險患者氯吡格雷不是大大高於相應的速率對另一種抗血小板治療高危患者(即ticagrelor)。在這項研究中,我們選擇一個複合端點(梅斯),因為在以前的工作中是很常見的研究遺傳因素對氯吡格雷反應。1 - 4 7使用權杖的基本原理的主要終點是所有單個組件的權杖是常見的臨床與榫眼後遺症的患者在接受治療,和這些組件中的任何一個的發生被認為是治療抵抗或失敗。這個non-randomised臨床試驗研究還將收集臨床非基因數據,以及額外的基因測試不能直接包含在風險評分計算通過詢問其他候選藥物基因學(即B4GALT2, CES1和ABCB1)33節和任何其他高級GWAS信號我們以前確定在本研究人口。相反,我們計劃執行額外的評估測試特定人群因素(即基因和非基因相關生物變量),獨立與HTPR或低治療血小板反應性在加勒比海拉美裔與CAD / ACS氯吡格雷。研究顯示一個獨立的協會與HTPR即使調整了CYP2C19以外的表型和遺傳因素CYP2C19多態性與CAD / ACS患者預後相關。34這表明不同的危險因素分布和其他遺傳變異可能與增加有關thrombogenicity人口在我們的研究中。血小板對許多因素如吸煙和其他藥物。35 36很大一部分的載體功能喪失CYP2C19等位基因沒有post-clopidogrel殘餘血小板反應性高,和高剩餘反應性存在於野生型等位基因的患者。5功能測試的血小板反應性因此提供一個動態的結果,而病人的基因分型結果是天生的。34 37 38最終,我們希望我們的臨床方法,結合臨床特點、血小板反應性和基因分型結果與改善臨床結果。
本研究的一個限製是可能的延遲2周在實施post-PCI genotype-driven處理算法,研究證明,支架血栓形成的發生率是最高的在前4周內支架。9日23雖然我們認識到,當場POC測試能力提供基因型結果之前病人的PCI後放電是理想的,它是目前離我們越來越遠。因為幾個時將選擇性的基礎上進行,許多病人都不到24小時住院;因此,實現我們的算法在承認將極具挑戰性。然而,我們希望全麵實施genetic-driven處理算法在第一周post-PCI對於絕大多數的我們的病人。
確認
我們想感謝病人自願參與本研究協議。特別確認PRCTRC的研究設計和生物統計學核心服務幫助我們研究設計和樣本大小的計算。
引用
腳注
DFH-S和公裏是共同第一作者。
DFH-S和公裏同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者DFH-S,公裏,FM-M和JD構思研究假設,設計和試驗協議寫道。LG-S和SR-T /樣本計算和統計設計。HN,二自由度陀螺儀、HJN GR和SAS提供修訂提議的協議和參與的帳麵價值的手稿。所有作者貢獻的可行性研究,修改,編輯和批準最終版本的手稿。
資金這項工作是支持的合作研究中心健康差異(RCMI-CCRHD)授予# U54 MD007600-31 NIMHD,國立衛生研究院(NIH)。PRCTRC的研究設計和生物統計學支持核心服務NIMHD和國家過敏症和傳染病研究所(NIAID)獎# U54MD007587之下。這個試驗的資金來源沒有參與這項研究的設計,將沒有任何作用的性能研究。
免責聲明內容是完全的責任作者,不一定代表美國國立衛生研究院的官方觀點。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。是指部分進一步了解細節的方法。
病人同意出版不是必需的。
倫理批準機構審查委員會(Federal-wide保證號00005561)波多黎各大學的醫學科學校區(美國UPR-MSC,聖胡安,公關)。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。