條文本

原始研究
生物標誌物的價值在預測死亡率在老年醫療急診病人:荷蘭的前瞻性研究
  1. Noortje Zelis1,2,
  2. 羅賓Hundscheid1,
  3. 傑奎琳Buijs1,
  4. 彼得·W·德·Leeuw1,2,3,
  5. Maarten TM Raijmakers4,
  6. 桑德MJ van Kuijk5,
  7. 帕特裏夏·米斯達森2,6
  1. 1內科和胃腸病學,Zuyderland醫療中心,海爾倫,林堡、荷蘭
  2. 2內科、普通內科醫學分工,部分急性藥物,馬斯特裏赫特大學醫學中心,馬斯特裏赫特大學,馬斯特裏赫特,林堡、荷蘭
  3. 3CARIM學校心血管疾病,馬斯特裏赫特大學馬斯特裏赫特大學醫學中心,馬斯特裏赫特,林堡、荷蘭
  4. 4實驗室的臨床化學和血液學,Zuyderland醫療中心,海爾倫,林堡、荷蘭
  5. 5臨床流行病學部門和醫療技術評估,馬斯特裏赫特大學馬斯特裏赫特大學醫學中心,馬斯特裏赫特,林堡、荷蘭
  6. 6CAPHRI學院,馬斯特裏赫特大學馬斯特裏赫特大學醫學中心,馬斯特裏赫特、荷蘭
  1. 對應到帕特裏夏·米斯達森博士;p.stassen在{}mumc.nl

文摘

客觀的老急診科(ED)高危患者的死亡率,並預測哪些病人是很重要的風險最高。生物標記物,如乳酸、高靈敏度心肌肌鈣蛋白T (hs-cTnT),氨基端pro-B-type利鈉肽(中位數水平以上病人),肺動脈栓塞和原降鈣素可以識別這些風險。我們旨在評估這些生物標誌物的歧視性價值30天死亡率和其他不良結果。

設計前瞻性群組研究。在病人的到來,五個測量生物標誌物。曲線下麵積(auc)和時間間隔計算似然比率(LRs)調查歧視性的生物標記物的價值。

設置在荷蘭。

參與者老年(≥65歲)醫療ED患者,內科或胃腸病學。

主要和次要結果的措施30天死亡率主要結果指標,而其他不良結果(重症監護室/中等護理單位錄取,延長住院時間,失去獨立生活和計劃外重新接納)複合二次測量結果。

結果450包括患者的平均年齡是79歲(IQR 73 - 85)。總的來說,51例(11.3%)患者在30天內死亡。所有死亡率的預測生物標誌物的AUC是足夠好,AUC最高的0.73 hs-cTnT和中位數水平以上病人。隻對乳酸值最高,LR足夠高(29.0)是適用於臨床決策,但這適用於少數的病人。複合的AUC次要結果(密集和中等護理承認,住院時間> 7天,30天內失去獨立生活和計劃外重新接納)較低,範圍在0.58和0.67之間。

結論盡管所有五個生物標記物預測30天死亡率在老年醫療ED患者個人的歧視性的價值不夠高導致臨床決策。

試驗注冊號碼NCT02946398;結果

  • 事故和急診醫學
  • 老年醫學
  • 內科醫學
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本研究的優點和局限性

  • 這是一個前瞻性研究的生物標誌物測定老年患者,無論他們麵對的問題。

  • 這些測試的結果沒有報告,除了乳酸,因此不影響醫生。

  • 我們不僅計算的總預測能力生物標誌物還間隔可能性比率,當我們提出極值不增加決策的中間值一樣。

  • 研究的局限性,除了隻有設計、連續,並非所有患者包括因為醫生優先照顧在繁忙的時刻。

介紹

背景

生物標誌物如乳酸、高靈敏度心肌肌鈣蛋白T (hs-cTnT),氨基端pro-B-type利鈉肽(中位數水平以上病人),肺動脈栓塞和原降鈣素(PCT)是常用的診斷和評估特定疾病的嚴重程度。他們能夠檢測基礎疾病或疾病,往往出現在老年患者(≥65歲)訪問急診科(ED)。這些包括組織低灌注,心肌損傷、心力衰竭、血栓栓塞和感染。盡管一些研究報告,這些標記與不良結果和預測短期死亡率相關,1 - 11大多數這些相對年輕的ED患者進行,1 - 4 6 7 - 12在選定的ED患者感染或敗血症6 - 12或非特異性患者投訴。8也是值得注意的,在這些研究中,生物標記隻測量當ED醫生認為這是表示,因為他們不是經常測量。1 - 4 6 - 8因此,真正的歧視性的這些生物標記值預測ED患者的不良結果仍然是未知的。

重要性

訪問ED患者年齡越大,大量不良結果包括短期死亡率的風險,強化或中等護理單元(ICU /單片機)承認,功能下降和再入院。13 - 15ED訪問期間,它是至關重要的建立老年患者風險最高,但這仍然是一個具有挑戰性的任務。16生物標誌物可能有利於建立這種風險。

這次調查的目標

這項前瞻性研究的目的是評估動脈乳酸的歧視性的價值,hs-cTnT,中位數水平以上病人、肺動脈栓塞和PCT 30天死亡率和其他不良結果(ICU /單片機承認,延長住院時間(LOS)在醫院,喪失獨立生活和計劃外重新接納)當測量通常在老年醫療ED患者。

方法

研究設計,設置和選擇的參與者

這項研究是上升的一部分研究,前瞻性多中心研究兩個EDs在荷蘭。這項研究在線發表的研究方案。17這部分的研究發生在Zuyderland醫療中心(MC),一個大型教學醫院南部的荷蘭,因為生物標誌物測定患者僅包含在這個網站。患者包括如果他們參觀了ED 2016年7月至2017年2月,65歲或更老,是檢查和治療由內科醫生或胃腸病學家並提供書麵知情同意。排除標準是早些時候參與研究和不會說荷蘭語,德語或英語。

測量

目前的常規血液取樣,一個額外的動脈血液氣體樣品和兩個靜脈血樣。乳酸水平立即測量動脈血液樣本500年RAPIDPoint係統,在主治醫生。靜脈血液樣本在1800 g離心10分鍾,和等離子是存儲在一個冰箱−20°C。肺動脈栓塞後4周內水平測量演示使用Sysmex cs - 2100係統。hs-cTnT等離子體進行了分析,中位數水平以上病人和PCT水平3 - 4個月內8000 Cobas模塊化的分析器。結果所有的生物標記物,除乳酸,蒙蔽了所有醫療服務提供者和隻提供給研究人員。如果其中一個四個生物標記被主治醫生命令作為正常的臨床實踐的一部分,不同的血液樣本進行了分析,結果被報道。

從電子醫療記錄所有數據收集。以下數據檢索在到達艾德:年齡、性別、生活情況,根據Charlson並發症發病率數據索引18和分類類別(使用曼徹斯特分診係統)。19上述五個生物標記檢索。

結果

強大的全因死亡率作為主要終點的歧視性的生物標記物的價值。第二端點是一個複合端點ICU /單片機承認,長期(> 7天),喪失獨立生活和計劃外出院後30天內重新接納。洛杉磯是檢索患者承認後立即訪問。喪失獨立生活的能力被定義為放電養老院/以前社區患者的臨終關懷和姑息治療。

數據收集的結果檢查電子醫療文件,連接到市政管理和在必要時通過聯係全科醫生。

病人和公眾參與

涉及任何病人。

分析

用於本研究樣本量依賴前瞻性隊列研究,研究起來,提供450名患者的數據。17邏輯回歸分析,至少需要10事件/候選預測,根據預測模型的指導方針。我們認為,死亡率是11%左右。因此,將450名患者提供了足夠的觀察我們的主要目標。

我們的基線特征進行描述性分析,生物標誌物水平和結果的觀測數據沒有歸責缺失值。報告為連續變量意味著與SD或中位數與差和分類變量比例。幸存者和non-survivor組之間的比較是用未配對t與高斯分布為連續變量,Mann-Whitney測試連續非高斯數據和皮爾森的χ2或者確切概率法分類數據。

我們計算的生物標誌物的歧視性的價值主要和次要結果通過構造曲線下的麵積(auc)的接收機工作特性與CIs 95%可用的數據。auc的準確性被認為是優秀的如果在0.9和1.0之間,很好如果0.8和0.9,如果0.7和0.8,足夠如果0.6和0.7和壞在0.5和0.6之間。20.

我們把生物分為五組,從最低到最高的價值觀。接下來,間隔可能性比率(LRs)和死亡率百分比計算在這些組。我們認為高LRs(> 10)和低LR(< 0.1)作為附加價值的臨床決策。21

我們用單變量邏輯回歸計算生物標記物的口服補液鹽95% CIs對30天死亡率。

subanalysis,我們評估了歧視性的生物標記物的結合能力。為了這個目的,我們使用邏輯回歸向後消除使用除p值為0.10,這個新模型的歧視性的能力取決於計算AUC 95%可信區間。

邏輯回歸分析後進行數據歸責缺失值允許包含的所有病人。敏感性分析進行評估缺失數據對結果的影響進行比較後的結果歸責完成案例分析。缺失值的生物標誌物使用隨機回歸估算歸罪與預測意味著匹配(在線補充表S1)。所有生物標誌物檢測共線性使用皮爾遜相關係數和影響力的離群值使用庫克的距離。線性是視覺上檢查所有生物標誌物和日誌轉換或二分取決於與結果的關係。二分法,選擇最優截止值基於最近的值被AUC的左上角。如果兩個值同樣疏遠,Youden使用的索引。

所有數據分析了使用IBM SPSS統計窗口,V.24.0 (IBM),被認為具有統計顯著性,p值< 0.05。

結果

研究對象的特點

包括450名患者在研究期間,後續完成(圖1)。的平均年齡是79歲(差73 - 85年),和52%都是男性。總的來說,51例(11.3%)患者死亡後30天內的訪問,和201年(44.7%)會見了複合端點。那些死去的病人,年齡比幸存者(p值< 0.001,表1)。Non-survivors更頻繁地經曆了複合端點(n = 37歲,72.5%)相比之下,幸存者(n = 164, 41.1%;p值< 0.001)。

圖1

病人選擇的流程圖。

表1

研究對象的基線特征

主要結果

生物標記物

四個生物標誌物,hs-cTnT、中位數水平以上病人肺動脈栓塞和PCT,高於參考值範圍在大多數患者(分別為66.4%、86.0%、78.0%和79.8%),而對於乳酸,這是真正的在25.6%的病人。值最高的生物標誌物更經常出現在non-survivors,而值最低的是經常出現在幸存者,但有一個大的重疊non-survivors和幸存者(表1圖2)。

圖2

分布的五個幸存者和non-survivors中生物標誌物。酒吧代表患者的比例根據幸存者和non-survivor集團內的生物標誌物的價值。hs-cTnT, high-senstivity心肌肌鈣蛋白T;中位數水平以上病人,氨基端pro-B-type利鈉肽;PCT,原降鈣素。

生物標誌物的診斷準確性

30天死亡率的預測auc是足夠的為乳酸和PCT值為0.68 (95% CI 0.59 - 0.77)和0.67 (95% CI 0.60 - 0.75),分別為(表2)。其他生物標記的auc是好的最高的auc hs-cTnT和中位數水平以上病人一個值為0.73(95%可信區間0.66到0.80)。生物標誌物的auc複合端點大多是足夠的,但低於死亡率(介於0.58和0.67)。

表2

auc的生物標誌物對死亡率和複合端點

LRs增加更高的生物標記值,除了PCT (表3)。大多數的生物標誌物之間的最大LRs 3.2 (PCT)和4.7(中位數水平以上病人),除了乳酸。我們檢索的最大LR 29.0乳酸在6.0和10.0之間時更易/ L與死亡率的比例80.0%。最大LRs,然而,隻適用於有限數量的患者(n = 5)。LRs最低為所有生物標記變量少,但介於0.3(中位數水平以上病人)和0.6(乳酸)。

表3

間隔可能性比率(LRs)的生物標記

單變量邏輯回歸分析

乳酸和肺動脈栓塞是二分,hs-cTnT,中位數水平以上病人和PCT對數轉換,因為它們不是線性與30天死亡率相關。最優截止值> 1.5更易與L / L乳酸和> 3000µg /肺動脈栓塞。所有的生物標記物是高度相關的。在單變量邏輯回歸分析,所有生物都強烈的30天死亡率預測p值< 0.001 (表4)。

表4

單變量和多變量邏輯回歸分析為30天死亡率

Subanalysis相結合的生物標誌物

為了評估多個生物標誌物的歧視性的價值,我們開發了一個模型通過向後消除多元邏輯回歸分析。PCT沒有顯著貢獻模型(p值0.51),因此刪除(表4)。這導致一個模型包括乳酸、hs-cTnT,中位數水平以上病人和肺動脈栓塞。30天死亡率的預測AUC這四種生物標誌物組合為0.82 (95% CI 0.76 - 0.87)。

討論

我們所知,這是第一個研究評估乳酸的歧視性的價值,hs-cTnT,中位數水平以上病人,肺動脈栓塞和PCT,常規測量時,預測臨床結果在老年(≥65歲)醫療ED患者。我們得出結論,這五個生物標誌物是30天死亡率的預測最佳hs-cTnT歧視性值和中位數水平以上病人(auc的0.73)。然而,我們觀察到的生物標誌物的重疊值之間的幸存者和non-survivor集團,導致次優LRs。總的來說,預測能力的生物標記物複合端點是低於主要終點。

我們表明,乳酸,hs-cTnT、中位數水平以上病人肺動脈栓塞和PCT足以很好地預測出30天死亡率(auc從0.67到0.73)和足夠的預測因子的複合端點(auc從0.58到0.67)在老年醫療ED患者。其他的研究顯示相同的結果。10 - 11日22然而,在這些研究中,生物標誌物沒有定期測量。此外,兩項研究表明,病人死亡率最低的生物標誌物沒有下令在正常的臨床實踐。4個7這些發現表明生物標誌物的預測價值以所有年長的ED患者不同於隻有當測量由醫生表示。我們認為預測值我們發現他們真正的預後的生物標誌物更反射能力比衡量指標。

盡管30天死亡率的五個生物標誌物總體預測,在個人層麵,我們發現大量幸存者和non-survivors之間重疊在生物標記值。生物標誌物的重疊值是患者最突出的論文價值。尤其是在這組病人,病人的預後很可能不太明顯的治療醫生。因此,估計預後提供的生物標誌物是非常重要的。然而,生物標誌物的歧視性的價值值在這些患者低至中度LRs所示。在美國一項研究創傷患者,臨床上有意義的貢獻的決策隻發生在乳酸水平> 9更易/ L,29日隻有在少數的病人。乳酸在我們的研究中,有一個重要的LR 29日6 - 10更易/ L時,隻適用於五個病人。二次複合端點,歧視性的生物標誌物的價值更低(介於0.58和0.67)。因此,我們得出這樣的結論:五個生物標記不會導致臨床決策。

除了他們的歧視性的能力,確定生物標誌物的額外費用應該被考慮。乳酸在90%以上的患者(75%),生物標誌物沒有下令醫生(在線補充表S2)。測量這些生物標誌物在常規的基礎上因此導致的直接和間接成本,因為測試結果異常(26% - -86%的結果在參考範圍在我們的研究中)無疑將導致額外的診斷測試,如CT掃描。

在多變量分析中,逐步消除導致四個生物標誌物組成的一種新的模式,乳酸,hs-cTnT,中位數水平以上病人和肺動脈栓塞,這產生了一個AUC為0.82。這種歧視性的能力,然而,沒有比這更好的最近發展起來的分數(AUC 0.83),由年齡、生命體征和四個常規實驗室檢測,白蛋白、血尿素氮、乳酸脫氫酶和膽紅素。30.得分上升了在同一病人樣本和變量使用價格低廉的優勢,收集在常規ED關心比分可行的利用在老年患者。此外,我們最近表明,添加這些生物標記起來模型隻有最低限度的AUC模型提高了0.03。31日有限的歧視性的能力和預期的額外費用支持我們的結論通常決定生物標記並不有利於預測老年ED患者的死亡率。

當我們顯示,生物標記,測量ED訪問預測30天死亡率,它是未知的評估這些參數是否會影響臨床決策的結果,健康和醫療費用。出於這個原因,生物標誌物在臨床實踐和病人的影響結果的措施為未來的研究可能是一個有趣的主題。

我們的研究有一些局限性。首先,由於擁擠的時刻,這是不可能的,包括每一個可能的候選人,醫生不得不優先提供緊急護理。我們發現沒有證據表明選擇性偏差,但不能排除。17此外,我們隻測量生物標記值後立即到達。有可能連續測量生物標誌物可能產生不同的信息和不同的預測能力。

總之,乳酸等生物標誌物,hs-cTnT,中位數水平以上病人,肺動脈栓塞和PCT,常規測量時,具有預測價值的短期死亡率和其他老年醫學ED患者的不良結果,但是考慮到較大的重疊值之間有無不良的結果,他們不可能單獨為臨床決策作出貢獻。因此,我們得出這樣的結論:不推薦常規測量這些參數。

確認

我們承認急診的醫療和護理人員Zuyderland醫療中心的貢獻我們的研究,最重要的是,所有的患者參與了這項研究。

引用

補充材料

  • 補充數據

    僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。

腳注

  • 貢獻者新西蘭、JB、PWDL和PS負責開發研究問題和研究設計。新西蘭和RH收集所有數據。新西蘭和PS負責研究管理和數據收集。新西蘭和SvK執行統計分析。數據解釋了所有的作者,新西蘭起草了第一個版本的手稿。MTMR執行所有實驗室測試。RH, JB, PWDL MTMR SvK和PS極度修訂後的手稿。所有作者都閱讀和批準了最終版本的手稿。

  • 資金Zuyderland MC支持新西蘭的研究資金。

  • 免責聲明資金來源沒有參與研究設計,分析,解釋,或者決定提交這項工作。

  • 相互競爭的利益沒有宣布。

  • 病人同意出版不是必需的。

  • 倫理批準這個研究是醫學倫理委員會批準Zuyderland MC (NL55867.096.15)。

  • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。

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