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介紹中度到晚出生的孩子早產(MLP, 32-36周的妊娠)占全球約85%的早產。與孩子足月出生的,出生的孩子MLP的風險增加神經發育不良的結果。盡管占最大的早產的孩子,出生的孩子的發展結果MLP不如在其他研究早產兒組。本研究旨在(1)比較神經發育,呼吸健康和腦磁共振成像(MRI)的結果之間的延時和術語出生的孩子9歲;(2)檢查大腦增長軌跡的差異從嬰兒期到9年出生的孩子之間的延時和術語;中長期規劃和出生的孩子;(3)檢查大腦發育和神經發育之間的關係在9年;和(4)識別風險因素在9年貧窮的結果。
和分析方法“LaPrem”(拉te精準醫療術語米RI)研究的縱向隊列研究中長期規劃和學期控製出生的孩子,出生在皇家女子醫院在墨爾本,澳大利亞,2010年和2013年之間。參與者被招募在新生兒期和以前在2和5年隨訪。這個九年製學齡隨訪包括神經心理學、運動和身體活動,與肺功能評估,以及大腦核磁共振。結果在9年出生組之間相比,使用線性和邏輯回歸。大腦發育的軌跡將出生組之間相比,使用混合效應模型。核磁共振和神經發育的結果之間的關係,以及其他不良九年製狀況的早期預測因素,將探索使用線性和邏輯回歸。
道德和傳播本研究是人類研究倫理委員會批準的皇家兒童醫院,墨爾本,澳大利亞。研究結果將通過同行評議的出版物傳播、會議演講和社交媒體。
- 發育神經病學&例如
- 新生兒學
- 核磁共振成像
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這是第一個隊列研究的澳大利亞中度到晚期早產兒出生的孩子在學校進行評估與縱向大腦核磁共振數據年齡。
廣泛收集的數據項等效,2、5和9歲將使我們能夠出生組之間比較廣泛的重要成果和更好地理解在這個人口發展軌跡。
我們希望一些摩擦九年製後續和認識到,兒童之間的差異和不完整的評估可能會引入偏見。
因為這是一個醫院,結果可能不適用於一般人群。
我們無法評估所有重要的健康結果由於資源和時間約束。
介紹
早產(< 37周的妊娠)占全球約10%的活產,其中近85%是中度到晚期早產兒出生(延時:32-36周的妊娠)。1在澳大利亞的背景下,中長期規劃22 000孩子出生在2017年,由大約7%的活產。2盡管最大的早產,出生的孩子發育的結果簡要的了解不如早產組(例如,< 32周)早些時候出生的。新興的研究我們的團隊和其他在過去的十年裏凸顯了簡要出生並不像以前所認為的那樣溫和。3 - 9中長期規劃與孩子足月出生的人相比,孩子們(1)在任期等效年齡較小和較成熟的大腦使用大腦核磁共振5;(2)增加的發育遲緩和貧窮的社會性發展2歲3;(3)貧困學校的準備,更糟糕的是認知能力和更大的特殊教育需求6 7;和(4)增加呼吸道發病率在嬰兒期,童年早期。8 9
這些發現增加了中長期規劃的意識障礙與產科出生和影響決策的時間延時。然而,永久的和有意義的影響產科決策等待報告臨床重要的學齡的結果在一個澳大利亞的背景下,我們將與本研究獲得。讓產科醫生的知識是否不良結果延時組持續至學齡將使更好的決策有關的風險與收益提供一個嬰兒隻是有點早。延時出生的孩子知識的發展軌跡,以及糟糕的結果的風險因素在這個年紀,中長期規劃將提供證據基礎的長期發展和衛生監測指南。此外,一種改進的理解學齡結果MLP出生的孩子有可能告知定製的幹預措施,以適應孩子的具體需求,信息無法提供的評估發展的前幾年。
早期發育評估隻是學齡的適度預測認知功能和學術成就,更準確的信息通過學齡評估。10同樣,肺功能評估在學校時代要好。目前,建議非常早產(< 32周的妊娠)的孩子正常發育和健康後續整個童年。11然而,中長期規劃缺乏相似的指導原則的孩子,大概是因為描述結果的一些研究發展的重要時期,如在學校的年齡,沒有特點,發展領域可能會影響與足月出生的孩子。如果沒有這個重要信息,我們無法設計和實施有效的幹預措施,以改善結果為這個人口。此外,所知甚少的風險因素提醒家長和衛生工作者MLP孩子從監控最大的風險和可能受益最多。
九年製後續的一個預先存在的延時和term-born控製將使我們能夠識別特定的領域受到MLP出生,以及為貧困的結果使我們能夠識別風險因素,進而將通知設計和實現有效的早期幹預對這些脆弱的兒童改善結果。
目標和假設
目標1
第一個目標是比較結果在9年出生的孩子MLP與術語,包括(1)神經發育的結果(神經心理學、學術、行為、體育活動和運動功能);(2)腦結構和功能,使用先進的大腦核磁共振措施;和(3)呼吸道健康和肺功能。
假設1
9歲,而術語控製,MLP有(1)出生的孩子低智商,貧窮的注意,執行功能、語言、記憶和學術成就,更多的行為問題,受損的運動機能和身體活動水平較低;(2)腦容量小,異常的皮質形態和不成熟白質微結構;和(3)較高的氣喘疾病和氣流阻塞肺功能測試。
目標2
第二個目的是研究大腦增長軌跡的差異,從嬰兒期到9年,出生的孩子之間的延時和術語使用縱向MRI的措施。
假設2
MLP出生的孩子從嬰兒期軌跡的大腦增長放緩9年與足月出生的孩子。
目標3
第三個目標是研究神經發育之間的關係在9年,9年(1)大腦結構,(2)改變大腦中長期規劃措施term-equivalent和9歲之間的孩子。
假設3
異常的大腦發育在9年,經濟增長放緩和成熟的大腦卷,大腦皮質和白質term-equivalent之間和9歲將有關貧困發展中長期規劃成果9年出生的孩子。
目標4
第四個目標是識別風險因素在懷孕早期階段為貧困學校時代的結果
(神經發育、大腦結構和功能和呼吸係統健康)中長期規劃出生的孩子。
假設4
胎兒生長受限、新生兒呼吸係統疾病,腦容量小和不成熟白質微結構term-equivalent年齡、次優neurobehaviour到期等價的年齡,和發育遲緩和呼吸道疾病在2歲學校將與貧窮相關的結果。環境危險因素(例如,被動吸煙暴露和不良社會風險)在懷孕期間和嬰兒早期也將與貧窮相關的結果。
和分析方法
協議細節
協議的細節:V.4。日期為2020年4月6日。2020年8月26日更新,包括身體與評估。
設計
本研究建立的一個前瞻性縱向隨訪隊列。
研究人群
LaPrem研究是出生的孩子MLP的隊列研究(n = 201)和對照組的兒童出生在術語(≥37周的妊娠和>出生體重2499克、n = 201)。孩子們招募了新生兒期從皇家女子醫院,一個大型三級醫院在墨爾本,澳大利亞,2010年和2013年之間。兒童先天性異常或遺傳綜合征會影響發展被排除在外。此外,term-born嬰兒出生時被排除在外,如果他們不舒服,得到複蘇,獲準進入新生兒托兒所或被認定為有條件影響經濟增長或發展。
LaPrem隊列此前一直在評估期內同等年齡在2到5年。這些評估結果已經出版。3 - 5 12 - 18這個協議的九年製後續細節這個隊列。參加LaPrem隊列的所有幸存的孩子仍將有資格參與這項研究。
評估過程
研究訪問
家庭將由一名研究護士聯係並邀請參加9的評估。評估將提供的信息通過平實的語言信息和同意書,以及通過施舍專門為兒童參與。如果父母同意孩子參加九年製隨訪,他們將被要求簽署參與者信息和同意書。這個同意書有獨立的、可選的同意選項(1)核磁共振掃描(由一個會話之前模擬MRI);(2)肺功能評估;(3)權限訪問孩子的國家評估Programme-Literacy和計算能力(NAPLAN)的結果;和(4)允許訪問孩子的醫療記錄,其中包括門診數據(醫院和衛生工作者)和住院次數,以及處方藥。父母可能會同意一些或所有這些研究方麵代表他們的孩子。詳細討論這些組件的更多信息在特定結果的措施。
評估將在2天,有規律的休息要求減少疲勞。所有評估者將蒙蔽出生組和之前評估的結果。評估2019年6月開工,2022年12月提出的數據收集完成。
評估過程:COVID-19適應性
COVID-19大流行,升級2020年3月在維多利亞,澳大利亞,有需要更改為這項研究,以確保評估過程,首先,相關機構和政府的指導方針是堅持,其次,研究參與者和評估者提供一個安全的環境。雖然社區傳播COVID-19在維多利亞,澳大利亞,仍然是一個問題,參與者將兩種評估格式:
麵對麵的評估,物理距離措施和衛生程序以減少病毒傳播的風險。
在限製的情況下禁止麵對麵的評估為研究目的,將遠程評估,哪些部分的認知和運動組件將通過視頻會議平台,與參與者在他們自己的家裏。當解除這些限製,這些參與者可能提供的機會來完成剩餘的組件評估,包括大腦核磁共振和肺功能,如果可能的話。
遠程評估的選項也可能提供的上下文之外這樣的限製來減少所花費的總時間現場或參與者不希望參加醫院因擔心病毒傳播,或區域、跨州或者跨國參與者不能旅行。關於適應評估程序中提供進一步的細節在線補充材料1。
結果測量
所有的評估都將由訓練有素的專業人士失明組分配和病史。
神經心理學
一般認知能力將使用韋氏智力量表評估Children-Fifth版,澳大利亞和新西蘭。19十個核心子將進行管理,這將提供一個全麵的估計智商以及認知功能的綜合得分在五個領域:語言理解能力,視覺空間、流體推理、工作記憶和加工速度。
注意將使用單項成績評估測試的日常關注兒童,第二版。20.五個選擇單項成績包括(1)守夜,測量參與者的持續注意保持計數的數量他們聽到的聲音錄音;(2)赫克托耳,一定程度的集中視覺注意力,參與者在繁忙的視覺搜索目標對象數組;(3)特洛伊雙重任務,一個更複雜的分散注意任務,結合前兩個任務,以便參與者視覺目標搜索,同時計數的聲音;(4)簡單反應時間,反應時間的衡量參與者按電腦鍵在屏幕上一個刺激反應;和(5)紅色,藍色袋子,和鞋子,迅速衡量參與者的能力,流利之間注意切換不同的任務需求。
執行功能將使用兩個測試:檢查(1)應急命名測試,衡量方麵的執行功能如反應抑製、工作記憶和心理彈性,21,涉及到四個試驗任務的複雜性,增加參與者的名字形狀和顏色根據學到的規則;(2)雷伊複雜圖測試,其中包括複製一個複雜的素描,這是評估的準確性和策略。22
語言技能將從NEPSY-II評估使用一個分測驗,23指令的理解分測驗,評估過程能力和執行口頭指令增加語法複雜性。對每項產品的孩子點刺激響應口頭指令。
內存將被評估使用加州言語學習測試兒童的版本,測試參與者的學習能力口頭呈現單詞列表的多個學習試驗。24參與者記住單詞列表的能力在短期和長期時間延遲將會評估。
學術成就將被評估使用韋氏個人成就Test-Third版,澳大利亞和新西蘭。25所選單項成績將評估閱讀(單個單詞閱讀和pseudoword解碼),拚寫和數學計算。在學術成就NAPLAN結果將提供進一步的數據。
汽車和體育活動
運動機能將評估使用兒童運動評估電池,第二版,26一個黃金標準評估3-16歲兒童運動障礙。評估分為三個分量表:手工靈巧,瞄準和捕捉和平衡。
腦癱診斷基於神經檢查包括運動功能喪失,語氣和腱反射異常,或記錄如果孩子曾收到了診斷。五級粗大運動功能分類係統(GMFCS)將用於進一步分類對腦癱患兒運動功能。GMFCS是可靠和廣泛使用的規模,將兒童粗大運動功能基於自己發起的運動。27
身體活動水平將與高分辨率的評估(可),防水1.5腳踝安裝三軸加速度計(Axivity AX3,紐卡斯爾泰恩,英國)穿連續7天(包括一個完整的周末)24小時/天。測量結果的關鍵是每天平均步,用額外的措施,包括活動時間和花費的時間每天在不同的運動強度。Ankle-mounted感應器已經使用以前評估活動在兒童運動障礙,28腳踝是建立在研究作為步進運動的最優位置的設備。29日班長將在後續評估和給孩子們郵寄回來。
體育活動的參與將測量使用大一點的孩子的身體活動問卷(PAQ-C)。30.此問卷將在孩子在完成評估,評估員的幫助,如果有必要,使用一個在線調查與研究電子數據捕獲(搬運工)數據庫。31日PAQ-C是自我報告7天回憶問卷為8 - 14歲兒童開發的,包括常見的體育和休閑活動的清單,以及關於身體活動水平在學校的一天,放學後和周末。30.體育和休閑活動列表更新為當前的研究包括常見的活動由澳大利亞的孩子,從測量結果的作者許可。PAQ-C的信度和效度已經在幾個不同的地理區域,調查和研究了良好的可靠性和fair-moderate有效性與加速度計。32除了PAQ-C,兩個簡短的問題評估參與久坐不動的屏幕將管理行為。問題是改編自美國疾病控製和預防中心2017中學青年危險行為調查,如下:
學校的平均一天,多少個小時你看電視嗎?”
平均學校那天,你玩多少個小時視頻或電腦遊戲或使用電腦的東西不是學校工作嗎?(計數時間花在諸如Xbox遊戲機,iPad和其他平板電腦,智能手機,發短信,YouTube, Instagram, Facebook和其他社交媒體)。33
握力測量用一個手持測功器。強度(公斤力)將測量的孩子在一個坐著的位置,與他們的手肘在90°彎曲,肩膀加合物進入他們的身體和他們的前臂與地麵平行。每個孩子將實踐試驗,緊隨其後的是三個後續試驗(1)孩子的首選的手;(2)兒童的非首選的手;(3)用雙手的,最高將為每個條件。握力是一種廉價和容易實現評估,在成年後,可以作為貧窮是健康的一個標誌握力與功能障礙有關,34心血管疾病和全因死亡率。35
人體測量包括身高、體重、腰圍、胸圍,頭圍,mid-arm圍和下肢長度,並將根據標準衡量準則。此外,血壓、平均動脈壓和心率將靜止使用一個自動化的設備。
腦部核磁共振成像
一個訓練有素的研究助理將每個孩子通過“模擬”MRI孩子開始熟悉這個過程之前進行核磁共振成像掃描。隻有孩子們舒適,仍然能夠保持在模擬核磁共振成像過程將進行核磁共振,確保遵從性和高質量圖像。成像將承擔使用3-Tesla西門子MAGNETOM棱鏡皇家兒童醫院核磁共振掃描儀中心使用序列中列出表1。孩子們將在2周內掃描的神經心理學評估。我們將量化腦組織量超過100個大腦區域和結構,以及皮質的形態,包括麵積、厚度、彎曲、折疊和溝的深度約68皮質區域,使用驗證軟件FreeSurfer 7節。36一個數學比例的T1來T2圖像將計算獲得髓鞘地圖,37提供一個敏感程度的髓鞘形成整個大腦。擴散模型技術將被用於測量顯微結構的複雜性,包括傳統的擴散張量成像,38以及更高級的模型:(1)小說球形意味著技術,可估計擴散係數和神經突密度沒有交叉纖維的影響39;和(2)fixel-based分析,量化個人纖維的纖維密度明顯在每個擴散圖像體素。40幾乎七十二個主要白質束將使用TractSeg解剖,小說卷積神經網絡方法,直接段大片領域的纖維取向分布函數峰值精度高,不使用tractography,圖像配準或分割。41我們將使用圖論的現代數學方法和基於網絡的統計數據42來確定大腦的不同部分是如何相互連接在一起的在結構上(使用受限的球麵反褶積43),功能(使用靜息狀態功能磁共振成像)。敏感的核磁共振分析技術將有助於確定大腦發育成熟和蘊含著巨大的希望揭露與中長期規劃相關聯的微妙的大腦異常。
參與者評估反饋
所有參與者將收到書麵的結果在一個正式的評估報告。結果將鉸接在性能方麵範圍(即低於平均水平,平均和高於平均水平)的神經心理學和運動評估。研究小組的報告將包括聯係方式,將鼓勵和家庭聯係團隊如果他們希望討論報告中的信息。如果有需要臨床隨訪的評估結果,研究人員將直接聯係家人,討論的結果和選項轉診到適當的服務。
樣本大小
樣本大小是由現有的隊列的大小(n = 402)。根據我們過去的經驗評估許多相似的年齡,我們保守估計一個整體在九年製評估隨訪率為90%;這將導致180延時和180控製。有27對雙胞胎中的延時組的參與者(27%)和對照組沒有在術語。假設結果雙胞胎之間的組內相關係數是0.6,27%的人參加後續是雙胞胎(n = 48),我們會有一個有效的中長期規劃樣本大小為155(基於1.16)的設計效果。中長期規劃的樣本155和180控製將使我們能夠檢測兩組之間的差異小0.31 SD 80%力量(基於雙邊測試與α= 0.05)。對於大多數連續測量的結果,0.31 SD團體之間的差異將是臨床重要的是不同的,我們可以觀察。比例,如果事件率是50%的控製,我們將有80%的力量來檢測±16%的差異。隨著事件遠離50%,我們可以探測到較小的絕對差異兩組有80%的權力,這是臨床上重要的差異,差異,我們可能會觀察。
數據管理
所有的神經心理學、電動機和肺功能結果數據將進入電子搬運工數據庫研究團隊的一員。Parent-completed問卷,以及PAQ-C完成的孩子,將完成網上調查與搬運工數據庫。數據將被存儲在一個安全的數據存儲基礎設施在默多克兒童研究所(MCRI)和日常備份到一個中央服務器上。數據將存儲直到最小的參與者達到25歲。參與者的鑒定核磁共振數據將存儲和備份的安全發展成像設備最初現場MCRI後來存檔在一個安全的非現場設施。定量易感性映射(QSM) MRI圖像將分析與弗洛裏神經科學和心理健康研究所的合作,之前應用這些技術在神經退行性變的研究。beplay体育相关新闻48相互轉讓協議將設立之前展開分析。任何修改批準研究協議的研究需要一個正式的修正案和皇家兒童醫院的倫理委員會。
統計分析
目標1
結果將使用線性對比MLP和term-born控製(連續)和物流(二進製)回歸,未經調整和調整的潛在的混雜變量,包括妊娠出生時,性別和社會風險。模型將安裝使用廣義估計方程(天)和報告強勁(三明治)估計集群的SEs允許在一個家庭中兄弟姐妹。
目標2
縱向差異大腦MRI措施項等效到9歲將使用混合效應模型在中長期規劃和控製之間相比,包括固定效應的時代,集團和年齡和集團之間的交互和隨機效應在個人允許重複觀測。
目標3
確定成像指標之間的關係和神經發育的結果,我們將使用線性和邏輯回歸(配備啊),調整為社會和環境因素,包括妊娠出生時,性別和社會風險,決定對以上這些因素的關係。
目標4
線性和邏輯回歸(安裝使用天)將被用來評估預測(大腦核磁共振成像,包括定量和定性指標項等價的年齡、妊娠出生時,性別、出生體重z分數和2)神經發育的結果在9年。最初,潛在的預測將為每個predictor-outcome探索運用單變量回歸組合,結合之前預測到一個多變量模型為每個結果評估的獨立的預後因子。社會因素(母親的教育和職業的主要照顧者)將修飾符在這些關係的評估包含交互項預測因素和社會因素多變量之間的回歸模型。
病人和公眾參與
研究問題的發展和結果的措施是基於我們之前研究的結果的健康和發展成果簡要從嬰兒期到2年,和其他研究。3 - 9長期結果的重要性,討論了在車間由我們國家衛生和醫學研究就研究中心卓越(CRE)在新生兒醫學,包括家長代表。11雖然沒有直接參與MLP個人或家人在的設計研究中,新生兒醫學的CRE消費者谘詢小組,其中包括個人出生的早產兒和他們的家庭,將參與設計知識翻譯傳播研究結果的計劃。
道德和傳播
本研究從人類倫理批準研究皇家兒童醫院倫理委員會,澳大利亞墨爾本。研究結果將通過同行評議的出版物和會議報告。此外,我們的研究結果將傳播關鍵利益相關者,包括臨床醫生、父母和老師,幫助我們在新生兒醫學的CRE消費者谘詢小組和與父母支持團體的合作關係。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
推特@kate__cameron, @MentiplayB
貢獻者JC的構思和設計研究,起草和批判性思維修訂後的手稿,並最終批準出版的版本。KLIC起草和批判性的修訂手稿,並最終批準出版的版本。SR, DT, PJA RAC, BM, AB, KL、LWD五角構思和設計研究,批判性的修訂手稿的最終批準,並出版的版本。
資金支持這項研究由澳大利亞國家健康與醫學研究理事會(項目批準號1161305),研究卓越中心(# 1153176),職業發展獎學金(# 1160003 DT, 1160003 KL, # 1108714五角,領導獎學金PJA # 1176077),未來醫學研究基金(職業發展獎學金# 1141354 JC)和維多利亞政府運營的基礎設施支持計劃。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人同意出版不是必需的。
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