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文摘
目標血漿總同型半胱氨酸(血漿總高半胱氨酸水平)與心血管疾病的發展。本研究旨在評估膳食抗氧化劑維生素攝入量的關係與血漿總高半胱氨酸水平,水平在中年和老年人高血壓。
設計一個橫斷麵研究。
設置深圳南山區的調查。
參與者共有1465名中年和老年人高血壓是包括在2013年的7月和9月之間。
測量Hyperhomocysteinaemia (HHcy)被定義為血漿總高半胱氨酸水平≥15µmol / L。一些膳食抗氧化劑維生素(維生素C (VC)和維生素E (VE),胡蘿卜素,維生素a,葉黃素)的攝入量估計使用食物頻率問卷調查。社會人口和潛在的通過問卷進行評估,反是人體測量和血液測試。膳食抗氧化維生素的攝入量之間的關係和血漿總高半胱氨酸水平,但是濃度計算自然對數轉換後通過多元線性回歸分析。多個邏輯回歸模型進一步用於確定CIs口服補液鹽和95%。
結果β(CIs) 95%的VC攝入和血漿總高半胱氨酸水平,但是−0.050(−0.084到-0.016)。最低四分位數相比完全調整模型,口服補液鹽(95% CIs) HHcy水平在四分位數的膳食攝入VC 0.82(0.57 - 1.16), 0.49(0.33 - 0.74)和0.40(0.22 - 0.74)(趨勢p = 0.001)。β(CIs) 95%的視黃醇攝入和血漿總高半胱氨酸水平,但是−0.021(−0.041到-0.002)和口服補液鹽(95% CIs)在第三四分位數的視黃醇攝入量為0.61(0.42 - 0.86),而最高四分位數的影響不顯著(趨勢p = 0.951)。飲食之間並沒有明顯的觀察協會VE、胡蘿卜素和葉黃素的攝入量和HHcy。
結論線性逆攝入膳食VC和HHcy患病率之間的聯係,和一個l型膳食攝入維生素A和HHcy患病率之間的聯係被發現在中國中年和老年人高血壓。
- 高血壓
- 流行病學
- 心髒流行病學
數據可用性聲明
沒有數據是可用的。
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本研究的優點和局限性
本研究關注的風險hyperhomocysteinaemia (HHcy)在中年和老年人高血壓。
線性反比膳食維生素C的攝入量和HHcy患病率和視黃醇的門檻效應HHcy在本研究報告。
基於橫斷麵研究設計,我們隻能得出一個結論關於相關,而不是因果關係。
盡管一些混雜因素包括在分析中,可能存在其他潛在的混雜因素。
介紹
越來越多的證據表明,總同型半胱氨酸(血漿總高半胱氨酸水平)水平升高與動脈粥樣硬化性心血管疾病(CVD)、中風、外周動脈閉塞性疾病和靜脈血栓形成。1 2Hyperhomocysteinaemia (HHcy)(血漿總高半胱氨酸水平≥15µmol / L),3幹擾蛋氨酸代謝的結果,可能會導致一個增強的危險因素如高血壓對人體健康的副作用。4高血壓是心血管疾病的主要危險因素和慢性腎髒疾病的全球疾病負擔和死亡率的主要原因。5個6據估計,2015年在中國高血壓的患病率為23.2%,大約有2.45億中國成年人高血壓。7值得注意的是,高血壓的發病率與HHcy或屏蔽高血壓,與其他國家相比有顯著提高,代表中國75%的高血壓患者。8因此,營養治療集中在試圖降低心血管風險降低血漿總高半胱氨酸水平,是很重要的,尤其是高血壓患者。9
年齡增加,男性性別、遺傳因素、食用酒精或煙草、腎功能和身體活動是與血漿總高半胱氨酸水平,水平相關的一些因素。10流行病學研究和臨床試驗表明,葉酸,維生素B12和維生素B6地位,著名的血漿總高半胱氨酸水平,預測,對血漿總高半胱氨酸水平,代謝很重要。最近的薈萃分析表明,降低中風的風險和整體與葉酸心血管疾病,這可能在一定程度上有助於減少血漿總高半胱氨酸水平,水平。11
葉酸和維生素B12參與remethylation的同型半胱氨酸的蛋氨酸蛋氨酸合成酶(MS)和維生素B6,它充當一個代數餘子式的transsulfuration同型半胱氨酸半胱氨酸的胱硫醚β-synthase (CBS)。12葉酸,血漿總高半胱氨酸水平,代謝的一個關鍵因素,是自由基非常敏感。13 - 15此外,女士和哥倫比亞廣播公司(CBS)被氧化應激的強烈影響,這可能與膳食抗氧化劑維生素和Hcy水平有關。16日17我們提出抗氧化營養素可能通過影響methionine-homocysteine調節血漿總高半胱氨酸水平,代謝循環。等離子體水平或膳食攝入的維生素C (VC)、維生素E (VE)或β-carotene與血漿總高半胱氨酸水平,水平呈負相關,然而,研究結果不一致。18 - 20值得注意的是,該協會從未在高血壓人群中調查。
因此,這個大型的以人群為基礎的研究旨在確定VC的飲食攝入量之間的關係,VE、胡蘿卜素、維生素a和葉黃素和HHcy的患病率與高血壓的中老年男性和女性。
方法
研究設計和人口
本研究連續招募患者高血壓從60歲社區衛生服務中心(CHSCs)南山區深圳的7月至2013年9月使用三階段隨機抽樣方法。在第一階段,八個分區選擇在南山區;在第二個階段,從每個su-district 6 - 8社區選擇使用一個簡單的隨機選擇過程;在第三階段,高血壓患者選擇使用等距隨機抽樣從每個社區。所有受試者的中國種族和住在深圳南山區超過6個月。個人被邀請參觀CHSCs, researcher-administered問卷(包括驗證食物頻率問卷(FFQ)),人體測量記錄,空腹血樣收集。
我們收集的1802個參與者的數據,排除51參與者的年齡≤40歲沒有或被報道和27日減持參與者(身體質量指數(BMI) < 18.5公斤/米2),以及參與者來說,空腹血樣(n = 74)和完整的膳食調查(n = 133)目前還不清楚。我們也排除了參與者與一個極端的膳食能量攝入(男:< 800千卡或> 4000千卡,女:< 700千卡或> 3500千卡)(n = 52)。最後,1465名參與者被包含在分析(在線補充圖1)。
病人和公眾參與
標準化的發展形式是為了應對公共衛生預防中風在高血壓人口的需要。病人和公眾沒有參與的設計研究。我們的研究結果將通過開放獲取出版物傳播。
膳食評估
的researcher-administered FFQ由92食品,組裝成7食物組:穀類、蔬菜、水果、豆類、動物食品、堅果和飲料。FFQ是基於全國FFQ用於2010 - 2012年中國營養與健康調查根據中國營養和健康監測在2010 - 2012年。21參與者被要求回憶在過去一年裏每一項的消費,包括食物的類型、頻率和數量。食品重量地圖可供參與者估計他們的份量。主要數據來源於FFQs雙重進入EpiData V.3.0軟件由兩個訓練有素的技術人員來驗證精度。膳食能量和其他營養物質計算基於中國食物成分數據庫。22日23日飲食攝入量的VC、VE、胡蘿卜素(包括α-carotene,β-carotene和β-cryptoxanthin),和視黃醇是基於2002年中國食物成分表計算。22我們報告胡蘿卜素和視黃醇分開,因為我們無法準確計算維生素A、胡蘿卜素的數據是結合不同的胡蘿卜素,而不是單獨的一個。膳食攝入葉黃素的食物成分表的基礎上計算蔬菜、水果、雞蛋和堅果含有大量的葉黃素,根據中國膳食參考攝入量2013。24所有膳食營養和類胡蘿卜素的攝入量是調整能源使用殘留的方法。25第二個FFQ進行3周完成後第一個FFQ 108名參與者。兩屆政府的組內相關係數FFQ營養的VC、VE、胡蘿卜素,維生素a,葉黃素是0.395,0.477,0.355,0.551和0.350,均具有統計學意義。
評估共
參與者的社會人口特征(例如,年齡和性別),生活方式的因素(例如,久坐不動的時間),慢性疾病史和藥物和補充收集使用狀態。久坐不動的時間由時間看電視,坐著,與兩類合並成一個變量,< 3小時/天,≥3小時/天,基於中值久坐3小時/天。心血管事件的曆史,包括冠心病、腦溢血、腦血栓症和糖尿病和腎髒疾病的曆史記錄為每個參與者。處方使用狀態被分為兩組(是或否)對應於參與者是否采取任何類型或數量的藥物,包括抗高血壓藥物,antihyperglycaemic藥物、降脂藥物或tHcy-lowering藥物。補充使用包括維生素A,維生素A,維生素B, VC、VE和葉酸是包括在內。
人體測量數據
身高和體重和腰圍(WC)是衡量專家。體重指數的計算方法是體重(公斤)/身高(米2)。收縮壓(SBP)、舒張壓測量的右臂的參與者在一個坐著的位置在足夠的休息時間在早上使用水銀血壓計。手動血壓測量並記錄為三個測量的平均值。
實驗室測試和結果
早上空腹肘靜脈血液樣本在一夜之間被要求快速(至少10小時)收集參與者的CHSCs和運輸在冷藏條件下的臨床實驗室在2小時內南山慢性疾病控製中心。血液標本被收集在一個5毫升EDTA真空管。收集血液樣本通過沉積和離心10分鍾在室溫下3000 r / min。等離子體濃度的血漿總高半胱氨酸水平,空腹血漿葡萄糖(台塑)、總膽固醇、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、肌酐評估采血當天使用酶方法通過一個自動分析儀(日立7080)。interday質量控製評估期間遇到的標準分析。HHcy被定義為等離子體血漿總高半胱氨酸水平,但是濃度≥15µmol / L。
統計分析
人口特征描述通過±SDs對於正態分布數據,中位數(差)為非正態分布數據和數字(百分比)分類數據。男性和女性之間的差異比較采用t檢驗對於正態分布的變量,克魯斯卡爾-沃利斯等級測試為非正態分布的變量,和χ2測試分類變量。
膳食攝入抗氧化維生素和血漿總高半胱氨酸水平,但是濃度都自然對數(ln)提高常態之前分析的轉化和分為四分位數。膳食抗氧化劑維生素攝入量之間的關係和普遍的HHcy使用多個邏輯回歸模型進行分析,以最低四分位數為參考類別。混雜變量選擇基於最小充分調整推薦的有向無環圖,創建的在線軟件Dagitty V.3.0 (在線補充圖2)。所選潛在混雜因素包括年齡、性別(“男性”作為參考),BMI,久坐不動的時間(< 3小時/天的引用),攝入葉酸,維生素B6和維生素B12,補充使用(“不”作為參考)和心血管事件的曆史(“不”作為參考)。創建一個連續變量線性趨勢檢驗的膳食抗氧化劑維生素攝入量使用每個四分位數的中值。膳食抗氧化劑維生素攝入量之間的敏感分析和HHcy患病率人群中從來沒有遭受心血管事件,或者在人口從不使用tHcy-lowering藥物。
進一步探索非線性膳食抗氧化劑維生素攝入量之間的關係和高血漿總高半胱氨酸水平,但是,我們使用限製三次樣條和四節在5日,35,第65和第95百分位數的膳食抗氧化劑維生素的攝入量。
評價改性效果HHcy的一些潛在的流行因素,包括性(男性或女性)和BMI(< 24或≥24公斤/米2),由這些潛在因素進行分層分析和估計p值交互方麵。
所有數據分析使用R基金會V.3.1.2和授權用戶的解決方案。統計顯著性被認為是當p < 0.05(雙麵)。
結果
在這項橫斷麵研究中,1465名參與者(男:729,女:736)包含在分析和均值±SD的年齡和體重指數為62.0±10.7歲和24.9±3.5公斤/ m2。參與者的血漿總高半胱氨酸水平,水平為14.63±9.06µmol / L和HHcy的數量(百分比)是469年(32.0%)。參與者與HHcy年長的男性,並且擁有較高的WC, SBP血漿總高半胱氨酸水平,尿酸,肌酐和更高比例的心血管事件的曆史(包括冠心病、腦出血、腦血栓形成)和腎髒疾病,和台塑水平較低(p < 0.05) (表1)。
營養的膳食攝入量是所示表2。中值(差)的膳食抗氧化劑維生素攝入量如下:VC 153.5毫克/天(91.2,240.9),已經25.0毫克/天(19.3,31.9),胡蘿卜素3.3毫克/天(1.8,5.6),視黃醇138.3(78.0,283.6)µg /天,黃體素9.5毫克/天(5.2,14.8)。HHcy的參與者中,碳水化合物的攝入量高,攝入水果,蛋白質、纖維、視黃醇,葉酸,維生素B12、飽和脂肪酸、硒、鎂、鋅低,補充使用的比例較低(p < 0.05)。
膳食抗氧化劑維生素攝入量之間的關係和血漿總高半胱氨酸水平,水平所示表3。VC攝入量之間的逆濃度和血漿總高半胱氨酸水平,但是ln-transformed後完全調整模型,和β(95% CIs)−0.050(−0.084到-0.016),這符合邏輯回歸分類變量。重大協會在第二模式中,被發現在第三和最高四分位數的VC攝入量,和口服補液鹽(95% CIs)分別為0.49(0.33 - 0.74)和0.40 (0.22 - 0.74)(p的趨勢= 0.001)。視黃醇的攝入量也反向與血漿總高半胱氨酸水平,但是,隨著β(95% CIs)−0.021(−0.041到-0.002)。在調整了年齡、性別和體重指數,口服補液鹽(CIs) 95% HHcy患病率在四分位數的視黃醇攝入1.00,0.84(0.61 - 1.16),0.50(0.35 - 0.70)和0.55 (0.40 - 0.77)(P的趨勢= 0.003)。然而,在模型II,重大協會隻是發現在第三四分位數的視黃醇攝入量,和口服補液鹽(95% CIs)為0.61 (0.42 - 0.86)(P的趨勢= 0.951)。飲食攝入量之間的非重大的關聯VE、胡蘿卜素和葉黃素HHcy患病率。敏感性分析的結果類似,排除參與者與心血管事件或使用tHcy-lowering藥物(參見在線補充表1)。
全麵調整了潛在的混雜因素後,膳食抗氧化劑維生素攝入量之間的關係和HHcy的流行所示圖1。從立方樣條函數,我們指出,VC的線性逆趨勢攝入和HHcy患病率(為非線性整體協會p = 0.016, p = 0.055)和視黃醇的l型關係的攝入和HHcy患病率(為非線性整體協會p = 0.011, p = 0.020),而與邏輯回歸分析的結果一致。閾值分析表明,口服補液鹽(95% CIs) HHcy是0.995 (0.991,0.995)(p = 0.005)當視黃醇攝入量低於147.2µg /天,1.000 (1.000,1.001)(p = 0.094)當視黃醇攝入量超過147.2µg /天0.003 p值的對數似然比。之間的non-association胡蘿卜素、葉黃素和VE HHcy並沒有顯示。
在分層分析,飲食VC和視黃醇攝入量之間的關係和HHcy發病率沒有顯著性修改(男性或女性)、體重指數(< 24或≥24公斤/米2)(所有p互動> 0.05)(圖2)。類似的結果的分層分析胡蘿卜素、葉黃素和沒有顯示。
討論
在這個以社區為基礎的橫斷麵研究中,我們觀察到的一些抗氧化維生素攝入量HHcy的患病率有顯著相關性。調整後潛在的混雜因素,一個線性逆VC攝入量和HHcy患病率之間的聯係,和一個l型視黃醇攝入量和HHcy患病率之間的關係被發現的,不是由性別或BMI改性。然而,VE的非重大影響,胡蘿卜素和葉黃素HHcy被檢測到。
眾多研究表明,HHcy可能修改的心血管疾病的危險因素,尤其是對中風。在過去的幾十年中,有很多臨床試驗旨在顯示葉酸和維生素B的影響12和B6補充血漿總高半胱氨酸水平降低的水平,然而,消極的結果是大多數研究中發現的。26潛在的原因可能是相關的有害影響unmetabolised過度葉酸或氰化物和硫氰酸鹽過多的維生素b12。在中國,葉酸強化尚未實現,葉酸顯著降低中風的危險是觀察中國卒中一級預防的試驗(CSPPT)。27因此,適當的維生素B治療是降低血漿總高半胱氨酸水平,水平的重視預防中風。
在過去的幾十年中,一些研究報道之間的潛在關聯等離子體水平或不同抗氧化維生素的攝入和血漿總高半胱氨酸水平,水平。18 19 - 301999年,Brude IR等觀察到等離子體之間的逆血漿總高半胱氨酸水平,但是濃度和膳食攝入蔬菜、VC和β-carotene 41名參與者。28此外,飲食攝入視黃醇當量、β-carotene和VC與等離子體血漿總高半胱氨酸水平,水平呈負相關,後調整膳食維生素B,但不是額外的調整後血漿葉酸和維生素B12。19更重要的是,這項研究集中在抗氧化維生素對等離子體的影響血漿總高半胱氨酸水平,水平獨立生存的老年人口發現等離子體風投,而不是VC的攝入量和補充,呈負關聯與血漿總高半胱氨酸水平,但是在簡單的回歸分析,也發現,等離子體水平,以及攝入和補充的維生素E,和β-carotene沒有與血漿總高半胱氨酸水平有關。18同樣,代表性的1999 - 2002年全國健康和營養調查研究發現,飲食VC和VE攝入量有關患病率較低的血液血漿總高半胱氨酸水平,但是濃度升高,而沒有發現飲食攝取胡蘿卜素和血漿總高半胱氨酸水平之間的聯係。29日此外,Ullegaddi等發現顯著減少血漿同型半胱氨酸組中具有抗氧化治療b族維生素(維生素C和E)結合,與僅與b組相比,30.支持對血漿總高半胱氨酸水平,代謝抗氧化維生素的重要性。
符合我們的研究結果,這些研究有一個共同的結論:VC攝入量與血漿總高半胱氨酸水平,水平呈負相關。鑒於報告交互的VC和葉酸,31日傑羅姆翻譯等發現潛在的分子機製VC激活folate-mediated一個碳循環C2C12成肌細胞。32因此,風險投資已經探索了作為一個有吸引力的因素增加循環的葉酸水平和減少Hcy水平。
我們發現一個l型膳食攝入維生素a和血漿總高半胱氨酸水平,高流行之間的聯係,這意味著如果視黃醇攝入量低,HHcy的風險是隨著視黃醇攝入量的增加而減少,但風險是沒有改變當視黃醇攝入量達到一定程度,這是超過147.2µg /天在參與這項研究。視黃醇當量的膳食攝入量是反向與等離子體後血漿總高半胱氨酸水平,水平調整膳食維生素b。19視黃醇,預成型的維生素a,在視覺中起著重要的作用,細胞分化和增殖,以及免疫係統的調節。此外,有越來越多的證據表明,視黃醇似乎抑製血栓形成33和炎症的影響,34這表明視黃醇正成為心血管疾病感興趣的一個因素。Brazionis等報道,血漿視黃醇是小說在澳大利亞成人心血管疾病死亡率的標誌與逆關聯血漿視黃醇tertile和5年心血管疾病死亡率。35同樣,一個強大的協會之間的低視黃醇和心髒性猝死的風險。36此外,一個嵌套病例對照研究顯示顯著逆血漿視黃醇和第一次中風的風險之間的聯係從CSPPT中國高血壓成年人,37這可能由於基線視黃醇濃度相對較低(中位數:67.5µg / dL)。此外,視黃醇和血漿總高半胱氨酸水平,但是在心血管疾病風險之間的相互作用也被報道。餘等37顯示血漿視黃醇和第一次中風之間的逆效應更強的參與者比的血漿總高半胱氨酸水平,血漿總高半胱氨酸水平,< 10µmol / L≥10µmol / L。奧爾森等38發現等離子體血漿總高半胱氨酸水平與急性心肌梗塞隻在上層Vit-A tertile,和潛在的機製可能包括炎症和脂質代謝,這可能部分解釋的高攝入維生素a(1576µg RAE /天)。
此外,視黃醇的飲食來源可能導致的非重大影響視黃醇最高四分位數的充分調整後的模型,因為它存在於動物性食物中,特別是在肝髒和全脂牛奶。在這項研究中,我們發現TG水平與視黃醇的增加逐漸增加(數據沒有顯示)。攝入高視黃醇可能改變脂質代謝增加TG水平,這可能會影響血漿總高半胱氨酸水平,新陳代謝。39
目前,一些研究表明維生素a之間的複雜關係,血漿總高半胱氨酸水平與心血管疾病風險,但潛在的機製尚未闡明。40視黃醇的抗氧化活性可能是一個合理的機製,鏈接視黃醇在血漿總高半胱氨酸水平層麵上的影響,為維護視黃醇是至關重要的免疫功能和抗氧化防禦。41 42
然而,我們沒有發現VE HHcy患病率和飲食攝入量之間的關係。上述研究發現重要的逆等離子血漿總高半胱氨酸水平之間的關聯和VE飲食攝入量,但是效果不顯著調整後攝入維生素b,這是符合我們的發現。19相反,飲食已經(α-tocopherol)攝入量降低我們成年人血液血漿總高半胱氨酸水平,但是濃度升高的風險。29日
流行病學研究報告類胡蘿卜素對人體健康的積極作用。在這項研究中,我們關注的影響胡蘿卜素(β-caroteneα-carotene和β-cryptoxanthin)和黃體素在血漿總高半胱氨酸水平,但是,結果被發現。許多上述研究報道β-carotene降低血漿總高半胱氨酸水平,但是濃度的保護作用,19日28日但血漿總高半胱氨酸水平的風險> 13µmol / L與總胡蘿卜素攝取飲食+補充使用,而不是僅僅從飲食攝入。29日葉黃素的負麵發現不能因為缺乏之前報道的數據進行比較。因此,更多的前瞻性群組研究和隨機雙試驗是必要的,表示抗氧化維生素HHcy風險之間的關係。
本研究的力量是麵對麵researcher-administered FFQ調查。首先,據我們所知,這是第一次研究證明抗氧化維生素的飲食攝入量協會HHcy患病率是男性和女性高血壓人群。然後,被認為是通過驗證FFQ researcher-administered麵對麵的采訪中,設計評估膳食攝入量和充分考慮了中國人口的飲食習慣和食物營養成分。
我們的研究也有一些局限性。首先,基於橫斷麵研究設計,我們對因果關係不能得出結論。強烈的影響在這項研究中觀察到可能會增強,因為選擇的影響,因為高血壓患者可能會改變他們的飲食,以應對診斷。第二,我們調整了飲食攝入葉酸,B12B6,而不是等離子體濃度,可能無法消除混雜效應。就像Konstantinova SV19報道,膳食攝入維生素a和等離子體的逆相關性血漿總高半胱氨酸水平,調整血漿葉酸和維生素B後消失12。然後,我們調查參與者是否用膳食補充劑,而沒有記錄詳細的劑量。因此,我們不能消除可能的補充使用和HHcy患病率之間的聯係。然而,研究報告,有一些潛在的受益於抗氧化補充血漿血漿總高半胱氨酸水平,但是濃度,29日可以穩定積極的結果在這個研究。此外,盡管一些混雜因素包括在分析中,可能存在其他潛在的混雜因素。例如,抽煙和喝酒對HHcy不是因為缺乏評估吸煙和飲酒的狀態信息。
總之,我們發現飲食攝入量的VC和視黃醇是反向HHcy在中年和老年人高血壓患病率調整後潛在的混雜因素。我們的發現提供了啟發性的證據的某些抗氧化劑攝入和HHcy之間成反比關係,而應該是縱向的動力和隨機控製軌跡來驗證和方向的關係,闡明未來的潛在機製。
數據可用性聲明
沒有數據是可用的。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
調查協議是深圳南山的倫理委員會批準的慢性疾病控製中心(ID: ll20190003),和所有參與者提供入學前書麵知情同意。
確認
作者感謝那些參與這項研究。我們還要感謝調查人員、工作人員和社區衛生服務中心的參與者他們的援助。
引用
腳注
XP和路上同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者作者的職責如下:LH的構思和設計研究和修訂後的手稿。XP和路上分析數據和寫論文。生理改變參與了實驗室化驗。JM和DZ收集數據和修改了手稿。所有作者閱讀和批準了最終版本的手稿。
資金本研究聯合支持由中國國家自然科學基金(81573149),深圳市衛生和家庭委員會資助項目(201502017號和SZSJ2017001)和南山區深圳科技創新局資助項目(2015064)。
相互競爭的利益沒有宣布。
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