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原始研究
哮喘和幹眼病之間的聯係:一個薈萃分析基於觀察性研究
  1. 群黃1,2,
  2. Yanlin鄭1,2,
  3. Chuantao張3,
  4. 萬傑王1,
  5. 婷婷廖4,
  6. 西麗肖1,
  7. 王靜1,
  8. 胡安王1
  1. 1眼科學,成都中醫藥大學醫院,成都,四川,中國
  2. 2臨床醫學院,成都中醫藥大學,成都,四川,中國
  3. 3呼吸醫學係,成都中醫藥大學醫院,成都,四川,中國
  4. 4內分泌係,成都中醫藥大學醫院,成都,中國
  1. 對應到鄭教授Yanlin;zhengyanlin在}{cdutcm.edu.cn

文摘

客觀的本研究旨在係統綜述幹眼病(d)和哮喘之間的關係基於出版的以人群為基礎的研究。

數據源PubMed、EMBASE和ISI科學網絡2019年10月從他們的《盜夢空間》被搜索到。

研究選擇觀察性研究解決哮喘和d之間的關係將有資格。

數據提取和合成兩個評論家獨立地進行數據提取和質量評估。我們使用一個隨機模型分析。根據種族進行亞組分析測試協會種族的影響。

主要結果和措施六個獨立研究(共45 215 864哮喘患者和232名對照組)是包括綜述和平均Newcastle-Ottawa七星的規模。我們目前的研究結果表明,d的患病率是哮喘組高於對照組(Z = 7.42, p < 0.00001;或1.29,95%可信區間1.20到1.38)。亞組分析的種族,澳大利亞,白種人和亞洲哮喘患者顯示d的風險增加。

  • 幹眼病
  • 哮喘
  • 薈萃分析

數據可用性聲明

合理的請求數據。所有數據都包含在相關研究文章或上傳在線補充信息。的細節包括研究和數據提取的特征可從相應的作者:zhengyanlin@cdutcm.edu.cn。

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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請求的權限

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本研究的優點和局限性

  • 我們所知,這是第一個係統回顧和薈萃分析來評估哮喘之間的關係和幹眼病(d)。

  • 6包括研究平均達到七星,和兩個研究獲得了九星根據Newcastle-Ottawa規模。

  • 由於地域和文化的差異,缺乏統一的診斷標準會影響哮喘和d的發病率之間的聯係。

  • 這個重要協會可能不能反映因果效應的橫斷麵設計包括研究。

介紹

幹眼病(d)近年來一直關注的焦點,因為它是一個主要原因在眼科診所尋求眼科護理。1根據調查,d的患病率估計在5%和50%之間,2 - 8的頻率隨著年齡的增加。9患病率由d的分類,主要跡象被更高的患病率(75%)相比,症狀。8德的經濟負擔和影響是相當大的視野,生活質量,工作效率和痛苦的心理和生理的影響。因此,間接成本占總成本的比例最大的,因為工作效率大幅下降。8 10 11

德被認為是一種多因素疾病眼表麵的特點是虧損的恒定性淚膜伴有眼部症狀,淚膜不穩定和hyperosmolarity,眼部表麵炎症和損傷,和感覺神經的異常病因的角色。12明確目前已知因素與發病有關d包括年齡,性別和激素,但近年來,它也被發現,d與哮喘、過敏性鼻炎和過敏性皮炎。13

哮喘是最常見的一種慢性免疫性疾病對於人類來說,影響1% - -18%的人口在不同的國家。14具體來說,哮喘的患病率變化取決於疾病診斷的醫生(4.3%),臨床/治療哮喘(4.5%)、或氣喘等症狀(8.6%)和不同國家不同達21次。15估計它的死亡率是每100人0.19人死亡000人。16日17哮喘的病因學是多方麵的,包括異位的敏化作用,18病毒性呼吸道感染、19環境因素,20.肥胖21和吸煙。22哮喘被認為是複雜genetic-environmental相互作用的結果,與臨床表現的異質性和氣道炎症和重塑的類型和強度。23

越來越多的證據表明,d與眼部過敏的風險很高。24日25日眼部過敏,尤其是角膜結膜炎的嚴重形式,影響不同d的關鍵機製,包括淚膜不穩定,眼表麵炎症和損傷,和感覺神經的異常。26此外,哮喘患者也經常過敏並發症如過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、特應性皮炎、食物過敏、藥物過敏。27 28最近,一些研究已經強調了可能的d和哮喘之間的關係。29 30然而,一個可能的哮喘和d之間的關係仍在調查中,和完善的信息非常有限。我們所知,沒有進行薈萃分析來評估哮喘和d之間的關係。因此,我們執行目前的薈萃分析,以確定是否有哮喘和d之間的聯係使用整合的方法來量化這種聯係。

方法

這個係統回顧和薈萃分析符合係統回顧和薈萃分析的首選報告項目指南。31日

文獻檢索策略

指的是由Cochrane搜索策略建議,兩位研究人員獨立地、係統地搜索三個電子數據庫,包括PubMed、EMBASE和ISI的科學,從數據庫初始日期2019年10月1日,沒有語言的限製。結合醫學學科術語(網)和自由條款可能被用來檢索符合條件的出版物在每個電子數據庫,和英語搜索策略如下:(哮喘或“哮喘”(網))和(幹眼病或幹眼病或“幹眼綜合症”(網))。為中國學術數據庫中,我們使用“Gan燕”和“小栓”來識別有關中國的文章。我們還手動篩選原文的引用列表和評論文章更多符合條件的研究。

入選標準

入選標準如下:(1)診斷哮喘和d的研究小組是基於成熟的標準或根據臨床診斷由臨床醫師;(2)控製對象應該是免費的任何哮喘或d的曆史,沒有具體的限製性別和年齡是實施;(3)類型的研究是觀察性研究,包括橫斷麵隊列,病例對照流行病學研究和(4)的主要結果是d和哮喘之間的關係,表明或獨聯體和相關的95%,這應該是在原文中直接提供或可能是基於原始數據計算。如果遇到重疊的參與者,研究報告最大的樣本和最近的報告包含在目前的薈萃分析。如果原文中沒有數據,相關研究的通訊作者是通過電子郵件聯係。如果相應的作者沒有回應我們三個郵件發送後,這篇文章並不是用於定量合成。摘要編輯信件、評論、病例報告、圖書章節和組織指導方針被排除在分析之外。

數據提取

根據預定的入選標準,兩個審稿人(XX和JW)獨立進行文獻搜索、數據提取和質量評估和對其他評論家的結果也不清楚。嚴格篩選後,以下數據有關的特征提取研究使用一個標準化的集合形式:第一作者,出版,國家研究,樣本大小,人口特征的參與者在不同的組,確認d和哮喘,策略和調整混雜因素的影響評估。分歧發生在研究選擇通過討論解決了第三個審稿人(YZ),直到達成共識。

質量評估

Newcastle-Ottawa規模(NOS)被用來評估偏差的風險病例對照和隊列研究。32橫斷麵研究的方法學質量評價根據衛生保健研究和質量的標準。33兩個評論家(WW和JW)獨立進行質量評估的包括研究和比較結果。第三個審稿人(YZ)谘詢關於質量評價的差異。

數據合成和分析

RevMan V.5.3(哥本哈根:北歐Cochrane中心,Cochrane協作,2014)是用於分析和亞組分析。哮喘和d之間的關係估計使用和未經調整或調整,和95%可信區間的上限和下限從每個研究提取。混雜因素包括年齡和性別。結合之前的數據包括研究,統計每個結果之間的異質性研究估計使用一個標準的χ2我測試和希金斯2測試(p > 0.1,我2< 50%表示可以接受的異質性34)。在多個研究的薈萃分析為一個特定的結果,隨機影響模型計算池數據研究如果統計學異質性的存在;然而,如果檢測到低異質性薈萃分析,隨機影響模型計算,測試的有效性的異質性可能是有限的一小部分組件的研究。的高異質性,亞組分析是由種族,因為它是唯一的混雜因子始終呈現在我們的選擇研究。敏感性分析是由省略一個研究和評價產生的影響來確定異質性的潛在來源。Begg的等級相關測試和食葉蛾的線性回歸測試使用占據V.12.0 (StataCorp)被用來評估發表偏倚。統計學意義是p < 0.05(單側),除了異質性的測試。

病人和公眾參與

沒有參與的病人或公眾在這個項目的輪廓。

結果

文獻檢索

總共有231潛在的文獻引用搜索最初,包括從PubMed 71條記錄,78年從EMBASE, 82從Web ISI科學(圖1)。另外,27日重複的文章被排除在外。基於預先確定的選擇標準,198年研究被排除在外的標題和抽象階段,和6潛在相關研究選擇和檢索全文閱讀和評價數據的完整性。最後,六項研究第35 - 37 13 29 30符合所有入選標準的係統回顧,包括在內。

圖1

文獻檢索的流程圖。

研究特點

總的來說,包括研究的樣本大小範圍從1174年到105年的794,其中共有45 215名哮喘患者和232 864的對照組。包括研究發表在2003年和2018年之間,不同的種族,包括阿拉伯,澳大利亞,亞洲和白人人口。評估哮喘和d之間不一致的研究和詳細的數據顯示了這些研究的主要特點表1

表1

包括研究的主要特點

偏見的風險評估

包括研究的方法學質量被認為是低到高,根據六號包括研究平均達到七星,和兩個研究29日35獲得九恒星(表2)。

表2

包括研究的質量評估根據Newcastle-Ottawa規模

薈萃分析

隨機模型選定分析之間的效應大小適度的異質性研究(我2= 23%,p = 0.26)。哮喘組d患病率明顯高於對照組(或1.29,95%可信區間1.20到1.38;p < 0.00001)。總之,哮喘和d之間有顯著相關性(圖2)。由於缺乏數據,是不可能檢測d的哮喘和不同亞型之間的聯係。

圖2

用一種隨機影響模型哮喘和d的薈萃分析。d、幹眼病;第四,逆方差。

亞組分析

根據種族進行亞組分析圖3)。分層分析的種族,在澳大利亞發現統計上顯著的相關性(或1.60,95%可信區間1.00到2.56;p = 0.05),白種人(或1.54,95%可信區間1.17到2.03;p = 0.002)和亞洲(或1.29,95%可信區間1.23到1.35;p < 0.00001),但這種聯係並不是顯著的阿拉伯人口(或0.96,95%可信區間0.63到1.46;p = 0.85)。

圖3

亞組分析哮喘和d的種族。d、幹眼病;第四,逆方差。

敏感性分析和發表偏倚

漏鬥圖對哮喘和d之間的關係是對稱的願景(圖4)。Begg的測試(z = 0.38, p = 0.727)和食葉蛾的測試(t =−0.40, p = 0.708)還建議沒有統計上顯著的發表偏倚。敏感性分析證實了我們的結論的可靠性(詳細數據未顯示)。

圖4

漏鬥圖的薈萃分析哮喘和d。d、幹眼病。

討論

我們所知,這是第一個係統回顧和薈萃分析來評估哮喘和d之間的關係,研究了大型數據集的六項研究共有278 079名參與者。我們目前的研究結果表明,哮喘患者有更高的風險比non-asthmatic患者d,這顯著相關性可以觀察到在不同的種族,除了阿拉伯人。研究的亞組分析位置、澳大利亞白種人和亞洲哮喘患者顯示d的風險增加。不容忽視,幹眼問卷不僅是有用的工具,用於描述幹眼的類型和嚴重程度,而且對評估治療幹預措施的有效性。因此,在至少50%的觀察性研究包括薈萃分析中,d的診斷是基於調查工具(調查問卷),而不是在臨床的基礎上。

一些基於人群的研究強調了可能的d和哮喘之間的關係。賈30.發現,在調整了年齡和性別因素,哮喘是一種係統性因素d密切相關。Dogru38發現淚膜破裂時間的平均測量比控製,大大降低哮喘患者的淚膜不穩定的存在與哮喘兒童更高,這可能會導致將來d。此外,在治療方麵,一些研究發現,接受與哮喘有關的病人治療(包括白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥和吸入糖皮質激素)d的風險更高,其中抗組胺藥是最常報道。抗組胺藥被廣泛用來緩解過敏症狀。然而,它不應該被忽略,抗組胺藥毒蕈堿的影響周圍的毒蕈堿的受體,從而減少生產眼淚杯狀細胞減少粘蛋白輸出。39因此,使用抗組胺藥來治療過敏性疾病,如哮喘、誘發或加劇了d的症狀和體征。40-42幾項研究已經報道,抗組胺藥可能與d有關,43 44和Bielory39發現抗炎劑用於治療哮喘和過敏可能加重幹眼抱怨通常與各種形式的複雜症狀淚膜功能障礙或結膜代答。

與許多d的風險因素的出現,環境條件相關的疾病的發生和持久性。45一項研究表明,暴露在不利的環境條件,特別是其和空氣汙染,對d症狀嚴重的負麵影響。46這個發現與其他文學很大程度上是一致的,因為高濃度的空氣汙染物和微生物與不良健康結果相關,包括哮喘和免疫紊亂。47 48因為我們的眼睛是直接暴露在空氣中,空氣的成分和特點無疑會改變前角膜淚膜和影響角膜神經功能。49空氣汙染通常與d相關的指標。50 51此外,接觸其他汙染物在協會發現症狀和d的跡象。例如,地麵臭氧濃度的變化對d參數變化密切相關,包括淚液分泌和眼表麵疾病指數得分。52空氣汙染和微生物汙染的惡化可能導致d症狀,可能是因為兩者都與炎症和氧化應激有關。在動物實驗中,局部使用PM2.5鼠標眼角膜導致眼部表麵損傷類似於人類的眼睛幹澀。53 54濕度也是一個有趣的風險因素,因為低和高濕度與d所示。55 56這可能是由於高濕度有利於空氣中微生物的生長和存活,而低濕度導致水的損失。56

哮喘是一種複雜的基因-環境交互作用的結果,是一種炎症反應引起的接觸過敏原,感染,或刺激。23 57先天和適應性細胞,包括嗜酸性粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞、中性粒細胞和單核細胞,激活表達或派生細胞因子和趨化因子,增強炎症和氣道hyper-responsiveness,導致氣道重塑。58最被廣泛接受的假設相反,d的發病機製是免疫機製59和炎症。60 61有可能眼自穩態的改變由先天和適應性細胞如中性粒細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞,NK細胞和巨噬細胞,導致炎症過程,妥協淚膜和眼表麵的完整性。62年盡管d和哮喘的確切機製並不完全清楚,這兩種疾病的發病機製密切相關炎症,這可能有一些共同的生物學途徑。

另外,大多數患者過敏性疾病,如哮喘、過敏性結膜炎。據估計,多達20%的成年人和44%的兒童患有哮喘有過敏性結膜炎的症狀。63年過敏性結膜炎本身可以誘發或加重幹眼通過減少杯狀細胞的密度和結膜粘蛋白和破壞的眼淚的電影。64 65此外,d和過敏性結膜炎的症狀和體征有一定的相似之處。66 67因此,我們不能排除一些過敏性結膜炎的可能性在這個人口可能誤診為幹眼,結果應謹慎解釋。

哮喘和d是常見的臨床疾病,目前還沒有證據支持哮喘和d之間的因果關係,這可能有一個共同的病理生理機製,即使他們獨立發生。臨床醫生需要診斷哮喘和d的可能性。哮喘患者應加強預防和治療d和盡量避免d的風險因素和醫源性德,包括使用隱形眼鏡和長期使用的視覺顯示終端,包括折射或白內障手術。68 69

限製

我們的分析包括深入和廣泛的文獻檢索,包括六項研究,提出數據足夠的質量和計算結果的措施是獨立的風險研究偏見。然而,我們的研究有一些局限性的解釋結果。一般缺陷的觀察性研究的薈萃分析,我們不能排除這種可能性,某些殘餘因素可能鏈接哮喘和d,如環境因素和哮喘藥物的使用。其次,由於地域和文化的差異,缺乏統一的診斷標準會影響哮喘和d的發病率之間的聯係。最後,這項研究的結果並不表明哮喘和d之間的因果關係。我們認識到,這是一個限製;因此,結果應該謹慎的解釋。

結論

薈萃分析的結果表明,哮喘患者有更高的患d的風險比那些沒有哮喘,這關係是重要的在澳大利亞人,白種人和亞洲人。然而,這種聯係可能不反映因果關係不明身份的混雜因素考慮的結果。這些數據表明,哮喘患者可能的風險開發共病的診斷d,應該盡量避免危險因素,加強預防d。

數據可用性聲明

合理的請求數據。所有數據都包含在相關研究文章或上傳在線補充信息。的細節包括研究和數據提取的特征可從相應的作者:zhengyanlin@cdutcm.edu.cn。

倫理語句

病人同意出版

引用

腳注

  • 貢獻者QH有完全訪問所有的數據研究,負責數據的完整性和數據分析的準確性。QH和YZ計劃和設計研究。XX和JW進行嚴格的文獻搜索和數據提取。WW和JW進行數據準備、質量評估和數據分析。QH CZ寫和修改了手稿。所有作者閱讀和批準最後的手稿。

  • 資金這項工作是由四川科技programprogramme(批準號2020 jdrc0114), Xinglin學者的研究Premotion項目成都中醫藥大學(格蘭特XSGG2019016數量,XGZX2003 JSZX005),“100人才計劃”項目醫院成都中醫藥大學(批準號醫院辦公室(2020)42),國家中醫藥創新骨幹人才培訓項目(批準號91號(2019)國家的中藥),科學技術發展基金醫院成都中醫藥大學(19號格蘭特,lw19, 18 mz12。研究資助者也隻提供了財政支持。

  • 相互競爭的利益沒有宣布。

  • 病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。

  • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。