條文本
PDF
摘要
簡介種植體支持的假體通常成功地用於無牙患者。然而，種植體周圍粘膜炎和種植體周圍炎的發生率隨著時間的推移而增加。假體周圍病原菌的積累可誘發種植體周圍疾病。建議去除菌斑以預防和管理種植體周圍疾病。本研究的目的是比較在全弓固定種植體支持假體患者中，超聲清創術加/不加赤蘚糖醇空氣拋光粉在種植體和牙橋周圍的斑塊去除效果，以及這兩種方法對支持性牙周治療患者5年以上種植體周圍粘膜炎和種植體周圍粘膜炎發生率和粘膜下菌群組成的影響。
方法與分析我們計劃招募10名尋求全弓固定種植體支持的無牙(上頜骨和/或下頜骨)患者。該研究將使用裂口模型，其中對側象限被隨機分配到兩組。1組:全弓固定種植體支撐假體對側一側象限采用超聲清創聯合赤糖醇空氣拋光粉。第2組:全弓固定種植支撐假體對側單獨象限進行超聲清創。這項為期5年的試驗將包括每位參與者共10次複試。修複後每隔6個月記錄種植體周圍的粘膜狀況。每次複查時收集種植體周圍粘膜下斑塊，用16s核糖體RNA基因測序分析菌群。每隔12個月進行一次x線檢查，以評估種植體周圍的邊緣骨水平。
倫理與傳播這項前瞻性單中心隨機對照試驗(PKUSSIRB-202054045)已獲得北京大學口腔醫學院和醫院倫理委員會的批準。數據將在國際臨床試驗注冊平台注冊。此外，我們將在科學期刊上發表研究結果。
試用注冊號chictr - 2000032431。
- 微生物學
- 口腔醫學
- 治療
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
這是一項隨機、前瞻性、單獨對照試驗。
隨訪5年。
我們將評估赤蘚糖醇單獨空氣拋光的效果;我們將不評估其他空氣拋光材料的效果。
不排除局部條件的影響，如局部角質化粘膜寬度和牙弓輪廓。
這項研究將隻包括一般健康的患者;它將排除全身性疾病患者。
簡介
種植體支持的假體通常成功地用於無牙患者。1 2然而，種植體周圍粘膜炎和種植體周圍炎的發生率隨著時間的推移而增加。3.在一項長期臨床研究中，16%-29%的患者和5%-6%的種植體在功能運行12-15年後出現邊際骨損失，表明種植體周圍炎。4假體周圍病原菌的積累可誘發種植體周圍疾病。5個6建議去除菌斑以預防和管理種植體周圍疾病。7種植體周圍的斑塊控製需要專業幹預，特別是在全弓固定種植體支持的患者中。8專業的菌斑清洗可以使用手動刮匙，9超聲波標量、10空氣機11和激光。12
空氣拋光是用研磨粉在氣流中拋光微粗糙的表麵。是治療種植體周圍炎的一種有效的機械清創方法。13空氣拋光可以去除牙石和牙斑，14減少種植體周圍粘膜炎症15日16功效優於手動刮刀和超聲波除垢器。10日17然而，很少有研究研究定期空氣拋光對種植體周圍炎症疾病的影響，或去除種植體周圍細菌對全弓固定種植體支撐假體的影響。18部分缺牙症患者種植體周圍菌群受剩餘牙齒菌群影響19；我們的裂口隨機對照試驗將評估空氣拋光對種植體周圍微生物群的影響。
本裂口隨機對照試驗旨在比較全弓固定種植體支持假體患者在種植體和牙橋周圍使用/不使用赤蘚糖醇空氣拋光粉的超聲清創術的菌斑去除效果，以及這兩種方法對種植體周圍粘膜炎和種植體周圍炎發生率的影響，以及支持性牙周治療患者5年內粘膜下微生物群組成的影響。
方法與分析
試驗設計
擬議的研究是一項5年隨機對照試驗。我們計劃招募10名尋求全弓固定種植體支持的無牙(上頜骨和/或下頜骨)患者。該研究將使用裂口模型，其中對側象限被隨機分配到兩組。第1組:全弓固定種植支撐假體對側四分之一行超聲清創(超聲器械尖端包覆聚醚醚酮，EMS Master 750)聯合赤四醇空氣拋光粉(EMS Air-Flow handy V.3.0, Perio)。第2組:全弓固定種植支撐假體對側單獨象限進行超聲清創。這項為期5年的試驗將包括每位參與者共10次複試。修複後每隔6個月記錄種植體周圍的粘膜狀況。每次複查時收集種植體周圍粘膜下斑塊，采用16s核糖體RNA (rRNA)基因測序分析菌群。每隔12個月進行一次x光檢查，以評估種植體周圍的邊緣骨水平(圖1和圖2）.
試驗報告綜合標準圖表。
參與者的時間表。
研究設置，倫理考慮和招聘
這項前瞻性隨機對照試驗(PKUSSIRB-202054045)已獲得北京大學口腔醫學院和醫院倫理委員會的批準。此外，該研究已在clinicaltrials.gov上注冊(ChiCTR2000032431)。參與者將在北京大學口腔醫學院和口腔醫院進行招募。我們將向符合入選標準的參與者詢問他們對本研究的興趣。如果有興趣，潛在參與者將被介紹給我們的研究團隊成員，他們將提供研究程序的詳細描述，並邀請個人參與。在收集任何研究數據之前，將獲得書麵的、知情的同意。該研究的臨床部分於2020年5月在中國北京大學口腔醫學院和醫院啟動。
患者和公眾參與
患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。符合本研究納入標準的患者將參與招募。患者將自行評估幹預的負擔。患者的優先事項、經曆和偏好不會決定結果的衡量標準。數據將在國際臨床試驗注冊平台注冊，並將分發給研究參與者。
資格
納入標準如下:無牙頜，美國麻醉醫師協會身體狀況I-II級(一般健康)，口腔衛生良好，依從性好，不吸煙。排除標準為年齡<18歲;過去3個月使用抗生素:如果參與者在招募前3個月使用過抗生素，我們將將其排除在本次試驗之外;全身性疾病，包括無法控製的糖尿病、心血管疾病、免疫相關疾病、血液疾病(如凝血功能障礙)和嚴重骨質疏鬆症;長期使用類固醇、抗癲癇藥或雙磷酸鹽;感染艾滋病毒，乙型肝炎或梅毒螺旋體；磨牙症，睡眠磨牙症是睡眠中有節奏的(階段性的)或無節奏的(強直性的)咀嚼肌活動，這在健康個體中不是運動或睡眠障礙，而清醒時的磨牙症是清醒時重複或持續的牙齒接觸和/或支撐或推擠下頜骨，這在健康個體中不是運動障礙20 21；植入物放置區域或其他區域感染不受控製;頜麵部腫瘤;face-neck放射治療;精神疾病和/或無法提供知情同意。
幹預措施
治療計劃包括在上頜骨和/或下頜骨放置4到8個種植體。參與者在進入研究前將接受以下口腔衛生指導:每天使用手動或電動牙刷和含氟牙膏刷牙兩次，至少5分鍾，每天至少使用一次Waterpik，盡可能多地在牙橋下使用牙線，不要使用漱口水。
該研究將使用裂口模型，其中對側象限被隨機分配到兩組。第1組，全弓固定種植體支持假體的對側四分之一將接受超聲清創(超聲器械與聚醚醚酮塗層尖端，EMS Master 750)聯合赤四醇空氣拋光粉(EMS Air-Flow handy V.3.0, Perio)，每6個月一次。第2組，全弓固定種植支撐假體的單獨對側象限，每隔6個月進行超聲清創。每次隨訪一周後，將進行臨床和x線評估。隨後取出假體進行菌群取樣，組1超聲清創，組2超聲清創聯合空氣拋光。超聲清創、空氣拋光後，用0.12%洗必泰衝洗(即最有效的抗菌斑漱口水)22將進行1分鍾。
結果變量
主要結局變量為種植體存活率、種植體周圍斑塊指數、種植體周圍探診深度(PPD)、探診時種植體周圍出血(BOP)、邊緣骨損失和種植體周圍粘膜下細菌。次要結果變量為種植體周圍斑塊染色。
臨床評估
臨床檢查將在基線(假體放置後立即進行)和最終假體放置後每6個月進行一次。臨床檢查中將評估以下參數:種植體周圍斑塊指數、BOP(0/1)、化膿性(0/1)和PPD。種植體周圍斑塊指數、BOP、化膿和PPD將在每個種植體的六個部位進行評估:近頰部、頰部、頰部、雙舌/齶部、舌部/齶部和中舌/齶部。23PPD將使用分級探頭測量到最近的毫米(Hu-Friedy Manufacturing, Chicago, Illinois)。
種植體周圍的斑塊指數將按以下順序分級:0，牙齦邊緣區域無斑塊;1、牙齒表麵齦緣區域有薄菌斑，用探針尖側刮不可見;2、鄰麵有中量斑塊;3、牙齦溝或齦緣區及鄰近表麵有大量軟汙垢。
斑塊染色方法如下:研究人員將用鑷子將浸有斑塊染色劑(Sunstar, USA)的小棉球輕輕按壓在橋上。接下來，患者將漱口兩次。使用標準成像方案進行斑塊染色後，將獲得整個橋區域的數字圖像。24定量數字圖像分析軟件(image Pro Plus V.7.0)將用於分析圖像。奎格利-海因斑塊指數25通過計算斑塊染色麵積百分比來評估橋麵積。
為了最大限度地提高再現性，兩名審查員將在試驗前接受培訓和校準。26將計算連續牙周臨床參數的SE。對於其他臨床變量，>考官之間的平均一致性為90%將被認為是令人滿意的(Kappa檢驗)。
x射線的評估
邊緣骨損失的評估方法如下:在最後的假體放置後立即獲得根尖周x線片，然後每年進行一次。為了標準化，將與校內數字係統(Digora Toto, Soredex，芬蘭)使用並行技術。柯達牙科成像V.6.1軟件(Carestream Health, Rochester, New York)將用於射線分析。以種植體-基台界麵下2毫米到牙槽骨最頂端的垂直距離來測量牙槽骨水平。27 28在每一組中，將使用Scion Image軟件(Scion, Fredrick, Maryland)測量近端和遠端種植體周圍邊緣骨損失的平均值。
種植體周圍炎病變定義為PPD≥5mm，化膿性或BOP存在，影像學證據顯示骨質丟失(> 2mm);或者，他們將通過參與研究的臨床醫生的共識來確定。29種植體周圍粘膜炎病變定義為化膿或BOP，但影像學無骨丟失證據。臨床健康的種植部位定義為探診深度≤4mm，無BOP或化膿，影像學無骨質丟失證據。種植體周圍炎和種植體周圍粘膜炎的發生率將在最終修複後1年、3年和5年進行計算。
實驗室評估
樣品收集
溝取樣將在假體治療前立即進行，假體最終放置後每隔6個月進行一次。采樣後48小時內不使用抗菌漱口水，采樣後1小時內不食用食物。簡單地說，在取樣之前，臨床部位將被隔離和幹燥;仔細清除粘膜上斑塊和結石。通過將4個無菌紙點(編號30)插入溝底或袋底20秒，對單個種植體周圍的粘膜下斑塊進行取樣。這些紙點將被放置在貼有標簽的Eppendorf管中，並冷凍起來運往實驗室。
微生物樣品的處理
通過PCR檢測牙周病細菌將使用由16s rRNA序列設計的特定引物。基因組DNA將使用TIANamp Micro DNA試劑盒(天根生物技術，北京，中國)從收集的樣本中分離出來。檢測Porphyromonas gingivalis，梭菌屬nucleatumspp和普氏菌媒介物將在熱循環儀(Gene Amp PCR System 2700, Foster City, California)中使用其他地方報道的引物進行PCR。30.PCR產物將在2%瓊脂糖凝膠中電泳，用Goldview DNA染色劑(TaKaRa Biotechnology, Dalian, PR China)染色，並在300 nm紫外光下檢測(Bio-Rad, USA)。
樣本大小
采用NCSS-PASS軟件計算樣本量。在3個月時，甘氨酸粉末空氣拋光聯合特氟龍刮刀清創誘導的PPD減少為1.3 mm (SD: 1.2 mm)。減少梅毒denticola，p . gingivalis而且Tannerella連翹據報道，數字是2×1055×105和2×105,分別。超聲清創後PPD減少0.91 mm (SD: 0.98 mm)。9日14赤蘚糖醇粉末空氣拋光3個月後BOP%降低40.45%，31而超聲清創術後為9%。32顯著性標準為α=0.05 (I型誤差)和β=0.10 (II型誤差)。分析是雙尾的。假設退出率為30%，每組需要18個種植體，共需要9個患者。
隨機、分配和盲法
該研究將使用裂口模型，其中對側象限將由計算機生成的排列塊隨機分配，分配比例為1:1。隨機化將使用密封信封進行，並在記錄最終印象後打開信封。在分配幹預措施後，將以盲法進行微生物區係分析。每個樣本都有一個與分配順序、牙齒位置和獲取時間相關的數字。PCR分析人員將無法識別樣品的身份。
統計方法
統計分析將使用社會科學統計軟件包軟件(SPSS, V.19.0 for Macintosh, SPSS)進行。
臨床監測
連續變量將被描述為均值±標準差或中位數。等級和數量數據將以百分比表示。年齡和其他特征將通過獨立t檢驗進行比較。性別、種植體存活率、種植體周圍炎發生率、種植體周圍粘膜炎發生率用χ進行比較2測試。臨床和x線指標將通過獨立的t檢驗進行比較。計算每位參與者可見斑塊、化膿性、PPD≥5mm和PPD的平均百分比，然後在每組參與者中求平均值。廣義估計方程將用於評估組內和組間的差異。實際p值將被報告;當p<0.05時，認為差異有統計學意義。
微生物監測
平均計數(×105)p . gingivalis，f . nucleatumspp和p .媒介物將在每個植入物和每個患者中確定，然後在試驗組和對照組的患者中平均。組間微生物參數的差異將通過Wilcoxon符號秩檢驗進行評估。細菌豐度的縱向差異將通過McNemar測試進行分析。統計顯著性水平設定為5%。
Alpha和beta多樣性分析將使用Primer V.7和QIIME V.2進行33 34；這些將包括alpha多樣性、Shannon的物種數量和分布多樣性指數、Margalef的數量指數和Pielou的分布均勻度指數。35對照組和測試參與者之間差異的顯著性將通過未配對學生t檢驗進行評估。Beta多樣性分析將包括多個分類級別的數據可視化;未加權和加權UniFrac距離度量將用於生成主坐標分析圖。36相似性分析將進行，以確定微生物群落之間是否有顯著差異組。類群間的分類豐度差異將通過White的非參數檢驗進行評估，通常采用STAMP軟件，錯誤發現率截斷值為0.005。37
臨時的分析
在假體放置後1年和3年進行中期統計分析。分析人員將不了解患者分配情況，並將結果提交給數據和安全監測委員會。如果退出率超過20%，數據和安全監測委員會將宣布提前終止研究。
撤軍
在研究開始時，患者將被告知，他們有權在任何時候退出研究，而無需提供理由。無論是否停藥，都將為所有患者提供所需的治療。如果參與者在隨訪前3個月使用了抗生素，我們將收集粘膜下層樣本，進行臨床檢查，記錄表麵粗糙度並進行x光檢查。我們將丟棄這次跟蹤的數據。然而，參與者將接受後續檢查和定期牙周保養。如果在下一次隨訪後3個月內沒有使用抗生素，我們將使用該隨訪的數據。
討論
種植體周圍疾病很常見，但缺乏標準的護理。38 39種植體周圍病變的治療和預防通常涉及生物膜和結石的機械清創。全弓固定種植體的機械清洗包括使用口腔衛生設備和專業的口腔衛生幹預措施。全弓固定種植體支撐假體由於其結構的複雜性，特別是在種植體頸部表麵，難以清潔。此外，橋的單位表現出緊密貼合下粘膜和牙齦。清除粘膜表麵的菌斑對於口腔衛生是必不可少的。典型的口腔衛生設備(如手動刷、牙線和牙間刷)不會到達這些橋單元的粘膜表麵。40橋式優化牙線，電動牙刷41建議使用牙線清潔牙齒。然而，在缺乏專業牙周治療的情況下，很少有全弓固定種植義齒患者能保持良好的口腔衛生。41所提出的技術可以使全弓固定種植體支持假體患者的種植體和橋周圍的粘膜下生物膜去除。
專業的機械清創方法主要有手工清創、非金屬刀頭超聲刮治和空氣拋光。所使用的器械應有效，但不能損傷假體表麵或破壞種植體-軟組織界麵。42據報道，空氣拋光可以通過降低斑塊指數和牙周病原體豐度來顯著改善種植體周圍疾病患者的種植體周圍粘膜健康。9日17這是機械清創和斑塊控製的科學依據;預防種植體周圍炎性疾病。此外，空氣拋光粉具有良好的生物相容性43並且造成很少的表麵變化。44然而，空氣拋光對全弓固定種植體支持假體患者超聲除垢器抗炎效果的影響尚不清楚。
甘氨酸,45碳酸鈉9和赤蘚糖醇31是最常用的空氣拋光粉。赤蘚糖醇粉的粒徑比甘氨酸和碳酸鈉小;它還表現出低磨蝕性，31口感更好，處理後生物膜再生抑製更強46更大的水溶性。47此外，赤蘚糖醇粉抑製牙周致病細菌，如p . gingivalis．48因此，使用赤蘚糖醇粉末的空氣拋光有可能用於口腔種植體周圍的粘膜上和粘膜下生物膜管理，而不會引起明顯的表麵變化。
個體差異影響治療效果49；口腔衛生設備和菌斑控製影響種植體周圍疾病的發病率和進展。37這項裂口隨機對照研究涉及全弓固定種植體支持的假體患者，通過排除其他因素，比較超聲清創聯合赤蘚糖醇空氣拋光粉與單獨超聲清創的斑塊去除效果。
有限的證據排除了關於空氣拋光對種植體周圍疾病療效的結論。種植體周圍疾病的聯合治療有待進一步研究。
倫理語句
患者發表同意書
致謝
我們非常感謝參與的患者。感謝北京大學口腔醫學院和口腔醫院的大力支持。我們感謝數據收集者、主管、協調員和患者顧問為研究做出的重大貢獻。
參考文獻
腳注
JY和PJ貢獻相同。
QL和JH的貢獻相當。
貢獻者JY, PJ, JL和ZY提出了這個概念。QL和ZL設計了試驗。JY和PJ起草了手稿。LT, JH和QL修改了隨機化和計算樣本量的章節。LT和ZL審閱並最終定稿。所有作者都閱讀並批準了手稿的最終版本。
資金本研究由北京大學口腔醫院新醫學技術項目(PKUSSNT-19B11)資助。補助金包括倫理申請和出版版麵費用。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
請求的權限
如果您希望重用本文的任何或全部內容，請使用下麵的鏈接，該鏈接將帶您到版權清除中心的RightsLink服務。您將能夠快速獲得價格和即時許可，以多種不同的方式重用內容。