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文摘
介紹充足的營養在懷孕期間對母親和胎兒都是至關重要的。孕產婦營養不良可以死產或導致貧窮的原因如早產和small-for-gestational-age新生兒出生結果。孕婦有可能積極的影響提供一個平衡的能量蛋白(cep)食品補充劑,但還需要更多的證據。MIcronutriments倒衛生純粹et de殷範提(MISAME) III項目旨在改善分娩和嬰兒增長通過測試cep補充孕期和哺乳期在農村布基納法索。本文描述了研究方案。
和分析方法MISAME-III單獨是一個十字型隨機功效試驗6個農村衛生中心實施集雨地區Hounde的地區。合格的孕婦,年齡在15到40歲了,住在該研究領域,將登記。婦女將被隨機分配到四個學習小組:(1)產前幹預,(2)產後幹預,(3)產前及產後幹預或(4)沒有產前或產後幹預。幹預組將得到cep補充葉酸和鐵/ (IFA)平板電腦,而對照組隻接受國家衛生協議後的IFA平板電腦。消費將監督由訓練有素的村裏的婦女每天通過家訪。主要成果是small-for-gestational年齡出生和length-for-age z分數在6個月的年齡。次要結果將在出生和在第一次測量6個月嬰兒的生命。女性將從2019年10月加入直到到達總樣本量。
道德和傳播MISAME-III審查和批準的根特大學醫院和中心倫理委員會獲得穆拉茲,布基納法索。知情同意將獲得。結果將發表在相關期刊和共享與其他研究人員和公共衛生機構。
試驗注冊號碼NCT03533712。
- 營養
- 社區兒童健康
- 協議和指南
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本研究的優點和局限性
這個試驗將有助於填補差距的影響的證據平衡能量蛋白(cep)補充孕婦和哺乳期婦女在分娩和嬰兒的成長。
造型的研究,選擇最合適的cep補充確保選定的cep被研究人群接受。
cep的日常攝入鐵/葉酸補充劑和孕期和哺乳期的平板電腦將被直接觀察研究工作者。
本研究將評估因子組合的影響在兒童生長的產前及產後cep闡明cep的相對重要性在懷孕期間和/或早期泌乳。
炫目的研究參與者和員工是不可能的,作為補品是可識別的。
介紹
懷孕是一個具有挑戰性的時期許多婦女的生活在低收入和中等收入國家(中低收入國家的要求)。孕產婦死亡率居高不下,許多新生兒患有早產和/或宮內生長遲緩,在長度和重量積累。1一個指標來衡量新生兒增長small-for-gestational年齡(SGA)。SGA被定義為出生體重低於標準的第十百分位最佳參考人口對於一個給定的妊娠年齡和性別。2SGA通常是由於子宮內生長受限和與新生兒和postneonatal死亡率有關。2它還與風險增加的發病率在以後的生活中,尤其是非傳染性疾病。32012年SGA影響中低收入國家建設2330萬項兒童。4在懷孕期間足夠的營養是最優的孕產婦和新生兒健康的關鍵,5個6和孕產婦營養不良與胎兒生長受限有關。7一個適當的飲食平衡是必要的,以確保足夠的能量攝入足夠的胎兒的增長。8不幸的是,孕婦營養不良仍然是一個公共衛生挑戰在撒哈拉以南的非洲和亞洲地區。9日10
幾種類型的食品補充劑已經開發和評價過去一年。多個微量營養素補充劑的積極影響(MMS)懷孕期間出生的結果已經在先前的研究中找到。11濟慈等11審查中他們得出結論,MMS在懷孕期間可能減少了SGA和早產,因此可以用於未來的指導。根據一項多國隨機對照試驗(RCT)中低收入國家建設完成,lipid-based營養補充劑的積極影響胎兒出生成長相關結果可以看到當開始補充在懷孕前或在妊娠前三個月。12此外,最新的證據表明可能的積極作用提供孕婦平衡energyprotein (cep)食品補充劑。5 13 - 15符合證據,2016人的產前保健的指導方針,孕婦營養不良的人群應該接收,根據上下文,cep補充劑降低死產的風險和SGA。6然而,研究人員仍然突出有限的證據,需要評估平衡補充劑對分娩結果的影響,如SGA。5日13實驗試驗的高質量、大樣本的大小,尤其是孕婦營養不良,因此是需要的。13這個建議後,組成指導即食食品補充劑對孕婦是由比爾和梅林達•蓋茨基金會在2016年(gmgf每年)。16
前兩個項目,MIcronutriments倒衛生僅僅et de殷範提(MISAME) I和II,在布基納法索、進行調查的影響在懷孕期間補充,在嬰兒對分娩的影響。17 18MISAME-I相比的影響聯合國兒童基金會/世衛組織/聯合國國際多個微量元素製劑(UNIMMAP)與鐵/葉酸的作用(IFA)獨自胎兒生長在一個雙盲個隨機對照試驗,得出的結論是,UNIMMAP適度但顯著增加胎兒的增長。17第二項研究(MISAME-II)評估lipid-based營養補充劑的影響強化UNIMMAP而UNIMMAP平板在懷孕期間在一個非盲、隨機對照試驗分別對人體測量學誕生。發現能量結合微量元素在產前階段出生導致更大的長度。18自從MISAME-II UNIMMAP作為控製使用,一個完整的評估的影響強化lipid-based UNIMMAP是不可能的。因此,MISAME-III將研究cep補充的效果,與對照組相比,和擴展的淨貢獻逐年補充調查產前及產後cep補充兒童線性增長到6個月的年齡。
總之,MISAME-III研究假設:(1)為女性提供cep補充孕期將減少SGA發生率與對照組相比;和(2)為其提供cep補充產後期間長度會增加兒童的年齡6個月與對照組相比。
方法
這個協議已經按照標準協議項目:建議介入試驗指南(在線補充文件1)。
MISAME-III研究設計
MISAME-III項目是一個單獨隨機2×2的階乘功效試驗旨在改善農村布基納法索分娩和嬰兒增長通過測試cep補充孕期和哺乳期(圖1)。在包容,孕婦會單獨和隨機分配給產前幹預對照組,產後幹預或對照組。幹預組將獲得每日cep補充使用在懷孕和哺乳期間監督。幹預和控製組織將獲得標準的IFA平板通過國家產前保健。除了主要的審判,我們建議一些substudies子樣品的測試具體假設懷孕或哺乳期婦女和兒童。MISAME-III始於造型的研究來識別的首選產品類型提供強化cep補充個隨機對照試驗。
隨機對照試驗的研究設計。
研究背景
這項研究將在該地區進行的Hounde布基納法索、內陸國家位於西非;類似於以前的MISAME研究,布基納法索的嬰兒死亡率53每1.000活產,19據估計低出生體重(激光焊)2013年患病率為14%。20.SGA的患病率已經估計在32.2%和41.6%之間Hounde的地區。172010年的人口統計和健康調查報告,16%的女性有一個身體質量指數(BMI)低於18.5公斤/米2,這表明慢性能量的存在的缺陷區域。21患病率最高的國家可以在東部地區,有31%的女性有一個體重指數低於18.5公斤/ m²,也就是說,低體重指數。22此外,特別是青少年Burkinabee女孩15歲到19歲的年輕人有一個低BMI,據估計患病率為23%。23微量營養物質的缺乏還仍然是一個主要的問題在兩個嬰兒和生育年齡的婦女。23日24
這個國家的氣候Sudano-Sahelian,旱季從3月/ 4月和10月雨季從五月到九月/十月。飲食是穀物為基礎25主要以玉米為主食。26
MISAME-III將同一衛生區,前兩個MISAME組織研究。研究村莊都集中在六個醫療中心,這是在一個可訪問的範圍從地區醫院。可以找到所有研究地點的列表:www.misame3.ugent.be
研究人口和招聘
女性生活在村莊和15歲至40年的研究將通過人口普查被識別。村莊被選擇根據他們的可訪問性和距離最近的醫療中心,每年醫療機構分娩的數量,他們的農業模式和一些家庭傾向於住在他們的田地在豐收的季節。訓練村女人(女人accompagnante (FA)),選擇與社區領袖合作,將訪問家庭每5周詢問婦女的月經。在閉經的情況下,婦女將被發送到最近的健康中心做妊娠檢查,第一次產前谘詢我們的項目助產士當陽性。超聲波檢查後不久將完成項目包含的醫生評估胎齡。基線項目麵試官做的采訪中也將評估家庭成員的特征、家庭屬性、水環境衛生和個人衛生(洗)和家庭糧食安全。
入選標準:
15到40歲之間的女性研究夾雜物。
證實懷孕懷孕測試和超聲波。
女性簽署了知情同意書。
排除標準:
懷孕20周的孕齡>。
在懷孕期間女性打算離開該地區。
女性計劃在研究區域外送。
女性對花生過敏。
女性multifetal妊娠(被排除在分析)。
FAs將通知項目助產士當參與者被包括在內。FAs將訪問孕婦每天分發cep補充和/或IFA平板和監督消費。在產後時期,FAs將補充和IFA平板電腦分發給幹預組每天直到出生後6周。從那一刻起,他們將獲得一周的cep補充劑。產後組將獲得IFA平板電腦每天第一次出生後6周,和參與者之後將訪問一周一次(沒有任何補充)家訪的影響最小化。英足總將通知女性補充的功能、孕期產前檢查的重要性,保持健康的飲食多樣化,提供一個衛生設施的重要性,純母乳喂養的重要性,引入補充食品歲6個月。在整個研究中,將監督FAs項目麵試官。監督訪問將使用許多質量保證抽樣方案和空袋數量,以確保參與者訪問根據項目協議。
製造12強化cep補充劑和造型的研究
十二強化cep補充劑之前經過測試的開始個隨機對照試驗在造型的研究階段。幾家食品生產公司被邀請生產即食cep補充劑成分指導方針提出後一個專家會議期間舉辦的gmgf每年162016年9月(表1)。cep補充必須:(1)準備消費,(2)不需要冷藏鏈,(3)微生物穩定。
七12補充劑被定性為甜,五是可口的。產品生產的不同形式,包括餅幹,枕頭,晶片,酒吧、粘貼、速溶飲料和湯。
在篩選的第一步的造型的研究中,兩個最喜歡的cep補充劑被確定通過使用一個聯合評估方法組成的一個測試,感官評價和焦點小組討論,便利樣本的40個孕婦。在下一步中,我們比較了可接受性的兩個預選的cep補充劑使用10周home-feeding研究中,80名孕婦,選擇最優先的產品個隨機對照試驗。我們把這兩篇論文的詳細信息。27 28
研究幹預
在包容,孕婦將被隨機分配到四個不同的學習小組:(1)產前幹預,(2)產後幹預,(3)產前及產後幹預或(4)沒有產前和產後的幹預。產前及產後補充會包容和出生後,分別。cep的產前幹預組將得到補充和IFA,而對照組將收到IFA平板電腦。IFA藥片含有65毫克鐵和0.4毫克葉酸。產後幹預組將獲得6個月的cep補充結合IFA平板電腦為6周後國家布基納法索協議;對照組僅將收到IFA 6周。
分配/隨機
我們將一塊分層排列的隨機安排,分配婦女產前幹預或控製組,在下一步分配女性產後幹預和對照組。/健康中心(即地層),女性將單獨隨機排列的8塊,每個塊,得到相同數量的產前幹預(n = 4)和控製(n = 4)組和等量也獲得在產後幹預(n = 4)和控製(n = 4)組。雙隨機序列生成研究開始前使用占據V.15.1(美國德克薩斯州Statacorp)外部研究分析師。分配組將編碼兩個字母(A或B產前產後研究小組和Y或Z)和編號的順序放置在一個密封的不透明信封項目員工,而不是直接接觸的參與者。在項目研究招生,助產士將畫下一個密封的信封和分配研究小組的參與者定義的字母代碼的信封。炫目的參與者和社區項目工人將不可能因為補充劑是可識別的。外勤人員負責測量主要和次要研究結果並不直接參與研究參與者的日常補充,因此可以認為是部分失明。
結果
個隨機對照試驗的主要結果
試驗有兩個主要的研究結果,將被用來評估產前和產後的影響幹預,分別為:
第二個隨機對照試驗的結果
試驗的二次結果列表中可以找到表2。
結果的substudies
Substudy 1:幹預對新生兒和產婦身體成分的影響2 - 3周後交付。
身體成分將母子二分體的氘稀釋和分析唾液的傅裏葉變換紅外讀者(安捷倫4500係列紅外光譜)。substudy還將評估如果早期妊娠孕產婦BMI(定義為在公斤體重除以身高(米)的平方修改幹預對新生兒身體成分的影響。
Substudy 2:幹預對飲食攝入量的影響。
膳食評估研究將使用24小時膳食召回子樣品的女性。這substudy將使我們能夠評估可能的替代cep產前飲食的補充。
Substudy 3:幹預對母乳的影響。
母乳樣本將在四個學習小組比較補充成分和分析之間的交互。
樣本大小
SGA發生率32%,預計減少7%,需要一個樣本的652例產前手臂α= 0.05,β= 0.2。26為了適應對可能的損失,受試者每臂的數量增加到888(總科目:1776)。可能的損失是基於先前MISAME研究流行~ 26%是因為流產,死產,multifetal懷孕,outmigrants孕產婦死亡和不完整的數據。18分析產後幹預的效果有沒有在6個月的年齡,最小可檢測效應的存在與否取決於產前及產後幹預之間的相互影響。在缺乏統計學意義之間的交互產前及產後的幹預,在研究樣本量為588兒童產後手臂將允許我們檢測的差異0.18 z分數(SD = 1.1)基於橫斷麵調查在布基納法索Gourcy衛生區,31日研究部門之間α= 0.05,β= 0.20。這意味著如果~ 1400單例活產可用,我們允許的最大追蹤損失16%。在產前及產後之間存在顯著交互幹預,總樣本量1176代表294名兒童每產前及產後的階乘組合研究小組(總共四組)。子組大小294允許我們檢測有沒有不同的年齡在6個月0.28假設SD 1.1,α= 0.025 (Bonferroni調整兩個主要端點分析)和β= 0.20。
數據收集
人體測量和臨床過程
在招生,從所有的女性將人體測量。孕齡期間將確定超聲波協商通過測量crown-rump長度(7 - 13周)或通過計算平均三到四個測量:二頂的直徑,頭圍,腹部圍和股骨長度(12-26周)。32
在懷孕期間,臨床隨訪將包括產前檢查按照國家指導方針。
所有新生兒在出生時,人體測量前72小時內將評估在重複的生活(在實踐中,其目的是衡量生活的24小時內)。出生後,母親和孩子將訪問醫療中心每月對臨床隨訪、人體測量和兒童發病率措施(跡象包括發燒、嘔吐、腹瀉、咳嗽、呼吸困難和流鼻涕)。子樣品將以醫療中心或在家裏的項目麵試官收集產後數據9和12個月。
血紅蛋白濃度將以女性入學率和在第三產前保健的訪問。這將在6個月大的孩子。
基線調查問卷
產前及產後母親抑鬱將使用標準化的愛丁堡產後抑鬱量表評估問卷組成的十個問題。33項目助產士將被訓練,和調查問卷將被要求在包容和出生後2個月和6。社會經濟和人口統計信息包括從所有參與者將收集一次。訓練項目麵試官問問題對家庭成員的特征、家庭屬性、環境和家庭糧食安全清洗。34女性的飲食多樣性得分將被英足總測量在所有參與婦女在家訪。這將是枚舉每個參與者每周兩次使用女性的飲食多樣性得分11食品集團。35
表3顯示時間的概述和測量試驗。
所有研究數據的質量將被保險人所有外勤人員的全麵培訓。程序處理數據收集工具(問卷調查、人體測量和臨床測量材料,實驗室程序)期間將進行預測領域的管製的±3個月。人體測量標準化的外勤人員將重複整個審判的雙月刊。人體測量將一式兩份。新生兒出生後72小時內將被測量(最好是24小時內),和所有的磅秤和HemoCue 201 +設備將進行每周一次的質量控製。WhatsApp集團將建立起來,可以快速溝通和解決問題。
所有的數據收集形式試驗可以發現:www.misame3.ugent.be
婦女將被指定為失訪,如果他們從研究區或撤回他們的參與。停藥原因將被記錄下來。
婦女將參加這項研究從2019年10月,直到總樣本量。
數據管理和分析
FAs將使用智能手機與計算機輔助人麵試編程CSPRO(版本7.3.1)在家庭訪問收集數據。醫生研究收集的數據項目,項目助產士和麵試官會通過調查數據錄入軟件(V.19.12.6)在平板電腦上的解決方案。這些數據將每周上傳到中央服務器。所有問卷調查程序和測試解決方案設計師的網站,包括驗證碼來促進數據錄入的質量。作業將會發送一周一次的平板電腦領域團隊,和預加載的數據收集在早期接觸時刻將用於降低錯誤的數據的數量。紙張形式也將可用字段作為備份。
進一步進行數據質量檢查將占據V.14.2(美國德克薩斯州Statacorp)。缺失或不一致的數據異常值將被送回的修訂。
統計分析
我們把計劃試驗的統計分析統計分析計劃:產前及產後平衡能量蛋白補充劑對出生大小和產後在布基納法索兒童生長發表在:www.misame3.ugent.be
數據監控
數據監控和審計
數據和安全監測委員會是一個獨立的多學科小組成員不參與審判。董事會由比利時內分泌學家、比利時兒科醫生,比利時國內兒科醫生,婦科醫生和一個比利時的倫理學家。
嚴重不良事件(節約)
FAs將被訓練識別健康問題,將積極建議這些參與者看到項目助產士初級衛生設施或中心德健康和促進Sociale (csp)的事件發生。所有的節約將記錄在個案基礎上,和口頭屍檢將孕產婦、新生兒和嬰兒死亡的醫生。
道德和傳播
倫理批準和同意參與
MISAME-III大學醫院已經進行審核和批準的根特大學(B670201734334)和布基納法索人倫理(N°2018 - 22 /女士/ SG /厘米/ CEI)委員會。更改將在ClinicalTrials.gov指出重要的協議。當符合條件的女性滿足入選標準,項目助產士將解釋的背景和過程完成試驗。書麵知情同意或同意將被要求參與的女性。文盲,拇指將要求打印,見證了招聘研究員和一個額外的證人。參與者被告知所有試驗過程中收集的數據是保密的,他們可以在任何時候退出。一份知情同意和同意www.misame3.ugent.be以及補充文件(在線補充文件2)。
病人和公眾參與
MISAME-III已經被社會廣泛接受,因為以前的積極的體驗他們MISAME-I和II的研究。通過造型的研究,女性參與cep補充的選擇。研討會將在研究結束的計劃為了研究結果傳達給社區。
輔助治療
MISAME-III項目將支付輔助保健當參與者有健康問題和情況下,成本不受國家醫療保健計劃。參與者遭受傷害,由於他們的審判將參與。
保密
數據管理計劃已經到位,解決問題關於通用數據保護監管規則。試驗過程中,數據文件包含個人身份信息將存儲在調查服務器解決方案。隻有組長和項目協調員將能夠訪問這些文件。
傳播計劃
在完成試驗,所有匿名研究數據可以在請求。最終結果將溝通參與者的布基納法索衛生部、外勤人員,宣揚BMGF,根特大學的研究人員和學生,AFRICSante、醫療保健專業人士和其他有關國際公共機構。論文的研究結果將發表在同行評議期刊和將在項目網站上。所有調查導致項目的實現和出版的結果將作為一個作家。其他因素如參與者、FA和現場工作人員將在確認中提到。
MISAME-III已經被社會廣泛接受,因為以前的積極的體驗他們MISAME-I和II的研究。通過造型的研究,女性參與cep補充的選擇。研討會將在研究結束的計劃為了研究結果傳達給社區。
討論
在這篇文章中,一個單獨的協議隨機十字型功效試驗在布基納法索被描述在農村孕婦和哺乳期婦女在幹預組將獲得cep一起補充IFA平板電腦。對照組隻接受標準的IFA治療。
目前試驗的關鍵特性是,首先,將造型的研究,更好地了解哪種類型的補充是首選,味道是最可接受的,哪些因素影響依從性的研究。第二,補充將懷孕期間和在第一次出生後6個月。這將給我們有機會評估產後的特定值補充幾個結果。第三,觀察到的日攝入量的幹預和控製補充劑是一個關鍵的特性來確保遵從性,避免與其他家庭成員共享的補充劑。第四,MISAME-III的優勢是第三個試驗的研究領域。這提供了一個機會來預測的問題出現在之前的試驗。例如,女性在特定的村莊往往更長一段離開家園去工作領域外的村莊。這給問題的延續過去的補充,將考慮在MISAME-III。第四,四個substudies嵌套在主試驗將提供洞察產前cep補充的機製影響生育和嬰兒的結果。最後,在其他國家也進行了類似的研究,允許從不同的語境之間的比較結果。
MISAME-III研究將提供證據的cep補充劑對生育的影響大小和嬰兒使用嚴格的研究設計。研究結果將進一步加強和改進的建議使用上下文相關的cep補充孕期和哺乳期。
確認
MIcronutriments倒衛生純粹et de殷範提(MISAME)研究小組要感謝的孕婦及其家庭在這個時間學習。我們願意承認AFRICSante的員工;包括亨利一些支持計算機輔助人麵試軟件,現場安德森醫學博士,韋德的數據收集器(助產士,麵試官和女同性戀者accompagnantes),阿蘭恩標準化的練習和赫爾曼博士Lanou支持在培訓。我們要感謝希拉博士Isanaka為她在造型的研究合作。我們的私營部門夥伴Nutriset(法國)承認捐出平衡能量蛋白補充劑。
引用
腳注
貢獻者KV寫的手稿;臨床上,PK, LH, CL, NDC KV, BdK, TD-C和GHC設計研究和協議;PK, LH, LCT KV和BdK設計研究材料工具;LCT、LH、KV、BdK、鉬,RG訓練領域數據收集器;TD-C和GHC批判性回顧和修訂後的手稿;所有作者的貢獻大幅手稿和批準了最終版本。
資金這項工作是由比爾和梅林達•蓋茨基金會。格蘭特OPP1175213數量。注冊臨床試驗Trials.gov(標識符:NCT03533712在招聘之前)。2019年10月開始招生。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人同意出版不是必需的。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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