女性被稱為Lillebaelt醫院婦科陰道鏡的部門(柯林)和歐登塞大學醫院(歐登塞和Svendborg醫院)在丹麥提供參與這項研究。婦女被稱為要麼因為異常篩選樣本或性交後的出血等症狀。

在到達醫院之前,所有女性收到書麵信息的研究。在醫院裏,填寫了知情同意後,一個Evalyn刷(流浪者醫療器械,Oss,荷蘭)CS收集和50毫升尿液樣本的錐形管一起發放書麵指示如何收集兩個樣品。參與者還被要求對self-sampling填寫一份簡短的問卷調查。前的女性在隱私收集樣品安排考試。在陰道鏡,婦科醫生定期收集的CS ThinPrep媒體(美國馬薩諸塞州Hologic,馬爾伯勒)和宮頸活檢,當臨床相關。在現在的研究中,隻包含女性宮頸活檢。

沒有病人參與的設計或結果措施研究。但是所有參與者都有機會看到最終的研究結果。

總共有359婦女被登記在一段從2016年12月至2018年8月20個月。十一個女人隨後被排除由於缺少知情同意公式和兩個由於失蹤的問卷。概述了統一標準的報告試驗流程圖 圖1,我們沒有收到所有的四個樣品標本所有女性(尿樣,SCV, CS和活檢)。此外,三個樣品被發現是不充分的細胞學檢查在測試期間在實驗室;一個樣品檢驗結果的無效HPV和三個樣品在實驗室。因此,本研究的結果是基於305名女性與所有四個樣品標本和有效的測試結果( 圖1)。305名婦女的平均年齡是34年從17到85年。

第一個樣本收集的女人是尿液樣本。早期的研究已經討論了尿液的需要處理改善HPV檢測的敏感性, 17日27日32因此小型試驗研究進行了評估的影響溫度、離心,收集時間(第一個空白或full-voided)和保存(數據沒有顯示)。因此,下麵的指令用於尿液采樣和處理準備:至少8毫升full-voided尿液湧入50毫升管包含8毫升EDTA(0.5米,pH值8)。5天之內,尿液樣本運到實驗室。樣品在1500轉離心10分鍾,和顆粒在2毫升re-suspended PreservCyt解決方案(Hologic)。樣本然後儲存在室溫下直到HPV檢測。

第二個樣本收集的女人陰道使用Evalyn刷樣品。病理學係,Evalyn刷上的材料是懸浮在ThinPrep維爾(Hologic),然後儲存在室溫下直到HPV檢測。

後來,調查問卷的使用self-sampling填寫。

在病理學係Lillebaelt醫院,範捷市人乳頭狀瘤病毒測試和細胞學。宮頸活檢的病理檢查部門在歐登塞大學醫院或Lillebaelt醫院。細胞學的CS分析通常在人乳頭狀瘤病毒測試之前進行剩餘材料。的細胞學幻燈片處理ThinPrep5000自動裝卸機工具,Hologic根據製造商的指示和沾ThinPrep汙漬。薄準備的幻燈片進行掃描成像係統以選擇22的視野,通過細胞學技士在審核的範圍。充足率和異常細胞標本檢查,異常/陽性樣本的閾值設置為非典型鱗狀細胞或更多(子囊+)未知的意義。如果發現異常細胞,病理學家做出最後的診斷。使用貝塞斯達所有細胞學分類命名法。 33 34組織學評估作為程序的一部分,報道使用CIN(宮頸上皮內瘤)分類。細胞學和組織學結果隨後被從“Patobank”,一個全國性的病理學在丹麥注冊包含所有細胞學和組織學診斷。組織學檢查結果作為金標準,評價不同樣本檢測的能力嚴重病變宮頸CIN2 + / CIN3 +)。

高危HPV檢測是使用Cobas HPV檢測自動執行4800年Cobas儀器(羅氏,海德堡,德國)。Cobas係統集成了樣品製備(包括DNA的提取和設置PCR)和實時PCR檢測12 HR-HPV類型(31歲,33歲,35歲,39歲,45歲,51歲,52歲,56歲,58歲的59歲,66年和68年)作為一個集中的結果,而HPV16和HPV18單獨報告。Β-globin用作內部控製訪問示例充分性和可能的實時PCR抑製。

鎮定的樣品的性能進行了評估,計算絕對和相對敏感性和特異性包括95%可信區間。評估的重要性相對敏感性和特異性,McNemar檢驗法檢驗意義閾值為0.05。

三個樣品之間的一致性(CS, SCV和尿液)計算使用科恩kappa統計數據。

患有乳腺癌的比例CS(控製)組的樣本估計為80%,而積極的結果在測試組的百分比(Evalyn刷和尿樣)預計將降低。的80%(顯著性水平為0.05)和顯示10%的患有乳腺癌樣本差異之間的控製和測試組,至少300名婦女被參加了這項研究。

在 表1SCV的HPV檢測結果,尿液樣本,提出了CS與細胞學結果根據基於並發活檢組織學診斷。

整個人乳頭狀瘤病毒SCV的積極性率相似,尿液樣本和CS,表現出積極的百分比為65.6%,分別為63.0%和64.3%。一個鱗狀細胞癌和兩個腺癌原位檢測和相應的SCV,尿液和CS都為高危HPV陽性。36個樣本診斷即CIN3, 35(97%)這些樣本HPV陽性的SCV和CS, 34(94%)在尿液樣本HPV陽性。CIN2總數的30例檢測到和28(93%)的SCV和CS HPV陽性,而HPV積極性略低(27患有乳腺癌樣本)的尿液樣本。

絕大多數樣品檢測與CIN1 HPV陽性,但變異被發現之間的三個標本;HPV積極性最高的速率被發現在CS(98%),其次是SCV的(93%)。尿液樣本,積極性率隻有84%。女性正常的組織學結果HPV積極性率在所有三個樣品非常相似(尿液樣本SCV為48%,47%,45%的CS)。

看著細胞學結果,子囊或更多中檢測出305個樣本的40%。這是顯著降低(p < 0.0001)比HPV積極性率檢測CIN2以上SCV,尿液和CS, 66%, 63%和64% HPV陽性,分別。女人被診斷為癌有異常細胞學結果。

在 表2一個,絕對的敏感性和特異性。檢測CIN2 + 66的SCV和CS樣本真陽性而3樣本假陰性,而64尿液樣本真陽性和5樣本假陰性。檢測CIN3 + 38 SCV和CS真陽性和假陰性,而對於尿液37樣本2真陽性和假陰性。沒有觀察到的差異的敏感性之間的三個示例標本顯示重疊的CIs。我們的結果表明,鎮定的樣品標本非劣clinician-taken CS相比識別CIN2 +和CIN3 +。

細胞學的敏感性識別CIN2 +和CIN3 +具有明顯低於對所有三種類型的HPV檢測樣品。CIN2 +, 59個樣本子囊或者更多,而10假陰性。CIN3 + 35樣本子囊+ 4是假陰性。然而,細胞學是更好的特異性檢測的CIN2 +和CIN3 +相比HPV-tested標本。

SCV和尿液樣本的相對敏感性和特異性較c所示 表2 b。CIN2 + CIN3 +,尿和SCV的敏感性與相對特異性的CS 1或非常接近1與獨聯體和所有重疊的1。McNemar檢驗法檢驗p值都在0.05以上。同樣,在< CIN1,無差異的相對特異性SCV為1.03 (95% CI 0.95 - 1.12)和尿液樣本是0.98 (95% CI 0.89 - 1.09)。

人乳頭狀瘤病毒的一致性測試結果所示 表3。觀察到的一致性SCV和另外兩個樣本之間的標本是90%,kappa值為0.77(273個席位中贏得了305個樣本有相同的測試結果)。觀察到的尿液樣本之間的一致性和CS樣本略低,kappa值為0.66 83%,但差異不顯著( 表3)。

我們還研究了基因型的一致性水平為患有乳腺癌樣本( 在線補充表1)。一百六十四三個樣本的樣本HPV陽性標本,其中141年(86%),相同的HPV基因型的結果被發現。計算一致性時,SCV和尿液樣本之間的一致性在場最高(95%),和尿液和CS之間的一致性是最低(87%)。

關於23有差異的樣本,結果與多個HPV基因型檢測尿液樣本中發現了17,12在CS (SCV,隻有7 在線補充表1 b)。

三百四十六名女性填寫一份調查問卷,關於使用self-sampling(五個問題 表4)。很高比例的女性(99%在尿液采樣和98%在Evalyn刷陰道抽樣)發現,說明樣本集合很容易或相當容易理解和絕大多數(96%)也發現了適合self-collection樣品。

百分之十七的女性喜歡Evalyn刷,尿液樣本的33%,而50%的人沒有偏愛兩self-sampling方法。

然而,當被問及預期的偏好對於女性來說,不參加篩查項目,絕大多數(64%)的女性回應說,尿液樣本將首選方法。

在尋找策略達到non-attendees宮頸癌篩查項目,多項研究表明,鎮定的樣本的使用可能是一個可取的選擇增加參與。 30 31 35

在目前的研究中,我們比較了絕對和相對敏感性和特異性兩個鎮定的標本和clinician-taken CS檢測高檔宮頸上皮內病變(CIN2 + / CIN3 +)。結果表明,尿液和陰道鎮定的抽樣都非劣clinician-taken CS以識別CIN2 + / CIN3 +。這些結果是非常有前途的技術,符合其他的研究中,在Cobas HPV檢測已被用於HPV檢測。 20 36 37我們的結果來自一個橫斷麵診斷測試精度研究女性從三個陰道鏡診所登記在該地區南部的丹麥。入學人口轉診的優點是樣品,包括宮頸活檢,同時收集訪問。一個由Arbyn薈萃分析 等得出結論:HR-HPV測試的相對精度不受臨床, 14日31日38和推薦設置是相當有效的評估相對敏感性問題的大國,高患病率的CIN2 +推薦人口和部分驗證偏差的缺失。

在目前的研究中,多數女性認為尿液采樣方法的選擇,尤其是當被問及預期的偏愛女性不參加篩查項目。女性的偏好對尿液的方法選擇Sellors的研究也報道了 等。 16因此,self-sampling尿是一種有吸引力的選擇,但它仍然擁有幾個挑戰在標準化測試材料。的主要問題之一是需要保護,防止無效的定量PCR結果。不同的保護解決方案測試和收集方法來解決這個問題。 21 23 39保存在我們的研究中,優化了8毫升的EDTA添加到集合管之前添加40毫升尿液(一個完整的集合),室溫保存。這是一種廉價和簡單的解決方案,這是不同於其他一些研究,例如first-void尿液收集。 25日26日在本研究中,我們沒有無效的尿液樣本。然而,在更廣泛的使用尿液樣本進行HPV檢測和篩查是必要的規範保護液體,和使其適合運輸(避免泄漏)。

雖然沒有統計學差異三個示例標本,細微的差別出現了。SCV的之間的一致性,尿樣和clinician-taken CS比較高,而尿液樣本之間的一致性和clinician-taken CS略低。不同的是在婦女與正常和CIN1組織學表現得最為明顯。在其他的研究中,類似的一致性之間的尿液和clinician-taken CS已經報道,從84%到88%不等。 37 40 41不過,這應該考慮觀察人口篩查和評估,因為這可能會影響測試的特異性。

我們發現更多的感染多個HPV基因型鎮定的陰道和尿樣與CS(分別為17%和33%的感染)。這是一個有趣的觀察,這可能是由於這樣的事實:樣本收集來自不同解剖位置。

本研究的一個限製是,女人在家不收集樣品。然而,女性自己收集樣本在隱私隻在收到書麵信息。同時,根據問卷調查,絕大多數的女性發現的手動取樣非常清晰,表明該抽樣程序並不難。因此,它似乎是合理的預期,在篩選設置女性也能在家收集樣品。

鎮定的標本進行HPV檢測的高靈敏度在我們和其他研究支持計劃實施self-sampling作為一個選項達到non-attendees篩查人群。它還保持著一個安全的承諾選擇clinician-taken CS對所有女性參加宮頸癌篩查項目。研究已經表明self-sampling發表是一個更有效的替代目前招聘non-attendees比常規篩查項目邀請有頸椎標本。 十31 42Self-sampling也可能被證明是具有成本效益的non-attendees降低發病率和死亡率。 43然而,增加參與和願意參加後續的全科醫生或婦科醫生在患有乳腺癌self-sample,依賴於繼續教育對宮頸癌及其前體(CIN)。 44 45這是證明了這一事實CIN2或者更糟的發病率在non-attendees報道是高於篩查人群。 42 46

作為本研究的可行性和安全性研究組合測試方法和樣例標本,成本效益還沒有經過驗證。不過,這是澄清在篩選環境的一個重要因素。同時需要評估不同的self-sampling策略的潛在影響(選擇、退出、郵件等), 47-49因為這可能會影響參與率,從而整體成本效益。 30 31

總之,這項研究表明,SCV以及尿液樣本有很高的敏感性,特異性相當,他們非劣使用Cobas clinician-taken CS HPV檢測HPV檢測在檢測CIN2 + / CIN3 +。因此,樣品被認為是安全的替代品和期權在招募non-attendees篩查項目。盡管大多數女性喜歡尿液采樣,這個方法需要標準化,適合運輸,因此還需要進一步的研究。