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文摘
目標檢查的安全agonist-type治療,lisdexamfetamine (LDX),成年人在一天250毫克/甲基苯丙胺(MA)的依賴。
設計dose-escalating,第二階段,非盲、單一群體研究口服LDX兩家澳大利亞藥物治療服務。
設置這項研究是由兩名澳大利亞興奮劑使用障礙治療診所。
參與者有16個參與者:至少18歲,馬依賴至少前2年使用icd -標準,報告使用馬至少14前28天。
幹預措施100 - 250毫克,每天監督LDX劑量單盲,ascending-descending方案超過8周(100 - 250 mg / 4周;其次是四周劑量減少方案,250 - 100毫克)。參與者通過12周之後。
結果主要結果安全、藥物耐受性和方案周4月底完成。參加者隨訪12周。馬二次結果包括:改變使用;渴望;撤軍;嚴重依賴;風險的行為;改變其他物質使用;藥物可接受性;潛在的非處方藥使用; adherence and neurocognitive functioning.
結果十四16參與者(87.5%)完成了升級到250毫克/天。兩個參與者退出了審判:第一周一個搬遷離開研究網站,其他self-withdrew由於可能,LDX已知的副作用(攪拌)。有一個嚴重不良事件解決的自殺意念。所有其他不良事件是輕度或中度LDX的嚴重程度和已知的副作用。沒有參與者由於不良事件被撤回。馬使用的中位數下降21天(IQR: 16-23) 13天(IQR: 17歲)在四周升級期間(p = 0.013)。
結論LDX高達250毫克/天的劑量是安全的和良好的耐受性研究參與者,需要較大的試驗作為馬的藥物依賴。
試驗注冊號碼ACTRN12615000391572。
- 物質濫用
- 臨床藥理學
- 臨床試驗
數據可用性聲明
合理的請求數據。生成的數據集和/或分析在當前研究並不公開由於小樣本大小但可從相應的作者以合理的要求。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這項研究首次證明安全,耐受性和可接受性的更高的劑量lisdexamfetamine (LDX)甲基苯丙胺(MA)依賴的人比目前批準治療注意缺陷/多動障礙和暴食症。
目前沒有的幾種藥物批準治療馬的依賴,研究藥物的選擇提供一個互補兼職心理療法的成功。
這初步研究證明的安全性和耐受性LDX在這個人口,這可能會鼓勵進一步的大規模試驗LDX作為馬的藥物依賴。
小樣本大小和短期的治療是典型的飛行員安全性研究,限製了臨床結果的外推。
的學習沒有動力去探索療效LDX這排除了更複雜的統計分析。
介紹
,的安非他明類興奮劑包括甲基苯丙胺(MA),第二個最常用的非法毒品類。2019年估計有2900萬人使用安非他明,1與700萬年估計相關的。2不良健康狀況尤其是那些使用過馬一周幾次,3包括精神病、抑鬱症、焦慮、bloodborne病毒傳播,性傳播感染和有氧/腦血管事件。4個5
目前,治療馬的依賴是基於心理認知行為治療等療法。6 7心理治療是勞動密集型和基於高水平的出席和參與的病人。還沒有藥物治療取得了類似的效果,還沒有授權治療馬的依賴。盡管受體激動劑治療顯示了一些承諾,8馬依賴的治療效果還不確定,有一個係統回顧顯示在安慰劑沒有好處,雖然局限在保留和發表的研究指出。9右旋安非他明,馬一個受體激動劑,也有類似的神經化學和行為影響馬,10和已標示外使用了安非他命和馬在英國的依賴11日12和澳大利亞。13
Lisdexamfetamine (LDX)是一個右旋安非他明批準的藥物活性前體藥物治療注意缺陷/多動障礙(ADHD)在澳大利亞、巴西(僅在兒童),加拿大,幾個歐洲國家,英國和美國14而最近,暴食症(床)在澳大利亞和美國。潛在優勢的LDX立即釋放右旋安非他明包括每天換一次劑量,發病較慢,峰值濃度較低,長期的行動和更低的濫用潛力。15LDX了馬的候選藥物依賴。
沒有臨床試驗數據的有效性LDX治療馬的依賴。長期使用高劑量的馬可能導致生理適應,劑量高於領有執照的治療範圍的藥物治療是必需的。9治療ADHD和床stimulant-naive人群,LDX許可劑量範圍從30到70毫克/天。右旋安非他明的先前的研究試驗劑量110毫克的人口沒有嚴重不良事件(節約),16這是275毫克的近似LDX使用摩爾重量相當於100毫克LDX 40毫克右旋安非他明。17的最高劑量LDX可用的安全數據是250毫克/天,相當於100毫克右旋安非他明,容忍LDX的安全性和藥代動力學研究在非依賴誌願者18在參與者與抗精神病藥物治療精神分裂症臨床穩定的附著。19
本研究旨在確定的安全LDX馬人的依賴,在劑量高於目前批準用於治療多動症和床上。這項研究的主要目標是描述安全,耐受性和方案完成提升成人劑量的LDX馬與依賴。二級目標包括措施的有效性、藥物類和神經認知。
方法
試驗設計
第二階段,非盲、單一群體審判是在兩個興奮劑使用障礙治療門診在新南威爾士,澳大利亞。20.所有的參與者提供書麵,知情同意進行研究之前評估。一個獨立的數據安全和安全數據監測委員會審查期間,完成了這項研究。
病人和公眾參與
最初的想法是研究提出的一個病人在聖文森特醫院的門診興奮劑TreatmentProgramme。
招聘和招生
通知顯示在診所在兩個站點,以及其他毒品與酒精服務,社區組織有關,和當地全科診所。感興趣的個人接觸或被稱為研究護士進行了標準化的試銷。如果基本的入選標準和排除標準,潛在參與者參加了一個篩選訪問網站首席研究員。
參與者
合格的參與者至少18歲的馬一直依賴至少前2年,由成癮醫學醫師(廣告和NE)使用國際疾病分類和相關健康問題10日修訂(icd - 10)標準。21包含另外需要報道使用MA在14天或更多的前28天篩選的時候,證實了兩個馬尿樣呈陽性1周。患者使用右旋安非他明在前4周被排除在外,有已知的敏感性或以前的不良反應LDX或處方藥物可能與LDX(文拉法辛,desvenlafaxine,單胺氧化酶抑製劑),已知的禁忌症LDX(嚴重和周圍性血管疾病症狀或雷諾氏現象,重要的心血管疾病或症狀之前,中度到重度高血壓、青光眼、phaeochromocytoma,甲狀腺機能亢進,電動機和聲學的抽搐,妥瑞氏綜合征,高自殺風險,表示自殺意念,活躍的精神病,嚴重的不安或不穩定的使用酒精或其他藥物比馬作為成癮醫學專家評估22)。控製輕度至中度高血壓患者在單一抗高血壓藥是被允許的,和患有精神病的曆史被允許在審查由精神病學家。孕婦或哺乳期婦女和婦女不願意避免懷孕在研究過程中也被排除在外。
研究過程
篩選訪問,獲得了知情同意以及詳細的醫學和藥物使用曆史,身體和精神狀態檢查,心電圖和尿絨毛膜促性腺激素試驗對於孕婦(潛在的)來驗證合格。
所有與會者都開始采用劑量遞增方案監督日常配藥的提升從100年到250毫克劑量的LDX超過4周,緊隨其後的是四周劑量減少方案從250到100毫克,並出席隨訪4周後停止研究藥物(見圖1)。
研究參與者流程圖。LDX lisdexamfetamine;媽,冰毒。
五個膠囊每日每個參與者,與含活性研究藥物或安慰劑與劑量不同階段維持致盲。參與者和配藥護士都知道劑量增加和減少,和劑量範圍(100 - 250毫克),但他們看不到的時間點劑量改變。參與者收到了7天,每劑LDX基於穩態的數據是實現5天後,23每周和綜述了醫療官。
參與者沒有與心理治療提供並發的標準護理每周輔導,雖然出勤率不是強製性的。參與者提供超市代金券的價值美元年底A80每六個訪問:基線;周1 - 4(升級階段);和隨訪(第12周)(總可能A480美元)的價值。
退出標準參與者:靜息心率每分鍾超過120次(BPM)超過60分鍾;高血壓(在1小時內連續兩次讀數的彼此收縮壓(SBP)大於160毫米汞柱,或舒張壓(菲律賓)大於100毫米汞柱);臨床上重要的精神病;重大或SAE與研究藥物有關。其他退出標準的研究藥物,失蹤超過一個醫療計劃審查和失蹤三個或更多劑量的研究藥物在7天時間內。詳細的研究協議發表之前完成。20.
結果測量
這項研究的主要結果是安全,耐受性和方案完成提升成人劑量的LDX馬與依賴。
安全評估的措施。血壓、脈搏和溫度記錄。參與者評估每周由一個醫生和治療緊急不良事件(流淚)記錄。流淚是自願參與者之間或訪問期間,通過體格檢查,實驗室測試或其他評估。流淚的嚴重程度決定了一個網站首席研究員(成癮醫學專家)。症狀的嚴重程度分級是溫和的,如果他們沒有造成或最小幹擾通常的社會和功能活動和不需要幹預。溫和的流淚是那些導致大於最小幹擾通常的社會和功能活動,隻需要最低限度的幹預。嚴重流淚被歸類為那些導致無法執行通常的社會和功能活動和醫學上重大事件需要幹預。節約是醫學上的重大事件;致命或危及生命; resulted in persistent or significant disability or incapacity; or required unplanned inpatient hospitalisation. The Psychosis and Hostility items of the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)24是每周管理。失眠嚴重程度指數,25病人健康問卷9 (PHQ9)26和普遍焦慮障礙7 (GAD7)規模27每2周,在隨訪管理,測量失眠、抑鬱和焦慮。的PHQ1528是變更管理評估軀體症狀和體重公斤測量每4周。ecg記錄基線和星期2和4。
耐受性的LDX評估藥物的副作用的治療滿意度問卷(TSQM),29日主持每周從星期1,在隨訪。
方案完成被定義為完成升級階段的參與者加入比例的星期4,此時他們會收到至少250毫克的LDX 5天。
二次結果:療效的措施;改變其他物質使用;藥物可接受性;潛在的非處方藥使用;依從性和神經認知功能。療效措施由馬使用的變化(自我報告的屏幕和尿液),撤軍,渴望,嚴重依賴,艾滋病毒傳播風險和犯罪行為以及participant-reported有效性的措施。馬和其他藥物使用與驗證記錄每周自我報告工具,時間線按照問卷。30 31每周尿液樣本獲得的,並且檢測馬的存在。渴望和撤軍每周測量基線和隨訪。渴望與單項測量0 - 100視覺模擬量表(血管)32並與安非他命撤軍規模撤軍。33嚴重依賴和依賴的嚴重程度量表測量34在基線,周8和隨訪。艾滋病的危險行為和犯罪部分鎮靜劑治療指數35在基線,完成周4和8,在隨訪。TSQM問卷29日從星期1和後續管理每周自我報告測量藥物有效性、方便性和全球滿意度。潛在的非處方藥物使用測量每周從基線到星期4使用藥物影響問卷5 (DEQ5),36安非他命急性主觀反應物質調查表,37馬血管測量相似,要求參與者他們會付多少錢的藥物(PWP)。38
一般認知評估使用韋氏成人閱讀的考驗39和《蒙特利爾認知評估40在基線。基於紙張的神經認知測試是在基線,星期2,星期4和停藥後在隨訪4周後評估轉換(跟蹤測試41 42),工作記憶(Digit-sequencing43)和語言學習和記憶(Rey聽覺言語學習任務,RAVLT44)。電子神經認知測試是使用Penscreen六軟件進行的45Android平板電腦7上評估:處理速度(數字符號測驗43),持續關注(快速視覺信息處理、RVIP),注意/關注(箭頭側46)和抑製(行/不行46)每周從基線到星期4和隨訪。47
統計分析
不良事件被描述由參與者的比例有經驗的TEAE類型、嚴重程度和劑量。非參數配對的測試數據(魏克森訊號等級測試)進行第一周開始時采取的措施(基線),並與那些在主要終點,星期4月底(假定穩態LDX 250毫克/天)。混合模型重複措施(MMRM)進行主要心血管(SBP和心率類似)和神經認知的結果。MMRM分析利用所有可用的數據和可靠的隨機效應估計下失蹤的假設。中等劑量充足的結果,藥物可接受性和潛在的非處方藥使用描述在每個劑量使用分數中值和差。丟失的馬尿藥物結果認為陽性。按照協議,馬天的變化使用單獨分析了參與者分享至少在四個交易日的輔導8周的試用期。其他次要結果進行統計顯著性檢測與Wilcoxon rank-sum非參數數據的測試。
結果
研究樣本
68潛在參與者的凱利在這項研究中,16人報名,開始LDX方案(圖1)2015年6月至2016年12月。16個參與者的平均年齡是41年(SD - 6.7)和75.0% (n = 12)是男性。參與者的意思是12年8.4 (SD)馬馬有問題的使用和使用了平均21天(5.4 SD)的前28。其他樣本人口研究招生提供了表1。
主要的結果
方案完成
14(87.5%)參與者實現每一個劑量100毫克,150毫克,200毫克和250毫克的主要終點結束後4周。十個參與者(62.5%)完成了8周的研究藥物和12(75.0%)隨訪4周後最後劑量。
兩個參與者(12.5%)退出主要終點前4周的最後一天。一位與會者停止向診所後5天的100毫克LDX星期1。參與者拒絕參加進一步跟進,但通過短信回應:“我很好藥讓我生氣,不好感覺不不會[原文如此]繼續”。星期1中的其他參與者退出由於搬遷離開研究網站。
四個參與者(25.0%)撤回由於缺乏依從性(失蹤三個劑量在升級方案完成後5天內)抵達主要終點但之前研究完成後:一個(6.3%)在6周(200毫克劑量);兩個(12.5%)在7周(150毫克劑量)和一個(6.3%)在8周(見劑量(100毫克)圖1)。
不良事件
由於流淚沒有參與者被撤回。參與者的比例出現流淚的劑量,周和嚴重程度所示圖2。
比例的參與者經曆不良事件的劑量,星期,和嚴重程度。TEAE、治療緊急不良事件。
每日測量鼓膜的溫度在正常範圍內。有一個(6.3%)自殺意念的SAE需要住院治療,研究認為可能與毒品有關,列為嚴重。這個SAE發生降級方案的最後一天。自殘的參與者事先有一個曆史,沒有披露在篩選。SAE在短暫停留7天入學後解決精神緊急護理中心在此期間以1開始。有三個中流淚(18.8%的參與者接受了至少一個劑量的藥物研究):易怒(星期1,100毫克);病毒性呼吸道疾病(星期7,150毫克降級階段)和輕度躁狂的一集在隨訪期間(LDX停止後4周)。所有測定可能相關的研究。額外的8個參與者(50.0%)至少經曆了一次輕微TEAE。流淚發生在至少兩個參與者在為期12周的研究中所示表2。
沒有臨床意義上的敵意或精神病使用相關BPRS項目檢測。24沒有參與者遇到研究協議中止參數升高SBP或經曆了treatment-limiting不良心血管事件。一位與會者有一個閱讀類似101毫米汞柱和心率134 bpm 100毫克LDX 5天後。另一個參與者的單脈衝閱讀124 bpm在星期3(200毫克LDX 5天後),臨床評估不重要。參與者在SBP的意思是改變升級方案(基線結束周4)+ 3.4毫米汞柱(14.6−21.0 + 27.0,SD),意味著菲律賓−0.4毫米汞柱的變化(14.5−22.0 + 24.0,SD),和平均心率變化為7.3 bpm (13.4−17.0 + 37.0, SD)。個體層麵的變化對心血管結果所示圖3。未發現臨床上重要的心電圖變化在4周後劑量升級至250毫克。
心血管參數的變化。灰色:個人措施;black-mean;誤差線- 95%可信區間。BPM,每分鍾節拍。
事後分析沒有檢測的頻率之間的顯著相關性馬使用在招生和血壓的變化(SBP: r = 0.04, p = 0.88;菲律賓:r = 0.16, p = 0.57)。MMRM證明沒有明顯的總體差異在五個跨度為SBP (F4 39= 1.43,p = 0.241),菲律賓(F4 35= 0.07,p = 0.990)或人力資源(F4 35= 1.30,p = 0.288),所有測量在高峰LDX濃度(4小時postdose)的升級方案,每個post-baseline測量的多重比較和歸納了基線表3。
研究藥物的耐受性
使用TSQM Participant-rated治療耐受性LDX副作用29日高,發現無顯著差異(z =−0.639, p = 0.524)之間的最低劑量在第1周和最高劑量一周4月底(升級表4)。
二次結果
二次結果提供了表4。馬天的使用顯著降低在4周內升級方案的平均21 (IQR: 16-23) 13天(IQR: 17歲)的前28天(z =−2.485, p = 0.013)。個體層麵馬用給出的數據圖4。
天的冰毒使用的變化。灰色:個人措施;black-mean;誤差線- 95%可信區間。
參與者參加了四個或更多的谘詢(n = 9) 8周期間的平均減少5.8天(95%置信區間CI: 10.8−−0.7, p = 0.038)。那些參加了不到四個交易日(n = 7),平均減少4.0天(95%置信區間CI:−以11比3,p = 0.144)。所有的尿液藥物篩選提供了在升級階段(周1 - 4)是積極的。事後分析顯示三個參與者實現連續兩周的自述禁欲的8周期間LDX管理。有顯著減少渴望從平均64毫米(IQR: 20 - 85) 31毫米(z =−2.105, p = 0.035)血管。5(36%)的參與者報告輕微增加其他藥物使用的頻率在4周內(酒精、煙草、γ、海洛因),其中四個(29%)有一個馬減少並發使用。自我報告的藥物療效明顯高於使用TSQM被評為比在星期1星期4月底(z =−2.301, p = 0.021)。堅持研究藥物維持在星期2星期5,沒有參與者失蹤超過2天的研究藥物在7天時間內。有一個改善的跡象在參與者的睡眠質量,身體和心理健康的措施,和重量在四周。beplay体育相关新闻DEQ-5問卷的“高”項目從平均得分增加9 (IQR: 2-35) 28 (IQR: 5-48) (z =−2.622, p = 0.009)。 Other non-significant changes are reported in表4。
所有分析使用MMRM;調整為:出生時性別;Wender-Utah ADHD分數;WTAR性能和基線馬天使用;RAVLT %保留RAVLT試驗6(延遲)比例的話回憶試驗5。
大級改善注意力(樹籬的g = 1.59峰劑量)和抑製性控製(樹籬的g = 1.12峰劑量)被認為在審判的過程中,最大的200毫克以上。中等大小明顯但非重大的改進措施的處理速度和持續關注(樹籬的g > 0.6在高峰劑量數字符號,小徑,RVIP)。沒有觀察到有意義的改變工作記憶、學習、保留和切換(樹籬的g < 0.4)在高峰(表5)。
討論
主要研究結果與其他研究和比較
我們發現劑量升級LDX超過4周,最多250毫克/天似乎是安全的人經常使用MA(至少14前28天)。
LDX生理效應沒有treatment-limiting在這個示例。心血管變化輕微,血壓無顯著變化,同樣溫和的(盡管對重大趨勢)心率變化的完成升級至250毫克。這與連續stimulant-naive人群,研究單劑量250毫克每天觀察不良血壓的變化存在劑量依賴的相關性,有超過一半的參與者(20)11日撤回由於會議血壓端點。17這些發現的研究中,並未觀察到每日250毫克LDX之間穩定的精神分裂症患者治療抗精神病藥物,這可能會減弱LDX的升壓效果。19在我們的研究中,寬容的升壓效果可能導致慢性刺激性接觸馬相關的參與者,48雖然小型研究樣本阻止任何結論前馬使用的頻率之間的負相關課程和血壓的變化。
SAE是報告的一個參與者,自殺意念在8周的最後一天LDX政府時期,需要住院治療。一位與會者退出這項研究由於憤怒和敵意的感覺。這發生在最低劑量(100毫克)在第一周,可能與藥物劑量而不是。雖然沒有與BPRS臨床上顯著的結果,這些事件表明是審慎的密切關注患者的心理狀態接受高劑量的LDX,以及綜合治療計劃停止藥物時。輕微的增加在其他物質使用在升級期間表明這時期還應該監視LDX管理。
其他流淚在研究報道可能是藥物相關的副作用LDX(風潮,頭痛、便溏、食欲下降和下巴緊握)。一般健康的其他措施(phq - 9,體重,PHQ-15 GAD-7)改進或沒有惡化,和參與者的主觀評定副作用(TSQM-side效應)LDX參與者耐受性高劑量。這些發現支持的可行性和可接受性LDX作為馬的依賴可能的藥物治療。
馬減少自我報告的使用與LDX政府顯著相關,說明可能的功效作為治療馬的依賴。此外,三個參與者實現連續兩周的自述馬年底停止LDX 8周的管理。馬的渴望也有顯著的下降,以及主觀評定藥物療效,支持更大的效用試驗的LDX人口。雖然在還款可能貢獻了一個激勵效應,高比例的參與者(n = 14(87.5%))完成協議的最高劑量是有前途的,鑒於研究通常較低的招聘和保留在這個人口。8
LDX理論上認為是低傾向使用非處方藥,有起效慢比右旋安非他明和呱醋甲酯等類似的受體激動劑配方。49個50研究顯示低藥物如LDX相比與其他興奮劑藥物劑量100毫克。51在這項研究中,DEQ-5項”你覺得高嗎?”,從基線,但依然保持較低的9毫米增加在29毫米250毫克/天LDX 100 mm血管,臨床無關緊要的發現。工務計劃保持一致在劑量範圍的AUD $ 5,和其他藥物喜歡變化影響是不顯著的。這表明LDX可能減少潛在的非處方藥比其他候選人受體激動劑使用。並發使用其他物質也應該監控LDX在今後的試驗中,考慮到其他小增加物質使用被參與者指出。
神經認知數據顯示不安全問題,並承諾效力的信號。盡管解釋必然是有限的由於缺乏對照組,有中度到大級提高處理速度,注意力,持續關注和抑製性控製。沒有有意義的措施改變工作記憶,學習,保留和切換。一般改進加速任務可能是由於LDX興奮劑的影響,改進是劑量依賴。提高速度和準確性可能反映了任務學習由於重複神經認知評估管理;和/或穩定的認知能力與慢性/主音興奮劑使用與階段/間歇非法興奮劑使用相比,(大多數參與者中繼續非法興奮劑使用)。應LDX加強認知,這可能有額外的好處在治療依從性和功能的結果。任務學習效果和認知之間的聯係和功能可以在隨機對照試驗評估結果設置。
研究的局限性
小樣本大小和短期的治療是典型的飛行員安全研究;但這項研究不是動力探索功效,這排除了更複雜的統計分析。缺乏對照組也限製generalisability次要療效的措施。雖然失明劑量升級,研究開放標簽所以參與者可能會期望效果。的最大劑量測試協議的基礎上選擇等效劑量的右旋安非他明的使用興奮劑維持療法在這個人口。16雖然我們測試了250毫克,這不是dose-limiting。可以獲得較高的馬停止一段時間超過2周的最高劑量250毫克LDX;和更高的劑量可以探索。
未來的研究
進一步的研究需要更長時間和更大的樣本大小。我們的團隊目前正在進行一項多中心、隨機、對照試驗來評估療效(ACTRN12617000657325)。52
馬的人依賴,本研究首次證明安全,耐受性和可接受性的更高的劑量LDX比用於多動症。結果表明大規模的可行性研究,確定這個指示LDX的功效。
數據可用性聲明
合理的請求數據。生成的數據集和/或分析在當前研究並不公開由於小樣本大小但可從相應的作者以合理的要求。
倫理語句
倫理批準
倫理批準授予了聖文森特醫院的人類研究倫理委員會對研究地點(HREC / 14 / SVH / 202)。
確認
作者想表達他們的感恩研究的參與者。我們要感謝鄧肯•格雷厄姆醫學作家、編輯和完成手稿的支持。我們也感謝研究護士和研究助理(Elaine HNELHD穆雷和梅麗莎·傑克遜,和塔瑪拉Gradden和亞曆克斯Bissaker SVHS),臨床的護理和谘詢人員在每個站點,羅賓·理查森在為她SVHS援助協議和米歇爾·霍爾在HNELHD項目管理。
引用
腳注
貢獻者NE,公元前,廣告,RB, AC, kj,問設計的研究。NE、BC和kj起草了手稿。公元前,ZL進行了統計分析。NE和廣告網站。所有作者批判修訂和批準最後的手稿。
資金本研究采取的支持下:聖文森特Curran基金會,悉尼;悉尼聖文森特醫院;和獵人新英格蘭當地衛生區。
相互競爭的利益NE和交流是受雇於悉尼聖文森特醫院的公共衛生服務由新南威爾士衛生部。公元前受雇於聖文森特的健康澳大利亞和沒有衝突要申報的東西。廣告是受雇於獵人新英格蘭當地衛生區,公共衛生服務由新南威爾士健康和報告研究和旅遊Braeburn / Camurus的支持,研究Indivior的支持,並為Mundipharma供職於一個顧問委員會,所有無關的工作。RB受到研究者發起的解開利潔時公司的助學金/ Indivior opioid-related行為的發展規模和阿片類藥物替代療法的研究吸收慢性非癌症疼痛患者。RB已收到一個解開教育撥款Mundipharma上市後研究的新配方羥考酮。從百時美施貴寶AC獲得研究經費,吉裏德科學和歡悅醫療;講座從基列科學和歡悅的醫療和旅行讚助;曾在基列科學顧問委員會,並和歡悅醫療,所有這些都與本研究無關。ZL受雇於新南威爾士大學,沒有利益衝突聲明。kj受雇於新南威爾士大學,收到基無關的旅遊讚助科學。 NL is employed by South East Sydney Local Health District, a public health service funded by the NSW Ministry of Health; he has received research funding from Camurus, and has served on Advisory Boards for Mundipharma, Camurus and Indivior for work unrelated to this study.
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。