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客觀的之間的聯係使用避孕藥和女性甲狀腺功能並沒有深入研究過,但潛在風險已經被小sample-sized與研究。我們旨在確定本協會使用大型流行病學調查。
設計橫斷麵研究。
設置全國健康和營養檢查調查在美國從2007年到2012年。
參與者女性受訪者年齡在18 +曾服用避孕藥的曆史數據和甲狀腺功能都包括在內。服用避孕藥是基於曆史的反應在生殖健康問卷。參與者不是抗甲狀腺藥物治療和促甲狀腺激素(TSH) > 5.6個人/ L和甲狀腺激素替代不管TSH被歸類為甲狀腺。參與者不是甲狀腺激素替代或抗甲狀腺藥物有0.34個人/ L和5.6之間的TSH列為euthyroid個人/ L。
主要和次要結果的措施之間的聯係使用避孕藥和甲狀腺功能減退的基於多元邏輯回歸分析。
結果共有5116名成年女性與曆史的避孕藥(n = 3034),不包含(n = 2082)。甲狀腺功能減退的患病率更高被發現在那些有過避孕藥(17.7% vs 14.1%;p = 0.003)。多元邏輯回歸調整了混雜covariables,包括年齡、種族、教育、身體質量指數、吸煙狀態、酒精使用,甲狀腺疾病的曆史,當前的甲狀腺疾病,第一次月經年齡、妊娠史,更年期激素替代使用的現狀和曆史,表現出顯著的關聯的曆史服用避孕藥超過10年,甲狀腺功能減退(OR, 3.837;95%可信區間1.402到10.500;p = 0.009)。
結論不再使用避孕藥的曆史與甲狀腺功能減退密切相關,特別是超過10年。
- 避孕藥
- 避孕
- 甲狀腺功能減退
- NHANES
數據可用性聲明
合理的請求數據。
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
本研究受益大,全國代表性數據集和嚴格的全國健康和營養調查研究方法。
研究探討了第一次口服避孕藥和甲狀腺功能減退之間的聯係和控製重要的混雜因素。
本研究的局限性,數據來源於橫斷麵研究,未必是確定為因果關係。
使用自我報告的數據可能導致回憶偏倚。
介紹
避孕藥發展迅速,已經被越來越多的廣泛使用的女性生育可能因為他們的介紹。1作為最常見的有效和可逆避孕,使用避孕藥的女性的患病率15-45歲17%和27.3%在美國所有的避孕方法。此外,使用避孕藥都隨著年齡的增加下降:54%的用戶的避孕藥是20歲以下,35%為20 - 40歲,隻有11%是40到45歲。2青春和普及的避孕藥值得進一步的研究和調查關於安全,尤其是長期的安全。避孕藥最初旨在抑製排卵,因此用於避孕。3隨著時間的推移,他們不僅有助於防止意外懷孕,也用作治療異常子宮出血、子宮內膜異位症、月經和荷爾蒙失調,等。此外,長期使用避孕藥(≥10年)可以顯著降低卵巢癌和子宮內膜癌的風險。4然而,他們也可以帶來許多不利影響,包括增加患高血壓,血栓栓塞事件,乳腺癌,嚴重的自身免疫性疾病,特別是endocrine-related障礙。5個6
甲狀腺激素,其中最引人注目的內分泌激素,是至關重要的正常生長,能量代謝和繁殖。甲狀腺功能減退是最常見的病理激素不足,如果不治療可能會導致高發病率和死亡率的風險。7它缺乏具體的症狀在早期階段,但可能導致全身發冷和疲勞等症狀隨著病情的發展,並最終表現為粘液性水腫,甚至心髒衰竭。甲狀腺功能減退的流行在美國是4.6%根據國家健康和營養調查(NHANES) III的研究。患病率大約是三到七倍與男性相比,女性發病率隨著年齡的增加。7 8一些藥物可能導致甲狀腺功能減退,最著名的是鋰,胺碘酮和酪氨酸激酶抑製劑。8然而,考慮到其女性發病率較高,可能會有一個由女性常用藥物和甲狀腺功能之間的聯係。文獻綜述總結兩個研究和報道,使用避孕藥與潛在甲狀腺功能減退的風險更高。9Strieder等10曾使用避孕藥可能與甲狀腺功能減退(相對危險度(RR), 4.232;95%可信區間(CI), 0.552 - 32.425) 29例病例對照研究。類似的趨勢證實了弗蘭克和凱10隊列研究的47例,RR 1.17 p值為0.552。
換句話說,使用避孕藥和甲狀腺功能減退之間的關係已經被觀察到,但現有研究有限樣本大小和後續的持續時間。我們檢查了NHANES數據庫,這是代表的美國人,以確定是否使用避孕藥與甲狀腺功能減退的風險更高。
材料和方法
病人和公眾參與
我們進行了一項回顧性分析NHANES的一群美國人,一個周期由國家健康統計中心的調查。取得知情同意從每個參與者,因此沒有必要為任何道德同意在本研究中。NHANES包括廣泛的人口數據,身體檢查,實驗室測試,與健康有關的調查問卷和處方藥的列表。NHANES 2007 - 2012是唯一連續上生殖健康調查問卷,收集數據和甲狀腺功能實驗室測試在美國婦女中。我們包括婦女服用避孕藥的生殖健康信息問卷調查,報道甲狀腺藥物使用和甲狀腺功能實驗室測試值。在生殖健康調查問卷,主要問題是“你曾經采取避孕藥嗎?”和“你服用避孕藥多久了?”,選擇“是的;沒有;拒絕或不知道,隨著年的準確數字,分別。知識從處方藥獲得仿製藥的名字是問卷調查,使用左旋甲狀腺素的發生率、甲硫咪唑和丙基硫氧嘧啶被記錄。促甲狀腺激素(TSH)水平測定通過甲狀腺的可用數據概要測試使用第三代,two-site immunoenzymatic(“三明治”)試驗(細節在線補充文件)。
甲狀腺疾病的定義
甲狀腺疾病是通過病人的報告目前服藥和TSH Thavaraputta測試的方式類似等,11日12報告甲狀腺疾病的患病率在美國使用診斷標準。NHANES文檔提供了一個參考範圍0.34 - -5.6個人/ L正常TSH基於製造商的指導方針。參與者被確定為亢進者如果他們報道目前甲巰基咪唑和丙基硫氧嘧啶,不管TSH水平,或者是< 0.34個人/ L的TSH水平。如果剩下的參與者報告目前服用左旋甲狀腺素不管TSH水平,或如果TSH水平> 5.6個人/ L,他們決心甲狀腺。參與者被確定為euthyroid如果他們包含在甲狀腺亢進和甲狀腺組織。
Covariables和分組
人口統計信息在年齡、種族和教育被記錄在麵試的時候。身體質量指數(BMI)編碼為四類是基於標準的否決:體重(< 18.5公斤/米2),正常BMI(從18.5到< 25公斤/米2)、超重(從25到< 30公斤/米2)和肥胖(≥30公斤/米2)。前或從不吸煙被編碼成電流,當酒精使用編碼為四類從永遠到每天三個或更多的飲料。甲狀腺疾病的曆史和當前的知識也包括在內。
參與者被分為兩組根據他們是否曾經采取避孕藥,表示在生殖健康問卷。與曆史參與者服用避孕藥被派去參與曆史;否則,他們被分配到沒有曆史。生殖變量,比如第一次月經年齡、妊娠史,更年期狀態和激素替代使用包含的曆史。
失蹤covariables
11%的參與者的地址不能地理編碼,在橫斷麵分析導致缺失的數據。因此,10多個罪名使用完全有條件的規範是用來解決潛在的偏見引起的項目情況說明。
統計分析
統計分析StataSE V.14.2。χ2測試中使用了描述性的人口特征表;多元邏輯回歸被用來估計的可能性甲狀腺診斷與曆史參與者服用避孕藥。邏輯回歸模型的係數提出了包括一個未經調整的模型;其次是模型1,調整人口covariables包括年齡、種族和教育;協變量模型2,調整為所有在模型1中,與個別covariables包括體重指數、吸煙狀態、酒精使用,甲狀腺疾病的曆史和當前的甲狀腺疾病;協變量和模型3,調整為所有在模型2中,與婦科covariables包括第一次月經年齡、妊娠史,更年期狀態和激素替代使用的曆史。服用避孕藥的曆史被分組到曆史的< 1月,第1個月,1 - 2年、2 - 10年,> 10年。統計學意義是在p < 0.05。
病人和公眾參與
病人和公眾沒有參與這項研究的設計。
結果
人口特征
參與者的總數在2007 - 2012年NHANES 30 442人。隻有5116名女性受試者符合入選標準,包括2082年和3034年的女性從來沒有和服用避孕藥,分別為(圖1)。在3034年報道的女性服用避孕藥的曆史,210年(6.9%)已采取避孕藥小於1月,864(28.5%)的第1個月,329(10.8%)的1 - 2年,1235(40.7%)的2 - 10年,376年(12.4%)超過10年。表1列表的人口和健康特征曆史組和沒有曆史。年輕女性(< 65年),非西班牙裔白人女性,參與者與高等教育、肥胖參與者,目前吸煙、酒精消費更高,懷孕懷孕或當前的曆史,和參與者後第一次月經年齡是服用避孕藥史的比例高於同行。歲絕經狀態,最後月經和使用激素替代藥物包括雌激素和黃體酮(不包括避孕藥)兩組沒有差異。在5116名參與者中,830年被確定為甲狀腺,4194年euthyroid和92年甲狀腺亢進。參與者更頻繁地曆史上組織開發了一種甲狀腺狀態(17.7% vs 14.1%;p = 0.003),曆史上沒有差別或當前甲狀腺疾病的知識。
的示意圖表示參與者選擇和參與組織的分布。NHANES,全國健康和營養調查;TSH,促甲狀腺激素。
服用避孕藥的曆史和甲狀腺功能減退之間的聯係
根據單變量分析,與任何曆史參與者服用避孕藥進行OR為1.280 (95% CI 1.104 - 1.484)的甲狀腺功能減退(p = 0.001)。參與者2 - 10年的曆史(OR, 1.329;95%可信區間1.108到1.595;p = 0.002)和> 10年(OR, 1.865;95%可信區間1.440到2.415;p = 0.000)更有可能有甲狀腺功能減退診斷。調整後的模型1(人口covariables包括年齡、種族和教育),參與者與任何服用避孕藥的曆史保持在高患甲狀腺功能減退的風險(OR, 1.245;95%可信區間1.043到1.486;p = 0.015)。與曆史參與者1的第1個月年(OR, 1.293; 95% CI 1.021 to 1.636; p=0.033), 2–10 years (OR, 1.262; 95% CI 1.022 to 1.559; p=0.030) and >10 years (OR, 1.555; 95% CI 1.167 to 2.072; p=0.003) were at higher risk of developing hypothyroidism. However, after adjusting for model 2, adding individual covariables including BMI, smoking status, alcohol use, history of thyroid disease and current thyroid disease, women with history of taking birth control pills for more than 10 years were at a higher risk of developing hypothyroidism (OR, 4.025; 95% CI 1.489 to 10.879; p=0.006). Similarly, after adjusting for model 3, adding gynaecological covariables including first menstrual age, pregnancy history, menopause status, history of hormone replacement use and all variables in model 2, women with history of taking birth control pills for more than 10 years were at a higher risk of developing hypothyroidism (OR, 3.837; 95% CI 1.402 to 10.500; p=0.009). All details are displayed in表2。服用避孕藥的曆史之間的關係,排除懷孕的參與者所示後甲狀腺功能減退表3。同樣,在調整了模型3中,服用避孕藥的曆史超過10年仍與甲狀腺功能減退的風險更高(OR, 4.717;95%可信區間1.721到12.926;p = 0.003)。
討論
我們所知,這是第一個研究揭示一個強大的協會之間的長期使用避孕藥和甲狀腺功能減退。基於大量的參與者NHANES,甲狀腺功能減退的發生率顯著增加以及使用避孕藥的曆史即使調整。與曆史參與者1的第1個月年(OR, 1.293;95%可信區間1.021到1.636;p = 0.033), 2 - 10年(OR, 1.262;95%可信區間1.022到1.559;p = 0.030)和> 10年(OR, 1.555;95%可信區間1.167到2.072;p = 0.003)在風險較高的甲狀腺狀態,調整人口covariables包括年齡、種族和教育。服用避孕藥史十多年來進行甲狀腺功能減退的風險更高(OR, 3.837; 95% CI 1.402 to 10.500; p=0.009) after adjusting for all considered variates including age, race, education, BMI, smoking status, alcohol use, history of thyroid disease, current thyroid disease, first menstrual age, pregnancy history, menopause status and medical use of hormone replacement. Birth control pills taking for over 10 years were burdened with higher susceptibility to hypothyroidism with or without excluding pregnant participants.
一些研究調查了避孕藥和甲狀腺功能減退的關係,但這些確實不同。1978年,弗蘭克和凱10隊列研究的結果發表23 000名婦女目前服用避孕藥丸和同樣數量的控製從未采取避孕藥片。這項研究持續了14個月,表明口服避孕藥產生保護作用對甲狀腺粘液性水腫,RR 0.57。Vestergaard等13進行了病例對照研究包括628例自身免疫性甲狀腺功能減退和與低碘攝入量控製在一個麵積相等。研究表明,使用口服避孕藥是風險略低的墳墓的女性疾病,但並不是自身免疫性甲狀腺功能減退。另一個由Strieder病例對照研究等14持有相反的意見,無論是用(OR, 4.20;95%可信區間0.55到32.43)也不經常使用(OR, 0.89;95%可信區間0.38到2.10)的口服避孕藥與甲狀腺功能減退有關。隨機控製試驗,121名健康女性被觀察到的TSH、甲狀腺素6周期的結合使用的口服避孕藥或單避孕藥和兩組顯示thyroxine-binding球蛋白增加,特別是結合口服避孕藥。15600名參與者的回顧性研究發現口服避孕藥的使用是一個重要的危險因素加速在孕婦甲狀腺功能減退(p = 0.0004)。16這兩個矛盾的結論可能由於隨訪時間的局限性,樣本大小和各種混雜因素。這項研究特別處理這些數據缺口。
目前,避孕藥可在不同的數量。結合口服避孕藥含有雌激素和黃體酮和單避孕藥都是兩個主要的類型,不同的成分。3不幸的是,上述研究未能提供關於避孕藥的細節,所以這是攝取的橫斷麵分析。甲狀腺功能減退的患病率女性比男性高出2 - 5倍,暗示荷爾蒙可能參與該病。8日17然而,孕酮或雌激素對甲狀腺功能的影響研究和有限的。Arafah18包括36絕經後婦女有或沒有甲狀腺功能減退的研究得出結論,12周雌激素療法可以減少甲狀腺素和惡化TSH在絕經後婦女甲狀腺功能減退與甲狀腺素治療。12周隨機試驗口服micronised孕酮(黃體酮,睡前300毫克/天)由Sathi等19建議遊離甲狀腺素(FT4)水平高於安慰劑組,但TSH和遊離三碘甲狀腺氨酸水平可比。Caufriez等20.發現減少TSH後與晝夜節律性波動抓捕300毫克黃體酮8絕經後婦女日常管理。白天TSH濃度保持相對穩定的水平,其次是一個傍晚晝夜上升,夜間下降,早上最終覺醒後短暫的反彈。這些研究顯示TSH的波動,但仍然遠離邊界值經過短暫的幹預。這回蕩著我們的研究,短期使用避孕藥並不與甲狀腺功能減退有關。另一項研究顯示顯著增加TSH(3.0個人/ L和2.3個人/ L;p < 0.0001)和減少FT4 (12.9 vs 14.4 pmol /毫升pmol /毫升;p < 0.0001),雌激素和孕激素升高,其次是控製卵巢過度刺激,特別是快速雌激素增加10倍。21
雌性激素和黃體酮也影響碘的攝入,而缺碘是甲狀腺功能減退的主要原因。8此外,雌激素可能下調thyrotropin-releasing激素mRNA的表達室旁核細胞和上調甲狀腺過氧化物酶的活性,導致甲狀腺素合成的遞減,22而孕激素可以上調甲狀腺球蛋白的表達,thyroperoxidase和碘化鈉同向轉運mRNA體外。23此外,雌激素會增加婦女對甲狀腺疾病的易感性的激活磷脂酰肌醇3-kinase PI3K通路在甲狀腺濾泡細胞。24雌激素受體表達在大多數免疫細胞,和雌激素可以誘發甲狀腺細胞凋亡,這可能發揮作用在甲狀腺自身抗體和自身免疫性甲狀腺疾病的高發病率。25為了減少其他可能的混雜因素暴露的雌激素和黃體酮,我們計算的主要結果調整後第一次月經年齡、妊娠史、絕經狀態和醫療使用激素。
在我們的研究中,一個更高的或暗示的甲狀腺功能減退的風險更高的擴展藥物。甲狀腺功能減退是一種慢性的病理生理過程受到內外環境的平衡。內環境穩態有助於雌激素和孕激素的變化過程管理通過負反饋。因此,病理甲狀腺不會發生由於短時間內的變化,但長期刺激下會發生,如服用避孕藥超過10年。絕大多數情況下原發性甲狀腺功能減退是由於碘缺乏和自身免疫性疾病(稱為橋本甲狀腺炎)。7 8 26雌激素和孕激素被視為幹擾碘吸收和橋本甲狀腺炎的風險因素。大多數橋本甲狀腺炎患者可以維持正常的甲狀腺功能在很長一段時間裏,隻有少數會顯示甲狀腺機能亢進,其餘的則會與甲狀腺功能減退。8 27 28
人口特征的不同參與者之間有或沒有服用避孕藥的曆史。一般來說,基線特征的差異可能導致結果兩組之間的不可比性。然而,據報道,TSH異常的患病率與年齡增加和較低的社會經濟地位。29-31也就是說,人口特征的差異可能與甲狀腺的發展狀態在我們的研究中。此外,職業、超重、吸煙和飲酒也甲狀腺功能減退的重要危險因素。16個32因此,我們考慮到所有可能的混雜因素多元邏輯回歸,而不是匹配的變異因為後者可以減少樣本量。
雖然我們的研究結果首次揭示了重要的聯係的曆史服用避孕藥和甲狀腺功能減退,具體藥物避孕NHANES並不可用,這是我們研究的主要限製。它被接受,雖然使用雌激素賦予更多的對甲狀腺功能減退,孕酮對甲狀腺疾病的影響值得進一步調查。第二,公開和亞臨床甲狀腺功能減退並不是傑出的在我們的研究中,因為采用左旋甲狀腺素補充大多數病人。最後但不是最少,橫斷麵研究的自然不允許調查避孕藥和甲狀腺功能減退之間的因果關係,這種聯係可能受召回影響的偏見。
總之,我們的研究使用了一個大型的美國人口調查之間的關係的曆史服用避孕藥和甲狀腺功能減退。再服用避孕藥的曆史與甲狀腺功能減退密切相關,尤其是超過10年。這些發現具有重要意義的基本研究,以確定是否有甲狀腺的作用地位和口服避孕藥。
數據可用性聲明
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倫理語句
倫理批準
倫理批準並不適用於本研究。
引用
補充材料
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補充數據
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腳注
YQ和YH同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者研究和設計概念:YQ,生理改變。收購數據:YQ QF。數據的分析和解釋:YQ和YH。起草的手稿:YQ, YH、ZX。重要的修訂手稿:生理和。
資金本研究支持的1.3.5項目學科卓越,四川大學華西醫院(ZY2017309)。
相互競爭的利益沒有宣布。
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