條文本
PDF
摘要
介紹Voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna)於2020年8月4日獲得澳大利亞治療用品管理局批準，用於治療雙等位基因突變RPE65基因，先天性和成人發病視網膜營養不良的罕見原因(主要是萊伯先天性黑朦)。先前的研究表明，可能參與基因治療試驗的個體高估了臨床效果，低估了風險。然而，對於可能接受批準的基因治療治療眼病的患者的觀點(與參與基因治療的臨床試驗不同)知之甚少。本研究的主要目的是開發一種工具來評估眼科基因治療潛在接受者對已批準和未來基因治療的知識、態度和看法。此外，我們的目的是評估該隊列患者的生活質量、對臨床試驗的態度和視力相關的生活質量。
方法與分析在與遺傳性視網膜疾病(IRD)患者和內容專家協商後，將開發一種新的“對眼部基因治療的態度”工具。擁有稅務局的澳大利亞人或其監護人將被要求完成一項基於互聯網的調查，包括現有的生活質量和視覺功能工具以及新提議工具的項目。我們預計將從患者支持小組、澳大利亞眼科醫生(IRD專家)和澳大利亞眼科研究機構中招募500名調查參與者。預計2021年初發射。回答將使用項目反應理論方法進行分析。
道德與傳播本研究已獲得墨爾本大學(#2057534)的倫理批準。研究結果將發表在同行評議的期刊上，並將在相關會議上發表。參與招募的組織和患者參與谘詢委員會將協助研究團隊傳播研究結果。
- 醫療視網膜
- 適應症
- 遺傳學
這是一篇根據知識共享署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可發布的開放獲取文章，該許可允許其他人以非商業方式分發，重新混合，改編，構建此作品，並以不同的條款授權其衍生作品，前提是正確引用原始作品，提供適當的信譽，指出任何更改，並且非商業性使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計數據
本研究的優勢和局限性
這是第一個在標準護理環境下(臨床試驗之外)對遺傳性視網膜疾病(IRD)進行基因治療的個體進行觀點分析的研究。
從澳大利亞各地的多個來源(包括患者支持小組)招募具有各種年齡的IRD譜的參與者，將允許全麵分析參與者對目前批準的和未來的IRD基因治療臨床試驗的理解和興趣。
收集效用數據(EQ-5D-5L數據)將允許政府和支付基因治療費用的保險公司進行健康經濟計算。
該研究依賴於IRD的自我報告診斷。
考慮到參與者對參與調查的興趣和/或受稅務局影響兒童的父母的偏見，招募自我選擇而非隨機抽樣的參與者可能會使結果偏向於對研究的積極看法。
介紹
遺傳性視網膜疾病(IRDs)是一組異質性退行性視網膜疾病，估計每1000人中就有1人發生。１ ２主要亞型色素性視網膜炎(RP)的發生率約為1 / 4000。3 4IRDs現在是澳大利亞工作年齡成年人法定失明的最常見原因5和英國。6因此，迫切需要幹預措施，旨在預防或扭轉這些遺傳條件的眼部表現。
IRDs主要影響視網膜光感受器和視網膜色素上皮(RPE)，具有不同的表型。7大多數病例局限於眼睛，但20%-30%有全身關聯。8在RP視杆中，光感受器首先退化，其次是視錐細胞，受影響的人會出現夜盲症(夜盲症)，視野縮小，然後視力下降。RP的症狀可能出現在出生時(Leber先天性黑朦(LCA)表型)、兒童期(嚴重的兒童早期發病視網膜營養不良表型)或成年期(典型的RP表型)。在錐體和錐杆營養不良中，錐體首先受到影響，然後杆體可能受到影響。受影響的人還可能會出現色盲(極度眩光)和中央視覺和色覺喪失。表型可能在具有相同突變的不同家庭成員之間有所不同，如ABCA4家庭成員中單個突變的突變可導致黃斑營養不良和錐杆營養不良表型。9日10
的RPE65基因(OMIM 180069)在RPE細胞(光感受器的支持細胞)中表達，並編碼RPE65蛋白，RPE65蛋白是視覺周期的關鍵組成部分，也是細胞中維生素a代謝所必需的。11雙等位基因突變RPE65導致人體感光器退化。12 - 14自然史研究顯示，發病年齡、嚴重程度和疾病進展存在差異。15日16BiallelicRPE65突變導致約10%的LCA表型RP病例(LCA 2型)，約2%的典型RP表型成人(RP 20型)。17
ird具有遺傳多樣性，迄今在基因組和線粒體DNA中發現了300多個相關基因和位點。18基因治療是指一套改變個體基因表達或修複異常基因的策略。19全球已有超過20種基因治療產品被批準用於全身適應症，主要有兩種方法，一種是直接在體內給藥用於基因傳遞的病毒載體，另一種是產生基因工程細胞的體外療法，用於重新引入患者體內。20.Voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna)最近在幾個司法管轄區被批準用於治療雙等位基因突變RPE65導致視網膜營養不良。21-26針對至少10種IRD的眼部基因治療試驗正在進行中。27 28IRD的基因治療被認為有一個“治療窗口”，因為它必須在剩餘的可行的光感受器、視網膜中間神經元和視神經時進行。29
關於眼部基因治療的潛在收益和風險的數據有限，結果僅限於已發表的臨床試驗，沒有長期研究。21-26在一般治療中，通過視網膜下注射病毒載體進行基因增強的直接體內給藥似乎具有可接受的安全性。免疫原性低，但可引發炎症，在某些情況下可能需要免疫抑製。未來基於rna的療法可能會降低免疫反應的風險。30.
目前，對潛在參與者視角的理解有限批準眼部基因治療。Ganne等31顯示公眾對遺傳性眼病的知識水平較低。迄今為止的研究主要集中在早期階段的參與者身上實驗性療法的臨床試驗而不是那些接受批準治療的患者。唯一一項對潛在患者報告結果的研究RPE65基因治療試驗接受者發現信息需求高，希望參與醫療決策。322012年一項針對脈絡膜貧血基因治療I期試驗潛在參與者的研究顯示，參與者對參與安全性研究的價值存在誤解。參與者傾向於高估治療效果，低估可能的風險，並對治療時間表現出誤解。33後來對潛在的脈絡膜貧血試驗參與者的研究(NCT02077361)證實了這些發現，並指出早期發表的數據在影響治療決策方麵的價值，以及改善試驗參與者術後體驗的必要性。34同樣,Turriff等35發現x連鎖視網膜裂I/IIa期基因治療試驗的潛在參與者受到治療希望的激勵，盡管作者認為個體在他們的評估中是現實的。
在理解參與者對接受教育的看法方麵存在證據差距批準眼部基因治療與參加a臨床試驗．即使在視網膜疾病治療的標準試驗中，參與者也可能對他們的權利和治療過程有不完全的了解。36眼部基因治療有可能顯著改善IRD患者及其家屬的生活質量。然而，像大多數醫療和外科手術一樣，有相關的風險。因此，研究人員和臨床醫生必須意識到患者對即將到來的批準眼部基因療法的看法，並利用這些信息促進患者知情同意過程，並更好地告知監管機構和報銷策略。因此，我們的目標是開發一種工具來調查ird患者對已批準和未來基因增強療法相關風險和益處的知識、態度和看法。此外，我們旨在評估該隊列患者的生活質量、對臨床試驗的態度以及與視力相關的生活質量。
方法與分析
目標
本研究的主要目的是調查患有IRD的澳大利亞患者和/或其監護人(未成年人)，以確定他們對接受IRD基因治療的看法和理解，並評估關鍵變量(如生活質量)對看法和理解的影響。
次要目標是開發一種新的調查工具，以評估對已批準的眼部基因治療的理解(對眼睛基因治療的態度(AGT-Eye)工具)，並在收到調查回複後進行儀器校準和項目減少。
研究設計
這將是一項非隨機抽樣的結構化調查，主要通過互聯網進行，並根據需要提供紙質調查。為實現上述目標，我們開發了一係列調查工具，包括先前有效的問卷和新開發的AGT-Eye調查工具。以下先前經過驗證的調查工具被選擇納入方案:
EQ-5D-5L問卷(通用健康狀況評分)37評估生活質量，並利用公布的成本數據用於未來的成本效率和效用計算。
國家眼科研究所視覺功能問卷(VFQ-25);38一種在臨床試驗中廣泛用於評估視力相關生活質量的患者報告結果工具。疾病負擔的證據將有助於監管和供資機構。
PACT 22臨床試驗態度量表39評估對臨床試驗參與的態度，包括治療上的誤解。這將有助於區分實驗性療法和已批準療法的看法。
這三種經過驗證的調查工具的版權所有者都允許使用它們。
AGT-Eye工具的設計
為了製定將列入調查的項目，采用了三階段戰略。每個階段的焦點小組內部溝通通過互聯網視頻會議和電子郵件進行;因為在2019冠狀病毒病大流行期間不鼓勵麵對麵會議和焦點小組。
階段1:主題生成
在第一階段，由12名具有IRD專業知識的眼科醫生(HM, FKC, JG, TLE, AWH, AK, MH, DM, JR, MS, DAT, JW)組成的專家工作委員會遵循德爾菲程序，根據他們通過參與臨床實踐獲得的廣泛的IRD知識和他們運行IRD自然史研究的經驗來確定領域。被認為捕捉到這些領域內潛在特征的陳述以一種格式生成，並根據5點李克特量表進行評估，反應範圍從強烈反對來強烈同意．這些陳述隨後由一個獨立的遺傳疾病和治療多學科專家小組(RVJ, AGC, GH, AM, BN, IS)獨立審查。大家都在尋求共識，但在需要的時候，高級領導人(HM、FKC和JG)會進行仲裁並做出最終決定。
第二階段:目標人群的參與
我們從病人支援小組中招募了一個病人參與諮詢委員會，成員包括7名患有殘疾的病人和2名患有殘疾的未成年人的父母。他們獲得了REDCap在線數據庫的鏈接40包含臨時的AGT-Eye陳述，以及調查問題，並詢問他們對以下主題的意見:
AGT-Eye陳述的適當性，包括在回答敏感問題時對應答者心理健康的任何擔憂。
他們認為相關的在臨時AGT-Eye聲明中未涵蓋的其他概念。
整套問卷的可及性和清晰度。
完成調查所需的時間。
我們建議的招聘策略(公、私家眼科診所及病人支援機構)的適當性。
第三階段:可讀性和清晰度
在整個過程中，一個多學科委員會審查了問題草案的可讀性、清晰度和避免重複，該委員會由具有驗光、正視光學、生物統計學和數據管理背景的研究人員(FO 'H, MM, ACZ, NT, LA)組成，除主要研究者(HM)外，所有研究人員都具有視網膜疾病和在線數據收集方麵的專業知識。最後的6個領域和22個問題顯示在表1．
回答將以李克特5分製進行評分，從1分開始強烈反對到5強烈同意．為保證分數解釋的一致性，第4、6、7、8、12、16和22項將被顛倒。第2項將作為對9個子項目的回答的1到5之間的平均值得分。22個AGT-Eye項目的總分將在22到110之間。這6個領域將在1到5之間的範圍內作為組成部分單個項目的加權平均值進行評分，並在6到30之間進行總分。對分數的解釋見表2．
未來階段4:儀器校準和項目減少
項目反應理論方法將被用來完善AGT-Eye工具，使用來自整個調查的回答。這一步驟將涉及項目減少和重新評估領域，如果適當的話，如下所述。在項目減少和重新評估領域後，最終的AGT-Eye分數將被計算出來，用於統計分析。
病人及公眾參與
如上所述，在AGT-Eye開發的第二階段，稅務局通過第二個工作小組征求了稅務局人員的意見，並在最終起草方案時考慮了他們的反饋。在工具開發過程中討論的主題可能會促使這九個人對基因治療進行額外的獨立研究。因此，參與工作組的9人將被排除在最終調查之外，以消除潛在的偏見來源。在協議設計中沒有公眾的參與。
調查資格
申請資格包括年滿18歲或以上，持有稅務表格(包括綜合症表格)的男女，或未滿18歲持有稅務表格人士的成年監護人。IRDs被定義為由遺傳基因突變引起的視網膜疾病，導致光感受器功能喪失並伴有視力喪失。41並且應該事先由眼科醫生診斷。無需事先確認基因型。攜帶IRD突變但未表現出眼部表型的人將被排除在外。患有其他已知遺傳風險因素的視網膜疾病(如年齡相關性黃斑變性)的人在沒有眼科醫生診斷的視網膜病變(如上所述)的情況下將被排除在外。
調查的招聘
將從澳大利亞遺傳性視網膜疾病登記處和DNA銀行(來自2911個家庭的4164名受IRD影響的參與者的登記處)招募患有IRD的澳大利亞兒童和成人患者。42 43澳大利亞的專業眼科醫院(皇家維多利亞眼耳醫院和悉尼眼科醫院)，主要大都市教學醫院的眼科和臨床遺傳學部門以及作為IRD專家的作者的私人診所。所有澳大利亞眼科醫生都將通過澳大利亞和新西蘭皇家眼科學院得到通知，並要求他們向符合條件的患者轉發邀請。參與者還將通過四個患者支持團體招募，這些團體提供主要支持:澳大利亞視網膜，澳大利亞視力，澳大利亞治愈失明和澳大利亞兒童引領。
上述合作夥伴將通過電子郵件或信件邀請潛在參與者參加，並計劃開展社交媒體活動。有興趣的人將被引導到調查網頁注冊。參加者將不獲任何補償。
調查樣本量
招募的參與者數量將受到招募期(4個月)的限製，而不是統計評估假設所需的數量。根據每2000人中有1人的種群頻率，1澳大利亞的IRD患者人數估計為16000人。然而，這些人中的許多人仍未得到診斷，或者可能已經退出醫療保健或患者支持組織(我們的招聘流)。鑒於對網絡調查的反應通常很低，44雖然在我們的目標人群中未知，但我們估計將從500名參與者中收集反饋。預計這些參與者將在年齡、病情類型和嚴重程度、視覺功能、居住地和社會經濟地位方麵代表一係列患有IRD的澳大利亞人，約占患有IRD的澳大利亞人的3%。考慮到這是同類工具中的第一個，估計該樣本量可實現的統計能力所需的總體和子組得分很難預測。本研究的主要目的是描述人群中反應的分布。
同意
同意過程將通過適合視障參與者的混合模式自行管理。45完成在線版本研究的參與者將閱讀在線語言聲明和在線同意書。參與者將被要求通過選擇YES按鈕來表示同意。然後他們將進行調查。自行完成紙質調查的參與者將閱讀一份簡單的語言聲明，簽署一份同意書並通過郵件返回，並保留一份同意書以備記錄。
調查過程
我們設想大多數參與者將直接向REDCap輸入數據40平台，具有可訪問性功能(字體放大和文本轉語音功能)。參與者可以選擇提供標識符(姓名和電子郵件地址或電話號碼)或保持匿名。少數不能上網和/或不能上網的老年參與者(估計不到10%)將完成一份紙質調查，並將其與簽署的同意書一起通過預付費郵件寄給研究人員，以便研究人員將其輸入數據庫。46
協助招聘的機構會每4周發送電郵提醒參加。已注冊並部分完成調查的參與者將在第2周和第4周收到REDCap自動電子郵件提醒。已郵寄紙質調查問卷的參與者將在4周後收到一封提醒信。
調查
本調查的書麵版本(在線補充文件1和2)顯示解釋性措辭和所提供的上下文。然而，大多數參與者將通過REDCap數據庫軟件在線完成調查。將收集基本的人口統計數據，包括年齡、性別和與社會經濟地位有關的信息。參與者將記錄他們是受影響的個人還是受影響孩子的父母。自我報告的臨床數據，如有關症狀的信息、治療史和接受基因治療的感知障礙將被記錄。參與者將完成22個AGT-Eye項目，然後是三個先前驗證的問卷。對於視力低下的人來說，完成完整調查所需的時間估計為1小時。
參與者的時間表
入學將於2021年初開始。招聘時間為4個月。鑒於Voretigene neparvovec-rzyl已於2020年8月4日在澳大利亞獲得批準，該項目時間緊迫，我們打算在治療第一位澳大利亞患者之前對知識進行評估。
Follow-Uup
沒有為研究參與者安排具體的隨訪。然而，受訪者將被問及他們是否希望獲得有關ird和澳大利亞即將推出的基因治療方案的進一步信息，以及他們是否同意保留其未識別的調查數據以用於可能的未來縱向研究(取決於未來的倫理批準)。還將向受訪者提供提供心理健康資源的組織的聯係方式，以防研究中使用的問題引起心理問題。beplay体育相关新闻
分析
運用項目反應理論方法對AGT-Eye的心理測量特性(如目標、信度、一致性、辨別、維度和差異項目功能)進行研究。如果合適，將減少項目。該工具的參與者得分將生成為單個指標值，並根據任何確定的子量表。在對調查結果進行分析後，在最終版本被推薦供將來使用之前，可能會重新措辭或刪除項目。現有的樂器將根據公布的方法進行評分。36-38
描述性和推斷性統計將用於調查人口統計學和自我報告的臨床數據之間的關聯，以及各種工具的得分和工具之間的相關性。由於AGT-Eye將提供新的數據，因此在決定哪些統計檢驗將提供有效推斷之前，需要評估反應的分布。在AGT-Eye評分近似正態分布的情況下，可通過方差分析(>2組)、Welch’s t檢驗或線性回歸(2組)進行亞組比較。否則，將使用Kruskal-Wallis檢驗(bbbb2組)或Wilcoxon秩和檢驗(2組)。儀器之間的相關性將使用斯皮爾曼相關係數進行量化。本局會將申請人提交的資料與18歲以下人士的父母及監護人提交的資料進行再分析。
將對該隊列的反應與基因治療臨床試驗參與者的眼部疾病和其他係統和神經係統疾病(如亨廷頓病)的已發表結果進行敘述比較。亨廷頓氏病被選為IRD的比較對象，因為兩者都是無法治療的神經退行性疾病。然而，應該注意的是，前者是一種致命的疾病，而IRDs會導致孤立的感覺喪失，不會危及生命。因此，我們將考慮患者需要考慮的不同風險/收益比，以及兩種診斷的潛在心理方麵。據我們所知，沒有更好的比較——例如，我們還沒有看到最近批準的針對IRD的非基因治療的研究。
數據收集、管理和隱私
本研究的未識別數據將使用REDCap收集，這是一個用於建立和管理在線調查和數據庫的安全web應用程序。39REDCap包括完整的審計跟蹤和指定的基於用戶的特權。通過用戶名和密碼以及雙因素認證，REDCap中的研究數據將僅限於研究小組成員。用戶訪問權限將強製限製查看受保護的運行狀況信息。管理員隻能訪問未標識的隻讀數據。僅允許為分析和報告之目的導出已識別的數據。
REDCap平台由一個MariaDB關係數據庫和一個web服務器組成。這些服務器位於澳大利亞眼科研究中心的物理安全位置，由CERA信息技術團隊管理。REDCap和MariaDB都是廣泛使用、可靠和支持良好的係統。
參與者可以選擇提供他們的姓名和聯係方式，並允許他們的調查結果被識別(以便將來的跟進)。這些可識別的數據僅供有限數量的研究人員使用(如我們的倫理批準中所述)。
數據的存儲和銷毀符合澳大利亞隱私原則47以及《澳大利亞國家人類研究倫理行為聲明》。48數據質量的間歇性隨機審計將由首席研究員執行，管理程序將由澳大利亞眼科研究中心執行。
道德與傳播
倫理審查
正式的倫理批準已由墨爾本大學人類研究倫理委員會(#2057534)授予。所有程序都符合1975年赫爾辛基宣言(2014年修訂)的道德標準49以及《澳大利亞國家人類研究倫理行為聲明》。47無論采用何種調查管理方法，所有參與者都將在被告知研究性質後提供同意。
傳播
研究結果將通過同行評議期刊上的科學出版物和有關國家和國際會議上的報告加以傳播。此外，將向參與者提供彙總數據和發現的未識別報告，並向澳大利亞視網膜協會、澳大利亞視力協會、澳大利亞治愈失明協會和澳大利亞兒童導覽協會提供會議報告。患者參與谘詢委員會也將協助結果的傳播。標準化的檢查表，如加強流行病學觀察性研究報告的檢查表50《定性研究報告綜合準則》的指引及有關項目51將使用清單來確保研究設計和數據收集的所有相關方麵都得到解決。
數據共享、訪問和發布
支持本研究結果的未識別數據集將應合理要求提供給適當的研究人員，但須經相關人類倫理研究委員會批準倫理修正案。訪問數據的請求應直接向通訊作者HGM提出。數據將在文章發表後6個月開始，並在文章發表後7年結束。
討論
IRD現在是澳大利亞工作年齡成年人失明的最常見原因5和英國，6其他發達國家也可能如此。除了有限的證據表明一些營養補充劑可以延緩病情發展，例如，維生素A的補充，52直到2017年，voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna)成為美國食品和藥物管理局批準的第一個治療這種罕見疾病的藥物，才有了治療方法RPE65導致先天性和成人發病的IRD的突變。先前的研究表明，潛在的基因治療接受者缺乏信息，對參與試驗的價值和治療的風險有誤解。31-36沒有關於有RPE65基因突變者可能有資格接受這種批準的治療(與參加臨床試驗不同)，或其他可能有資格接受未來治療的IRD患者。本研究旨在填補這一證據空白。
該項目意義重大，因為它將:
驗證第一份問卷關於參與者對批準的基因治療的理解(與臨床試驗不同)的任何適應症。
通過從澳大利亞的多個來源招募參與者，包括患者支持小組，該項目將允許全麵分析參與者對目前批準的基因療法和未來新基因療法的臨床試驗的理解和興趣，並比較如何看待批準的基因療法和臨床試驗。
收集生活質量數據(EQ-5D-5L, VFQ-25)37 38這將有助於政府和支付基因治療費用的保險公司進行健康經濟計算。
提供進行未來隨訪調查的機會，包括對接受基因治療和拒絕基因治療的患者的數據進行分層(需要患者同意保留數據，並獲得未來倫理批準)，以及
允許與患者支持團體和患者社區進一步合作，這對於規劃罕見疾病的研究是必要的。53
潛在的限製包括缺乏試點數據、樣本量計劃的不確定性、選擇偏差、關於IRD診斷和症狀的數據自我報告以及眼科醫生的誤診。兒童與其父母/監護人在生活質量報告上的差異是公認的。54為了解決這個問題，我們將分別對持有報稅表的人士和兒童的父母/監護人進行分組分析。盡管在澳大利亞，基因檢測被認為是一種標準的治療方法，41大多數患者可能沒有對他們的病情進行基因診斷。例如，與焦點小組相比，通過互聯網調查獲取數據可能會因回複率低而限製研究44並依靠信息技術對一組可能視力低下的參與者進行調查。我們已設法克服視力低下的限製，向提出要求的人提供調查的硬拷貝。常規效用測量(EQ-5D-5L)37和VFQ-2538)在該患者組中可能有局限性。
總之，這項研究的結果將描繪澳大利亞潛在的眼部基因治療患者的前景，關鍵時間點與澳大利亞首個IRD基因治療的批準一致，為未來的研究提供基礎方法，並為這種新的令人興奮的治療選擇的未來成本效用測量產生數據。
倫理語句
參考文獻
腳注
推特@alexisceecee
合作者澳大利亞眼科基因治療小組:Anai Gonzalez Cordero, Thomas L Edwards, Alex W Hewitt, Gladys Ho, Michael Hogden, Anthony Kwan, Tina Lamey, Alan Ma, David Mackey, Keith R Martin, Terri McLaren, Benjamin Nash, Jon Ruddle, Matthew Simunovic, Ingrid Sinnerbrink, Deepa Ajay Taranath, Jen Thompson和Jaclyn White。
貢獻者HM是首席研究員，構思了這個項目，起草了AGT-Eye調查的初稿，也是這份手稿的主要作者。她是擔保人。FKC和JG協助方案的製定和手稿的編輯。JDR協助方案的製定和手稿的編輯，並幫助製定招募策略(作為AIRDR的負責人)。RJ協助協調多學科團隊的投入和協議的製定。NT, FO 'H和ACZ協助協議製定，REDCap數據庫建設和手稿編輯。MM協助協議開發，REDCap數據庫建設和統計專業知識。LA協助協議製定、倫理申請、項目管理和手稿編輯。澳大利亞眼部基因治療小組的成員都協助AGT-Eye協議的製定。
資金這項工作是由視網膜澳大利亞醫學研究資助(HM, FC, JG和LA)為2021年支持，資助沒有編號。研究人員還得到了澳大利亞國家衛生和醫學研究委員會卓越研究中心資助(GNT1116360: DM, FKC)，獎學金(MRF1142962: FKC和MRF1151055: LNA)和思想資助(FKC GNT1188694)的支持。澳大利亞眼科研究中心通過其運營基礎設施支持計劃獲得維多利亞州政府的支持。
相互競爭的利益HM, FKC和RJ是諾華公司澳大利亞Voretigene專家谘詢小組的成員。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
補充材料本內容由作者提供。它沒有經過英國醫學雜誌出版集團有限公司(BMJ)的審查，也可能沒有經過同行評審。討論的任何意見或建議僅僅是作者的意見或建議，不被BMJ認可。BMJ不承擔所有的責任和責任，因為任何依賴放置在內容上。如果內容包含任何翻譯材料，BMJ不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規，臨床指南，術語，藥物名稱和藥物劑量)，並且不對翻譯和改編或其他方式引起的任何錯誤和/或遺漏負責。