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菜單條gydF4y2Ba
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眼科學gydF4y2Ba
協議gydF4y2Ba
100%富血小板血漿和100%血清滴眼液治療中重度幹眼病療效的比較:一項隨機對照試驗方案gydF4y2Ba
  1. Passara JongkhajornponggydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  2. Pawin NumthavajgydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  3. Thunyarat AnothaisintaweegydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  4. Kaevalin LekhanontgydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  5. 加雷斯麥凱gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  6. 約翰·阿迪gydF4y2Ba5gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  7. Ammarin ThakkinstiangydF4y2Ba2gydF4y2Ba
  1. 1gydF4y2Ba眼科gydF4y2Ba，gydF4y2Ba瑪希隆大學拉瑪蒂博迪醫院醫學院gydF4y2Ba，gydF4y2Ba曼穀gydF4y2Ba、泰國gydF4y2Ba
  2. 2gydF4y2Ba臨床流行病學與生物統計學係“，gydF4y2Ba，gydF4y2Ba瑪希隆大學拉瑪蒂博迪醫院醫學院gydF4y2Ba，gydF4y2Ba曼穀gydF4y2Ba、泰國gydF4y2Ba
  3. 3.gydF4y2Ba家庭醫學係gydF4y2Ba，gydF4y2Ba瑪希隆大學拉瑪蒂博迪醫院醫學院gydF4y2Ba，gydF4y2Ba曼穀gydF4y2Ba、泰國gydF4y2Ba
  4. 4gydF4y2Ba公共衛生中心gydF4y2Ba，gydF4y2Ba貝爾法斯特女王大學醫學、健康和生命科學學院gydF4y2Ba，gydF4y2Ba貝爾法斯特gydF4y2Ba、英國gydF4y2Ba
  5. 5gydF4y2Ba醫學和公共衛生學院臨床流行病學和生物統計學中心gydF4y2Ba，gydF4y2Ba紐卡斯爾大學健康與醫學院，亨特醫學研究所gydF4y2Ba，gydF4y2Ba紐卡斯爾gydF4y2Ba，gydF4y2Ba新南威爾士gydF4y2Ba、澳大利亞gydF4y2Ba
  1. 對應到gydF4y2BaThunyarat Anothaisintawee博士;gydF4y2BaThunyarat.ano在{}mahidol.ac.thgydF4y2Ba；Pawin Numthavaj博士;gydF4y2Bapawin.num在}{mahidol.edugydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

簡介gydF4y2Ba幹眼病(DED)是一種常見的眼部疾病。雖然這種疾病不是致命的，但它大大降低了生活質量，並造成了很高的經濟負擔，特別是在中度至重度DED患者中。幾種生物淚液替代品(如自體血清(AS)、自體富血小板血漿(APRP)和自體血小板裂解液)可有效改善幹眼症。然而，關於它們的相對療效的證據是有爭議的。本研究旨在比較100% APRP與100% AS滴眼液在中重度DED患者中的療效。gydF4y2Ba

方法與分析gydF4y2Ba該研究為單中心、雙盲、隨機、平行、非劣效性試驗。從2021年2月到2023年1月，將從曼穀Ramathibodi醫院眼科門診部招募130名年齡在18-70歲的中重度DED患者。患者將隨機接受100% APRP或100% AS滴眼液(1:1比例)4周。主要指標為眼表疾病指數(OSDI)和用牛津量表評估的眼表染色(OSS)。次要結局是熒光素破裂時間、Schirmer’s I試驗、瞼板腺參數和不良事件。其他測量結果包括最佳矯正視力、眼壓和依從性。gydF4y2Ba

倫理與傳播gydF4y2Ba研究方案和用於進行本試驗的任何補充劑已獲得瑪希隆大學Ramathibodi醫院醫學院倫理委員會的批準(MURA2020/1930)。在進入研究前，將獲得所有患者的知情同意。研究結果將發表在同行評議的期刊和國際會議上。gydF4y2Ba

試用注冊號gydF4y2BaNCT04683796gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

  • 角膜和外部疾病gydF4y2Ba
  • 統計與研究方法gydF4y2Ba
  • 不良事件gydF4y2Ba
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/gydF4y2Ba

這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:gydF4y2Bahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2020-048479gydF4y2Ba

數據來自Altmetric.comgydF4y2Ba

    請求的權限gydF4y2Ba

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    本研究的優勢和局限性gydF4y2Ba

    • 第一個直接比較自體血清和富血小板血漿滴眼液的隨機對照試驗。gydF4y2Ba

    • 采用主動控製臂避免不道德問題，避免破盲。gydF4y2Ba

    • 雙盲平行非劣效性試驗設計。gydF4y2Ba

    • 除了意向治療分析和方案分析，使用工具變量分析的反事實方法將被應用於估計實際治療效果。gydF4y2Ba

    • 我們隻評估生物淚液替代品的短期療效。gydF4y2Ba

    背景及理論依據gydF4y2Ba

    幹眼病(DED)是一種以淚膜穩態失衡伴眼部症狀為特征的多因素眼表疾病，其中淚膜不穩定、高滲、眼部炎症和神經感覺異常起關鍵作用。gydF4y2Ba1gydF4y2BaDED的患病率隨著年齡的增長而增加，從5%到50%不等。gydF4y2Ba2 3gydF4y2Ba從付款人的角度來看，DED的成本估計為38.4億美元，從社會角度來看則高達500多億美元。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba

    中度至重度DED患者約占所有DED患者的30%或以上，gydF4y2Ba5gydF4y2Ba其中最初的治療，如改變生活方式和人工淚液是不成功的。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba從血液製品中提取的生物淚液替代物在減輕中重度DED患者的幹眼症狀和眼表染色(OSS)方麵表現出良好的療效。gydF4y2Ba7號到9號gydF4y2Ba這些產品，包括自體血清(AS)和富血小板血漿(PRP)，含有多種生物活性成分(如表皮生長因子;胰島素樣生長因子;轉化生長因子;以及血小板衍生的生長因子)，它們對於維持眼表的穩態至關重要，類似於自然淚液。gydF4y2Ba10gydF4y2BaAS是從凝固的血液中製備的gydF4y2Ba11gydF4y2Ba與PRP相反，PRP是從未凝固的血液中製備的。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba一些隨機對照試驗(RCT)表明，與人工淚液相比，使用AS和自體PRP (APRP)治療中重度DED患者可顯著改善眼表疾病指數(OSDI)評分、OSS和淚液破裂時間(TBUT)。gydF4y2Ba13 - 16gydF4y2Ba然而，目前還缺乏對這兩種製劑的直接比較。本隨機對照研究的目的是比較中重度DED患者中PRP和AS患者的幹眼症狀和OSS。此外，還將比較其他臨床結果，如熒光素破裂時間(FBUT)、席默氏試驗(ST)、瞼板腺參數和不良事件(AEs)。gydF4y2Ba

    方法gydF4y2Ba

    研究設計gydF4y2Ba

    這項研究是一項隨機、雙盲、平行、非劣效性的APRP和AS試驗，用於中重度DED患者。本方案符合標準方案項目:介入試驗建議(SPIRIT)， RCT將符合臨床試驗報告綜合標準(CONSORT)聲明，該聲明已在ClinicalTrial.gov上注冊。gydF4y2Ba

    參與者gydF4y2Ba

    根據淚膜和眼表學會幹眼症工作坊II (TFOS DEWS II)，至少有一隻眼睛被診斷為DED的患者gydF4y2Ba17gydF4y2Ba符合下列資格標準者將獲邀請參加研究。gydF4y2Ba

    入選標準gydF4y2Ba

    • 年齡18-70歲。gydF4y2Ba

    • OSDI評分≥23或牛津染色分級≥2。gydF4y2Ba

    • 不具備以下條件:gydF4y2Ba

      • 不受控製的全身性疾病，活動性感染或晚期癌症。gydF4y2Ba

      • 孕婦或哺乳期婦女。gydF4y2Ba

    • 最近沒有使用下列藥物/幹預措施/手術:gydF4y2Ba

      • 抗凝血劑或抗血小板。gydF4y2Ba

      • 3個月內外用未稀釋血液製品。gydF4y2Ba

      • 點狀眼塞或隱形眼鏡。gydF4y2Ba

      • 6個月內進行眼部手術。gydF4y2Ba

    • 無活動性眼部感染/炎症、眼瞼功能異常或嚴重瞼板腺功能障礙(MGD 4期)。gydF4y2Ba

    • 獻血無禁忌症:gydF4y2Ba

      • HIV陽性，乙型或丙型肝炎，或梅毒。gydF4y2Ba

      • 貧血(血紅蛋白<110 g/L)或血小板濃度<1 50*10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ L。gydF4y2Ba

    • 能夠在開始試驗幹預前48小時停止目前的幹眼症治療。gydF4y2Ba

    • 願意遵守為期4周的研究方案並提供知情同意。gydF4y2Ba

    在任何隨訪時，研究小組將根據以下兩個標準退出研究:(1)局部滴眼液引起的無法忍受的眼部不良反應或過敏反應;(2)OSDI評分惡化≥10分或牛津評分惡化≥2級。gydF4y2Ba

    招聘程序gydF4y2Ba

    研究流程概述於gydF4y2Ba圖1gydF4y2Ba．2021年2月至2023年1月期間前往Ramathibodi醫院眼科門診就診的患者將被邀請參加這項研究。RCT方案已傳達給所有將參與患者招募的住院醫生、臨床/研究員、工作人員和護士。在開始登記前，將提供有關病人招募程序的培訓。gydF4y2Ba

    Consolidated Standards of Reporting Trials flow diagram of the study.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">圖1gydF4y2Ba
    圖1gydF4y2Ba

    本研究的試驗報告綜合標準流程圖。gydF4y2Ba

    研究信息將在一個安靜的房間內提供給所有患者。我們鼓勵他們在決定是否參加研究之前，至少花30分鍾來考慮所提供的信息。如果他們同意參與，主要調查人員(PJ和KL)將進行眼部檢查以評估合格標準，並將進行采血以篩查血液疾病。最後，將獲得書麵的知情同意。gydF4y2Ba

    隨機和分配隱藏gydF4y2Ba

    患者將被隨機分配接受100% APRP或100% AS(兩隻眼睛接受相同的治療)。獨立統計學家將使用STATA V.16生成不同塊大小(4-8)和1:1比例的塊隨機化。所有隨機序列將由同一個人密封在不透明的信封中。密封的不透明信封將保存在門診的儲物櫃中，並將在采血前由獨立研究護士負責打開。gydF4y2Ba

    基礎墊層gydF4y2Ba

    治療方案將被標記為隨機數字，因此，參與結果評估的眼科醫生(PJ和KL)以及臨床和研究人員將對治療分配不知情。此外，參與者將對他們所接受的治療一無所知。最後，數據分析師在分析過程中會被蒙蔽。gydF4y2Ba

    幹預措施gydF4y2Ba

    有兩種幹預措施，APRP和AS。患者將被要求在第一次就診(洗脫期)前至少48小時內停止目前的人工淚液和局部用藥(即外用促分泌劑、環孢素A和類固醇);隻含人工淚液(右旋糖酐70 0.1%，羥丙基甲基纖維素0.3%;Tear Naturale Free)將被允許使用。初次預約時，患者將按照以下順序進行眼科評估:由護士進行最佳矯正視力(BCVA)和眼壓，由眼科醫生進行OSDI評分、FBUT、OSS(牛津量表)、ST和瞼板質量和表達能力(PJ和KL)。采血需要收集3支50ml無菌離心管(36ml /管)。患者的血液將根據分配的治療方案進行處理。gydF4y2Ba

    對於100% APRP，根據Alio最初描述的完善的協議進行製備gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba18 - 20gydF4y2Ba原方案中提出的兩個要點如下:(1)離心速度和時間的選擇可以根據每台離心機的特性和所使用的管的大小而有所不同，(2)離心後需要血細胞計來量化全血中血小板的數量，以獲得最大的濃縮。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba由於我們實驗室的設備有限，我們方案中的離心速度、時間和溫度會根據他們的建議進行輕微調整，以達到最佳的血小板富集。簡單地說，收集管將含有4毫升3.2%的檸檬酸鈉用於抗凝(血液與檸檬酸鈉的比例=9:1)。試管將在350度離心gydF4y2BaggydF4y2Ba在Sorvall Legend Mach 1.6R台式離心機(Kendro實驗室產品，北卡羅萊納，美國)中，在20°C下加熱10分鍾。離心後獲得的90%血漿將在層流罩下以無菌方式收集，並作為最終產品使用。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba使用這種APRP製劑，與全血相比，最終產品有望產生1.5 - 2.5倍的血小板富集。gydF4y2Ba

    對於100% AS，將收集管直立放置1-2小時，使其在室溫(18°C - 25°C)下形成血凝塊。試管將在3000度下離心gydF4y2BaggydF4y2Ba在20°C下放置15分鍾。將上清血清無菌轉移到無菌注射器中，在層流氣流罩下通過0.2微米孔徑膜過濾器進行過濾。gydF4y2Ba

    最後的血液產品將被轉移到相同的不透明滴眼液瓶中，以保護產品免受紫外線照射(1.5 mL/瓶，30瓶/患者)，標注名稱、醫院編號、日期並密封。剩餘的最終血液製品將被收集並儲存在- 80°C下，以供未來輔助研究使用。醫生將指導患者在08:00 - 22:00之間每2小時將指定的滴眼液滴入雙眼(每天8次)。患者將被要求將目前使用的瓶子在4°C保存24小時(每天一瓶)，剩餘的瓶子在−20°C的冰櫃中保存，直到使用當天。如果在輸注間隔期間出現嚴重幹眼或刺激，所有參與者將被允許在100% AS或100% APRP給藥後至少30分鍾使用研究團隊提供的人工淚液。參與者將被要求記錄每天滴眼液(包括幹預和人工淚液)的數量，並在幹預後2周和4周將他們的報告和用過的眼藥水瓶一起交還給研究團隊。gydF4y2Ba

    數據收集過程gydF4y2Ba

    數據將在基線、治療後2周和4周收集。所有幹眼參數將由兩名角膜專家(PJ和KL)使用相同的測量標準記錄。數據收集的時間軸顯示在gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

    查看該表:gydF4y2Ba
    表1gydF4y2Ba

    數據收集概述gydF4y2Ba

    結果gydF4y2Ba

    主要的結果gydF4y2Ba

    主要結果為OSDI和OSS，使用治療後4周測量的牛津量表進行評估。OSDI是一種由患者報告的結果問卷，評估與慢性DED相關的眼部症狀和功能能力。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba問卷包括12個問題，分為3個領域，包括眼部症狀(5個問題)、視力相關功能(4個問題)和環境誘因(3個問題)。每個項目的總分在0到100之間，分為正常(0 - 12分)、輕度(13-22分)、中度(23-32分)和嚴重(33-100分)。gydF4y2Ba

    牛津量表將評估總的OSS，角膜和結膜熒光素染色模式將按照先前發表的標準分為0到5級。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba該量表與DED嚴重程度有良好的相關性，得分越高表明DED越嚴重。在評估前，將熒光素浸漬條用一滴生理鹽水輕輕滴在下跗骨結膜上。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba染料注入後2分鍾，眨眼幾下，在鈷藍照明下記錄染色。gydF4y2Ba

    二次結果gydF4y2Ba

    次要預後包括FBUT、ST、meibum質量和表達性以及AE。gydF4y2Ba

    FBUT將測量撕裂膜的穩定性。gydF4y2Ba17日22gydF4y2Ba從完全打開眼瞼到第一次撕裂將記錄3次，並使用平均值。gydF4y2Ba

    ST將在不麻醉的情況下使用35毫米長5毫米寬的濾紙條測量基本淚液和反射淚液的淚液量。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba將繃帶折疊並放置在遠離角膜的外側眼角。放置後5分鍾的濕帶長度將以毫米為單位記錄，數值越高，DED越不嚴重。gydF4y2Ba

    治療後4周的Meibum質量和表達能力將通過對下眼瞼中央三分之一的8個腺體中的每個腺體施加壓力進行評估，每個腺體的評分為0 - 3:0，清晰;1、多雲;2、混濁有雜物(顆粒狀);3、粘稠，像牙膏(總分範圍0-24)。根據可表達的腺體數量，下眼瞼或上眼瞼的5個腺體的表達能力在0 - 3級範圍內進行評估:0，所有腺體;1、三至四腺體;2、一至兩個腺體;第三，沒有腺體。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba得分越高，MGD越嚴重。gydF4y2Ba

    AE的定義是在滴眼液使用或治療後發生的任何不良體驗。如果它導致住院、危及生命或導致永久性殘疾，則被歸類為嚴重AE (SAE)。在與參與者討論使用兩種外用生物淚液代用品的潛在AE後，將記錄整個研究期間的所有AE。還將評估下列其他協變量:gydF4y2Ba

    人口統計學資料，包括性別、年齡、教育程度(即大學、高中或高中前)、職業、吸煙狀況、全身性疾病(如風濕病、糖尿病、高血壓和甲狀腺疾病)、眼部共病(如青光眼、白內障、角膜緣幹細胞缺陷和翼狀胬肉)、既往眼部手術(手術類型和日期)和目前用藥(全身和外用藥物)。gydF4y2Ba

    BCVA將在基線和治療後4周使用Snellen圖表以十進製單位測量。gydF4y2Ba

    每天滴眼液的次數將被記錄，以確定參與者的依從性。不遵守的定義是，參與者每天錯過指定治療預期總應用量的30%以上(>2滴/天)。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba每天使用人工淚液的次數也會被記錄下來。gydF4y2Ba

    數據管理gydF4y2Ba

    所有參與者的書麵病例記錄表(crf)將在記錄當天由研究護士或主要調查員在門診檢查是否完成。患者的個人信息將與結果數據集分開，並安全存儲以保護機密性。所有數據將由研究團隊的兩名獨立工作人員輸入使用EpiData V. 3.1創建的數據庫。任何不清楚、缺失或無意義的信息都將與crf進行交叉核對。所有數據將使用穀歌Drive自動備份，以減少潛在的數據丟失。gydF4y2Ba

    數據監控gydF4y2Ba

    這項研究不需要正式的數據和安全監測委員會，因為這兩種治療方法都廣泛用於AE報告非常低的幹眼患者管理。gydF4y2Ba25日26日gydF4y2Ba任何意外的SAE將在試驗委員會的責任下進行管理，包括本協議的所有作者。該委員會還將監督招聘和留任率，以及任何違反禮儀的行為。gydF4y2Ba

    患者和公眾參與gydF4y2Ba

    沒有患者參與方案製定。幹預的負擔由研究小組評估。研究結果將提交給同行評議的學術期刊，並在研究結束後通過信件或電子郵件傳播給所有參與者。gydF4y2Ba

    樣本量計算gydF4y2Ba

    樣本量估計是基於在100% APRP和100% AS之間比較OSDI的非劣效性試驗。100% AS組的平均OSDI和SD為20.89(6.15)，是通過彙總之前4項rct的數據來估計的。gydF4y2Ba13 - 15 27gydF4y2Ba如果OSDI不超過AS OSDI的20%，即非劣差值為4.18或更低，則100% APRP將被判定為不劣於100% AS。為了檢測這種差異，假設冪為0.9，單側alpha為0.025，每組需要46名患者。考慮到30%的隨訪損失，估計總樣本量為130名參與者。如Miller所述，非劣效邊界的選擇以OSDI 7-9.9的最小臨床重要差異為指導gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．gydF4y2Ba28gydF4y2Ba

    停止規則gydF4y2Ba

    若無法達到建議的樣本量，則在達到130名參與者的目標樣本量時，或在24個月的登記期結束時，研究將結束。gydF4y2Ba

    統計分析gydF4y2Ba

    描述性統計將定義兩個幹預組之間的基線特征和參與者結果。連續數據(如年齡、BCVA、OSDI評分、FBUT、ST和meibum質量)使用平均值(SD)或中位數和範圍，分類和順序數據(如性別、教育程度、全身性疾病、當前用藥、牛津量表、meibum表達性和ae)使用頻率和百分比。如果任何主要結果(即OSDI和牛津評分)的數據缺失超過10%，將使用鏈式方程多重Imputation (MICE)方法，假設數據隨機缺失。gydF4y2Ba29 30gydF4y2Ba截斷回歸和邏輯回歸將分別用於連續和二分結果的建模。gydF4y2Ba

    4周隨訪時，組間平均結局值(即OSDI評分、FBUT和ST)的比較將使用線性混合效應模型進行分析，參與者被視為隨機效應，訪問(2周和4周)和治療組(100% as和100% APRP)被視為固定效應。對於序數牛津量表，將使用重複測量的有序邏輯回歸。隨訪4周時，采用泊鬆回歸模型或負二項回歸模型比較兩組不良事件的發生情況。如果隨機化不能在兩組之間平均分配基線特征的比例，則不平衡因素將在敏感性分析中擬合用於模型內的調整。來自所有符合條件的眼睛的牛津量表、FBUT和ST的結果將被包括在分析中，以解釋受試者內部的相關性。gydF4y2Ba31日32gydF4y2Ba

    為了評估OSDI評分的非劣效性，將估計兩個治療組(APRP組- as組)的平均差異為95% ci。我們將得出結論，如果平均差異的上限不超過OSDI得分7的預定邊緣，APRP相對於AS是非劣勢的。gydF4y2Ba

    主要的統計分析將根據意向治療原則進行，該原則包括所有參與者的隨機化，無論依從性、實際接受的治療、隨後的治療退出和/或偏離方案，如CONSORT流程圖所示(gydF4y2Ba圖1gydF4y2Ba)．每個方案(PP)分析(即，包括完成指定治療的患者)也將根據CONSORT指南進行報告。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba此外，采用工具變量分析的反事實方法gydF4y2Ba34 35gydF4y2Ba將評估所獲得的實際治療效果(參與者最初被分配到APRP，但改為改為AS，反之亦然)。通過使用logit方程擬合工具變量(隨機幹預)與接受的幹預，將構建治療模型。OSDI結果模型將使用線性回歸方程構建。所有分析都將使用STATA V.16進行。P值<0.05為顯著。gydF4y2Ba

    違反協議gydF4y2Ba

    在以下情況下，違反協議將被記錄:gydF4y2Ba

    • 所有參與者納入標準均未達到(即未知情同意、非中度/重度DED)。gydF4y2Ba

    • 在參與試驗期間診斷出角膜感染或嚴重的活動性全身疾病，和/或招募後懷孕。gydF4y2Ba

    • 入學後隨訪損失。gydF4y2Ba

    • 不正確的藥物儲存(例如，沒有將眼藥水保存在建議的溫度下)。gydF4y2Ba

    • 不遵守幹預措施，定義為錯過超過30%的預期應用。gydF4y2Ba

    • 進行聯合幹預(即在研究期間除指定幹預外的其他幹眼症治療)。gydF4y2Ba

    • 不正確地分配幹預。gydF4y2Ba

    所有違反協議的原因也將被記錄。gydF4y2Ba

    倫理與傳播gydF4y2Ba

    這項研究得到了瑪希隆大學Ramathibodi醫院倫理委員會的批準(MURA2020/1930)，並將按照《赫爾辛基宣言》進行。書麵知情同意書(gydF4y2Ba在線補充文件1gydF4y2Ba)將在研究開始時從所有患者處獲得。任何實質性的方案修訂都將報告給機構倫理委員會，在ClinicalTrial.gov上注冊，並在研究報告中聲明。數據將匿名記錄，使用指定的研究識別號碼，而不是醫院號碼。以電腦為基礎的資料將儲存在安全的密碼保護下，隻有獲授權的職員才可查閱。gydF4y2Ba

    討論gydF4y2Ba

    先前的研究表明，與人工淚液相比，幾種生物淚液替代品可以顯著改善幹眼症狀。gydF4y2Ba13 36-38gydF4y2Ba然而，血液製品治療方式含有不同的生物活性成分，臨床療效不一。gydF4y2Ba39gydF4y2BaAPRP是眼科最常用的血液衍生物之一。與AS相比，血小板含有大量具有更多生物活性成分的α顆粒，這對眼表穩態至關重要。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba盡管在眼科治療中使用的血液來源產品的濃度存在顯著差異，但我們之前報道了與100% AS相關的有利結果，gydF4y2Ba40 41gydF4y2Ba支持了Cho之前的研究結果gydF4y2Ba等,gydF4y2Ba結果表明，100% AS在減輕DED症狀、角膜上皮病變和促進傷口快速閉合方麵更有效。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba為了達到兩個幹預組的最佳臨床結果，本研究將對參與者進行未稀釋APRP和AS的評估。隻有一項RCT顯示APRP對DED症狀的療效比人工淚液更顯著。gydF4y2Ba16gydF4y2BaGarcia-ConcagydF4y2Ba等gydF4y2Ba16gydF4y2Ba使用商業PRP製備試劑盒來處理APRP滴眼液，這是昂貴的，在幾個國家都沒有。在目前的研究中，我們將應用單旋方案生產100% APRP滴眼液，以比較100% AS的療效，後者被認為是一種原型生物淚液替代品，采用非劣效性試驗設計。本研究將為100% APRP替代100% AS治療中重度DED患者提供證據。此外，我們將應用現代統計方法，包括在違反協議的情況下使用工具變量回歸，以最大限度地減少PP分析的潛在偏差，並保留隨機化的效果。然而，這項研究將僅限於評估為期4周的短期療效。進一步的研究將評估100% APRP的長期療效。gydF4y2Ba

    總之，我們將開展一項單中心、隨機、平行、參與者-評估者-盲法、非劣效性試驗，以評估100% APRP和100% AS在治療DED症狀和臨床結局方麵的比較幹預效果。這項研究的結果將為中度至重度DED患者使用生物淚液替代品提供治療指南和適應症。gydF4y2Ba

    倫理語句gydF4y2Ba

    致謝gydF4y2Ba

    這份手稿是PJ在泰國曼穀瑪希隆大學醫學院Ramathibodi醫院臨床流行病學和生物統計係臨床流行病學和生物統計學國際博士課程(臨床流行病學)培訓的一部分。這個協議是她論文的一部分。我們要感謝研究助理(Porntip Arayanunat和Yoavarit Leepemas)和醫院藥劑師(Jidapa Chatmapanrangsee)對試驗的貢獻。gydF4y2Ba

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    腳注gydF4y2Ba

    • 貢獻者gydF4y2BaPJ是首席研究員。PJ, KL, TA, JA和AT設計了這項研究。PJ和TA起草了手稿。PJ, KL, TA, PN, GM, JA和AT對研究方案和手稿進行了嚴格的修改。整個項目將由KL, TA, GM, JA和AT監督。gydF4y2Ba

    • 資金gydF4y2Ba該方案得到了瑪希隆大學Ramathibodi醫院醫學院的支持(批準號64004)。gydF4y2Ba

    • 免責聲明gydF4y2Ba該資助者在本研究的設計中沒有任何角色，在其執行、分析、數據解釋或提交結果的決定中也不會扮演任何角色。gydF4y2Ba

    • 相互競爭的利益gydF4y2Ba沒有宣布。gydF4y2Ba

    • 出處和同行評審gydF4y2Ba不是委托;外部同行評議。gydF4y2Ba

    • 補充材料gydF4y2Ba此內容由作者提供。它沒有經過BMJ出版集團有限公司(BMJ)的審查，也可能沒有經過同行評審。討論的任何意見或建議僅是作者的意見或建議，不被BMJ認可。BMJ不承擔因對內容的任何依賴而產生的所有責任和責任。如果內容包括任何翻譯材料，BMJ不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南、術語、藥品名稱和藥物劑量)，並且對因翻譯和改編或其他原因引起的任何錯誤和/或遺漏不負責。gydF4y2Ba