條文本

協議
急性SARS-CoV-2感染後遺症(PASC):一個協議的多學科前瞻性評估一群幸存的住院病人在聖保羅,巴西
  1. Geraldo球場Busatto更1,2,
  2. 阿德裏亞娜Ladeira de Araujo2,
  3. 阿爾貝托·何塞·達席爾瓦杜阿爾特3,
  4. 安娜·薩拉·萊文4,
  5. 布魯諾Fukelmann古埃德5,
  6. 埃斯珀喬治·卡拉斯4,6,
  7. 法比奧Rezende耳廓5,7,
  8. 派Possolo de Souza8,
  9. 凱蒂Regina達席爾瓦9,
  10. 山田Marcio瓦倫特Sawamura10,
  11. Marilia Seelaender11,
  12. 瑪爾塔導演今村昌平12,
  13. 米歇爾Louvaes加西亞13,
  14. 俄瑞斯忒斯韋森特Forlenza1,
  15. 裏卡多Nitrini14,
  16. Rodolfo可•福爾蘭正達1,
  17. Vanderson Geraldo羅查15,16,
  18. Linamara Rizzo Batisttella12,
  19. 卡洛斯·羅伯托·裏貝羅de卡瓦略13,
  20. 代表HCFMUSP PASC倡議
  21. HCFMUSP Covid-19研究小組
      1. 1Departamento e Psiquiatria皇家研究院,醫院das丹尼噠Faculdade de藥物噠聖保羅,聖保羅、巴西
      2. 2Diretoria Executiva dos LIMs, Faculdade藥物da聖保羅,聖保羅、巴西
      3. 3Departamento de Dermatologia Laboratorio de Dermatologia e Imunodeficiencias,Faculdade藥物e研究院藥物熱帶de聖保羅,聖保羅、巴西
      4. 4Departamento de Molestias Infecciosas e Parasitarias,Faculdade藥物da聖保羅,聖保羅、巴西
      5. 5Instituto中央醫院das丹尼噠Faculdade de藥物噠聖保羅HCFMUSP,聖保羅、巴西
      6. 6Laboratorio de Imunologia Departamento de我們說,我們共同e Alergia,醫院das丹尼噠Faculdade de藥物噠聖保羅,聖保羅、巴西
      7. 7Departamento de Oftalmologia e Otorrinolaringologia Laboratorio de Otorrinolaringologia,醫院das丹尼噠Faculdade de藥物噠聖保羅,聖保羅、巴西
      8. 8Laboratorio de Emergencias Departamento de我們說,丹尼,醫院das丹尼噠Faculdade de藥物噠聖保羅,聖保羅、巴西
      9. 9研究院做Coracao (InCor)醫院das丹尼噠Faculdade de藥物噠聖保羅,聖保羅、巴西
      10. 10皇家研究院Radiologia、醫院das丹尼噠Faculdade de藥物噠聖保羅,聖保羅、巴西
      11. 11Departamento de Cirurgia Laboratorio德盡管em Cirurgia實驗,醫院das丹尼噠Faculdade de藥物噠聖保羅,聖保羅、巴西
      12. 12皇家研究院藥物運動的e de Reabilitacao醫院das丹尼噠Faculdade de藥物噠聖保羅,聖保羅、巴西
      13. 13Departamento de Cardio-Pneumologia,Faculdade藥物da聖保羅,聖保羅、巴西
      14. 14Departamento de Neurologia,Faculdade藥物da聖保羅,聖保羅、巴西
      15. 15Departamento de我們書,醫院das丹尼噠Faculdade de藥物噠聖保羅,聖保羅、巴西
      16. 16Laboratorio de遺傳e Hematologia分子,醫院das丹尼噠Faculdade de藥物噠聖保羅,聖保羅、巴西
      1. 對應到Geraldo球場Busatto博士;geraldo.busatto在}{gmail.com

      文摘

      介紹COVID-19可能導致持久的和潛在的失能臨床表現(急性SARS-CoV-2感染後遺症(PASC))。使用易於應用調查問卷和量表(通常是通過電話麵試),幾項研究評估的樣本COVID-19住院病人從4周幾個月後放電。然而,研究進行係統的多學科評估PASC表現稀缺,與徹底的現場客觀評價局限於規模較小的次級樣本呈現最大的疾病嚴重程度。

      方法和分析我們將進行前瞻性觀察研究幸存的人(18歲以上)從一群超過3000的主題與實驗室確認COVID-19誰被視為最大的學術健康中心的住院病人聖保羅,巴西(醫院das丹尼,Faculdade藥物,聖保羅)。所有合格的受試者將連續邀請接受一係列1-2-day跨度為2點多學科評估,分別在6 - 9個月和12 - 15個月後出院。評估計劃將包括詳細的多疇的問卷適用於醫學研究人員,自我評定量表,客觀評價心肺功能、身體功能和嗅覺地位,標準化的神經,精神和認知考試,以及診斷實驗室、肌肉超聲和胸部成像考試。剩餘的材料從血液測試將由當地的生物結合在炎症標記物使用在未來的調查,基因組學、轉錄組,peptidomics和代謝組學。

      道德和傳播所有組件的計劃已經被當地的研究倫理委員會批準。我們的目標是提供見解的頻率和嚴重程度慢性/ post-COVID multiorgan症狀,以及它們的相互關係和關聯急性疾病特征,社會人口變量和環境因素。將傳播在同行評審期刊上的研究結果和在科學會議上。此外,我們的目標是提供一個數據存儲庫允許未來的病理生理臨床PASC特征相關的調查數據從血液樣本中提取的生物標誌物。

      試驗注冊號碼RBR-8z7v5wc;Pre-results。

      • COVID-19
      • 流行病學
      • 康複醫學
      http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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      請求的權限

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      本研究的優點和局限性

      • 我們有四個優點:首先,我們將邀請連續對象從一個大COVID-19樣本幸存者住院參與我們的係統性、前瞻性的評估multiorgan PASC表現。

      • 第二,相同的詳細的現場評估(使用標準化的問卷調查/量表和客觀的評估功能)將被應用到所有的個人,而不是被分區中次級樣本定義基於先前的疾病嚴重程度。

      • 第三,我們將獲得基線數據關於急性COVID-19特性和住院的細節保持記錄的前瞻性。

      • 第四,信息潛在的預測結果將包括個人層麵和社區環境變量,除了醫學並存病的數據。

      • 的限製,目前的再次感染將排除隻有沒有臨床症狀和體征;,主題將從一個醫院網站(盡管大型和均勻的行政,診斷和治療協議)。

      介紹

      COVID-19, SARS-CoV-2由感染引起,是一種傳染性疾病和潛在的嚴重失能表現。COVID-19目前挑戰全球科學界迅速產生結果,為治療和康複策略對其急性症狀和可能造成的長期後果,前所未有的需要多學科協作。自從SARS-CoV-2通過ACE 2進入宿主細胞受體表達在一些組織,預計COVID-19涉及多個器官的並發症。有新興的證據表明,這些症狀可能會持續,描述現在被稱為急性SARS-CoV-2感染後遺症(PASC)。一些報告表明,許多病人顯示亞急性,multiorgan症狀大約1個月,3個月COVID-19發病的症狀,1 - 9當replication-competent SARS-CoV-2不再是孤立的。1還有一個係統的研究需要增加知識長期PASC(或“長COVID-19”)表現,當異常持續超過12周的急性發作COVID-19和其他診斷無法解釋的。1 10在一項研究中,重新評估1733年COVID-19患者住院出院6個月後(在中國),76%的患者報告至少1症狀。11多個器官表現的結果被發現,包括肺功能障礙,肌肉無力,腎髒功能障礙,新發病的糖尿病、靜脈血栓、焦慮、抑鬱和睡眠障礙。在另一個調查COVID-19住院病人(n = 478)在法國進行,持續表現(包括呼吸困難,疲勞和認知障礙)也經常發現(在51%的受試者)出院後4個月。12

      巴西聖保羅是人口最稠密的之一,城市化城市低收入和中等收入國家(LMIC)。在2020年COVID-19爆發,我們最大的公共資助學術健康中心(醫院das丹尼,Faculdade藥物,聖保羅;HCFMUSP)進行了手術,將其主要醫院變成了一個完全奉獻個人呈現中度到重度的COVID-19住院設施。13共有900個床位都是在這個網站,超過300人在重症監護病房(icu)。超過3500個住院率由於疑似感染SARS-CoV-2從30th2020年3月至8月。

      這手稿描述了一種觀察前瞻性隨訪調查方法的成年幸存者從上麵的隊列中,有兩個多學科評估計劃進行,分別在住院出院後6 - 9個月和12 - 15個月。調查後的後遺症康複急性COVID-19 LMIC設置相關的確認和擴展其他國家進行的研究的結果,並協助當地康複計劃的項目。我們的主要目標是描述多疇的症狀的頻率和嚴重程度和使用綜合評價指數的殘疾時間表;調查重大持久COVID-19表現和變量之間的關聯與急性疾病嚴重程度、生活習慣,COVID-related心理壓力,社會人口狀況和urbanisation-related環境危險因素;PASC並評估潛在的可逆性。此外,這種多學科項目將創建一個數據存儲庫允許進一步調查不同的PASC subsyndromes可能之間的關係,和未來有關的病理生理研究不同臨床特征的PASC生物標誌物數據從血液樣本中提取獲得相同的主題。

      方法

      協議的主要組件是在巴西注冊臨床試驗注冊中心(https://ensaiosclinicos.gov.br/)。任何相關的變化將是進入網站。

      研究設計和設置

      我們將研究連續邀請所有符合條件的成年個體(≥18年)幸存者中度或重度COVID-19要求醫院治療至少24小時,誰的病原學的診斷證實了逆轉錄酶聚合酶鏈反應(rt - PCR) swab-collected鼻咽和/或口咽的樣本,或通過ELISA檢測血清抗體(主題為誰一個rt - PCR測試收集到的十天沒有出現症狀)。從3007年COVID-19確診病例,共有1998人需要住院治療期間ICU護理在任何時候。我們的存活率住院後立即保持超過60%從2020年3月30日到2020年8月,類似於巴西東南部地區的數據(聖保羅所在)全國回顧性分析。14這提供了一個超過1800個潛在參與者池為當前的調查。

      而不是描述單個研究協議,我們總結這幾個縱向項目的一個聚合的方法,同時提出倫理批準HCFMUSP個人研究小組。這些團體被連接在一起以集成的方式收集數據,以:減少病人不便(集中一天幾個評估);優化利用資源;和最大化多學科交流的經驗,培養一個全麵展望研究對象的個人衛生需求。1

      邀請將截至2020年10月20日開始,將持續到2022年1月。

      還有其他正在進行的研究項目在聖保羅的大都會地區評估實驗室確認的大批患者COVID-19不同程度的嚴重性,也在HCFMUSP涉及團隊基礎。15 - 17日與這些團隊合作可以讓我們比較結果從中度到重度COVID-19群的發現獲得在人口匹配的對照組輕微COVID-19患者發病後2 - 4周內完全康複。相反,我們目前不能夠招募額外的對照組的患者住院由於其他傳染病,如社區獲得性肺炎(CAP)或登革熱,HCFMUSP招生等條件已經大大減少在隨後的COVID-19流行病。

      所有從這個隊列研究調查報告將遵循的原則在流行病學聲明中加強觀察性研究的報道。18

      病人和公眾參與

      沒有病人或公共參與本研究的設計。

      評估計劃

      一個流程圖顯示的步驟的選擇和多學科評估潛在參與者提供的住院出院後6 - 9個月圖1

      圖1

      流程圖和評估潛在的參與者在住院出院後6 - 9個月。

      所有麵試指南提供的副本在線補充材料

      半結構化麵試醫療、生命體征、人體測量、物理和神經係統檢查,評估心理健康狀況beplay体育相关新闻

      一般麵試將包括選定項目的基線采訪巴西成人健康的縱向研究(ELSA-BRAZIL)19關於社會人口特征、職業史和退休狀態(pre-COVID-19和post-COVID-19),以及生活習慣(食品消費和吸煙)和自我報告健康和病史(強調以前和現在的並發症,心肺症狀和藥物使用)。其他問題將涉及皮膚、內分泌係統、胃腸道血液病學的,nephrological, otorhinolaryngological和下尿路症狀,以及事件的再次感染和去醫院急救護理和其他設施因為放電。每個醫療領域中的問題設計允許自我報告的評估:pre-COVID-19症狀;症狀出現在急性COVID-19;自放電和持續的症狀。麵試還包括英國醫學研究理事會(MRC)呼吸困難,20 21臨床脆弱,22簡式國際體育鍛煉調查問卷23對當前的社會支持和問題。

      麵試將在兩個連續的子,覆蓋,分別為:其醫療領域(由一個訓練有素的醫生)和一個簡單係統的體格檢查,剩下的項目,由訓練有素的非醫療研究人員。

      數字心電圖描記的數據將被收購。生命體征測量包括休息動脈血壓和心率、脈搏氧飽和度、心輸出量、體積中風,心髒指數、分壓的二氧化碳和氧氣分壓,所有獲得與指尖設備(MTX Cnoga)基於光學技術使用彩色圖像傳感器。24人體測量包括身體質量指數、腰圍、臂圍、小腿周長。

      對於神經係統評估,我們適應了在LMIC篩查工具設計了神經調查。25日26日這包括15個問卷適應占COVID-related症狀和時機分為篩查神經跡象,其次是更深層的,結構化神經檢查在所有情況下,不管結果的篩選工具。主題也會詢問精神表現全麵的方式,使用結構化的檢測儀器常見的精神障礙,焦慮、抑鬱和自殺想法,的觀眾創傷後應激障礙,31日酒精濫用32和精神病症狀。33心理健康beplay体育相关新闻評估還包括問題:COVID-19對社會經濟的影響方麵的生活;變化後的物質使用模式COVID-19(酒精、煙草、鎮靜藥物,阿片類藥物和其他人);和性功能障礙的症狀。

      實驗室檢測和生物存儲生物樣本

      收集的血液樣本將用於血清學COVID-19測試和診斷實驗室測試。收集的尿液樣本將用於肌酐水平,尿分析和評估腎損傷的生物標誌物。剩餘的材料樣品收集的診斷測試將合並熱帶醫學研究所的生物(劇情)(這也是HCFMUSP)的一部分用於biomarker-based研究調查;從淋巴細胞提取DNA樣本,PAXgene係統將用於RNA集合。血漿樣品將從血液中提取使用EDTA收集管、離心和存儲在80°−冰櫃。這種生物數據將用於未來的調查評估PASC表現之間的關係和數據炎症標記物,基因組學、轉錄組,peptidomics和代謝組學。

      評估殘疾,生活質量和身體狀況

      評價尺度的物理功能,殘疾和生活質量(QOF)將包括:5級版本的EQ-5D規模來衡量和價值一般健康;34世衛組織殘疾評估時間表2.0;35功能獨立性測量;36功能性口服攝入量表;37Post-COVID-19功能狀態;38慢性病Therapy-Fatigue規模的功能評估;39埃普沃思嗜睡量表;40失眠嚴重程度指數;41和疼痛視覺模擬量表。42

      結構化的物理測試將包括:人工肌肉測試使用MRC強度分級係統;43走的十米級測試;44時間去測試;45測量手握力46和1分鍾sit-to-stand測試。47血氧定量法測量和Borg呼吸困難量表48將立即進行1分鍾前後sit-to-stand測試,這將不進行主題展示休息脈搏血氧儀評級低於90%。

      肺功能測試和胸部成像考試

      受試者被承認一個ICU在急性疾病階段將進行全身檢查體積描記法和增量心肺運動試驗(CPET),使用其他地方的描述方法。49個50這些主題也將接受CT成像的胸部使用160 -探測器摘要多層設備(Aquilion '佳能醫療係統公司、日本)在仰臥位,在end-inspiration end-expiration沒有靜脈對比。重建圖像(1毫米切片厚度1毫米的間隔與肺癌和軟組織內核)將由胸兩名有經驗的放射科醫生獨立進行審查並將解決任何分歧的共識。以下COVID-19-related病變的發現暗示將記錄:毛玻璃混濁,合並,網狀,馬賽克衰減,薄壁組織的樂隊,肺不張,建築變形、支氣管擴張和蜂窩。51 52

      受試者沒有入住ICU住院期間將進行的曆史:額,側胸部x光片(尋找跡象暗示COVID-related毛玻璃混濁等病變,合並和線性和網狀的透明)53;描述和常規肺功能測試使用方法。54所有個人從這個小組履行下列五個標準將被邀請去接受第二個體積描記法檢查,CPET和胸部CT掃描:(a) MRC呼吸困難量表上的得分等於或大於2;(b)休息脈搏血氧儀讀數的90%以上;(c)一個遞減的脈搏血氧測量閱讀至少4分在1分鍾sit-to-stand測試;(d)的用力肺活量低於80%的預測在肺功能測試和/或(e)的存在肺變化與COVID-19評估傳統的x射線。

      肌肉超聲

      使用13-MHz通用電氣醫療集團LOGIQe和13-MHz富士膠片SonoSite M-Turbo探測和診斷超聲設備(無錫、中國和十分華盛頓,美國),肌肉厚度測量(MT)和回波強度前直肌和股內側肌肌肉將獲得。55很強的相關性之間的傳統輻射測量(通過MRI或CT)和超聲波測量的就得以證實。56

      嗅覺測試

      除了otorhinolaryngological問題包括在采訪中所描述的半結構化醫療麵試、生命體征和人體測量、物理和神經係統檢查,和心理健康狀況的評估部分(這將評估聽力損失的存在,耳鳴,vestibulopathy障礙、鼻症狀,嗅覺和味覺的損失),受試者將進行客觀“u-Smell它嗅覺測試”,beplay体育相关新闻57在醫生的幫助下。對象將被要求抓共有五個氣味,聞到他們每個人之前,選擇一個從五個選擇前進到下一個味道,直到所有五個單項成績完成。完成,0 - 5氣味評分將歸功於每個主題。一組視覺模擬尺度也將應用評估:後影響QOF COVID-related嗅覺和味覺損失;和敏感的程度恢複到麵試的日期。58

      認知測試電池

      所有人將進行神經心理學電池在不同認知域識別障礙,包括:小道讓測試部分;59數字符號測驗;60從細微精神狀態檢查temporo-spatial方向分測驗61年和阿爾茨海默病的財團建立注冊電池。62 63此外,我們將評估自我感覺內存狀態通過內存投訴,64年給病人和相對(如果出席任命)。

      環境因素

      根據每個人的永久地址,下麵的變量將被添加到數據庫:社區社會經濟條件;65年水平的空氣汙染和交通密度;66年和住宅綠色,距離公共綠色空間和街道樹木的數量。67年

      程序

      有經驗的研究人員將電話邀請對象或關係密切的家庭成員(老年人的情況下呈現一定程度的依賴),緊隨其後的是書麵消息使用免費軟件WhatsApp當沒有回答電話兩次後獲得。同時將記錄的理由。

      描述的一係列多學科評估評估時間表節將連接需要4 - 5小時,間隔休息。選擇子項目半結構化描述的半結構化麵試的提問醫療麵試、生命體征和人體測量、物理和神經係統檢查,和心理健康狀況的評估將通過遠程谘詢進行訪問之前,盡可能方便研究對象和他們的親屬。beplay体育相关新闻

      當天HCFMUSP前的實際訪問對象,對象將收到一個電話,他們會詢問有關症狀突然出現的暗示SARS-CoV-2再次感染。個人有他們將訪問推遲症狀,他們將被稱為傳染病門診HCFMUSP致力於急性COVID-19的診斷和管理。主題或親戚呈現發燒的到來將多學科評估將立即被同樣的門診。此外,所有對象將收到的指導他們參與尋找傳染病門診疑似再次感染。

      考慮COVID-19流行病在聖保羅的持久狀態和為了保護受試者的安全和社會距離和他們的親戚,將應用三個額外的原則:(1)主題將被要求使用私人交通工具到達,費用的研究項目;(2)而不是問主題和他們的親屬流通周圍幾個診所多學科評估,評估所有(除了輻射檢查)將在一個醫院的部門,進行組裝的最小數量從每個學科合作研究人員工作現場;和(3)兩個獨立的設施將同時使用多學科評估不同的科目。這兩個網站將包括:1臨時門診中心準備容納8每天訪問的主題沒有入住ICU住院期間的曆史;和臨床研究中心的研究院做Coracao HCFMUSP,,可以容納10人已經承認一個ICU期間急性COVID-19每天計算。設施都具備允許立即采取行動在任何緊急幹預的必要性。

      數據捕獲和管理

      數據從采訪中,尺度和補充考試將在實時捕獲和存儲使用網絡情況報表(crf)在一份研究開發電子數據捕獲(搬運工)係統在HCFMUSP主持。68年搬運工專家團隊將管理的數據庫,並提供訪問不同的研究小組進行臨時和最終的統計分析。

      訪問期間前瞻性收集的數據由於急性COVID-19住院率

      搬運工數據庫的信息對所有疑似病例與COVID-19他們入學的住院病人期間在2020年3月30日到2020年8月之間HCFMUSP將用於當前的研究。這個數據庫包含信息:地址、年齡、性別和種族;並發症和經常使用的藥物;急性COVID-19症狀表現;在承認生命體征和實驗室測試結果;症狀持續時間;住院期間治療方案使用;和疾病嚴重程度的指標和並發症,包括使用機械通氣,進入加護病房,氣管造口術,使用作用於血管的藥物,對腎髒替代治療急性腎損傷和需要,精神錯亂、中風、肺栓塞和其他血栓栓塞事件。三個不同的程序被用來喂這個數據庫中的信息,包括:自動數據提取(並存病、生命體征、實驗室檢查結果和處方)從我們的電子健康記錄係統;未來的人工輸入數據的研究團隊在住院期間; and retrospective extraction of data by a taskforce of researchers who re-evaluated both structured and non-structured fields of electronic CRFs.

      綜述的臨床信息和反饋給受試者

      提出的基於評估和規模的碎屑從住院出院後的隨訪評估研究小組,收集的數據將作為短期健康報告總結用於造福PASC患者臨床護理的需要。不同專業門診單位HCFMUSP準備立即提供照顧那些檢測顯示,例如,身體殘疾或持久的重要跡象自殺症狀時的研究評估。潛在的相關臨床信息將反饋直接通過遠程谘詢主題和一個重要的相對(其次是醫療保健的建議),或作為一個書麵報告轉發到私人或公共衛生提供者將繼續照顧個人。提供用戶名和密碼允許所有人訪問實驗室和放射測試結果以電子格式。

      樣本量估計和計劃進行數據分析

      鑒於先前的缺乏COVID-19調查本文提出和持續限製流行病在聖保羅,巴西,很難估計個體的數量會同意後續訪問。鑒於大量潛在參與者(超過1800),我們的研究團隊的最大日常工作能力,我們估計,本研究的樣本容量將超過800名受試者(基於至少45%的接受率-50%的邀請對象),提供足夠的數量,以避免動力不足的調查。計劃實現的主要目標是研究分析(在本文的引言部分概述了)將包括:描述性統計、多元線性和序數回歸模型,和子組的統計比較,修正為多個測試。

      隊列將分為三組:患者住院期間不需要任何氧氣支持;患者需要補充氧氣;和病人侵入性機械通氣。此外,鑒於PASC表型的異質性,1我們還將運行單獨的亞組分析顯示特定類型的後遺症(如肺後遺症、腎病和內分泌後遺症)。

      道德和傳播

      Comissao de Etica對位注意de Projetos德盡管(HCFMUSP製度審查委員會)給倫理批準所有協議組件研究(批準號:4.270.242 4.502.334,4.524.031,4.302.745和4.391.560)。通知書麵同意將獲得參與者(或其法定監護人)前研究過程。通知書麵同意也會給剩下大量的血液樣本(收集診斷測試)合並的生物,電影劇情,這是倫理批準HCFMUSP的機構審查委員會和Comissao Nacional de Etica em盡管(批準文號:b - 016)。參與者的個人信息將被保密。

      討論

      有一個迫切需要觀察研究記錄的存在持久COVID-19住院治療後的症狀和後遺症。然而,徹底的多學科調查大患者樣本仍然稀缺。PASC研究,重新評估1733例住院出院6個月後,評估multiorgan表現被限製為12項醫療問卷,體檢,腦血管/心血管登記表,解決生活和呼吸困難,實驗室檢測和6分鍾步行試驗。11客觀評估(包括肺功能測試,下肢靜脈超聲和腹部和胸部CT)的子樣品進行了390名患者,其中隻有76名ICU科目。11476年另一項研究COVID-19患者調查住院出院後4個月,症狀篩查是由電話;詳細的現場評估被限製在大約三分之一的樣本(報告相關症狀在電話采訪中,所有的ICU科目),包括實驗室測試、胸部CT、心肺測試,6分鍾步行試驗,認知和精神評估。12

      除了我們預期的大尺寸樣品,研究本文提出的一個優點是,我們將進行全麵調查和客觀評估的PASC症狀表現在所有個人同意參與(而不是限製更詳細的時間表與疾病嚴重度)子樣品。12另一個潛在的力量,我們將獲得基線醫院記錄前瞻性的數據。此外,而不是廣告後續研究可能感興趣的話題,我們將係統地研究尋找個人滿足入選標準。相反,一個相關的限製,應該承認的是,我們將排除當前再次感染的存在隻有沒有臨床症狀和體征,而不是消極的rt - pcr檢測。此外,這一事實將所有研究對象從一個醫院網站可能進一步限製。然而,我們應該考慮HCFMUSP暫時進行了大量乘法運算能力的治療2020例呼吸窘迫的,從而允許數百COVID-19主題從不同城市地區同時承認我們的醫院。在約5個月,這個設置導致的治療COVID-19情況下與樣品結合一些中型或大型醫院納入研究的地方。此外,我們對一個大型的訪問,單樣本意味著均勻in-stay協議被使用,從而有可能減少inter-individual差異結果由於變化對於管理在醫院,診斷和治療程序。

      另一個相關問題對當前實施的事項調查長期後果和後遺症同時評估住院病人治療的對照組HCFMUSP其他傳染病(如帽或登革熱),69 70如上所述的方法部分。這樣的病例對照比較的方法可能不需要持續評估症狀,且有跡象顯示可能會不成比例地COVID-19患者中普遍存在,如嗅覺表現。58然而,缺乏這樣的控製組織是一個重要的限製其他調查計劃在我們的群,這是一個可能的協議變更,將在這項研究。然而,缺乏對照組不會危及調查重大風險因素之間的關聯分析的有效性和持續的表現COVID-19,或分析比較患者亞組劃分根據特定疾病的功能。

      個人麵試的後續評估將提供關鍵的社會人口數據無法獲得住院招生期間,如詳細信息的教育背景和當前的社會經濟地位。已經證明,個人層麵和社區水平變量提供補充信息的貢獻社會經濟條件的健康結果,65年並且都是可以測試潛在的重要因素與COVID-19結果在我們的樣例。使用這些變量應該允許我們調查的程度更嚴重的脆弱性COVID-19可能預測不僅是年齡、種族和醫療因素(例如,數量的並發症)71年而且社會惡劣的住房條件等因素決定的,不穩定的收入和延遲獲取醫療服務。72年一旦我們的分析將在一個大型城市LMIC進行設置,獨特的信息可能會收集關於弱勢群體社會經濟地位的影響在特定的長期COVID-19表現。73年

      在世界的其他地方,目前在聖保羅一個值得稱道的資助機構的壓力,其他研究讚助商和公立大學將確保科學調查,盡可能以證據為基礎的數據告知實時解決問題COVID-19的長期後果。自從觀測評估將持續幾個月,臨時的分析結果可能會鼓勵我們的專業研究團隊計劃嵌套臨床試驗測試的效果短期幹預措施針對特定長期COVID-19表現。此外,我們預計的交付一般護理整個隊列將促進過程綜述的臨床資料和隨訪接觸參與者和他們的保健提供者。

      倫理語句

      確認

      我們感激:帕特麗夏的支持漫畫Favaretto,瑪麗亞克裏斯蒂娜·科埃略de Nadai維維安RB Saboya和其他的成員Diretoria Executiva dos de Investigacao laboratorio》在組織物流HCFMUSP COVID-19受試者的隨訪評估;基礎設施的支持HCFMUSP COVID-19特遣部隊(安東尼奧·何塞·佩雷拉Rosemeire K Hangai,丹尼爾·P·莫拉,雷納托馬德裏博得塞爾,伊麗莎白·德·法裏亞,吉賽爾•佩雷拉,Lucila Pedroso,馬塞洛·拉莫斯CA Taciano Varro和Vilson Cobello初級)在住院的基線階段數據收集和建立中後續評估;羅莎的幫助瑪麗亞Affonso Moyses監督臨床評估;和團隊的幫助由布魯諾Gualano卡洛斯·阿爾貝托·帕斯托雷和Nairo Sumita組織後續的設置數據收集關於肺量測定法分別測量,心電圖和診斷實驗室測試。我們最後感謝卡洛斯Toufen Jr .)若昂馬科斯Salge,馬科斯D Saraiva和馬龍Aliberti周到的後續協議的發展建議。最後,我們承認提供的財務貢獻研究設置HC-COMVIDA集資”下的公眾捐款計劃(https://viralcure.org/c/hc企業管理學院Faculdade基金會)和基金管理的藥物。

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      腳注

      • 合作者*醫院das丹尼的成員,Faculdade藥物,聖保羅的(HCFMUSP) Long-COVID SARS-CoV-2感染急性後遺症倡議:克勞迪婭da Costa雷特,克裏斯蒂戈麥斯,伊曼紐爾Burdmann,航程C米格爾,喬凡尼G Cerri Guilherme塞卡Jorge Hallak Jose Eduardo Krieger Luis Yu路易斯恩裏克馬丁斯卡斯特羅,Marcio曼奇尼,瑪麗亞桂皮J·門德斯科雷亞,瑪麗亞伊麗莎白·羅西,納爾遜戈維亞,保羅Lotufo,裏卡多·費雷拉盒飯,羅傑·Chammas然而Pulcinelli弗朗西斯科,泰國人Mauad,蒂亞戈·Avelino-Silva和威爾遜雅各球場。的* *成員HCFMUSP COVID-19研究小組:Eloisa Bonfa, Edivaldo M Utiyama Aluisio C Segurado Beatriz Perondi,安娜Miethke-Morais,阿曼達·C Montal,萊拉Harima,抹胸R G褐,馬約莉F席爾瓦,馬塞洛·C·羅卡路程Marcilio,路程克裏斯蒂娜·裏奧斯,Fabiane弓——【瑪麗亞阿米莉亞·德·耶穌,卡羅萊納•,克拉麗斯田中,胡裏奧F M出麵協調,朱莉安娜C費雷拉,莫拉Salaroli奧利維拉,泰國人吉馬良斯,卡多斯桑托斯Lazari,酯落羽杉,馬塞洛M C Magri Tarcisio E P Barros-Filho和瑪麗亞克裏斯蒂娜•佩雷斯Braido舊金山。

      • 貢獻者CRRdC、GFB LRB和OVF在後續的開發和集成工具和起草的協議,通過來自艾達,AJdSD,美國手語,高爐煤氣,玻璃鋼,KRdS, MI, MLG, MS, MVYS, RN, RFD VGR,以及醫院das丹尼的成員,Faculdade de藥物,聖保羅(HCFMUSP) Long-COVID倡議。AJdSD,美國手語,CRRdC EGK GFB,女士和hpd的實現和管理潛在的臨床和生物數據收集和倫理同意程序基線住院招生期間,與來自HCFMUSP研究小組的成員。KRdS領導管理數據庫的建立在研究電子數據捕獲。GFB領導起草的與來自ALdA手稿,高爐煤氣,CRRdC, LRB, MLG RFD,所有作者進行審核和批準最後的手稿。

      • 資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。

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