條文本
PDF
摘要
目標在埃塞俄比亞，人們對物質使用障礙與堅持服用抗結核藥物之間的關係知之甚少。因此，本研究的目的是評估物質使用障礙對埃塞俄比亞西南部抗結核藥物依從性的影響。
設計前瞻性隊列研究。
設置患者從埃塞俄比亞西南部的22個保健中心和4家醫院招募。
參與者這項研究於2017年10月至2018年10月期間在埃塞俄比亞西南部的268名18-80歲結核病患者中進行。在基線時，研究人員招募了暴露於物質使用障礙的患者(134例)和未暴露於物質使用障礙的患者(134例)。隨訪患者6個月，收集三次數據。
主要指標堅持服用抗結核藥物。
結果有藥物使用障礙的患者不堅持服藥的發生率一貫高於無藥物使用障礙的患者，基線時為16.4%比3.0%，2個月隨訪時為41.7%比14.4%，6個月隨訪時為45.7%比10.8%。與沒有阿拉伯茶使用障礙的患者相比，阿拉伯茶使用障礙患者不堅持抗結核藥物的可能性高3.8倍(調整後優勢比(aOR)=3.8, 95% CI為1.8至8.0)。患有酒精使用障礙(AUD)的患者依從性較差的可能性也是對照組的3.2倍(aOR=3.2, 95% CI為1.6至6.6)。此外，受教育程度(aOR=4.4, 95% CI為1.7至11.3)和商人身份(aOR=6.1, 95% CI為1.2至30.8)與不堅持抗結核藥物有關。
結論阿拉伯茶和AUDs預測不堅持抗結核藥物的可能性更大。這意味著需要將藥物使用障礙管理納入現有的結核病治療服務。
- 物質濫用
- 肺結核
- 傳染病
- 臨床藥理學
數據可用性聲明
如有合理要求，可提供資料。數據可以從第三方獲得，但並不公開。所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為補充信息上傳。如果有興趣的個人或組織正式提出申請，將會提供。
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
本研究的優勢在於前瞻性隊列設計、縱向數據收集(包括來自城鄉衛生機構的患者)、數據收集人員的強化培訓、多中心數據收集和標準化儀器的使用。
由於社會期望，患者可能會盡量減少報告他們正在使用的物質的數量和頻率。
根據藥丸數量來衡量依從性可能不能反映真實的依從性情況，因為患者在隨訪期間可能不會攜帶所有剩餘的藥物。
在各結核病診所工作的衛生專業人員開展了跟蹤和數據收集工作。因此，他們對依從性的評估可能是有偏見的。
住院患者、再治療患者和耐多藥結核病患者不包括在這項研究中，這可能限製了這些患者結果的普遍性。
簡介
結核病是一種可預防和治療的疾病，但它仍然是導致全球死亡的主要疾病之一。1 2世衛組織估計，2017年有160萬人死於結核病1；其中近20%的人是HIV陽性。1結核病患者人數估計約為1000萬，年發病率為6.4%。結核病仍然是艾滋病毒陽性患者過早死亡的主要原因。1
結核病在中等收入和低收入國家最為普遍。這對社會造成了巨大壓力，因為結核病主要影響經濟生產力年齡組的成年人。1 3 4事實上，全世界87%的病例來自亞洲、非洲和俄羅斯聯邦。1 - 5在低收入和中等收入國家，結核病相關發病率和死亡率也居高不下。因為這些國家營養不良，住房條件不利，醫療保健不穩定。1值得注意的是，2017年埃塞俄比亞登記了117 705例新病例，相當於每10萬居民年發病率164例。1埃塞俄比亞仍然是結核病死亡率最高的22個國家之一，2017年估計死亡率為每10萬居民24人。1
長期堅持使用標準化藥物是成功治療結核病的關鍵，因為不堅持服藥可能導致耐多藥結核病的出現，這是一個日益嚴重的全球健康威脅。1 6 7不堅持服用抗結核藥物也可能導致治療成功率降低，8 9違約和死亡。10 11因此，埃塞俄比亞製定了國家結核病治療指南，以確保通過定期預約和監督用藥來堅持治療，並減少不良治療結果。12
在埃塞俄比亞，據估計，結核病患者中不遵守規定的患病率從阿姆哈拉地區的10%到埃塞俄比亞南部國家和民族的24%不等。13為了解決這一問題，埃塞俄比亞在幾乎所有衛生機構都實施了直接觀察治療服務，12但它對藥物依從性的影響尚不清楚，對不依從性的原因仍知之甚少。
在不堅持的原因中，物質使用障礙已被發現起主導作用。8 14 - 16結核病患者通常使用酒精、煙草、阿拉伯茶和非法藥物等物質。17日至19日結核病患者還麵臨因藥物使用障礙導致發病率增加和過早死亡的風險。20.因為，酒精和煙草等物質使用障礙與耐多藥結核病有關。21日22
阿拉伯茶是一種天然興奮劑，含有40多種活性化合物。其中，具有精神活性的生物堿、卡西酮和卡西汀會產生刺激作用，並導致渴望和依賴。23日有證據表明，使用阿拉伯茶會增加結核病的易感性，27-31可能與結核病治療效果不佳有關，14 32治療時間延長33以及結核病患者的高細菌負荷。34在也門，阿拉伯茶的使用已被證明與不堅持服用抗結核藥物有關，35可能是因為阿拉伯茶會擾亂病人的睡眠模式，導致他們錯過預約。35 36埃塞俄比亞和也門一樣，是少數幾個使用阿拉伯茶合法的國家之一。阿拉伯茶使用障礙可能是抗結核藥物依從性的一個重要但未被認識到的威脅。填補關於藥物使用障礙影響的信息空白將有助於改善結核病治療結果，並使決策者了解未來需要將藥物使用障礙治療納入結核病控製規劃。因此，本研究的目的是評估物質使用障礙(包括阿拉伯茶和酒精)對埃塞俄比亞西南部抗結核藥物依從性的影響。具體來說，我們研究了最常用的物質，即阿拉伯茶和/或酒精，與遵循指南兼容的結核病治療的關係。
方法
研究區域、時間段和患者
我們在Jimma地區和Jimma城市特區進行了前瞻性隊列研究。吉馬市特區是吉馬特區的首府城市，位於埃塞俄比亞西南部，距離首都亞的斯亞貝巴352公裏。該市有一所三級醫院和一所地區醫院，以及目前提供服務的四所功能性保健中心。同樣，吉馬區有18個區，位於埃塞俄比亞西南部。總的來說，該地區有300多萬居民。在本研究期間，吉馬區有112個保健中心和3家醫院。在這些政府的公共衛生設施中，有91個衛生中心和所有醫院為結核病患者提供服務。在這項研究中，數據來自26個衛生機構(22個衛生中心和4家醫院)。我們從Jimma市隨機選擇了兩個保健中心和一家醫院。我們還從吉馬區隨機選擇了20個保健中心和3家醫院。 Patients were included if they had initiated anti-TB treatment within a month of start of the study at the selected health centres and hospitals between October 2017 and October 2018. Patients were recruited over the first 6 months. Follow-ups were done at the end of 2 and 6 months of treatment.
研究設計
本研究是一項多中心前瞻性隊列研究。我們沒有將暴露和未暴露的患者按某種特征配對。納入隊列的患者接受了三次訪談，即基線(開始治療)、第一次隨訪(2個月後)和第二次隨訪(6個月結束)。
樣本量假設和抽樣程序
在埃塞俄比亞和其他非洲國家，我們找不到一項關於物質使用障礙(酒精、煙草、大麻、安非他明和其他)和抗結核藥物依從性的研究。因此，我們不得不根據服用阿拉伯茶的結核病患者中抗結核藥物的依從性比例來計算樣本。在以前的研究中，也使用阿拉伯茶的結核病患者的不堅持患病率為62.4%。35未服用阿拉伯茶的結核病患者不堅持服藥的患病率為43.6%。35我們納入了111名接觸者(有藥物使用)和111名未接觸者(無藥物使用)，使用校正後的Fleiss樣本量計算(EPInfo)在α水平為0.05和80%的情況下檢測抗結核藥物不依從性的差異。37考慮到20%的退出率，計算總樣本量，最終樣本量為每組134人，共計268例結核病患者。18歲或以上的新結核病患者被招募參與這項研究。接受治療超過1個月的患者、再治療患者和耐多藥結核病例未納入研究。
儀器
暴露變量
在本研究中，暴露變量為物質使用障礙，包括阿拉伯茶和/或酒精使用障礙(AUD)。
物質使用障礙
在這項研究中，物質使用障礙被定義為具有阿拉伯茶和/或AUD。收集了關於煙草、水煙和大麻使用的數據，用於探索性數據分析。
酒精使用障礙
AUD識別測試(AUDIT)用於收集AUD數據。38審計評估了20年的時間，並提供了跨性別、年齡和文化的AUDs風險的準確衡量。在臨界值為8或更高時，AUDIT對AUDs的敏感性和特異性分別為0.90和0.80。39在埃塞俄比亞的情況下使用了AUDIT，關於標準飲料的第2和第3個問題被改編為一個更適合當地的問題。40
尼古丁依賴
采用尼古丁依賴法(Fagerstrom test for nicotine dependence, FTND)評估煙草依賴。FTND總分≥5分為煙草依賴。41在臨界值≥5時，FTND具有良好的敏感性(0.75)和特異性(0.80)。FTND有6個項目，總分從0到10來衡量尼古丁依賴程度。FTND總分5分表示中度尼古丁依賴，6-7分表示高度尼古丁依賴，8-10分表示非常高度尼古丁依賴。患者還被問及吸煙的原因。41
大麻和水煙
評估了這兩種物質的使用及其頻率。
阿拉伯茶使用
通過自我報告問卷評估阿拉伯茶的使用情況。由於沒有關於阿拉伯茶使用的標準化問卷，使用阿拉伯茶的模式和原因是通過在文獻綜述的背景下開發的結構化問卷進行評估的。過去1個月的任何阿拉伯茶消費都被認為是當前使用阿拉伯茶。
在這項研究中，頻繁使用阿拉伯茶(每天使用阿拉伯茶，每周2-3次)，每天使用一束以上的阿拉伯茶被認為是阿拉伯茶使用障礙。“阿拉伯茶使用障礙”一詞也得到了之前研究的支持。42
結果變量
依從性
結核病患者的堅持狀態由DOT(基於錯過的預約)和藥物計數評估。在這項研究中，依從性被定義為定期服藥並根據預約和埃塞俄比亞結核病國家指南進行隨訪。12在本研究中，不堅持被定義為在DOT期間錯過至少一次隨訪預約。強化期的不堅持被定義為缺少至少一劑規定的抗結核藥物，並單獨注明。在基線(強化期開始)、第二個月(強化期結束)和第六個月(繼續期結束)時評估依從性。
解釋變量
Socio-demographic characterestic
年齡、性別、婚姻狀況、教育程度、宗教、種族、收入、家庭人口、職業、居住地和生活條件通過結構化問卷進行評估。收入的分類考慮到埃塞俄比亞政府組織雇員的最低月工資為1214埃塞俄比亞比爾(36.67歐元)。43然後將每個患者的月收入乘以12個月得到年收入，我們使用了一個臨界值14 568埃塞俄比亞比爾(€439.98)。
疾病相關因素
從患者病曆中收集結核診斷類型(塗片陽性、塗片陰性、肺外結核和耐多藥結核)。
並發症
所有確診的艾滋病毒、以前的精神疾病、高血壓和糖尿病都是從患者的圖表中收集的。
數據收集程序
在開始數據收集之前，對在Agaro衛生中心接受治療的結核病患者樣本(占總樣本的5%)進行了問卷預測試。參加預試驗的患者未納入主要隊列研究。數據由在各自結核病診所工作的訓練有素的衛生專業人員收集。數據收集者對患者的暴露狀況並非一無所知。此外，地區結核病聯絡人和為此目的專門受過培訓的其他衛生專業人員參與了數據收集的監督工作。
數據分析
數據輸入Epi Data (V.3.1)，並使用R studio (V.1.2.1335)進行分析。收入的缺失值被排除在分析之外。參與者的特征和研究變量采用描述性統計。采用廣義線性模型檢驗阿拉伯茶和AUDs對藥物依從性的縱向影響(二元結局)。我們使用僅截距模型來研究依從性隨時間的軌跡(模型0)。模型1在不調整協變量的情況下研究了阿拉伯茶和AUDs對依從性的縱向影響，模型2在調整全部協變量的情況下研究了阿拉伯茶和酒精對依從性的縱向影響。采用貝葉斯信息準則(BIC)進行模型擬合檢驗。
協變量選擇基於有向無環圖(DAG)。dag是一種分析方法，用於可視化暴露(物質使用障礙)和結果(依從性)之間因果關係的假設。49個50這種方法已被證明可以產生有效的變量調整集並避免偏差。51
患者和公眾參與
患者不參與研究問題的製定、研究設計、結果的解釋或手稿的撰寫。
結果
社會人口特征
共招募了268名新診斷的結核病患者(50%為物質使用障礙，平均年齡32.4歲，SD 14.4歲，60.1%為男性)。隨訪無損失。
在所有患者中，10.8% (n=29)和39.2% (n=105)分別有酒精和阿拉伯茶使用障礙。沒有參與者有煙草、水煙或大麻使用障礙。年齡18-80歲，25歲以下占35%表1)．有22個年收入數據缺失，我們從分析中排除。
臨床特征和非依從性
在所有患者中，40.3% (n=108)、32.5% (n=87)和27.2% (n=73)分別被診斷為塗片陽性、塗片陰性和外肺結核。在基線時，3.7% (n=10)的患者被診斷為HIV, 7.1% (n=19)的患者伴有其他合並症。基線時9.7% (n=26)的患者對結核病藥物無依從性。在評估的2個月和6個月時，26.1% (n=70)和27.6% (n=74)分別漏服了至少一劑藥物。
在基線、第一次和第二次隨訪時，物質使用障礙患者的不堅持發生率分別為16.4% (n=22)、41.7% (n=48)和45.7% (n=59)表2)．
物質使用障礙對抗結核藥物依從性的影響
僅截距模型(模型0)顯示隨著時間的推移，粘附率顯著降低(BIC=642.5)。加入酒精和阿拉伯茶使用障礙(模型1)改善了模型擬合(BIC=627.6):阿拉伯茶使用障礙患者隨著時間的推移不堅持的概率顯著提高(OR=4.2, 95% CI 2.1至8.6)。AUD患者的非依從性發生率是無AUDs患者的3.3倍(OR=3.3, 95% CI 1.6 - 6.6)。添加協變量並沒有實質性地改變這種相關性(OR=2.8, 95% CI 2.0至3.8)，並進一步改善模型擬合(BIC=642.2)。在最終的模型中，阿拉伯茶使用障礙(aOR=3.8, 95% CI 1.8至8.0)或AUD (aOR=3.2, 95% CI 1.6至6.6)、受教育程度(aOR=4.4, 95% CI 1.7至11.3)和商人(aOR=6.1, 95% CI 1.2至30.8)與依從性降低相關(見表3)．有阿拉伯茶使用障礙的患者不堅持抗結核藥物的可能性是沒有阿拉伯茶使用障礙的患者的3.8倍。此外，從事商人職業的參與者不堅持服用抗結核藥物的可能性是日工的6.1倍。
討論
這項對埃塞俄比亞西南部接受標準化結核病治療的患者進行的研究揭示了三個重要發現:(1)在治療過程中，對藥物的依從性下降;(2)物質使用障礙，特別是阿拉伯茶和酒精導致了這種不依從性;(3)這種關聯獨立於教育、社會支持和職業等其他因素。
令人震驚的是，在治療過程中，結核病藥物的依從性下降了，在南埃塞俄比亞進行的研究已經表明，52埃塞俄比亞西北部9亞的斯亞貝巴，53埃塞俄比亞。不遵守規定的可能原因是距離分發藥物的衛生機構很遠，13 52缺乏對結核病的知識，9 52心理壓力,53工作很忙9還有酒精攝入。51為了解決與堅持治療有關的問題，埃塞俄比亞衛生當局加強了努力，從開始治療到結束治療，在整個治療過程和全國各地實施DOT方案。12
在這項研究中，在治療的第一個月，不堅持抗結核藥物治療的患病率為9.7%，這與阿姆哈拉地區發現的10.0%不堅持抗結核藥物治療的係統性綜述一致。13 54在第一次隨訪(26.1%)和第二次隨訪(27.6%)期間，不堅持抗結核藥物的比例略高於南埃塞俄比亞的調查結果(24.5%)。52埃塞俄比亞西北部(21.2%)9亞的斯亞貝巴(19.5%)。53這可能是因為在我們的研究中，物質使用障礙患者的比例很高，在研究中，我們故意對物質使用障礙(SUD)患者進行過度采樣，以最大化權力。這種差異也可能是由於我們研究中的患者使用了藥物，而在係統綜述中沒有關於藥物使用的數據。
在本研究中，藥物使用障礙患者在基線、第一次和第二次隨訪時的不堅持發生率分別為16.4%、41.7%和45.7%。這與美國的一項研究(39%)一致。9 55 56
此外，這項研究提供的證據表明，物質使用障礙對結核病患者抗結核藥物的依從性有顯著的負麵影響，這支持了先前研究的早期發現，即烏茲別克斯坦、西班牙和摩洛哥的AUD、煙草依賴和非法藥物使用對依從性有負麵影響。57-59這與在俄羅斯和紐約進行的回顧性研究也具有可比性，這些研究發現AUD和藥物成癮與不堅持抗結核藥物有顯著相關性。8 9同樣，這項研究的發現與在埃塞俄比亞不同地區進行的研究一致，這些研究發現阿拉伯茶、酒精和煙草是不堅持服用抗結核藥物的主要因素。9 56 60在我們的研究中，有藥物使用障礙的患者不遵守他們的藥物治療計劃的可能性是沒有藥物使用障礙的患者的兩倍多。這一發現與美國進行的一項研究結果一致，該研究發現，物質使用障礙患者錯過DOT預約的風險比沒有藥物使用的患者高2.6倍。55
在我們的研究中，阿拉伯茶使用障礙是導致依從性下降的最嚴重因素。這證實了早些時候在也門的發現35和埃塞俄比亞。14 60一個合理的解釋是嚼阿拉伯茶會擾亂夜間睡眠61導致病人睡過頭，這可能會導致錯過醫療機構的DOT預約。另一個原因可能是阿拉伯茶在埃塞俄比亞很常見，因此人們對它的使用不太重視。由於人們對阿拉伯茶對結核病患者的影響知之甚少，14它可以被認為是正常社會交往的一部分。35
在我們的研究中，較高的教育水平與不堅持抗結核藥物有關。這一結果證實了也門的研究結果，即受教育程度較高的患者堅持服藥的可能性降低了19%。35此外，埃塞俄比亞的一項研究表明，接受小學教育與不堅持服用抗結核藥物有關。60我們的發現與以前的研究相反，以前的研究認為正規教育程度較低或沒有正規教育會降低對結核病藥物的依從性。62年13我們的發現似乎違反直覺。然而，我們的結果可能與一項研究的發現有關，該研究表明，受教育程度較高的人可能不願意接受DOTS方案。63據報道，每天到醫療機構就診都很耗時，而且可能會讓有工作的病人感到恥辱。64在這項研究中，商人身份與抗結核藥物依從性差有關。這可能是由於患者因工作繁忙而錯過服藥，但這需要進一步調查。
限製
本研究有一定的局限性。由於社會期望，患者可能會盡量減少報告他們正在使用的物質的數量和頻率。用於酒精和阿拉伯茶使用障礙的工具並不是各自疾病的金標準診斷。此外，基於藥丸數量來衡量依從性可能不能反映真實的依從性情況，因為一些患者在隨訪期間可能不會攜帶所有剩餘的藥物。同樣，在各自結核病診所工作的衛生專業人員進行了隨訪和數據收集，這可能會使他們對堅持治療的評估產生偏差。然而，高估依從性可能使我們的結果偏向零效應，並導致低估藥物使用障礙的影響，因此我們相信我們的估計是保守的。地區結核病聯絡人和其他衛生專業人員參與監督數據收集也可能產生偏見。
此外，住院患者、再治療患者和耐多藥結核病患者不包括在這項研究中，因此結果不能推廣到這些患者。然而，耐多藥結核病患者正在接受特殊治療和監測，因此包括這組患者可能會使結果產生偏差。最後，我們沒有評估不服藥的原因。這應該是一項單獨研究的一部分，該研究將更多地深入了解阿拉伯茶和酒精問題患者的情況。
的優勢
本研究的具體優勢在於前瞻性隊列設計、縱向數據收集(包括來自城市和農村衛生機構的患者)、對數據收集者進行強化培訓、多中心數據收集以及使用標準化工具評估暴露、結果和解釋變量。
結論
物質使用障礙預示結核病患者更有可能不堅持抗結核藥物治療。此外，阿拉伯茶和AUDs是抗結核藥物依從性的主要危險因素。這一發現意味著將藥物使用障礙篩查和治療納入現有結核病服務的重要性，以減少藥物對治療結果(包括堅持治療)的影響。
數據可用性聲明
如有合理要求，可提供資料。數據可以從第三方獲得，但並不公開。所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為補充信息上傳。如果有興趣的個人或組織正式提出申請，將會提供。
倫理語句
倫理批準
獲得Jimma大學倫理審查委員會(IHRPGC1095/2017)和LMU (Nr: 18-017)的倫理許可。研究人員對研究進行了詳細討論，並獲得了每位參與者的書麵知情同意。在數據處理和手稿撰寫的所有階段，研究參與者都保持匿名。建議有酒精和阿拉伯茶使用障礙的患者聯係心理健康專業人員進行進一步評估和治療。beplay体育相关新闻
致謝
我們非常感謝研究參與者犧牲他們的時間來參與這項研究。我們非常感謝Jimma大學對這個項目的資助。我們也非常感謝IPPG對項目的部分資助。我們還要感謝Michael Odenwald博士，他自掏腰包支持了這個項目。
參考文獻
腳注
貢獻者MS參與了概念化、設計、統計分析和手稿準備。MT、KA、WK、ET、YY、RS和EG參與了稿件的設計、分析和評審。
資金該研究由Jimma大學衛生研究所資助，資助號為IHRPGC 1095/2017，精神疾病表型組學和基因組學研究所(IPPG)資助，資助號為15106202/2018，並在整個數據收集過程中進行個體研究。資助者在這項研究中沒有任何作用，包括手稿的解釋和準備。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
請求的權限
如果您希望重用本文的任何或全部內容，請使用下麵的鏈接，該鏈接將帶您到版權清除中心的RightsLink服務。您將能夠快速獲得價格和即時許可，以多種不同的方式重用內容。