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文摘
介紹雞蛋過敏是最常見的兒童食物過敏,但最近的研究表明持久性或延遲決議到青春期。目前還沒有有效的長期治療,明確治療,提高生活質量,防止食物過敏死亡是必需的。我們曾表明,小說組成的組合益生菌治療乳杆菌CGMCC 1.3724與花生口服免疫療法(OIT)是高度有效地誘導持續反應遲鈍,與效益持續4年治療後停止在大多數最初的治療反應。在這項研究中,我們計劃將益生菌食品OIT平台擴展到另一個過敏原,也就是雞蛋。我們描述了協議的第二階段,dual-centre,隨機,對照試驗評估的有效性益生菌和雞蛋OIT誘導的脫敏或持續反應遲鈍(緩解)與安慰劑比較,對雞蛋過敏的參與者。
和分析方法30歲80名參與者的年齡與當前雞蛋過敏證實了雙盲安慰劑對照研究篩查食品挑戰將招募了來自澳大利亞和新加坡。有兩個幹預arms-probiotic和雞蛋OIT(主動)或安慰劑。幹預措施進行每天一次的18個月。主要結果是參與者的比例達到8周持續反應遲鈍活躍組和安慰劑組。
道德和傳播這項研究已經被人類研究倫理委員會批準在皇家兒童醫院(HREC 2019.082)和全國醫療集團領域特定審查委員會(2019/00029)。結果將發表在同行評議期刊在國際會議通過展示和傳播。
試驗注冊號碼ACTRN12619000480189。
- 過敏
- 免疫學
- 臨床試驗
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這是第一個雙盲安慰劑對照隨機試驗研究益生菌和雞蛋口服免疫療法的有效性(OIT)誘導的脫敏或持續反應遲鈍的孩子對雞蛋過敏與安慰劑相比。
所有參與者將進行雙盲安慰劑對照研究食品挑戰進入確認雞蛋過敏的診斷。
主要結果的持續8周後評估由雞蛋被淘汰,這是蛋OIT超過大多數發表的試驗。
測量蛋皮膚針刺試驗,蛋和雞蛋組件(汞燈和收藏界4研究,治療和年底8周治療後將提供免疫學變化信息與益生菌和雞蛋OIT也持續反應遲鈍,脫敏或持續過敏。
與雞蛋OIT不能執行這項研究沒有蛋OIT單獨的手臂。
介紹
背景
食物過敏是一個重大的公共衛生問題在西方國家,1 2影響8%的兒童3和10%的嬰兒。4沒有治愈,所以管理避免依賴於食物。盡管強製食品標簽法,偶然攝入很常見,導致頻繁,有時life-threating或致命的反應。5個6過敏反應發生的意外攝入,因此是不可預測的,有巨大的心理壓力和對生活質量(QoL)的影響。7治療治療提供了唯一的方法來改善人們的生活和食物過敏,避免死亡。雞蛋過敏是最令人擔憂的,因為它是最常見的食物過敏在童年8 - 10影響了8.9%的嬰兒在澳大利亞,4全球-2.5%的兒童和0.5%。3 8 - 10先前的理解自然解決雞蛋過敏是大多數學齡兒童將製定公差。然而,在最近的研究,解決雞蛋過敏的速度似乎推遲,42%的病例持續到青春期(> 12歲)。11
雞蛋過敏的當前管理涉及到避免食品而言,過敏反應的症狀的早期識別和啟動適當的緊急治療過敏反應,特別是過敏反應。然而,雞蛋是一種常見的成分用於烹飪在世界範圍內,以及在廣泛的工業產品,使得家庭和一個偉大的飲食回避挑戰風險的病人。12除了當前管理,最近的國際指導方針和國家專家社會(西班牙、加拿大)表明,口服免疫療法(OIT)被認為是持久的雞蛋過敏的病人。13 - 15
有兩個有益的結果,可以通過食物過敏治療:(1)脫敏和(2)持續反應遲鈍。16日17動心是臨時增加的反應閾值,隻有保持定期進行治療(抗原暴露)。持續反應遲鈍,相反,指的是一個持久的容忍能力的標準是食品即使經過一段時間的治療撤軍;這被認為反映重組過敏原的免疫反應。寬容是永久解決過敏,治療和治療仍是最優的目標;然而,永久不能證明在臨床試驗的設置。脫敏療法可能不是最優結果的病人因為個人脫敏(沒有持續沒有反應)可以體驗過敏反應而繼續治療和反應比食物避免發生更頻繁。21頁然而,兩種治療花生過敏引起的脫敏沒有寬容正在開發商業和完成三期試驗(伏特分貝Viaskin補丁;Aimmune AR101 OIT22日23日其中一個已經收到了食品和藥物管理局(FDA)的批準。24在花生OIT,持續反應遲鈍已被證明在一個高比例的年輕1 - 3歲兒童。25食品免疫治療試驗,動心可以通過執行評估雙盲,安慰劑對照食品挑戰(DBPCFC),而這個話題是治療,而持續無響應時間可以通過DBPCFC執行評估治療後幾周已經撤回。16日17國家過敏症和傳染病研究所(NIAID) fda食物過敏臨床試驗設計指南建議在評估食品免疫療法試驗持續反應遲鈍,DBPCFC應該進行至少2 - 4周後治療停止。26然而,據報道,一些受試者達到持續撤出治療後無響應時間在1周之後失去了這種保護了6周。27更新的研究,因此,選擇等待更長一段時間(至少4 - 8周治療後撤軍)之前執行DBPCFC證明持續無響應時間以更大的信心。28 29
研究評估蛋OIT報道的脫敏治療的57% - -94%的參與者,然而,能夠誘導持續反應遲鈍是有限的(< 30%)。30.第一個隨機試驗的蛋OIT 55年第5 - 11歲的兒童歲(n = 40蛋OIT n = 15安慰劑)報道的脫敏OIT治療兒童中有55%與0%安慰劑相比,睡著和持續在28%的兒童和0%的安慰劑治療的OIT後22個月的治療。28隨後在31日進行的隨機試驗4到11歲的兒童(n = 17蛋OIT, n = 14安慰劑)顯示,31%的兒童參與持續缺乏接受雞蛋OIT相比7%的安慰劑治療的孩子。29日
耐受性的一個新類化合物作用於調節免疫反應的抗原遞呈細胞通過toll樣受體,所謂的免疫反應修飾符(IRM),已被用於過敏原免疫療法促進寬容反應過敏性氣道疾病。33節益生菌乳杆菌美式文化集合(寫明ATCC) 53103是一個IRM體外和體內免疫調節作用與口服耐受性有關,包括Treg感應和Th1細胞因子反應34-37和增強抗原IgA的反應38 39;但是它仍然是未知的習得這些免疫變化是否可以支持過敏患者的耐受性。因此,我們推測,共同服用的喂食寫明ATCC 53103年食物抗原將有效的口服耐受的誘導或持續反應遲鈍,食物。這個前提支持我們之前發現益生菌的聯合政府喂食寫明ATCC 53103年花生抗原是持續有效地誘導反應遲鈍花生經過18個月的治療。
益生菌和花生口服免疫療法(PPOIT)研究(PPOIT - 001)評估PPOIT在花生過敏的孩子是一個雙盲安慰劑控製的隨機試驗,導致最好的響應率報告任何食物過敏治療的發展。40六十二花生過敏的兒童被隨機接受PPOIT為18個月或安慰劑;PPOIT參與者實現持續的治療沒有反應的82%(緩解花生過敏)相比隻有3.6%的安慰劑治療的孩子。此外,臨床效益持久;80%的PPOIT-treated孩子實現持續反應遲鈍的治療仍然容忍花生治療結束後4年。41我們的數據表明,PPOIT能引起長期持續沒花生花生過敏的孩子,是安全的,和影響特定過敏原。限製ppoit - 001的研究缺乏一個OIT隻手臂。進一步研究闡明益生菌的貢獻在OIT目前正在進行中。
我們現在想調查這種組合益生菌食品是否OIT方法是有效治療等終身食物過敏的雞蛋過敏。如果益生菌蛋OIT證明是有效地誘導持續反應遲鈍,我們將建立了益生菌食品OIT提供了一個平台的方法治療其他食物過敏。本研究將進一步產生所需的概念驗證階段2的研究益生菌食品OIT感應的持續反應遲鈍在雞蛋和其他食物過敏。
本文報告第二階段的研究協議,dual-centre,隨機,對照試驗評估的有效性益生菌和雞蛋OIT誘導的脫敏或持續反應遲鈍(緩解)與安慰劑比較,對雞蛋過敏的參與者。
目標
主要目標
1。比較受試者的比例達到8周持續反應遲鈍(T1和T2通過挑戰)活性和安慰劑組。
二級目標
比較對象的比例在年底實現完全的脫敏治療(通過T1挑戰)活性和安慰劑組。
蛋清蛋白的總累積劑量比較容忍在治療結束的T1挑戰積極與安慰劑。
比較蛋"基線的皮膚針刺試驗(SPT)福利大小的治療,8周治療結束後主動和安慰劑組。
在鍺矽和sIgG比較基線的改變4水平蛋和蛋組件(d加1、2、3)在結束治療,8周治療結束後主動和安慰劑組。
比較基線的改變生命質量在結束治療,8周後結束treatment-measured在積極使用驗證生命質量問卷和安慰劑組。
評價益生菌的安全性和耐受性和雞蛋OIT。
和分析方法
研究設計
這是一個階段2,dual-centre隨機(1:1),對照試驗評估的有效性益生菌和雞蛋OIT誘導的脫敏或持續反應遲鈍(緩解)對雞蛋過敏的兒童和成人與安慰劑比較(益生菌雞蛋過敏原雞蛋過敏的口服免疫療法治療:泥炭研究)。
組1。積極=益生菌和雞蛋OIT采取每天18個月。
組2。安慰劑=益生菌安慰劑和OIT安慰劑每天18個月。
研究背景
是雙重研究中心兩個站點的墨爾本皇家兒童醫院(RCH) /默多克兒童研究所(MCRI)在澳大利亞國立大學醫院(NUH),新加坡。RCH / MCRI和NUH將招收40名學員在每個站點總樣本(n = 80)。參與者將從過敏部門招募這些三級醫院,通過媒體宣傳,從一般的社區和直接接觸社區和相關特殊利益集團以及付費廣告。表達最初的興趣加入這項研究中,參與者和/或他們的家長/監護人將聯係評估適用性研究。
DBPCFC,免疫療法將在醫院進行的初始化與updosing /臨床研究機構護理和醫護人員在食品的性能挑戰,免疫治療和管理的過敏反應。
家裏臨時劑量的免疫療法將會管理。所有課程將提供一個過敏行動計劃,一個腎上腺素自我注射器和教育管理的過敏反應(標準照顧雞蛋過敏)。如果發生反應,他們將遵守速發型過敏反應的行動計劃,並通知待命研究人員在當地的網站。
參與者和合格標準
5到30歲之間的八十名參與者目前雞蛋過敏確認失敗DBPCFC研究篩選。參與者將隨機活躍(n = 40)或安慰劑(n = 40)。
入選標準
研究對象有資格如果他們滿足以下所有條件:
5歲至30歲。
確認診斷雞蛋過敏所定義的一個失敗的DBPCFC蛋。
積極SPT或鍺矽在篩選蛋(積極的SPT的定義是福利大小≥3毫米和積極的鍺矽被定義為≥0.35誇/ L)。
排除標準
研究對象不合格,如果他們滿足下列標準:
曆史上嚴重的過敏反應(如定義為持續低血壓,崩潰,失去意識,持續缺氧或者需要超過三(3)劑量的腎上腺素肌內或靜脈注射腎上腺素注入管理過敏反應)。
嚴重過敏反應在研究入口DBPCFC(定義為持續低血壓,崩潰,失去意識,持續缺氧或要求超過三個劑量的腎上腺素肌內或靜脈注射腎上腺素注入管理過敏反應)。
1秒用力呼氣量(FEV1) < 85%預測在休息的時候,殘/用力肺活量≤85%預測靜止(對於那些參與者能夠執行肺量測定法測試)或當前慢性持續性哮喘(按照澳大利亞哮喘委員會指南)。
基礎疾病(如心髒病),增加的風險與過敏反應有關。
使用β受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑製劑。
炎症性腸道條件、留置導尿管、胃造口術,immunecompromised州,postcardiac和/或胃腸道手術,危重和那些需要長期住院或其他條件,可能會增加益生菌膿毒症相關的風險。
已經服用益生菌補充劑或含益生菌在過去一個月的食物。
對安慰劑DBPCFC組件在研究條目。
收到其他食品免疫療法治療前12個月。
目前免疫調節療法(包括過敏原免疫療法)。
過去或當前重大疾病,認為網站的調查可能影響主體參與研究的能力例如,參與者的風險增加。
曆史的疑似或活檢確診嗜酸性食管炎。
受試者認為網站的調查員無法按照協議。
另一個家庭成員已經參與試驗(保持安全和致盲)。
非英語參與者和家庭。
受試者在一個雞蛋梯子飲食(烤蛋除外)。
病人招聘,學習過程和數據收集
試驗的篩選DBPCFC始於2019年10月,計劃結束日期是2023年4月。
同意程序
參與者和/或他們的家長/監護人被確定為潛在適合參加這項研究將一個軟拷貝的人類研究倫理委員會和institution-approved信息聲明和同意書。
全麵研究之前報名或執行任何研究特定的程序(如篩選DBPCFC),簽署了同意書將獲得來自參與者如果18歲以上或父(s)如果18歲以下的(截止21歲在新加坡)。超過12歲的參與者,簽署一份參與者信息的機會,同意書也將提供。
隨機和隱藏機製
參與者將登記和隨機感應,前1周和8周內篩選約會。隨機將是有效的或安慰劑組和一個1:1的比例分配。將分層隨機研究站點(RCH或NUH)和SPT(≥10毫米和˂10毫米)。隨機將隨機排列的可變長度的塊。一個獨立的統計學家在臨床流行病學和生物統計學單元(宿務)MCRI將提供隨機安排住院藥房(或適當的代表)在每個站點。如果一個參與者失敗篩查和不是隨機的,或從隨機試驗後,今年,參與者的篩選和/或隨機數字將不會被重新分配。
參與者將建立資格入學前和隨機。獨特的參與者篩選號碼將被分配給每個參與者同意繼續進行研究之前篩選。研究參與者被確認為合格後訪問(包括未能篩選DBPCFC)會有個約會了拉什歸納和研究人員將通知參與者的藥劑師資格報名和隨機。
參與者將被加入到試驗嚴格順序確定其入學資格。隨機和招生隻會被執行前1周高峰感應,隻有隨機參與者將開始著急。
藥劑師(或適當的代表)將分配下一個可用的唯一參與者的適當的隨機號層使用隨機名單並通知審判人員的數量。這個隨機的數字將被記錄在參與者的源數據。藥劑師將準備參與者的分配研究治療和標簽的參與者的隨機數字。參與者,結果評估,其他研究人員,治療臨床醫生、研究人員和試驗統計學家將盲治療分配。
益生菌(或安慰劑),雞蛋(或安慰劑)OIT方案
拉什感應訪問(T0):第一天
在這次訪問中,參與者將獲得一劑2×1010cfu喂食寫明ATCC 53103或安慰劑,緊隨其後的是四個增加劑量的雞蛋或安慰劑OIT直到到達最高耐受劑量。
蛋OIT將蛋清蛋白粉是由良好生產規範認證的設施。安慰劑OIT將麥芽糖糊精。
參與者完成衝協議沒有反應就開始積累階段在第二天的每日劑量的感應。然而,如果一個參與者的反應劑量高峰感應,衝進度將會停止,他們將立即開始積累階段的劑量低於reaction-eliciting劑量開始後的第二天衝感應。
建設階段
在積累階段,每日劑量的蛋OIT(或安慰劑OIT)將增加每2周之前維持劑量1870毫克蛋白的蛋白質。每個劑量增加將在醫院進行醫學監督管理。
參與者還將固定劑量的2×1010cfu喂食寫明ATCC 53103或安慰劑OIT前每天一次治療。
父母會保持每天的日記記錄的劑量,合規,反應研究產品和任何治療反應在整個期間的管理研究。
維護階段
在這個階段,參與者將每日劑量1870毫克蛋白蛋白質和每日劑量的2×1010cfu喂食寫明ATCC 53103或安慰劑直到完成共有18個月的治療。
臨床結果
持續時間點由T2
持續無響應時間將由DBPCFC評估研究治療8周後停止執行。DBPCFC程序將檢查訪問中描述的一樣。隻有那些參與者通過DBPCFC T1的訪問將繼續在T2 DBPCFC訪問。持續無響應時間的定義是通過T1和T2 DBPCFCs。
在T1時間點滿的脫敏
將評估脫敏DBPCFC執行的最後一天,治療後1天(時間點T1)。受試者通過T1 DBPCFC被認為會取得了圓滿的脫敏。
研究結果
主要的結果
參與者的比例達到8周持續反應遲鈍(緩解期)(通過T1和T2挑戰)活性和安慰劑治療組。
二次結果
比例的參與者在年底獲得完整的脫敏治療(通過T1挑戰)活性和安慰劑組。
累積劑量容忍在T1的挑戰(累積劑量低於reaction-eliciting劑量如果有反應;或總累積劑量如果沒有挑戰的反應)活性與安慰劑。
改變基線在蛋SPT結束治療,8周治療結束後主動和安慰劑組。
改變從基線血清/血漿的鍺矽和收藏界的水平4蛋和蛋組件(d加1、2、3)在結束治療,8周治療結束後主動和安慰劑組。
從基線在結束治療,生命質量和8周治療結束後主動和安慰劑組。
益生菌的安全性和耐受性和雞蛋OIT。
研究概述中描述圖1。
研究泥炭的輪廓。OIT,口服免疫治療;泥炭,益生菌雞蛋過敏原口服免疫療法治療雞蛋過敏。
研究訪問
篩選訪問
下麵將進行篩選評估訪問:
書麵知情同意。
確認包含/排除標準。
病史和體格檢查。
過敏反應問卷。
生命體征(血壓、脈搏、呼吸運動、溫度)。
肺量測定法或最大流量(所有參與者8年及以上)。
體重/身高。
生命質量問卷。
SPT(雞蛋、牛奶、花生、屋塵蟎、黑麥草、貓和積極的和消極的控製)。
血液樣本。
DBPCFC。
拉什感應:T0的訪問
下麵的評估將在第一天衝感應進行訪問(T0):
過敏反應問卷。
生命體征(血壓、脈搏、呼吸運動、溫度)。
肺量測定法或最大流量(所有參與者8年及以上)。
體重/身高。
收集的糞便樣本(在家裏)。
速發型過敏反應的教育。
分配主體的日記。
速發型過敏反應的行動計劃和腎上腺素自我注射器(如EpiPen)提供。
分發OIT /安慰劑和益生菌/安慰劑。
建設階段:訪問
下麵的評估將在這些訪問:
審查和伴隨的藥物不良事件。
過敏反應問卷。
生命體征(血壓、脈搏、呼吸運動、溫度)。
體重/身高。
速發型過敏反應的教育。
回顧日記。
收集研究治療合規審查。
分發OIT /安慰劑和益生菌/安慰劑。
維護階段:訪問(每3個月)
下麵的評估將在這些訪問:
審查和伴隨的藥物不良事件。
過敏反應問卷。
生命體征(血壓、脈搏、呼吸運動、溫度)。
體重/身高。
速發型過敏反應的教育。
回顧日記。
提供糞便收集管和指令在T1(集合)。
收集研究治療合規審查。
分發OIT /安慰劑和益生菌/安慰劑。
治療:年底T1的訪問
將會有一個訪問研究18個月(T1,結束治療)的脫敏的評估。
下麵的評估將在這進行訪問:
醫療檢查和體格檢查。
過敏反應問卷。
生命體征(血壓、脈搏、呼吸運動、溫度)。
肺量測定法或最大流量(所有參與者8年及以上)。
體重/身高。
生命質量問卷。
SPT(雞蛋、牛奶、花生、屋塵蟎、黑麥草、貓和積極的和消極的控製)。
速發型過敏反應的教育。
回顧日記。
收集研究治療合規審查。
審查和伴隨的藥物不良事件。
DBPCFC。
血液和糞便樣本(國內收集的糞便樣本)。
提供糞便收集管和指令(T2)集合。
治療結束後八周:T2的訪問
將會有一個訪問T1 8周後評估的持續反應遲鈍。
下麵的評估將在這進行訪問:
審查和伴隨的藥物不良事件。
醫療檢查和體格檢查。
過敏反應問卷。
生命質量問卷調查
生命體征(血壓、脈搏、呼吸運動、溫度)。
肺量測定法或最大流量(所有參與者8歲及以上)
體重/身高。
SPT(雞蛋、牛奶、花生、屋塵蟎、黑麥草、貓和積極的和消極的控製)。
回顧&收集主題日記。
DBPCFC如果需要。
血液和糞便樣本(國內收集的糞便樣本)。
速發型過敏反應的教育。
T2後30天隨訪電話安全訪問
下麵的評估將在這進行安全後續電話:
審查和伴隨的藥物不良事件。
過敏反應問卷。
研究過程
雙盲安慰劑對照食物的挑戰
每個DBPCFC將包括兩個部分進行兩天的時間裏,彼此在1周內完成。蛋清蛋白的累積或安慰劑粉管理在DBPCFC 3982.3毫克(~ 1大蛋白)(表1)。
劑量將會在15分鍾的間隔,如果這個話題一直沒有反應符合一個預定義的停止標準(箱1前麵的劑量。主題將觀察到的至少2小時後DBPCFC並將出院回家如果沒有不良反應。
停止DBPCFC標準
有下列目標的跡象發生在2小時內的攝入:
三個或更多並發非接觸性蕁麻疹堅持至少5分鍾。
口周的,眶周的或麵部血管性水腫。
嘔吐(不含咽反射)和/或腹瀉。
喘息(音響(沒有聽診器)或用聽診器聽診),改變聲音,喘鳴,呼吸困難。
持續的咳嗽(不僅僅是間歇性和瞬態喉嚨結算)。
長脈衝的打噴嚏/持久rhinorrhoea(持久性定義為在三個或三個以上劑量或超過40分鍾)。
崩潰,低血壓。
長期嚴重的腹痛* 40分鍾。
嚴重的普遍明顯紅斑(> 50%)。
三個或更多主觀症狀需要劑量延遲標準(即持續喉嚨悶/痛苦(主觀),嚴重的腹痛(主觀)和/或明顯不良由於活動減少,胃腸道症狀輕微的主觀心血管反應(虛弱,頭暈)沒有證據的低血壓和心動過速,< 3非接觸性蕁麻疹或硬連續抓導致表皮脫落,間歇性的打噴嚏(< 10),頻繁的嗅探,溫和地區的紅斑(< 50%))。
DBPCFC將分類為:
'失敗'如果有反應蛋白組件和沒有對安慰劑反應組件(藥房隻能un-blind a和B部分的內容部分a和B兩個部分完成後,提供參與者失敗了而不是一部分的另一部分DBPCFC)。
“通過”如果A和B兩個部分完成的挑戰沒有反應。A和B部分的內容不會un-blinded。
“不確定”如果參與者對A和B兩個部分(A和B部分部分的內容將不會被選取)或者參與者對安慰劑反應組件而不是活性成分。
嚴重程度分級的過敏反應是基於美國國立衛生研究院(NIH) NIAID財團為食物過敏研究具體分級係統過敏反應。
SPT和實驗室測試
時的篩選,以及治療結束(T1),月底和8周後(T2)治療,50毫升的血液將收集特定IgE的測量(鍺矽)和特定的IgG4(收藏界4)對雞蛋和蛋組件(加d 1, 2, 3) ImmunoCAP (Phadia AB,烏普薩拉,瑞典)。等離子體和外周血單核細胞分離和儲存在−80°C或液態氮,分別為探索性免疫研究。
SPT的雞蛋、牛奶、花生、屋塵蟎,黑麥草(多年生),貓和積極的和消極的控製將在同一倍進行采血。糞便樣本在不同時期也將收集並存儲在未來微生物研究−80°C。
參與者合規
參與者將被要求把他們的研究藥物對每個研究訪問。將監控合規日記記錄的劑量和治療膠囊/浴缸。
不良事件報告
不良事件記錄從簽署同意到T2後的30天隨訪電話訪問。參與者可以在日記中記錄任何問題或不良事件回顧在每個研究訪問。將評估因果關係研究醫生,使用以下類別:無關,可能是相關的,可能相關,可能相關。不良事件的嚴重程度的評估和分類根據事件是否過敏反應或非過敏性反應。如果副反應是過敏反應,嚴重的事件將被基於標準改編自NIAID財團食物過敏研究特定的分級係統過敏反應。對於所有其他不良事件(即事件不過敏反應),事件的嚴重性將分類根據國際委員會統一技術要求藥品對人類使用(我)的指導方針。
統計方法
樣本容量和功率計算
研究樣本大小將80名參與者,隨機分配比例在1:1活躍(n = 40)和安慰劑(n = 40)。
允許退出率15%,每組40名學員提供90%功率檢測的區別28%的持續反應遲鈍的安慰劑組(預期的速度自然解決雞蛋過敏在兩年的時間裏在5—17歲孩子)和70%的活性基團,使用兩組chi2測試,應用連續性校正離散分布的正態近似,以0.05雙邊意義。
統計分析
數據處理、驗證和分析將在宿務MCRI,代表簡約的讚助商。統計分析將遵循標準的隨機試驗的方法和主要的分析將有意來治療。所有人口和基線連續結果將意味著和SD值和差如果不是正態分布,而分類的結果將是絕對和相對頻率的兩組。二分結果(主要目標和次要目標1),組間比較將風險的區別和95%可信區間在每個時間點,獲得使用二項回歸模型,為中心,調整年齡在基線和雞蛋SPT福利的大小。連續的結果(二級目標2 - 6)將使用平均值之間的差異之間的組相比,從普通線性回歸模型估計與上述相同的調整。雞蛋SPT福利的大小,以及蛋和蛋組件(汞燈和sIgG4水平將被報告為均值和SD治療組。如果連續不遵循正態分布結果他們將被概括為中等和差兩組,和對比組將由Wilcoxon rank-sum (Mann-Whitney U)測試。
主要的結果
主要結果評估是一個參與者是否已經獲得了持續反應遲鈍(通過T2挑戰)。結果將被概括為參與者的數量和比例持續8周(緩解期)由兩個治療組。與安慰劑比較活躍將絕對和相對風險,伴隨著相應的95%可信區間獲得使用二項回歸模型,為中心,調整年齡在基線和雞蛋SPT福利的大小。
亞組分析
作為輔助分析中小學的結果,我們將檢查治療收到和之間的相互作用的影響:網站(墨爾本、新加坡)和年齡(5 - 15和30歲的基線)。應該這些交互方麵透露任何效果,我們將進行以下兩個子群分析。當我們沒有動力試驗考慮子組,這些分析是探索性的。兩個子群分析:
網站:這種分析將檢查是否益生菌和雞蛋OIT微分影響病人在墨爾本和病人在新加坡。
年齡:這種分析將檢查是否益生菌和雞蛋OIT微分影響病人年齡在5 - 15歲和16 - 30歲的病人。
按方案分析也將進行,參與者將被排除在外,如果他們完成了不到62周的治療研究,記錄攝入益生菌補充劑或含有益生菌的產品喂食寫明ATCC 53103 30或更多天的積極治療期間,記錄攝入量的蛋(不含烤雞蛋和研究OIT /安慰劑給藥)30或更多天的積極治療周期和沒有主要的結果數據。
統計分析的全部細節將被指定在一個單獨的統計分析計劃。
研究監督(數據和安全監測)
讚助商負責監測試驗的進展,合規,確保協議研究是根據倫理和相關監管要求進行。
在這個實驗中,一個獨立的數據和安全監測委員會(出發)已被任命為審查所有嚴重不良和較輕的事件在整個人口研究。如果需要出發將每年舉行一次或更頻繁。出發由生物,兒科過敏專科醫生免疫學家和過敏流行病學家。嚴重不良事件將報道特定HREC RCH和站點。所有數據報出發將根據盲治療組。然而,如果有必要,選取數據可以通過一個獨立的統計學家和隻能提供出發。
在研究過程中,發起人或其代表(包括一個獨立的臨床研究組織)將使網站訪問研究進行合規審查協議,確保按照道德和有關監管要求。
病人和公眾參與
病人和公眾沒有參與這項研究協議的發展。
道德和傳播
本研究將進行良好的臨床實踐的原則。皇家兒童醫院HREC (HREC 2019.082)和國家醫療集團領域特定審查委員會(NHG DSRB)(2019/00029)已經批準了這項試驗。書麵知情同意所有試驗參與者將獲得從他們的父母或監護人。同意將從強製和自願和自由參與者可以自由在任何時候撤回沒有影響他們未來的護理。參與者將被保護的機密性。結果將發表在同行評議期刊在國際會議通過展示和傳播。
本文是基於V.4泥炭協議,2020年4月29日
倫理語句
確認
其他研究小組成員參與這項研究整個網站包括基拉愛德華茲,尼科爾·麥克尤恩尼娜Trobunicova,安迪Cantlay,珍妮弗·洛克,梅蘭妮勞埃德,臨床試驗在RCH藥房,MCRI生物團隊,劉Chenjing,艾麗西亞Kang Regena蔡,凱蜜蜂愣,Tran安Phuong溫迪Lim, Yap Gaik下巴,黃Chiung-Hui, Elecia約翰斯頓。
引用
腳注
合作者泥炭研究小組:Ee-Lyn蘇,瑪尼·羅賓遜,院長他們,朱莉Belousoff,西格麗德皮特金,克裏斯汀•Axelrad醫生Mitra陳寶玲Soh劍咦,David Ng。
貢獻者MLKT,佛和LP-CS參與觀念和試驗設計。PL、ACL LS-YW過去,AS-YL和所有導致試驗設計。PL和ACL起草了手稿。文章的所有作者都參與關鍵修改重要的知識內容。所有的作者都參與了文章的最終批準。FO提供統計專業知識。MLKT是這項研究的首席研究員(PI)。π負責研究設計;收集、管理、分析和解釋數據;報告的寫作; and the decision to submit the report for publication.
資金泥炭是一個研究者發起的研究由國家衛生和醫學研究委員會(NHMRC) grant-Australia,項目資助。默多克兒童研究所的讚助這項研究。提供的益生菌和安慰劑治療健康世界的支持。世界衛生研究設計或沒有輸入決定提交投稿。默多克兒童研究所支持的維多利亞時代的政府運營基礎設施支持計劃。
相互競爭的利益MLKT過去是雀巢營養研究所醫學顧問委員會成員大洋洲、過去的紐迪希亞全球科學顧問委員會成員;收到雀巢營養研究所發言人費和雅培營養;拜耳醫藥顧問;收到雅培營養研究經費,拜耳製藥,Prota療法;員工Prota療法和發明家的專利歸MCRI誘導公差的方法。LP-CS已收到報銷在會議由達能和雀巢為美讚臣、雀巢和谘詢。LP-CS收到達能的研究經費。所有已收到資金從Aimmune療法。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。