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目標評估檢測結直腸癌(CRC)和性腺瘤在無症狀的CRC檢查參與者和腸道症狀與CRC和先進的腺瘤。
設計橫斷麵研究。
設置兩個檢測中心。
參與者42 554名男性和女性,年齡在50 - 74年,參與隨機CRC篩查試驗。36 059名參與者進行了乙狀結腸鏡檢查(如果積極乙狀結腸鏡檢查和隨訪結腸鏡檢查)和6495年接受結腸鏡檢查後積極的糞便免疫化學測試(適合)。
主要和次要結果的措施無症狀的參與者患CRC的比例或性腺瘤。腸道症狀患病率(直腸出血,排便習慣的改變,腹瀉,便秘,腹脹,排便習慣交替,一般症狀,其他腸道症狀)記錄endoscopist及其協會CRC和性腺瘤。
結果乙狀結腸鏡檢查參與者中,7336(20.3%)報告至少一個症狀。120人(60%)與篩查出CRC和1301 200人(76.5%)的1700個晚期腺瘤是無症狀的。直腸出血與檢測有關的CRC和先進的腺瘤(或4.3,95%可信區間3.1到6.1和1.8,95%可信區間1.5到2.1,分別),而排便習慣的改變僅與CRC檢測(或3.8,95%可信區間2.4到6.1)。適合中陽性,2173人(33.5%)報告至少一個症狀。與篩查出CRC 299人和1639年晚期腺瘤,167(55.9%)和175(71.7%)無症狀,分別。檢測CRC與直腸出血(或1.8,95%可信區間1.4到2.3),排便習慣的改變(或2.2,95%可信區間1.4到3.5),腹痛(或1.8,95%可信區間1.2到2.7)。
結論一些腸道症狀增加了被診斷患CRC或高級腺瘤的可能性。然而,大多數這些發現是無症狀的患者。無症狀的個體應該鼓勵參與CRC檢查。
試驗注冊號碼Clinicaltrials.gov標識符:NCT01538550。
- 成人胃腸病學
- 胃腸道腫瘤
- 公共衛生
- 初級護理
數據可用性聲明
合理的請求數據。鑒定個人數據可以從挪威的主要後續數據後腸篩查試驗已經發表。數據共享與調查人員提出使用的數據已經在挪威腸癌篩查指導委員會批準的。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這是迄今為止最大的研究評估無症狀病人診斷為直腸癌的比例和先進的腺瘤篩查人群。
它的大小,參與率高,潛在的錄音症狀的有效性研究結果的支持。
結果可能不是generalisable公眾,但可能被轉移到可比篩查人群。
介紹
結直腸癌(CRC)是第二個最致命和第三世界上最常被診斷出癌症。1腸道症狀發生在疾病的晚期2並可能經常被誤解為良性的條件造成的。3 - 5因此,CRC經常被發現在一個高級階段除了治愈的前景或負擔的成本和昂貴的治療。6增加發病率和結直腸腫瘤的早期發現和治療是可行的,提高預後已經導致全球篩查項目。CRC主要是由於從癌前病變進展緩慢,如腺瘤。性腺瘤是CRC的直接前體病變,7可以刪除預防CRC的內窺鏡。
根據測試,CRC檢查可以檢測前體或通過檢測早期癌症。傳統上,內鏡篩查(乙狀結腸鏡檢查和結腸鏡檢查)被認為是預防而糞便隱血試驗(FOBT)一直被視為行為主要是通過早期檢測。8 9有兩種類型的FOBT。人類血紅蛋白定性guaiac-based測試是不特定的,因此特別容易攝取食物導致假陽性檢測結果,而糞便(適合)可以定性或定量免疫化學測試和檢測人類使用抗體球蛋白沒有飲食限製的必要性。定量符合目前使用最廣泛的FOBTs,他們有更好的靈敏度比guaiac-based CRC和性腺瘤FOBT也可以被預防。10
高符合推薦CRC篩選對該計劃的有效性是至關重要的。個人不患有腸道症狀篩查項目的依從率較低,11 - 14號而出現症狀觸發器的一個積極的態度15與高依從性根據基於44我們研究。16幾個試驗顯示高患病率的腸道症狀篩查人群即使篩選的目的主要是在無症狀的個體識別腫瘤。在意大利乙狀結腸鏡檢查篩查試驗中,35%的參與者表示腸道症狀。17FOBT積極篩查人群,據報道,腸道症狀的患病率在47%至78%之間。21頁
係統評價和薈萃分析提供證據,直腸出血與CRC在初級和二級保健,3 4 22而其他的報警症狀如排便習慣的改變、腹痛和腹脹不確定的診斷價值。5日23症狀在預測CRC的有用性或性腺瘤篩查人群是矛盾的。17-21此外,還有有限的注意力集中在檢測率真正無症狀的個體在這些篩查人群。
本研究的目的是評估真正的無症狀的個體患CRC的比例或先進的腺瘤參與者在一個大型的隨機人群為基礎的挪威CRC篩查試驗。次要目的是探索流行,類型的症狀及其與內窺鏡發現CRC和先進的腺瘤。
方法
設計和參與
當前橫斷麵研究作為挪威以人群為基礎的一部分,執行隨機CRC篩查試驗比較兩種篩查方法的有效性。試驗詳細描述。24短暫,所有的男人和女人,50 - 74歲,生活在挪威東南部兩個領域之一,是直接來自2012年人口注冊表和隨機不preconsent 1:1被邀請參加篩查通過曾經隻有乙狀結腸鏡檢查或二年生適合4輪。CRC信息傳單包括一般信息,篩選方法,風險和收益的篩選被一起邀請。受邀者被告知,早期CRC大多無症狀,但沒有信息是怎麼做如果提供腸道症狀出現。乙狀結腸鏡檢查小組,所有邀請個人參與的52%,而68%的人邀請適合篩選參與至少一個圓。在目前的橫斷麵研究,我們包括所有參與者參加初級乙狀結腸鏡檢查篩查(乙狀結腸鏡檢查組)和所有參與者參加結腸鏡檢查後積極配合(適合集團)邀請2012年3月至2019年5月。內窺鏡檢查在兩個篩查中心執行。
乙狀結腸鏡檢查組參與者提供的書麵知情同意出席,在符合集團的糞便樣本被視為同意。
病人和公眾參與
用戶代表的挪威腸癌篩查試驗的指導委員會參與的設計、管理和實施的篩選試驗。本研究的結果將公開在挪威癌症登記處的主頁(https://www.kreftregisteret.no/en/)。
症狀
在出席,內鏡檢查前,所有人被問及他們的病史,包括腸道症狀。以下症狀及其持續時間注冊;直腸出血(可見血液在凳子),排便習慣的改變(改變從什麼是正常的參與者),腹瀉,便秘,腹脹,排便習慣交替(通常不同排便習慣),一般症狀和其他症狀。症狀的持續時間被記錄在幾個月到24個月,超過24個月。最近我們定義症狀症狀持續6個月,而持久的症狀被認為是持久的。
Sigmoidocopy
灌腸在出席篩查中心用於腸道清潔。奧林巴斯Exera II / III係統被用於乙狀結腸鏡檢查和隨訪結腸鏡檢查(奧林巴斯歐羅巴,漢堡,德國)。結腸鏡是插入盡可能根據預定義的時間段,或者直到發現病變≥10毫米,或限製在腸道準備或人不舒服不允許進一步進展。24推薦的標準為後續結腸鏡檢查是CRC的檢測,任何息肉≥1厘米,三個或三個以上腺瘤和腺瘤與高檔發育不良或≥25%絨毛狀結構。
糞便免疫化學測試
戴安娜OC-Sensor (Eiken化工、東京、日本)是用於分析一個實驗室在奧斯陸大學醫院。閾值定義一個積極測試15µg血紅蛋白/ g糞便。個人積極配合安排在4周內後續結腸鏡檢查。
結果測量
CRC是直腸或結腸的定義為腺癌。先進的腺瘤被定義為腺瘤≥1厘米,或與≥25%絨毛狀腺瘤組織學或高檔發育不良,無柄鋸齒類病變並不包括在內。與多個參與者發現,最先進的病變是統計。在乙狀結腸鏡檢查參與者,最先進的腫瘤可以被發現在乙狀結腸鏡檢查或後續結腸鏡檢查。
統計數據
χ2測試中,費舍爾非參數檢驗和非參數Cuzick測試的趨勢25適當使用,評估症狀之間的關係和結果:CRC和先進的腺瘤。多變量邏輯回歸分析被用來估計和95%可信區間。年齡和性別是包含在所有多變量模型,我們還進行了多變量邏輯回歸分層性。我們不包括一般症狀,交替排便習慣或其他症狀的多變量模型,因為他們缺乏定義和包含沒有造成任何重大變化的估計。如果病人報告任何這三個症狀,他們被歸類為一個症狀症狀的數量評估的時候。
我們測試了多重共線性的計算方差通貨膨脹因素,它被認為是微不足道的。
統計分析使用SAS軟件V.9.4 (SAS研究所)和占據統計軟件V.16.1 (StataCorp,大學城,德克薩斯州,美國)。
結果
總共42 554個人被包括在目前的研究中,36 059乙狀結腸鏡檢查參與者,和6495健康積極的參與者。乙狀結腸鏡檢查組,3297例(9.1%)進行了後續結腸鏡檢查。的特征包括個體所示表1。
乙狀結腸鏡檢查小組
據報道7336年乙狀結腸鏡檢查至少一個腸道症狀參與者(20.3%):2456(6.8%)人報道直腸出血;以下症狀兼容腸易激綜合症被報道在1358年(3.8%)腹痛、1003年(2.8%)排便習慣的改變,1114年(3.1%)便秘,1017(2.8%)腹脹和691(1.9%)腹瀉(表2)。此外,2360人(6.5%)報告交替排便習慣和/或一般症狀和/或其他症狀。
總共200人(0.6%)診斷為CRC和1700年(4.7%)和至少一個先進的腺瘤;其中120個CRC患者(60%)和1301年(76.5%)晚期腺瘤是無症狀的。
在未經調整的分析,我們發現,CRC的檢測與直腸出血有關,排便習慣的改變和腹瀉。直腸出血與先進的檢測腺瘤(表2)。
在多變量分析中,直腸出血(或4.3,95%可信區間3.1到6.1),排便習慣的改變(或3.8,95%可信區間2.4到6.1)和腹瀉在男性(或3.1,95%可信區間1.4到6.9)與檢測有關的CRC (表2和圖1)。1.9%,陽性預測值(PPV)直腸出血2.2%,排便習慣的改變(在線補充表1)。最近直腸出血患者有更高的口服補液鹽CRC(或10.2,95%可信區間5.8到17.6)比那些持續的症狀(或3.3,95%可信區間2.2到5.0)相比,那些沒有報告直腸出血(在線補充表2)。性腺瘤有關男性在兩性與直腸出血和腹瀉(口服補液鹽1.8,95%可信區間1.5到2.1和1.6,95%可信區間1.0到2.4,分別)。最後,越來越多的症狀與越來越檢出率的CRC在未經調整和性腺瘤(表2)和多變量分析(口服補液鹽口服補液鹽1.8,95%可信區間1.5到2.1和1.1,95%可信區間1.1到1.2,分別)。
腸道症狀和檢測協會乙狀結腸鏡檢查的CRC /高級腺瘤組(多變量分析)。CRC,結腸直腸癌。
配合集團
總共有2173(33.5%)參與者報告至少一個腸道症狀:1198(18.4%)人報道直腸出血;343(5.3%)腹痛,260(4.0%)排便習慣的改變,280年(4.3%)便秘,158(2.4%)腹脹和168(2.6%)腹瀉(表2)。此外,501人報道交替腸道症狀和/或一般症狀和/或其他症狀(7.7%)。
CRC是299年發現的(4.6%)在1639年先進個人和腺瘤(25.2%);其中167個CRC患者(55.9%)和1175年(71.7%)晚期腺瘤是無症狀的。
未經調整的分析顯示之間的關聯腹痛、排便習慣改變、直腸出血和CRC的檢測(表2)。多變量分析證實這些結果(口服補液鹽1.8,95%可信區間1.2到2.7;口服補液鹽2.2;口服補液鹽95%可信區間1.4到3.5和1.8,95%可信區間1.4到2.3,分別;圖2)。同一個協會觀察男性(或2.3,95%可信區間1.3到4.1;口服補液鹽2.8,95%可信區間1.5到5.0;口服補液鹽2.0,95%可信區間1.4到2.7),而女性隻有直腸出血與檢測有關的CRC(或1.6,95%可信區間1.0到2.4)。CRC的腹部疼痛的敏感性為9.0%,雖然它是8.4%,排便習慣的改變為27.8%,直腸出血。相應的ppv為7.9%,分別為9.6%和6.9% (在線補充表3)。最近腹痛、排便習慣改變和直腸出血或高於持續症狀與那些沒有報告這些症狀(或4.6,95%可信區間2.7到7.9 vs 0.7, 95%可信區間0.3到1.5;或2.3,95%可信區間1.2到4.3 vs 1.5, 95%可信區間0.7到3.0;或2.8,95%可信區間1.7到4.6 vs 1.7, 95%可信區間1.2到2.2,分別;在線補充表2)。所有的症狀都與先進的檢測腺瘤。越來越多的症狀與CRC在未經調整的發現(表2)和多變量分析(或1.4,95%可信區間1.2到1.6)。
CRC腸道症狀和檢測協會/先進的腺瘤組(多變量分析)。CRC,結直腸癌;健康,糞便免疫化學測試。
討論
我們所知,這是迄今為止最大的研究評估無症狀患者的比例與CRC和先進的腺瘤診斷篩查人群。這表明大約十的參與者患CRC乙狀結腸鏡檢查時無症狀或適合初級篩選方法。約四分之三的診斷為晚期腺瘤是無症狀的。研究還表明,不止一個的五個參加乙狀結腸鏡檢查和三分之一的積極配合報道腸症狀。直腸出血和排便習慣的改變與CRC無論主篩查的檢測方法。腹痛與CRC檢測健康積極的參與者和腹瀉與CRC檢測男性參與者乙狀結腸鏡檢查。直腸出血和腹瀉與篩查出性腺瘤有關老資格的乙狀結腸鏡檢查。
我們的研究結果與以往小得多的研究表明,大多數的篩查出crc在無症狀的參與者。17 18 21不過,無症狀的人可能更不願參加篩查項目比人有腸道症狀。對個人決策,這是可以理解的,參加篩查的腸道症狀減少障礙。然而,這可能導致一個普遍的誤解,CRC篩查是對於那些提供腸道症狀。11日12
基於原因願意參加CRC檢查,或許有人認為腸道症狀的患病率比一般人群高篩選參與者。12日15當前基於人群的調查指出,超過四分之一的成年人在普通人群中滿足羅馬IV標準胃腸功能紊亂。26相同頻率的腸道症狀被發現在之前挪威調查。27一般來說,調查可能傾向於自我選擇偏差和另一個限製是,不需要進行內窺鏡檢查。然而,大多數的研究腸道症狀篩查人群涉及結腸檢查報告中腸道症狀患病率更高。這些研究執行FOBT積極篩查人群意識增加症狀和腫瘤的發現的概率更高。19日20本研究的參與者報告症狀大大低於這些出版物所示。一個可能的解釋可能不選擇偏見由於包含沒有preconsent和相對較高的參與率52%乙狀結腸鏡檢查檢查,和68%健康。24腸道症狀的頻率符合上述調查功能性腸道症狀一般人群。
老資格的乙狀結腸鏡檢查,直腸出血,最常見的症狀,與檢測CRC密切相關。然而,直腸出血的PPV隻有1.9%,也就是說,98.1%的直腸出血沒有患CRC,我們強調,120年200年的篩查檢測CRC發現無症狀的個體。我們還觀察到直腸出血與男性性腺瘤以及腹瀉和性腺瘤老資格的乙狀結腸鏡檢查。癌前病變的檢測和去除至關重要,防止惡性腫瘤和CRC篩查的主要目標之一。然而,由於絕大多數(1301 1700)的性腺瘤無症狀篩查中發現了參與者,腸道症狀已經非常有限的相關性預測晚期腺瘤。我們的研究結果符合意大利乙狀結腸鏡檢查篩查項目,報告,直腸出血和直腸出血和排便習慣的改變與檢測有關的遠端CRC和遠端腺瘤> 1厘米。17然而,在這項研究中,隻有4%的最初聯係個人參與。17因此,更高的選擇性偏差的風險可以認為相比之下,目前的研究。
FOBT篩查人群,腸道症狀之間的聯係和CRC的檢測或性腺瘤是相互矛盾的。17-21在健康積極的參與者,排便習慣的改變最嚴重的CRC的檢測。然而,靈敏度很低,這表明隻有少數CRC患者會被排便習慣的改變。最高的敏感性(27.8%)觀察到直腸出血但低特異性(82%)。這意味著幾乎一個五沒有檢測到與CRC報告直腸出血,同時仍然隻有每個第四例的CRC會被曆史的直腸出血。類似的排便習慣的改變之間的聯係和直腸出血CRC在荷蘭篩查項目18症狀和結果之間沒有發現協會在英國和蘇格蘭愈創木脂FOBT篩查項目。月19 - 21日基於更好的適合敏感性和特異性與愈創木脂FOBT可能是這種差異的一個原因。腹痛預測CRC在抱以積極健康,但不是在乙狀結腸鏡檢查參與者。不同癌症階段或狹窄CRC的比例可能是一種解釋,但沒有這樣的區別(數據沒有顯示)。我們還發現,比如在Funchs回顧性研究中,CRC患者傾向於報告時間短的症狀。28再一次,我們想強調的是,健康篩查,多數,167 299人診斷為CRC,無症狀。符合先前FOBT篩選研究,沒有症狀之間的聯係和性腺瘤的檢測。21頁
乙狀結腸鏡檢查參與者和積極參與者,有男性的優勢對腸道症狀之間的聯係和CRC和性腺瘤的檢測。一個可能的原因可能是女性更容易遭受來自腸易激綜合症,29日以腹痛、腹脹、排便習慣改變、便秘和腹瀉。
CRC檢查打算成為一個無症狀的人提供醫療服務發展中CRC的平均風險。然而,大部分篩選參與者呈現症狀與CRC的發現和性腺瘤。這表明篩查可以提醒人們谘詢腸道症狀。
支持我們的研究結果的有效性的大小,高參與率和前瞻性記錄症狀。然而,一個限製是,隻有9%的參與者在乙狀結腸鏡檢查小組都照protocol-examined結腸鏡檢查。因此,我們可能錯過了crc和性腺瘤近端結腸。抱以積極配合有更高的概率比一般人群腫瘤。他們也可能會增加腸道症狀的意識。乙狀結腸鏡檢查參與者可能更類似於普通人群。然而,眾所周知,有障礙,主持人CRC篩選參與,無論篩查方法。30.因此,高危人群都是選擇性偏差,結果可能不是generalisable公眾,但可能被轉移到其他類似的篩查人群。
結論
大多數crc和性腺瘤中發現的無症狀的參與者。在缺乏症狀,個人在平均風險CRC組50 - 74歲應該鼓勵堅持篩查項目。
直腸出血和排便習慣的改變是CRC的相關檢測。
數據可用性聲明
合理的請求數據。鑒定個人數據可以從挪威的主要後續數據後腸篩查試驗已經發表。數據共享與調查人員提出使用的數據已經在挪威腸癌篩查指導委員會批準的。
倫理語句
倫理批準
批準的試驗區域委員會醫學研究倫理在挪威東南部(2011/1272)。
確認
我們要感謝忠誠的秘書,Bærum和苔蘚醫院的護士和醫生,工程師們在奧斯陸大學醫院以及用戶代表挪威腸癌篩查試驗的指導委員會的價值貢獻。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
貢獻者研究概念和設計:肌萎縮性側索硬化症、TdL GH和ØH。數據的采集、分析或解釋:ALS, EB, GH, KRR,艾德,係統性紅斑狼瘡,ØH TdL。起草的手稿:ALS, EB, GH,ØH TdL。關鍵的修訂手稿的重要知識內容:ALS, EB, GH, KRR,艾德,係統性紅斑狼瘡,ØH TdL。統計分析:ALS和EB。所有作者批準最終報告,負責這項工作的所有方麵。所有作者都完全訪問所有數據(包括統計報表和表)的研究,負責數據的完整性和數據分析的準確性。
資金這項工作是由挪威議會支持(挪威國家預算從2011年),格蘭特不適用,在準備未來全國大腸癌篩查項目。研究的資助者沒有參與研究設計、數據收集、數據分析、數據解釋或報告的寫作。
相互競爭的利益所有作者已經完成了國際統一的披露形式www.icmje.org/coi_disclosure.pdf並宣布:KRR支持研究資金來自挪威東南部地區衛生機構(批準號2015038);其餘作者披露似乎沒有關係或活動可以影響提交的工作。腸道準備用於結腸鏡檢查被顯示出醫藥免費提供。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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