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介紹COVID-19大流行是一個國際緊急與一個極端的社會經濟影響和高死亡率和疾病負擔。COVID-19爆發既不是完全理解,也不是完全圖。解剖的研究可以幫助了解COVID-19的發病機理和已經導致了更好的治療病人。結構化和係統化的解剖COVID-19-related死亡將會提高病理生理的映射路徑,生活中不可能的。此外,它提供了一個機會想象因素轉化為目的的疾病預防和未來的大流行。這個協議在屍檢研究為深入和多樣化的調查提供了一把雨傘COVID-19-related死亡,包括係統調查的多頭COVID-19通過廣泛和係統的組織樣本。
和分析方法COVID-19-specific屍檢算法創建涵蓋所有病例進行臨床或法醫屍檢在丹麥。算法描述了先進組織采樣和轉化分析後續深表現型。平移方法涵蓋了注冊表數據,後期成像,總值屍檢發現,微觀器官變化,後期毒理學,後期生化調查、微生物分析和免疫狀態的時候死亡,和未來的研究項目包括遺傳學和表觀遺傳學在器官水平。
道德和傳播本研究已通過該地區的區域倫理委員會更大的哥本哈根(沒有:h - 20078436)和丹麥數據保護機構(沒有:2002-54-1080)。最親的親戚給研究的知情同意。這項研究結果將發表在同行評議的期刊。
試驗注冊號碼本研究是純粹的觀察,因此,不符合標準的國際醫學期刊編輯委員會臨床試驗;因此,沒有必要注冊數據庫的研究試驗,如臨床試驗。為了促進合作研究,為出版物提供透明情況下招聘來避免不必要的重複工作,我們仍然希望發布協議。
- COVID-19
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- 成人病理學
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- 免疫學
- 心髒病學
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
標準化,潛在解剖研究COVID-19-related死亡與係統的數據收集。
一個多學科,平移方法闡明改變從蛋白質水平到整個人類。
一個全麵的生物和廣泛的注冊表數據像一把傘,為計劃和未來的研究。
內部控製組織在一定程度上彌補了觀測設計。
有限選擇樣本的COVID-19病變僅包括接受屍檢。
介紹
在中國武漢,在2019年末,爆發引起的肺炎SARS-CoV-2出現了,1後來演變成全球COVID-19大流行,奪去了數百萬人的生命。隨著冠狀2和中東呼吸係統綜合症冠狀病毒(MERS-CoV),3這是第三個冠狀病毒引起人類嚴重的症狀。冠狀病毒變異頻繁,許多SARS-CoV-2變體,每種方法都有自己的特點,已經被注冊。4個5
從曆史上看,解剖在流行病研究提供了新的見解。6冠狀病毒的重要的病理生理學知識是獲得從非典期間解剖研究7,即流行8從解剖研究,目前COVID-19-related死亡。9 - 12屍檢研究在當前流行的重要性已經反映在更好的治療病人,例如,調整溶液治療COVID-19。10除了少數情況下在某些COVID-19解剖研究,13 - 16隻有兩個案例係列17 18和Romanova的研究等19包括心髒死亡。醫院死亡的屍檢證明住院死亡病例和晚期疾病階段影響治療和法醫屍檢的不同階段疾病的概述。
鮮為人知的病理生理學SARS-CoV-2但懸而未決的問題仍然存在。SARS-CoV-2結合通過其峰值蛋白質ACE2受體位於不同的細胞類型,包括II型肺泡細胞、呼吸道上皮細胞,5 7 20 21心肌細胞,22細胞食道癌和回腸,腎髒和膀胱,細胞和內皮細胞,23這或許可以解釋從COVID-19 extrapulmonic症狀患者中觀察到。24跨膜蛋白酶絲氨酸2 (TMPRSS2)也懷疑起著至關重要的作用。
眾所周知,老年人,和心血管疾病(CVD)等並發症,糖尿病、慢性肺部疾病、慢性腎髒疾病、癌症和肥胖增加疾病負擔,1的男性和嚴重COVID-19包括敗血症、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),急性心髒和腎髒損傷、心律失常,以及繼發感染,最終死亡。1 27 34心血管疾病的危險因素的重要性增加發病率和死亡率在COVID-19變得越來越明顯,29日31日32但確切的發病機製還沒有完全理解。多倫多2003年非典爆發,冠狀病毒RNA中檢測出35%的解剖的心,在這些患者中,其感染與更積極的病程相關。22心肌損傷是心肌肌鈣蛋白水平上升,我在那些沒有生存,34在當前大流行,炎症和microthrombi已發現的冠狀動脈。35從非典ARDS是眾所周知的,即流行,36 37和正在進行的COVID-19大流行。其他器官的參與和COVID-19的嚴重程度還沒有完全理解和修改繼發效應介導的免疫反應被認為有助於COVID-19的嚴重程度。1 36 38-40
一個新興的問題是所謂的“長”COVID-19,或postacute COVID-19,這被定義為持續症狀和/或長期並發症,包括與幹擾的感官神經症狀,超過4周後症狀。41回顧性研究初始COVID-19幸存者已經證明過量死亡和疾病負擔幾個月後出院。42 43在英國,Ayoubkhani等發現,在幾個月後放大量的病人(47 780人)曾住院COVID-19死在了8倍比匹配控製。在美國,Al-Aly等發現病人出現COVID-19經驗增加呼吸的負擔,神經,精神、代謝、心血管、骨骼和胃腸道疾病,靶標止痛劑的使用,增加阿片類藥物、抗抑鬱藥、抗焦慮藥和苯二氮卓類和死亡的風險增加。
考試的大腦已經避免了安全原因在許多COVID-19解剖研究,44-51這讓知識差距對中樞神經係統(CNS)的參與。盡管大量的解剖研究已經發表在COVID-19,很大一部分是在不到三個死者17 44 45 52 - 62和一些限製總檢查和組織器官的原位取樣,44 53或者隻依靠活檢。38 63 - 77與完整的3 - 100死去的屍體解剖研究已經完成,9 - 12 47-50 78 - 90但也有些被限製“原位”器官檢查。9點50
在國際上,SARS-CoV-2分為風險組3,由於從死者屍檢人員傳播恐懼,一些指導方針COVID-19屍檢發表在流行的早期階段,例如,漢利等和Santurro等。91 92在丹麥,SARS-CoV-2分為風險組2。91年在這方麵,那些死亡的處理可能SARS-CoV-2感染或沒有COVID-19是可能的標準程序後在丹麥解剖設施,包括後期成像,而且允許全麵的解剖研究。93
後期執行非侵入性成像已經成為一種很有前途的工具“解剖”,94年和在biohazardous情況下可能是有價值的。隻有少數解剖研究包括後期成像。95年
研究的理由
解剖研究使廣泛而獨特的檢查和組織抽樣,是不可能在生活的病人。沒有屍檢研究廣泛組織抽樣發起冠和MERS-CoV流行期間,6隻有少數研究在當前SARS-CoV-2流行包括超過25已故。81年10 - 12 48 51 77據我們所知,沒有多頭COVID-19解剖研究。
本文描述了協議對於一個正在進行的多中心COVID-19-related死亡的解剖研究,並提出一些計劃和未來的研究項目。COVID-19屍檢構成框架的完整、係統的解剖,與多通道後期成像,大量預定義的組織樣本,包括生物−80°C,和毒理學、微生物和分子分析結合基因檢查。此外,疾病的廣泛的丹麥注冊中心,藥物和社會經濟狀況允許之外的考慮因素在場屍檢,它提供的機會深入和多樣化的調查COVID-19-related死亡和一個係統的調查,多頭COVID-19通過屍體解剖。
我們假定,立即注冊中心數據結合解剖發現,先進分子,製藥、免疫、微生物、遺傳和表觀遺傳調查那些死於COVID-19或遭受多頭COVID-19將有助於理解COVID-19的發病機理,這是基本原理進行描述的在這裏學習。
目標和目的
總體目標是減少COVID-19死亡和疾病負擔和未來的大流行。總體目標達到這一目標是識別高風險概要COVID-19-related人死亡。幾個研究項目已經定義並有以下目的:
項目1
後期成像的目標是在COVID-19-related注冊影像學表現死亡和關聯屍檢結果和臨死前的成像。
項目2
宏觀和微觀目標為基本的了解病理變化和組織病理學的COVID-19-related所有器官的變化,並將以此為基礎構成比較影像學表現而且與先進分子調查。
項目3
化學和毒理學分析旨在識別潛在的有害的或有益的藥物和藥物在COVID-19-related死亡,並確定在多大程度上藥物分布到肺部組織。此外,它的目標是表現型風險概況。
項目4
失去嗅覺的目的是確定如何嗅覺上皮,嗅覺神經,嗅覺神經球和味蕾受到病毒的入侵的影響,並確定是否ACE2受體和TMPRSS2嗅覺通路中或在支持細胞。
項目5
先進的微生物檢查旨在改善的理解感染,檢測SARS-CoV-2突變率,驗證SARS-CoV-2抗體的免疫化學分析檢測用於解剖樣品和檢查ACE2受體表達,鼻旁竇的形態的意義,這是否與微生物。
項目6
異常信號旨在建立SARS-CoV-2特定器官的影響,例如,肝髒,並闡明異常ACE2 /血管緊張素ⅱ的信號的作用。
研究問題
這個觀察研究收集生物組織和數據針對回答所發生的基因,蛋白質、細胞、組織和器官水平的人類個體感染SARS-CoV-2。更具體地說,立即屍檢結果結合深和先進分子調查旨在回答以下研究問題:(1)並發症,屍檢結果和臨死前的診斷存在COVID-19-related死亡嗎?(2)死亡的原因是什麼?(3)後期成像對應屍檢結果如何?(4)藥品存在什麼COVID-19-related死亡,和他們的存在對應器官如何變化?(5)免疫的影響機製是什麼?(6)什麼是病毒學,死者的細菌和免疫狀態與COVID-19嗎?(7)從COVID-19死亡風險是誰?(8)遺傳學和表觀遺傳學的基本作用是什麼?(9)什麼時候死亡COVID-19所致,加速了COVID-19或無關SARS-CoV-2感染?
前兩個研究問題,由子項目2和4,已被調查。重複在這項研究可將發現使用文中提出相關的先進方法在每一個死去的人。
時間框架
2020年5月1日開始。截至2020年12月,包括了40例,和80年到2021年5月。將會繼續隻要疫情存在在丹麥,和一個額外的六個月來捕獲多頭COVID-19病例。下降的情況下,預計從2021年中期。將在2021年中期開始試探性的分析。首先40例包括急性COVID-19證實或懷疑的基礎上。
和分析方法
研究背景
autopsy-based,這是一個前瞻性觀察性隊列研究基礎部分的法醫病理學、法醫學、丹麥哥本哈根大學。這項研究正在進行與病理學係合作Rigshospitalet,哥本哈根。
情況下可能包括從其他兩個法醫病理學部門機構在丹麥和丹麥東部。所有司法機構和病理學係Rigshospitalet采用相同的COVID-19-specific解剖算法。案例是招募從已故的住院患者或在法醫學的勘驗。
額外的數據
額外的注冊表數據將從國家衛生注冊中心獲得的,包括,但不限於,藥用產品的登記統計(Lægemiddelstatistikregisteret),它包含所有的銷售數據從丹麥藥店處方藥和非處方藥品報道96年;全國病人登記(Landspatientregisteret),它包含數據利用二級醫療保健,包括招生、動態訪問和參觀急診室97年;國家健康保險服務注冊(Sygesikringsregisteret),涉及利用初級衛生保健包括牙醫,按摩師,理療師、心理學家和足病醫師;實現注冊,98年使洞察每個人的最高教育達到每年更新一次;和丹麥注冊個人勞動力市場聯係丹麥從統計數據,其中包含就業狀況在每個丹麥公民,這也是每年更新。
成像和解剖
後期CT (PMCT)依照內部程序執行在所有情況下在丹麥的司法部門處理。的機構是由丹麥認證和計量認證的基金和ISO / IEC17020:2012。法醫學,哥本哈根大學,也可能執行後期MRI (PMMRI)情況下的大腦和心髒COVID-19的嫌疑。PMMRI優於PMCT軟組織可視化,特別是中樞神經係統的99年和心髒。One hundred.PMMRI經常使用在哥本哈根大學的疑似病例與中樞神經係統或心髒疾病,因為它允許原位診斷。太耗費時間采用定期在所有情況下。
解剖是根據國際標準執行的,101 102與一個額外的COVID-19-specific指定廣泛組織抽樣算法。執照臨床病理學家進行組織病理學分析。
文檔
標準化和pro-necessaire photodocumentation和標準化的書麵報告形式用於生產總值(gdp)和放射性的發現。
抽樣
COVID-19-specific算法決定組織抽樣、位置、本位主義等等。流體化學和毒理學分析收集管都有(尿液和intravitreous液體)和沒有(外圍血液,尿液,intravitreous液體,膽胃內容和心髒血液)添加劑、和固體化學和毒理學分析包括肌肉、肝、腦和頭發。抽樣組織的完整概述,請參閱在線補充附錄1。在案例的基礎上額外的組織可能是抽樣(如腫瘤的發現)。
分析
樣品是標準程序和存儲組織屍檢,因為它是不可能獲得這些在晚些時候。組織樣本存儲,使成本效益特別分析,然後再分析、應警方調查或提示等臨床問題。延長解剖算法開發了處理所有與疑似或確診病例目前或之前COVID-19(6個月內死亡的症狀)。這個算法是診斷和安全生產的目的,但也同樣符合研究目的。屍體解剖都要求警察或臨床醫院的部門。
全麵組織抽樣在這個協議是用於研究和分析了在幾個研究項目,作為短暫詳細。
項目1
後期成像。後期圖像,PMCT PMMRI,將由研究人員解釋新創蒙蔽屍檢結果和報告在結構形式。定量工具得分器官解剖成像的變化將被開發和成像研究結果相關的解剖和組織病理學結果。
項目2
宏觀和微觀的變化。標準組織病理學分析組織樣本將由傳統的明視場光學顯微鏡標準)的彩色幻燈片支持各種特殊汙漬(如周期性acid-Schiff (PAS),不是澱粉糖化酵素,阿爾新藍色貨車Gieson)和免疫組織化學標記(如炎症標誌物anti-CD3 anti-CD20, anti-CD68;補充存款如anti-C4d)。考試將由其他特殊汙漬和特定的抗體,免疫熒光分析和分子的表達模式分析包括PCR分析、原位雜交和潛在的多重免疫熒光和NanoString GeoMx深空間分析感興趣的區域。將進行統一的方式描述變化的總值在機關和相關結果和病人數據進行臨床病理學和分子病理學專家。一個簡單列表包括形態學變化,檢測病毒和病毒相關的改變、炎症、血管變化包括microthrombi血栓形成和發展和纖維化改變。
項目3
化學和毒理學分析。化學和毒理學考試的部分將由法醫化學、法醫學、哥本哈根大學,與飛行時間質譜分析等方法,建立液相色譜和特定的液相色譜串聯質譜分析。樣品分析將包括肺組織、血液和漿液性液體。風險概要文件將通過代謝組分析和c反應蛋白的臨床生化調查,皮質醇和生物標記物,例如,糖尿病和荷爾蒙。
項目4
失去嗅覺。COVID-19的著名的長期影響嗅覺將調查組織病理學分析作為子項目2詳細確定ACE2受體的表達和TMPRSS2支持通過PCR分析來識別潛在存在的SARS-CoV-2組織。
項目5
先進的微生物檢查。微生物與感染控製、史泰登血清研究所(SSI),將執行病毒學分析有三個商用血清學測試將評估SARS-CoV-2檢測的敏感性和特異性。檢測中存在SARS-CoV-2組織,特定PCR將隨後進行全基因組測序SARS-CoV-2-positive隔離病毒的微生物分析和多路複用RT-PCR-based化驗為17個不同的呼吸道病毒。將檢測到的細菌增長媒體日常實踐。相關的抗體水平液體將被評估。
項目6
異常信號。SARS-CoV-2和異常ACE2 /血管緊張素ⅱ的影響信號在特定器官,例如,肝髒,將探索有針對性的轉錄組分析(RNAseq),代謝組學分析和熒光原位雜交研究SARS-CoV-2感染的免疫細胞和代謝組學景觀,並探討腎素-血管緊張素係統的機理和ACE2 /血管緊張素II-induced肝損傷。此外,SARS-CoV-2-induced轉錄組的變化將被檢查。
數據存儲
所有電子數據、文件和圖像存儲在本地封閉網絡沒有連接到互聯網。項目數據存儲在一個數據庫和加工在同一地方關閉網絡。數據管理軟件也用於日常工作。所有情況下都被分配一個獨特的項目編號
統計分析
這是一把雨傘研究幾個正在進行的研究項目。生物將使未來的項目使用數據采樣。統計項目、方法和樣本大小將不同項目和出版物的詳細描述。總之,描述性統計將被用來量化COVID-19-related死亡的典型表現,分為相關組,例如,住院死亡,與重症監護室(ICU),急性COVID-19,多頭COVID-19,等,和不同團體將與McNemar檢驗法分析測試,χ2測試和學生的學習任務。連續,將采用回歸模型。P值< 0.05被認為是重要的。與完整的數據分析將限製情況下,給定的子項目。缺失的數據很可能將調查員錯誤的結果而不是原因在死者的話題,我們假設最小偏差從這個練習,盡管它可能會減少有效的樣本大小。
評估藥品和毒品的影響,我們將進行多變量分析調整性別、年齡和已知的疾病,和比較發現在匹配non-COVID-19-related死亡闡明藥物的作用在COVID-19-related死亡。
之間的一致性評價成像和解剖以及組織病理學發現,我們將計算PMCT和核磁共振的敏感性和特異性,並評估intraobserver interobserver協議我們將計算科恩kappa的。
隊列描述
在這項研究中,死者中包括兩個方麵。在丹麥,所有死亡向警方報告犯罪行為時,自殺或意外事故造成的死亡,當一個人被發現死,當死亡突然沒有醫學上的預期,當懷疑是與工作相關的疾病造成死亡,當死亡可能是一個錯誤的結果在治療或預防疾病,當一個人死於托管和不能排除時,警察可能感興趣的死亡。
建議在法醫學的審訊,警方通過醫療衛生人員或法醫病理學家,按照丹麥衛生行為,決定是否需要一個法醫屍檢。根據法律,警察總是請求一個法醫屍檢時犯罪可能是導致死亡(或後懷疑這種可能出現的),當死亡方式不能確定在法醫學的審訊和警察事務認為解剖有必要,當非法毒品被懷疑導致了死亡。
入選標準研究項目和生物至少有下列之一:確認或可能的當前或曆史COVID-19之前,積極臨死前的測試或PMCT結果表明COVID-19(如毛玻璃混濁,瘋狂的鋪平,合並,商場簽署和牽引支氣管擴張)。消極不會導致排斥臨死前的測試,這個測試的靈敏度和特異性是完美的。
哥本哈根大學的法醫學和病理學係,Rigshospitalet,哥本哈根,包括所有情況下,以滿足規定的標準。額外的情況下從丹麥東部可能涉及其他部門的臨床病理學Rigshospitalet解剖。所有司法部門在丹麥使用COVID-19解剖描述算法,因此本研究可能涵蓋所有丹麥。臨床部門(如肺藥,傳染病和icu)可要求屍檢病理部門的,一樣的入選標準,申請police-requested情況下,除了沒有包含基於PMCT發現。PMCT然後執行,如果包括在內。
包括案件中,證實COVID-19的曆史和SARS-CoV-2證明在後期病毒學檢查SSI將作為內部控製。圖1說明了包含流程圖。
包容和同意流程圖。
之前COVID-19被定義為第一症狀,死亡6個月內Ayoubkhani的研究等和Al-Aly等在初始COVID-19幸存者演示超額死亡和疾病負擔幾個月後出院。42 43
PMCT例廣泛的腐敗,太大,無法獲得同意,COVID-19-specific屍檢算法是不兼容的目的解剖(如殺人的調查),被排除在外。在法醫病理學,死者可能死後被發現在任何給定的時間。死亡和解剖的間隔可能是未知的。對於醫院死亡,死者是搬到太平間後醫生證實存在嚴謹的僵化或紺,毫無生機,盡管實際情況可能延緩這個過程。
為了確定廣泛的腐敗的客觀和重複性良好,我們定義這種放射蝕變指數(RAI) > 50(範圍從0到100)所描述的Egger和應用分析等。103年拉伊是半定量的估計程度的後期天然氣形成七解剖位置PMCT評分從1到3,,並通過關聯外部腐敗的品位。104年
病人和公眾參與
無論是病人還是近親參與本研究的設計。
道德和傳播
在丹麥,死者的研究需要從近親知情同意。屍體解剖要求臨床部門,同時給出同意研究和解剖。police-requested法醫屍檢,警察從近親獲得同意屍檢或取得法院命令要求屍檢。關於法醫屍檢的研究目的,近親是通過信件聯係解剖最早1月後,如果沒有反應,然後通過電話。同樣的方法已成功地應用於國家此前的一項研究表明,生存研究(生存:讓死者幫助生者的autopsy-based隊列研究映射標記的死亡風險在那些患有嚴重精神疾病),105年它被認為是最不情緒不安的近親。獲得的同意率的生存研究包括超過90%的情況下。105年目前的研究已通過該地區的區域倫理委員會更大的哥本哈根(沒有:h - 20078436)和丹麥數據保護機構(沒有:2002-54-1080)。
所有的數據都可以在請求指導小組,條件是預期的研究是合理的法律事務,如通用數據保護規定,妥善解決。結果將發表在同行評議期刊。
討論
COVID-19是一個持續的全球金融危機,已經引發了許多屍體解剖研究項目。總結這些研究提供了由Maiese係統評價等,Satturwar等派瑞斯,等和Borczuk。95 106 - 108組織采樣和輔助調查執行廣泛的,但也受到限製如何執行一個安全COVID-19-related疑似死亡病例屍檢。給定一個小說和致命的疾病,有必要盡快調查結果報告。這導致許多較小的研究與所選定的幾個調查或選定的報告。
在解剖研究中,必須采樣和存儲所有相關組織回答當前和未來研究的問題。Matschke等有110個潛在的合格的情況下,隻有足夠的43例樣本對大腦COVID-19執行他們的研究。109年這強調潛在的原因,係統抽樣是必要COVID-19的發病機製提供更廣泛的理解。
大多數屍體解剖研究已經進行住院病人,但一些研究13 - 19和案例係列17 18包括心髒死亡。目前的研究將招募臨床和法醫個體死亡病例後6個月COVID-19症狀。我們住院病例因此包括有或沒有ICU、心髒死亡,因此反映了不同人口的年齡、性別、生命和死亡的整體健康和環境。病人從醫院招募很可能不同於那些沒有住院,同樣,那些從icu招募了專門將最有可能不同於其他病人。情況下從醫院可能會死於COVID-19招募。Police-requested屍檢將提供的例子COVID-19-related死亡或病理變化在那些沒有設法尋求幫助,有一個更快的疾病或死於其他原因。總的來說,人口異質性的研究提供了一個機會來記錄COVID-19在疾病的各個階段,從而給出一個全麵地了解,以及一個機會,提供詳細的長期健康的後果,包括COVID-19“長”。相反,統計推斷和每組雖小更加困難。處理這個問題的基於統計分析的結果。
SARS-CoV-2大流行的一個主要問題是確定死因從當前SARS-CoV-2感染對死於SARS-CoV-2感染的後果對感染SARS-CoV-2時死於其他原因。聯盟等提出將死亡歸類為(1)明確COVID-19-related死亡,(2)可能COVID-19-related死亡,(3)可能COVID-19-related死亡,或(4)SARS-CoV-2發現但無關的死因。10使用這個分類在許多工業化國家,可能相關調查預防措施,放棄不必要的措施,引導醫藥治療和引導社會和未來的大流行。促進我們之間的比較研究和其他研究中,這種分類也將在本研究中采用。
據我們所知,沒有屍檢研究調查了多頭COVID-19,他們自然從急性COVID-19招募個體死亡病例。隨著死亡和疾病的增加最初感染後的幾個月裏,我們也包括在6個月內死亡的情況下首先COVID-19症狀。一些多頭COVID-19與中樞神經係統症狀。Matschke等表現神經病理學研究急性COVID-19-related死亡,109年但中樞神經係統檢查仍不如其他器官,如肺部。95年我們解剖COVID-19-specific算法包括廣泛的腦組織和神經病理特別調查,抽樣,我們希望我們的研究將有助於這一領域的研究。
醫學各領域,多中心研究的好處更大的樣本,更快的招聘,更多generalisable抽樣結果和更小的偏差,但他們要求嚴格的附著力協議,以避免未被請求的異質性。這些好處是反映在一個指數增長的多中心研究發表在PubMed在過去20年。當前研究中,除了這些,例如,Carsana等,Sonzogni等,Borczuk等和低音部等,是一個多中心解剖研究的例子12 35 48 76受益於跨學科的合作,例如,法醫病理學家,臨床病理學家、神經病理學家、流行病學家、病毒學家、耳鼻喉科專家和自己專業領域內的所有貢獻的化學家提供平移的理解COVID-19從基因通過器官死者生活中獲益。
PMCT已經稀疏地調查。第一個28日發表的解剖研究,隻有四個包括PMCT。95年在生活,在COVID-19 CT作為診斷工具,110 111但後期成像不同於臨床放射學,112年和更多的研究後期影像學表現和解剖一致性是必要的。
像所有的觀察性研究,本研究選擇偏見,混淆和測量錯誤。例疑似感染SARS-CoV-2可能不是。這使得實際樣品在這項研究中更小,但它的力量是,這些案件可能作為內部控製。測量誤差和錯誤分類總是可能的,混淆。信息從警察和醫院記錄可能包含信息容易記得,官和確認偏見。
在法醫和臨床病理學在丹麥,兩個病理學家總是檢查機關和共同簽署工作按照標準程序。預計這個標準做法會減少測量誤差和錯誤分類在當前的研究中。進一步調查和抽樣的時間應該有點效果,所有死者都保存在一個停屍房從死亡屍檢。
通過統計分析處理混淆。
這裏描述的研究和生物似乎是多餘的,因為當前COVID-19大流行似乎減少在2021年春天,與疫苗覆蓋率提高的小時。但這隻是對世界上的一些地區,未來大流行的風險和流行的變體SARS-CoV-2仍然存在。不斷增長的人口生活密切,人類生活接近動物,廣泛的國內和國際旅行和氣候變化都是因素,可能會導致未來的大流行。113年即和SARS冠狀病毒,蝙蝠港口超過91個變異的冠狀病毒。113年這項研究和生物的發病機理提供了一個機會來理解COVID-19-and有助於打擊COVID-19獲得的知識,例如,南美洲、非洲和亞洲,希望未來的傳染病和流行病冠狀病毒變異,獲得的知識在一個大流行可能有助於對抗。6沒有理由不去學習盡可能多地了解SARS-CoV-2和COVID-19-related死亡可能為了改善未來的病毒性傳染病的診斷和治療。
倫理語句
確認
尼爾斯教授Lynnerup應該承認懷孕了學習和獲得外部資金。尼爾斯·威倫廷應該承認他的貢獻在電子數據處理和存儲。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
貢獻者JB和CJ設想通過資助研究和獲得外部資金。JB是首席調查員和擔保人。JB和KBO協調與有關各方。JB, MJH AK-L獲得倫理委員會批準的研究項目和數據保護機構“生物銀行”。JB, CJ, KBO, MJH AK-L和CBB導致了協議的形成。MJH, AK-L寫了初稿。所有作者的寫作手稿和批準了最終版本。MJH和AK-L考慮這共同第一作者。
資金這項研究得到了Lundbeck公司基金會和它是一家DKK2.5百萬(約£300 000)(格蘭特:r319 - 2020 - 896)。基金是由哥本哈根大學的管理。
相互競爭的利益沒有宣布。
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