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傳染病
協議
改進診斷感染性疾病的緊急部門:多方麵的多中心的診斷研究的協議
  1. 海琳Skjøt-Arkil1,2,
  2. 安妮Heltborg2,3,
  3. Morten HjarnøLorentzen1,2,
  4. 馬裏亞納Bichuette Cartuliares1,2,
  5. 馬賽厄斯Amdi赫茲4,5,
  6. Ole Graumann5,6,
  7. 弗萊明年代Rosenvinge7,
  8. 伊娃rab白利彼得森8,
  9. 老人Østergaard9,
  10. 基督教勞爾森B5,10,
  11. 托爾梅Skovsted8,
  12. Stefan Posth5,11,
  13. 明陳2,12,
  14. 基督教支持者Mogensen1,2
  1. 1急診科,南丹麥大學醫院,Aabenraa、丹麥
  2. 2區域衛生部門研究,南丹麥大學健康科學學院,歐登塞、丹麥
  3. 3內科,南丹麥大學醫院,Sønderborg、丹麥
  4. 4傳染病科,歐登塞大學醫院,歐登塞、丹麥
  5. 5的臨床研究,南丹麥大學健康科學學院,歐登塞、丹麥
  6. 6美國放射學,歐登塞大學醫院,歐登塞、丹麥
  7. 7臨床微生物學部門,歐登塞大學醫院,歐登塞、丹麥
  8. 8血液樣本,生物化學和免疫學,南丹麥大學醫院,Aabenraa、丹麥
  9. 9臨床微生物學部門,南丹麥大學醫院,範捷市、丹麥
  10. 10呼吸醫學係,歐登塞大學醫院,歐登塞、丹麥
  11. 11急診科,歐登塞大學醫院,歐登塞、丹麥
  12. 12微生物學係,南丹麥大學醫院,Aabenraa、丹麥
  1. 對應到海琳Skjøt-Arkil;Helene.Skjoet-Arkil在{}rsyd.dk

文摘

背景處方的主要障礙一個適當的和有針對性的抗生素治療是不夠的知識有關是否病人有細菌感染,在哪裏感染和關注的焦點哪一個細菌感染的代理。適當的使用抗生素的先決條件是及時獲得準確的診斷,如醫療點(POC)測試。

研究旨在評估診斷工具和支持一個提示的工作方法和準確的診斷住院病人急性感染的嫌疑。我們將關注最常見的急性感染:社區獲得性肺炎(CAP)和急性腎盂腎炎(APN)。調查的目標是(1)病人的特點和治療軌跡不同的急性感染,(2)感染的診斷和預後的準確性標記,(3)診斷的準確性POC尿流式細胞術在診斷和除菌尿,(4)如何有效的POC分析診斷設置上限的痰是抗生素處方,(5)診斷的準確性POC超聲波和超低劑量(ULD電腦斷層攝影術(CT)在診斷帽,(6)診斷超聲在診斷專家的APN的準確性,(7)診斷的準確性POC超聲在診斷腎盂積水的患者比例導引的嫌疑。

和分析方法它是一個多方麵的多中心診斷研究,包括1000名成年人承認涉嫌急性感染。參與者將在第一個24小時的承認,接受額外的診斷測試包括感染標記,POC尿流式細胞術,POC分析痰,POC和專業超聲波,ULDCT。主要的參考標準是由一個專家小組分配的診斷。

道德、傳播和登記南部區域衛生研究倫理委員會批準丹麥,丹麥數據保護機構和clinicaltrials.gov。結果將在同行評議的雜誌上發表論文,並積極的、消極的和不確定的結果將發表。

  • 診斷微生物學
  • 微生物學
  • 計算機斷層掃描
  • 診斷放射學
  • 超聲波
  • 事故和急診醫學
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen - 2021 - 049606

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    本研究的優點和局限性

    • 這是一個務實的研究,反映了現實和潛在的大量的臨床意義。

    • 這項研究結合診斷,從五個不同的醫學專業知識。

    • 這項研究是複雜的,包含許多substudies共享相同的人口。

    • 這項研究隻是generalisable設置類似的技術背景和訓練有素的工作人員。

    • COVID-19和隨之而來的社會封鎖可能影響病人分布。

    介紹

    抗生素耐藥性

    抗多種抗菌素的細菌是對公眾健康的主要威脅之一。1在丹麥抗多種抗菌素的細菌的發病率正在增加2每20病人承認丹麥急診科(ED)是殖民與抗多種抗菌素的細菌。3丹麥都集中在這一挑戰4通過篩選特殊患者群體抗多種抗菌素的細菌,5個6和啟動活動減少抗生素在醫院consumption-mainly廣譜抗生素的使用。4個7

    丹麥衛生部做出了大量努力針對抗生素的使用在醫院。然而,減少廣譜抗生素的處方的主要障礙是不夠的知識有關是否病人有細菌感染,在哪裏感染和關注的焦點哪一個細菌感染的代理。8這三個問題的答案的不確定性常常導致臨床醫生選擇廣譜抗生素治療開始的。不幸的是,廣譜抗生素的處方很少修改實驗室結果可用時,常常因為病人已經出院。9

    急性感染和診斷工具

    適當使用抗生素的先決條件是及時獲得準確的診斷測試,因為治療急性感染應該開始在幾小時內避免嚴重的並發症如菌血症、敗血症,器官衰竭,感染性休克和死亡。10ED疑似感染患者中最常見的條件是社區獲得性肺炎(CAP)和急性腎盂腎炎(APN)。11日12診斷帽和APN可以挑戰往往薄弱和非特異性症狀和當前焦點的方法和病原學的診斷敏感性和特異性較低,經常產生結果後決定抗生素治療。9 13 14

    COVID-19大流行凸顯了準確的診斷測試的需要。COVID-19快速和正確分類的肺炎,另一個病毒或細菌性肺炎、甚至COVID-19複雜與細菌性肺炎,是至關重要的,選擇正確的治療(包括抗生素),和正確的感染控製措施,包括隔離。

    為了做出正確的診斷和開一個適當的和有針對性的治療在幾小時的承認,是很重要的醫生能夠回答以下三個問題:(a)是一種感染,需要抗生素治療(細菌感染標誌)?。(b)的焦點在哪裏感染(成像診斷)?。(c)細菌應該規定的目標(一種抗生素病因診斷)?

    細菌感染標記

    支持感染的診斷和評估其嚴重性,衡量係統性炎症反應是有用的,例如,異常溫度,白細胞計數升高與neutrocytosis或高C反應蛋白(CRP)。一些不確定性與c反應蛋白,因為它有延遲反應細菌感染和非感染性炎症條件往往是高架。15一個更加敏感的和具體的標誌物能區分細菌和病毒感染和反映需要感染的嚴重程度。16血清原降鈣素(PCT)有潛力作為診斷工具在懷疑細菌感染17並能區分病毒性和細菌性肺炎。18可溶性尿激酶纖溶酶原激活物受體(suPAR)可能有一個潛在的作為急性細菌感染的標記需要抗生素治療。19然而,尚未有效地開展研究,同時比較三個生物標誌物的診斷能力普遍的細菌感染或與帽或前置。16日20

    影像診斷

    帽診斷主要根據臨床症狀和結果,補充胸部x光片,低敏感性和特異性。21識別改進的成像替代診斷敏感性和特異性高和最小的風險,病人是必要的。計算機斷層掃描(CT)掃描,例如,高分辨率CT (HRCT)提供了一個詳細的胸疾病的診斷,但輻射劑量高和潛在的有害。低劑量CT顯示有前景的診斷結果,但仍然是潛在的有害輻射。22超低劑量CT胸腔(ULDCT)可能是一種選擇,但尚未被研究在一個上下文。另一個相關成像形態超聲掃描(美國)。我們的肺診斷肺部水腫和胸腔積液是有用的,但我們的價值由新手運營商在診斷帽在ED需要進一步調查。23

    目前,沒有成像方法用於驗證APN的診斷。診斷主要是根據非特定的臨床結果,24和通常不是證實了微生物。25腎盂和腎膿腫等複雜因素得以成像與傳統。26對比增強我們(對比增強超聲)似乎是一個有前途的診斷成像形態的急性腎髒炎症。27 28的價值和適用性在臨床環境中我們更先進的調查是未知的。

    病原學的診斷

    痰可以培養確定的經紀人帽。然而,結果往往是不具體的,而不是直到病人出院後或完成治療。9一個醫療點(POC)工具提供快速微生物的結果,例如,因此痰樣本將是有用的。係統現有基於PCR方法和結果可在1小時內對各種病毒性和細菌性病原體。29日這樣的快速診斷係統的抗生素處方的影響還沒有被研究在一個上下文。

    驗證了比例導引的診斷重要的菌尿尿的文化,25但多達一半的患者臨床APN不符合診斷標準。不幸的是,從尿液樣本結果的時間文化是超過24小時。24歲25 30 31尿液測試條特異性較低的不可靠和低預測值。32因此,POC測試需要,它可以提供快速的結果和快速識別細菌尿。一個這樣的工具可能是尿流式細胞術(生),這表明承諾排除菌尿的診斷價值高的消極的預測價值。33然而,更好的文檔的使用作為ED診斷篩查方法是必要的。

    目的和目標

    我們廣泛的假設是,改進診斷策略在ED患者涉嫌係統性感染可以導致更快速、準確的診斷。因此,我們假設一個更合適的抗生素治療可以管理這些病人。

    項目旨在評估替代診斷工具和支持一個提示的工作方法和準確的診斷住院病人急性感染的嫌疑。我們將關注最常見的ED感染:帽和導引。研究目標是回答以下問題:

    1. 有哪些病人軌跡的不同特點和治療ED感染?

    2. 是什麼感染標誌物的診斷和預後的準確性suPAR PCT疑似患者帽和APN呢?

    3. 的診斷準確性POC-UFC診斷和除菌尿嗎?

    4. 如何有效的POC-PCR痰的分析診斷設置上限抗生素處方嗎?

    5. POC-US的診斷準確性和ULDCT診斷帽嗎?

    6. 對比增強超聲在診斷的診斷準確性的APN是什麼?

    7. 的診斷準確性POC-US診斷腎盂積水的患者涉嫌APN嗎?

    最終目標是將所有這七個目標的結果合並到一個小說《愛德華醫生診斷模型,該模型可以應用當收到感染的病人懷疑。

    方法

    研究設計

    這項研究的目的是作為一個多方麵的多中心診斷研究。參與者將接受額外的診斷測試主要根據疑似感染的焦點。

    據研究協議是按照標準協議項目:建議介入試驗聲明。34知情同意材料中可以找到我在線補充附錄、生物標本中在線補充附錄II,計劃招生、幹預措施和評估在線補充附錄3。

    設置

    這項研究將從三個丹麥EDs:招募參與者地區醫院,柯林Lillebælt醫院的地區醫院,醫院Sønderjylland Aabenraa,大學醫院,歐登塞大學醫院在歐登塞。入學率從2021年2月8日開始,一直持續到預定義的樣本大小。

    項目助理將招募參與者和收集數據。項目助理將醫療教育(醫生、物理治療師、護士和醫學專業的學生)。證書在集中我們的腎髒和肺(1天POC-US課程,25監督掃描和客觀結構化的評估我們的技能測試)在1月入學。

    這項研究源於緊急研究單位南丹麥大學附屬醫院和區域衛生部門研究南丹麥大學。

    人口和合格標準

    納入的患者是基於接收ED醫生最初的病人的臨床評估。18歲以上的成年人承認艾德將被邀請參加這項研究,如果接收醫生懷疑病人有感染。隻有能給病人知情同意將參與這項研究。根據主疑似感染的重點(帽、比例導引或其他/未知),病人將列入三種診斷跟蹤(A、B或C)所示圖1。

    Design of patient flow and diagnostic tracks. APN, acute pyelonephritis; CAP, community-acquired pneumonia; ED, emergency department: HRCT, high-resolution CT; POC, point-of-care; UFC, urine flow cytometry; ULDCT, ultralow dose CT; US, ultrasound scanning.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">圖1
    圖1

    病人流的設計和診斷跟蹤。比例導引,急性腎盂腎炎;帽,社區獲得性肺炎;艾德,急診科:HRCT、高分辨率CT;POC的即時;終極格鬥冠軍賽,尿流式細胞術;ULDCT超低劑量CT;我們,超聲波掃描。

    排除標準,適用於所有三個跟蹤招聘時:

    • 如果主治醫生認為參與將推遲一個拯救生命的治療或直接轉移到重症監護室。

    • 承認(定義為> 24小時醫院訪問)在過去14天內避免院內感染。

    • 驗證COVID-19住院前14天內,以避免扭曲COVID-19患者組成的人口而不是帽子。患者病人懷疑COVID-19,招聘的時候,不會excluded-nor如果隨後檢測呈陽性。

    • 孕婦,統一所有的研究。參與EDs,孕婦代表一個非常小的病人群體,因為它們是直接承認病房。

    • 嚴重的免疫缺陷:

      • 原發性免疫缺陷

      • 繼發性免疫缺陷

        • HIV陽性,與一群分化4細胞計數< 200。

        • 接受免疫抑製治療的患者(解剖學治療化學分類L04A)。

        • 皮質類固醇治療(> 20毫克/天強的鬆或等效> 14天在過去30天內)。

        • 在30天內化療。

    排除標準隻適用於患者疑似帽(跟蹤):

    • < 40歲患者被排除在ULDCT和HRCT從輻射由於患癌症的風險。

    • 患者< 65歲已經參加了一次將被排除在ULDCT從輻射和HRCT由於患癌症的風險。

    排除標準隻適用於疑似患者比例導引(B)跟蹤:

    • 根據常見的患者被排除在MRI核磁共振排除標準(例如,禁忌金屬在體內)和幽閉恐怖症。

    • 我們已知的過敏患者對比。

    招聘

    研究助理將識別潛在的合格病人通過當地的物流係統,它列出了ED患者訪問(Cetrea任何地方),據當地指南,醫學臨床評估的病人進行半小時內到達。35研究助理,後評估、谘詢接收醫生問(a)係統性感染被懷疑和(b)最可能的重點是:肺、泌尿道,其他地方/未知。如果患者符合合格標準,研究助理將研究口頭和書麵,並邀請病人參與這項研究。

    過程

    研究助理,獲得書麵同意後,訂單血樣、尿樣和描述的診斷測試指定的軌道。病人的研究助理將收集數據特征通過在病人記錄和病人的采訪。

    感染標記

    血液樣本將被收集的醫學實驗室技術員和轉移到當地的實驗室分析CRP(常規分析),PCT和suPAR。實驗室工作人員將蒙蔽參與者診斷和結果。PCT結果將用於治療醫生,但suPAR結果將不可用。CRP將使用一個測量immunoturbidimetric化驗(Tina-quant,羅氏)羅氏/日立Cobas係統。免疫測定血漿PCT將由一個自動量化三明治“ECLIA”(Elecsys,勃拉姆斯PCT-analyses) Cobas 2小時內按照標準程序集合。等離子體suPAR將由使用商業可用量化suPARnostic Tubilatex測定試劑(ViroGates、丹麥)Cobas正如前麵驗證。36分離血漿保持冷藏和分析suPAR後48小時內收集。

    醫療點尿流式細胞術

    將收集尿液樣本按照例行程序的研究助理。樣品將被分為三個整除:一個用於尿常規培養,一個用於常規試紙POC-UFC分析分析和1/2 (uf - 5000, Sysmex,神戶,日本)。POC-UFC分析將根據製造商的指示和執行由實驗室研究助理或實驗室工作人員在POC接近美國的運輸時間小於10分鍾。診斷和實驗室工作人員將蒙蔽參與者的結果。POC-UFC分析的結果將不可見的治療醫生。

    試紙的結果分析和尿培養將用於治療醫師作為通常的過程的一部分(在1小時後試紙和培養到幾天)。

    POC-PCR痰液分析

    痰液樣本根據標準程序將收集後盡快招聘研究助理。這個樣本將被隨機分配到兩組之一1:1分配:(1)POC-PCR分析(Biofire FilmArray肺炎麵板+ Biomerieux,馬西l 'Etoile,法國)按照製造商的指示,37(2)常規的微生物學分析(培養和PCR)。咳出痰痰或氣管分泌物將用於PCR分析。所有痰樣品將培養。革蘭氏染色和顯微鏡並不包括在分析中。

    隨機將執行的研究助理和生成的電子使用研究電子數據捕獲(搬運工)隨機化模塊38根據網站交換塊和分層。分配隱藏了,電子和研究助理管理執行隨機隨機將無法獲得隨機代碼。分配後顯示同意和痰收集獲得成功。

    研究助理或實驗室工作人員將執行POC的POC-PCR分析實驗室ED或接近美國的運輸時間小於10分鍾。用POC-PCR目標27的參與下呼吸道感染最常見的病原體(在線補充附錄IV)。POC-PCR的結果將由研究助理4小時內入院治療的醫生。治療醫生,結果,接受建議的動作列表(在線補充附件V),由微生物學家。

    病人會蒙蔽,調查員將盲數據管理和分析。結果退休審核人員不會被蒙蔽。

    現階段超聲波掃描

    POC-US(蝴蝶iQ +,通用醫療)的肺將床邊進行集中我們肺(流感)研究助理在入院24小時內。流感是用於診斷性氣胸、胸腔積液和間隙綜合征。此外,肺炎的跡象,也就是說,肝髒,就好像肺泡合並與分解將描述邊界和空氣支氣管征。診斷標準符合國際共識。39 40流感病毒將在之前或之後立即進行了CT掃描。流感的結果將不會被用於治療醫生,除非結果需要立即采取行動(氣胸或大型胸膜腔積液)。

    POC-US(蝴蝶iQ +)腎髒將床邊的研究助理在24小時內入院後為了評估腎盂積水是否存在或缺席。如果存在,這種情況將評分等級1,2,3或4。41結果將不會用於治療醫生從病人後立即由放射科醫師檢查,和這次考試的結果報告給臨床醫生根據標準護理。

    ULDCT和HRCT

    胸腔的ULDCT和HRCT掃描在同一掃描順序執行,因此在相同的掃描儀。一個特別設計的技術協議是ULDCT的基礎,將包含之前通過一個小的試點研究,包含在每個站點優化,以確保統一的質量和劑量。的放射性發現ULDCT將由放射科醫生報告係統地使用標準化的評估模板。HRCT將根據每個醫院的標準協議,但隻有在限製輻射劑量的靈感。HRCT將參考標準流感和ULDCT解釋肺癌專家放射科醫生。報告從POC-US ULDCT HRCT,分別將失明。學習顧問ED患者有經驗的放射科醫生將後處理ULDCT掃描係統地使用專門開發的研究報告模板。結果ULDCT和HRCT可治療醫師在一周內。如果因此需要立即采取行動,臨床醫生將由考官直接聯係(氣胸和大型胸膜腔積液),根據標準護理。如果一個參與者出院前掃描已經執行,他們將提供門診的掃描。

    對比增強超聲和核磁共振

    美國專家將在radiology department,包括傳統的灰度對比增強超聲美國和靜脈注射為1.5毫升超聲對比(充盈,Bracco)。同時,或盡可能接近,MRI沒有靜脈對比的腎髒將會進行。核磁共振成像將包括以下序列:規劃、迪克森、T1映射,T2, T2映射,表觀擴散係數(ADC)(100、400、800),核磁共振angio (3 d氛圍)和相襯。放射性的發現將描述係統使用標準化的評估模板。報告從我們和磁共振成像,分別將失明。腎專家放射科醫師將解釋MRI和後處理成像係統使用專門開發的研究報告模板。從對比增強超聲成像將在外部評估後處理軟件算法(Vuebox Bracco)。非實驗結果可用的掃描將在一周內治療醫師。如果因此需要立即采取行動(涉嫌膿性腎病或腎膿腫),臨床醫生將由考官直接聯係,根據標準護理。如果一個參與者出院前掃描已經執行,他們將提供門診的掃描。

    專家小組參考標準

    除非另有說明,參考標準是由一個專家小組分配的診斷。麵板包含兩個顧問:急診醫學專家和專家在急性感染傳染病醫學有相當的經驗。他們將決定最終的診斷根據醫療記錄和研究數據庫中所有相關的信息可以從招生包括血常規分析、血/尿/痰培養,POC-PCR,常規和研究成像(包括HRCT和MRI)和臨床信息。最後將基於診斷入院後的第一個星期內信息。將使用一個標準化的模板在憲兵(在線補充附錄六世),專家將注冊如果病人有傳染病,如果感染的重點是肺部,腎髒或其他,並指定感染通過添加一個國際疾病分類(icd - 10診斷代碼)。如果病人有兩個焦點的診斷,例如,肺炎和比例導引,評估將基於感染入院時的最可能的原因是什麼。衝突將討論,直到達成共識。在這項研究中,我們定義的APN尿路感染典型的局部症狀和全身的感情(如發熱、膿毒症),因此指示提升感染膀胱之上。

    數據收集和管理

    所有數據將被收集在憲兵。數據將pseudoanonymised和管理和分析使用占據或R與生物合作。

    對於每一個參與者,預定義的臨床參數信息的到來將獲得醫療記錄包括症狀、生活方式因素的跡象,疾病嚴重程度,重要參數,分類在到來,並存病、功能狀況、居民身份,前抗生素處方和病史。

    其他變量將注冊的醫療記錄的長度,重新接納,進入重症監護室,規定的抗生素治療,住院死亡率,30天,90天的死亡率,艱難梭狀芽胞杆菌感染和胸部x光片。

    數據監控

    日常的參與者將被監控的指導委員會和夾雜物的數量將溝通每周郵件到包括中心。主要的數據分析後將由項目助理過去病人包括分析執行。將討論結果和評估首先在指導委員會和後來所包括的部門。

    過程審核

    數據收集期間,走讀生的評估員將監督所有項目助理的性能和一個獨立的放射學專家將確保數據質量。每個月Intraobservability POC-US將被執行。

    整體風險的參與者隨機試驗(POC-PCR痰分析)是最小的,痰收集標準護理的一部分,它不會影響以下的診斷檢查。然而,POC-PCR結果可能有利的方式通知醫生之前發作的病人治療。任何協議偏差和/或未知的意外的不良事件報告在憲兵,不斷的指導委員會,評估和報告的治療醫生和病人。

    統計分析和計劃

    根據研究目標,分為substudies和為每個,主要和次要的結果,統計分析和樣本大小。

    目標1:病人特點和治療軌跡

    這substudy將包括所有的參與者。病人特點相關驗證診斷將看到描述性的結果,和後勤將進行單變量和多變量分析選擇風險指標,包括在最終的分析混雜因素。帽的主要結果是診斷和APN由專家小組決定的參考標準。次要結果保持的長度,30天死亡率、住院死亡率,進入重症監護室和重新接納醫院30天內從放電。

    至少10個變量分析,所以至少需要與特定驗證診斷150例(50 + 10事件/變量)。

    目標2:診斷和預後的準確性PCT和suPAR

    這個診斷準確性研究將包括所有的參與者。指數測試c反應蛋白的濃度,PCT和suPAR。專家小組是參考標準。將主要分析進行診斷準確性測試,檢測呈陽性的參考標準的診斷是帽,和尿路感染。二級預後測試將被執行,使用30天的參考標準和90天的死亡率、住院死亡率,進入重症監護,30天內重新接納醫院從天的放電和逗留時間的長度。

    索引的測試積極的否決將決定探索性測試執行Youden指數分析估計最好的截止。CRP值將用於專家小組的成員,但PCT和suPAR將不可用。參考標準的結果將不會被用於該指數表現測試。

    人口特征研究的人口將呈現,和時間間隔的實驗室分析生物標誌物的報道。交叉表的索引參考標準測試結果的結果將包括缺失的結果,和用於確定診斷和預後的準確性表達為敏感性,特異性,預測值和似然比率95% CIs在適當的地方。接受者操作特征(ROC)將進行分析。統計模型也將進行探索結合測試診斷準確性的影響以確定最準確的診斷策略。

    這項研究的目的是能夠找到一個差異曲線下的麵積(AUC)從0.7到0.8之間的兩個測試,這需要200驗證帽病例和200例對照(0.8,0.05 alpha, AUC低於0假設0.7)和150年證實腎盂腎炎病例和150例對照(0.8,0.05 alpha, AUC低於0假設0.6)。42

    目標3:診斷和除菌尿POC-UFC的診斷準確性

    這個診斷準確性研究將包括所有的參與者。指數測試是POC-UFC和參考標準是尿液文化。主要結果是細菌尿,定義為任何細菌的顯著增長。尿液文化將被視為積極的截止> 1000 CFU /毫升尿路病原體和> 10.000 CFU /毫升。

    二次診斷測試將被執行,專家小組評估參考標準。結果是尿路感染。索引的陽性測試菌尿結合白細胞。

    該指數測試結果將不可用的表演者參考標準測試。參考標準結果後將指數測試已經完成。

    人口特征研究的人口將呈現。交叉表的索引參考標準測試結果的結果將包括缺失的結果,和用於確定診斷準確性表示為敏感性,特異性,預測值和似然比率95% CIs在適當的地方。ROC分析也將被執行。

    尿液文化顯示了顯著增長uropathogenic細菌與懷疑的APN大約50%的人。25無症狀菌尿約占老年人口的20%,根據性別和年齡,43疑似感染的1000名住院患者中,其中15%比例導引,使敏感性為50% (95% CI: 42%到58%)和陰性預測值為90% (95% CI: 77%至83%)。與識別至少150例的APN的期望在我們的研究人群中,改善敏感性為70% (95% CI: 62%到77%)和陰性預測值為95% (95% CI: 93%至96%)可以發現,95%安全。

    目標4:增加痰POC-PCR分析診斷設置上限抗生素處方

    這個隨機對照試驗將包括所有的參與者在跟蹤,收集痰液樣本。幹預組:由POC-PCR痰樣本分析。對照組:常規的微生物學分析。這是一個優勢隨機試驗。主要的結果是目標與一道在4小時入院後抗生素治療處方。目標被定義為窄譜抗生素治療針對帽,抗生素針對檢測呼吸道病原體或沒有抗生素(例如,在缺乏細菌病原體和/或存在病毒病原體)(在線補充附錄七世)。一道被定義為廣譜抗生素治療不是針對特定病原體或抗生素針對帽。分析將遵循意向處理原則和層次mixed-effects物流模型將被用來分析主要結果適應的層次結構隨機效應,體現根據不同人員收集樣本和地理變異。

    次要結果保持的長度,30天死亡率、住院死亡率,進入重症監護室,30天內重新接納醫院從天的放電和抗生素治療在入院48小時。POC-PCR可靠性分析和常規培養將進行二次分析計算組內相關係數。

    達到82%的力量主要分析200例疑似帽必須包括在內。以適應蓋爾所呈現的偏見等,44全麵mixed-effects模型將調整的強預測因子。如果樣本量不夠全麵mixed-effects模型,相應的將進行單變量分析。

    目標5:診斷的準確性POC-US和ULDCT診斷帽

    這個診斷準確性研究將包括所有的參與者在跟蹤,HRCT表現。指數測試是POC-US ULDCT和胸部x光片。參考標準是HRCT。主要結果肺部炎性改變兼容帽。

    該指數測試結果將不可用的表演者參考標準測試。參考標準結果後將指數測試已經完成。

    人口特征研究的人口將呈現。交叉表的索引參考標準測試結果的結果將包括缺失的結果,和用於確定診斷準確性表示為敏感性,特異性,預測值和似然比率95% CIs在適當的地方。ROC分析也將被執行。

    假定參考標準會發現98%的病人和指數測試90%。80%的力量,至少有132名患者驗證帽應該包括(單邊McNemar檢驗法測試)。

    目標6:診斷對比增強超聲在診斷比例導引精度

    這個診斷準確性研究將包括所有參與跟蹤B,對比增強超聲和MRI表現。指數測試是核磁共振對比增強超聲和參考標準。主要結果是腎髒炎性改變兼容的APN的存在。描述的參考標準將由一個專家放射科醫師,之前描述將被告知一些標準化的臨床和paraclinical參數(如發熱、CRP、腰痛及相關疾病),但會蒙蔽其他成像結果的調查。將進行對比增強超聲和放射科醫生所描述的一個顧問。掃描將後處理軟件VueBox評估。每個腎髒分為上、中、下部為每個,和這些地區比較的評估診斷協議。

    該指數測試結果將不可用標準的表演者和製圖者供參考。參考標準的結果將不會被用於該指數表現測試。

    人口特征研究的人口將呈現,和時間間隔的兩個掃描報告。交叉表的索引參考標準測試結果的結果將包括缺失的結果,和用於確定診斷準確性表示為敏感性,特異性,預測值和似然比率95% CIs在適當的地方。ROC分析也將被執行。

    假定參考標準發現98%的病人和指數測試90%。80%的力量,至少132名患者必須包括(單邊McNemar檢驗法測試)。

    目標7:診斷的準確性POC-US診斷腎盂積水的患者比例導引的嫌疑

    這個診斷準確性研究將包括所有參與跟蹤B,曾POC-US和MRI成功進行。指數測試POC-US MRI和參考標準。主要結果是腎盂積水的存在。描述的參考標準是由一個專家放射科醫師。POC-US將執行評估的研究助理。

    該指數測試結果將不會用於參考標準評估者。參考標準的結果將不會被用於該指數表現測試。

    人口特征研究的人口將呈現,和時間間隔的兩個掃描報告。交叉表的索引參考標準測試結果的結果將包括缺失的結果,和用於確定診斷準確性表示為敏感性,特異性,預測值和似然比率95% CIs在適當的地方。ROC分析也將被執行。

    假定參考標準發現98%的病人和指數測試90%。80%的力量,至少132名患者必須包括(單邊McNemar檢驗法測試)。

    適用於所有substudies

    每年,5.7%的病人承認艾德被診斷為帽和2.4%與比例導引(ED Sønderjylland在醫院的數據)。考慮到排除標準,周末/假期/缺失的數據,和病人的招聘經驗,據估計,至少有1000名患者承認與疑似感染必須包括在這項研究中,其中至少200名患者被診斷為肺炎和至少150導引和患者。

    沒有臨時的分析。Non-participant執行分析。缺失的數據,使用多個歸責。任何輟學在研究過程中,將報道的原因。預計,一旦患者同意,輟學率將微乎其微。

    道德和傳播

    該項目是區域衛生研究倫理委員會批準的丹麥南部(s - 20200188),由丹麥數據保護局(沒有注冊。20/60508)和clinicaltrials.gov。2020年11 - 12月刊登記日期。簽署知情同意後將從所有參與者獲得信息的項目已被書麵和口頭。

    參與跟蹤將包含額外的成像。歲以下的患者40年因此排除在CT由於額外的輻射的患癌症的風險。當地醫院的物理學家幫助以下計算:一個典型的HRCT給出了約2.2毫西弗的輻射劑量對應1:9100的癌症風險。x射線給出了約0.06毫西弗的輻射劑量對應1:333330的癌症風險。ULDCT給約0.1毫西弗的輻射劑量對應1:20萬的癌症風險。參與跟蹤給每個參與者大約2.26毫西弗(ULDCT和HRCT)對應於一個癌症1:8850的風險。45-48ULDCT和HRCT的考試時間是大約10分鍾。

    我們使用對比在極少數情況下引起過敏反應;不到1/10.000指數需要醫療治療過敏反應。49我們先進的考試時間是大約20分鍾。

    MRI不提供任何輻射劑量的患者和沒有靜脈對比。考試時間是大約45分鍾,這是符合正常的核磁共振檢查時間。

    總體而言,相關風險參與這項研究被認為是最小的,而且,很有可能額外的診斷成像將有利的方式通知醫生病人發病前的治療。

    對待員工通知病人有關的測試結果。所有的醫療記錄包括實驗室和成像可以評估病人通過丹麥公共醫療門戶網站(www.sundhed.dk)。

    協議的修正案

    重要的協議修改合格標準的變化和結果將會傳達給有關各方,也就是說,讚助商,試驗注冊表和科學倫理委員會,明確未來出版物中描述。

    傳播策略

    這項研究的結果將在英語同行評審認可的科學期刊。項目的結果也將傳播通過參與學術和其他會議,以及通過印刷和電子媒體。作者小組將包括指導委員會、項目助理和溫哥華當地協調員按照標準。沒有將使用專業作家。積極的,消極的和不確定的結果將發表。診斷準確性的研究將遵循標準報告診斷準確性的研究,50橫斷麵研究將遵循指導方針,加強流行病學觀察研究的報告,51和隨機研究將遵循統一標準的試驗報告。52

    對數據的訪問

    隻有指導委員會的成員和項目助理將獲得最終的實驗數據集。其他研究人員可能被授予訪問的匿名數據分析合理請求到相應的作者。

    討論

    COVID-19和隨之而來的社會封鎖可能影響試驗招聘和病人分布。這可能會導致一個擴展招聘期間,作為感染的病人懷疑與COVID-19可能比艾德承認其他部門,所以ED將能夠處理許多COVID-19患者。封鎖也可以減少感染社會,因此更少的病人將參觀醫院,和分布的感染可能不同,例如,airborne-transmitted感染會減少。這挑戰,尤其是substudy 1,注意當呈現結果。

    研究完成後,一種新的診斷算法將被開發。隨後,該計劃是為了測試算法在國家環境包括至少8 EDs。結果可以在日常工作中實現和例程。研究也能夠描述病人,在ED診斷與來曆不明的感染和廣譜抗生素。

    這項研究隻是generalisable設置,訓練有素的工作人員和設備可以執行POC-US和資源充足的環境下快速POC-PCR POC-UFC服務是可用的。

    這項研究的結果將有國家和國際利益,是常見的挑戰和解決方案可以很容易地應用於醫院有相似的技術背景。確保快速可靠的診斷的兩種最常見的感染診斷ED將鼓勵減少廣譜抗生素,從而抗多種抗菌素的細菌的發展。

    倫理語句

    病人同意出版

    確認

    在執行我們的協議,我們收到一些幫助和指導受人尊敬的人,他值得我們最大的感謝:研究放射線技師Bo Mussmann放射科在丹麥歐登塞大學醫院,邁克爾·皮德森從臨床醫學係教授在丹麥奧爾胡斯大學醫院,醫院伊萬Brandslund從部門臨床生物化學教授Lillebælt在丹麥,統計學家安德烈亞斯克裏斯蒂安·皮德森從部門研究和學習南丹麥大學醫院和研究助理Mette巴赫尼爾森在南丹麥大學醫院急診科。

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    補充材料

    • 補充數據

      僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。

    腳注

    • 合作者指導委員會:由代表部門的參與類型:緊急情況下,微生物學,生物化學和放射學。委員會的角色是科學研究的框架,開發和重大問題上做出最終決定數據收集和數據管理。該委員會負責所有的金融問題。指導委員會的成員有:HS-A、OG, FSR、ERBP和煤層氣。角色和職責:南丹麥大學醫院是法律支持;煤層氣是研究首席研究員(Christian.Backer.Mogensen@rsyd.dk)和HS-A首席研究員。

    • 貢獻者HS-A噩,FSR、ERBP CØ,CBL,助教,SP、MBC和煤層氣概念化和所有作者設計了詳細研究和數據收集。HS-A啊,MHL MBC, CBM回顧了文學。啊,MHL, MBC MAAH招募參與者。HS-A噩,FSR、ERBP CØ,CBL,助教,SP、MBC和煤層氣將監督數據收集和分析。HS-A啊,MHL、MBC MAAH和煤層氣將進行統計分析並編寫第一個手稿,將批判性回顧了作者,誰將最終批準之前的手稿提交。HS-A和煤層氣負責整體內容作為擔保人。

    • 資金這項工作是支持的地區南部的丹麥(Damhaven 7100範捷市、丹麥;kontakt@rsyd.dk)(批準號A583),南丹麥大學(Campusvej 55歲,5230歐登塞,丹麥;sdu@sdu.dk)(批準號16/44667和17/10636),和醫院Sønderjylland (Kresten Philipsensvej 15日6200 Aabenraa,丹麥、電子郵件shs.kontakt@rsyd.dk)(批準號20/20505and 21/9582)。

    • 免責聲明金融讚助商沒有影響數據分析、結果或發布的內容。

    • 相互競爭的利益沒有宣布。

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