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  • 安全性和有效性的節省劑量肌內季節性流感疫苗策略:快速確定審核範圍

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免疫學(包括過敏)
原始研究
安全性和有效性的節省劑量肌內季節性流感疫苗策略:快速確定審核範圍
  1. 卡羅爾Lunny1,2,
  2. Jesmin安東尼3,
  3. 帕特裏夏·裏奧斯4,
  4. 尚塔爾•威廉姆斯4,
  5. Naveeta Ramkissoon2,
  6. 莎朗·E施特勞斯3,5,
  7. 安德裏亞·C Tricco2
  1. 1科克倫高血壓審查小組和治療計劃,哥倫比亞大學,溫哥華,英屬哥倫比亞、加拿大
  2. 2知識的翻譯程序,聖邁克爾醫院,李嘉誠知識研究所,多倫多,安大略、加拿大
  3. 3李嘉誠知識研究所,聖邁克爾醫院,多倫多,安大略、加拿大
  4. 4獨立研究員,多倫多,安大略、加拿大
  5. 5老年醫學,多倫多大學,多倫多,安大略、加拿大
  1. 對應到卡羅爾博士Lunny;carole.lunny在{}ubc.ca

文摘

背景這種快速範圍評估的目的是確定節省劑量肌內管理策略的研究在所有年齡段的健康個體季節性流感疫苗。

方法綜合文獻搜索被執行在MEDLINE、Embase和Cochrane圖書館。灰色文獻的搜索通過國際相關研究的臨床試驗注冊中心在過去的20年裏發表在英語。我們研究納入健康的任何年齡的人使用任何節省劑量策略管理肌肉的季節性流感疫苗。標題/文摘和全文篩選是由雙獨立評論員。數據提取是由一個評論家和驗證了第二個審稿人。我們的結果是流感感染,重症監護室承認,肺炎,住院治療上,不良事件和死亡率。結果總結描述性的。

結果總共有13 351人參加的研究包括在審查和研究都是隨機對照試驗(相關的)在2006年和2019年之間進行的。最常見的幹預是三價流感疫苗(n = 10),其次是四價的流感疫苗(n = 4)。九個研究包括嬰兒/幼兒三十六個月大,這些研究還包括兒童和青少年之一。在這九個研究中,沒有報道臨床療效結果。四個成人的研究(≥18歲),兩項研究報道了有效性的結果,然而,隻有一個隨機對照試驗報告實驗室確診流感。

結論由於低健康成人的研究數量和缺乏研究評估證實流感和流感樣疾病,仍然是一個需要進一步評估。

  • 病毒學
  • 免疫學
  • 公共衛生

數據可用性聲明

所有數據都包含在相關研究文章或上傳在線補充信息。

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。

http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen - 2021 - 050596

來自Altmetric.com的統計

    請求的權限

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    本研究的優點和局限性

    • 這種快速範圍審查是在進行六周的時間和方法是根據4周內為利益相關者提供結果。

    • 我們沒有限製搜索日期和研究篩選是由兩個評論者獨立完成。

    • 我們有限的選擇研究發表在英語語言,和數據提取是由一個萃取器和一個驗證器。

    • 十二個節省劑量隨機控製試驗並不包括在審查,因為他們不包括疫苗幹預被認為感興趣的利益相關者和/或沒有提供足夠的數據。

    背景

    小說COVID-19密切模仿的症狀與季節性流感疫苗和衛生官員建議限製混雜的流感疫苗接種流感症狀與COVID-19症狀。預期在流感疫苗供應短缺的擔憂。1這個預期短缺並沒有發生,然而,在2019 - 2020年流感季節,流感疫苗接種覆蓋率成年人(42%)是類似於前麵的季節(42%)。這個問題疫苗短缺仍然是未來有關在加拿大和其他司法管轄區COVID-19和煙道的季節。作為一個潛在的解決方案,衛生官員有興趣評估分級劑量的有效性(如half-doses)目前肌內(IM)流感疫苗。

    分級劑量或節省劑量,策略是那些低於標準劑量的血凝素(HA)抗原,從而減少疫苗,接種,增加流感疫苗劑量的總數。在加拿大,流感疫苗目前即時通訊管理授權,除了減毒活疫苗流感疫苗,鼻內接種。2標準劑量的流感疫苗含有15μg HA /應變和交付0.5毫升容量。因此,HA的總量在標準劑量45μg三價疫苗,和HA的總量在標準劑量是60μg四價的疫苗。

    範圍審查所有可用的節省劑量策略我在加拿大政府目前的季節性流感疫苗批準對健康人群並沒有係統地進行。與資源約束的流感季節由於COVID-19,有必要的安全性和有效性的證據範圍節省劑量策略IM季節性流感疫苗。這種快速範圍評估的目的是確定研究節省劑量IM季節性流感疫苗管理策略在所有年齡段的健康個體。這個範圍檢查的結果被用來通知係統回顧和薈萃分析由國家免疫接種谘詢委員會(納希)相同的主題。3

    方法

    免疫和呼吸係統傳染病中心的加拿大公共衛生署(PHAC)委托範圍迅速回顧可用的方法部分的季節性流感疫苗劑量通過加拿大衛生研究院研究藥物安全性和有效性與六周時間初步結果。

    協議

    本文的方法指導下更新的評論家手冊範圍JBI(發表的評論https://jbi.global/快速評論)和世衛組織的指南。4個5報告結果顯示首選項報告係統評價和薈萃分析擴展範圍的評論。6這種快速的協議範圍檢查是通過公開傳播的科學框架注冊表(https://osf.io/8mwz2/)。

    病人和公眾參與

    沒有病人或公眾參與這種快速確定審核範圍。

    文獻檢索

    綜合文獻搜索是由一個有經驗的開發和執行圖書館員在奧維德MEDLINE (在線補充附錄1、EMBASE使用奧維德接口(在線補充附錄2),Cochrane圖書館在1946年和2020年5月(在線補充附錄3)。文獻搜索被第二個圖書管理員使用媒體同行評審檢查表(https://www.cadth.ca/resources/finding-evidence/press)。灰色(即很難找到或未發表)文獻搜索通過國際臨床試驗注冊中心(即clinicaltrials.gov、歐盟臨床試驗登記)。引用相關的係統評價,包括研究也掃描。

    合格標準

    隨後的合格標準,幹預,比較器,結果,研究設計(海岸邊)框架如下:

    • 人口:健康的任何年齡的人。免疫力低下的人群和動物研究被排除在外。免疫係統較弱的人的例子包括那些艾滋病毒/艾滋病;癌症和器官移植患者服用某些免疫抑製藥物;和患有遺傳性疾病,影響免疫係統(如先天性agammaglobulinaemia,先天性缺IgA)。7

    • 幹預:任何節省劑量策略用於管理IM季節性流感疫苗(合格的疫苗中列出在線補充附錄4)。合格的策略包括,但不限於,管理不到標準15 ug HA抗原使用多劑量瓶(MDV),一半劑量或者preformulated產品減少抗原量,或修改後的疫苗劑量時間表。任何研究單價大流行性流感疫苗,專業/實驗疫苗(如高劑量),全病毒疫苗或其他路線的管理(如鼻內,皮內注射(ID))不合格。隻有被批準使用的疫苗產品在加拿大或同等配方批準使用在其他國家都有資格列入。伴隨政府與其他疫苗產品包括隻有幹預和比較器組。

    • 比較器:上麵列出的任何幹預,不幹預或安慰劑。

    • 結果:Lboratory-confirmed流感感染(主要結果)、流感樣疾病或臨床診斷的流感症狀,住院治療,重症監護室(ICU)承認,肺炎,死亡率和不良事件(本地/係統性不良反應、vascular-related嚴重)。不良反應代表的物理表現免疫炎症反應,並且可以包括注射部位疼痛、發紅、腫脹或硬化注射部位,以及全身症狀,如發熱、肌痛或頭痛。8免疫原性的結果並不抽象,但這些研究對納希標記。

    • 相關的研究設計:隨機對照試驗、non-randomised研究(如quasi-RCTs, non-randomised試驗,中斷時間序列,控製後之前)和觀察性研究(如隊列,病例對照)包括在內。研究必須有控製或比較器組為了有資格獲得包容和因此,橫斷麵,係列案件報告和定性研究被排除在外。

    • 出版現狀:我們包括全文和摘要,如果他們包括安全性或有效性的數據。

    包容也僅限於研究書麵英語中由於短時間進行的審查。

    研究選擇

    篩選形式根據資格條件準備和測試30研究審查小組的所有成員,直到足夠的(> 75%)達成協議之前標題/文摘(級別1)和全文(要求等級2)篩選。後續篩選在1級和2級完成兩個評論者獨立工作使用知識翻譯項目的專有軟件(synthesi.SR)篩查。9評論者之間的任何差異都解決了三分之一獨立評論家。

    數據提取

    項目數據收集包括研究特征(研究設計、出版年、國家的行為,多中心和單站點),病人特征(平均年齡,年齡、性別、疫苗接種曆史),幹預細節(類型的疫苗,疫苗製造商,劑量,時間和管理治療),比較器的細節(比較幹預劑量)和結果結果(流感感染、入住ICU、肺炎,住院治療上,不良事件,死亡率)在後續的持續時間最長。

    標準化形式數據提取被整個評審團隊開發和試點測試使用兩個預選全文相關,以確保對數據項中提取的理解,和同餘評論家之一。所有人包括一位評論家所提取的研究獨立,然後驗證了第二個審稿人。

    偏見的風險評估

    因為這是一個範圍,偏見的研究沒有評估的風險。4

    合成

    涉及的合成提供了一個描述性的總結包括研究彙總表和研究結果的詳細表。組織研究結果並根據病人列表(兒童和成人)、幹預措施和結果,可用信息相關的子組。

    結果

    文獻檢索

    我們從數據庫搜索篩選2378標題和摘要和一個額外的13引用位於灰色文獻和掃描通過搜索引用。其中,144年可能相關的全文篩選資格(圖1)。12個研究評估節省劑量策略在全文篩選中被排除在外,因為疫苗正在研究並不感興趣的或約定的報道。我們聯係了這12個不清楚研究的作者,收到1響應確認疫苗並不感興趣的(見名單排除研究在線補充附錄5)。隨後,13個相關的包括;5試驗方案被發現和被表示為複製/同伴報告。沒有non-randomised或觀察性研究發現,滿足合格標準。

    Flow chart of studies included in the review. Study flow diagram.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">圖1
    圖1

    流程圖的研究包括在審查中。研究流程圖。

    研究特點

    表1總結13的特點相關的出版在2006年和2019年之間,並進行了主要在美國,其次是墨西哥、加拿大和芬蘭。大多數的研究評估三價疫苗(10/13(77%)和最進行了三十六個月大兒科人口(9/13 (69%))。幾乎所有的研究報道不良反應和/或其他不良事件,但是隻有兩個研究報道了我們感興趣的結果的有效性(即實驗室確診流感和流感樣疾病)。

    把這個表:
    表1

    包括研究的特點(n = 13)

    充分研究和病人特征細節為每個研究報告在線補充附錄6和治療和結果的細節在線補充附錄7。

    相關的健康兒童(< 18歲)

    九個研究包括嬰兒/幼兒三十六個月大的時候,另一個研究也包括兒童和青少年(表2)。這些研究報告結果與我們的結果有效性審查和建立了先天的,然而,他們報道安全的結果。

    把這個表:
    表2

    九個相關的兒童進行(17年6個月)

    安全的結果

    三價流感疫苗

    六個相關的評估包括三價流感疫苗(TIV)兒童(三十六個月)和報道當地的結果和其他不良事件和係統性不良反應。10 - 15兩個相關的比較完整的管理(0.5毫升),一半(0.25毫升)相同劑量的標準15µg /株疫苗。11日15第一個隨機對照試驗比較兩個完整與之前兩個一半劑量的TIV unimmunised嬰兒(11個月)和幼兒於(12日至23日個月)使用Vaxigrip(15µg /應變)。11研究發現,嬰兒組兩個完整0.5毫升劑量的疫苗不增加不良反應。局部反應是常見的嬰兒比幼兒和更常見的全劑量和劑量的一半,但是差異沒有統計學意義。相比一個確定臨床試驗注冊一個IM注射0.5 - -0.25毫升FLUAD Agrippal和顯示相當多的孩子整個組不良反應結果和其他不良事件,但是沒有意義水平或結論提供的調查人員接觸。15

    包括三個相關的目的是檢查管理的完整成人劑量的影響15µg /株疫苗相比,通常兒童劑量的7.5µg /應變在嬰幼兒。12 - 14一個多中心個隨機對照試驗是在加拿大進行評估的安全劑量Fluviral TIV(15µg /應變)與半劑量(7.5µg /株)和一個活躍的比較器Vaxigrip(7.5µg /應變)。12與半劑量相比,最大劑量疫苗導致臨床上類似不良反應和安全。類似的三臂個隨機對照試驗評估使用Fluarix在兩種不同劑量水平(7.5µg /應變和15µg /株)而建立控製疫苗Fluzone(7.5µg /應變)還發現的不良反應及安全性Fluarix似乎並未受到加倍的劑量,但參與者之一15µg集團有兩個嚴重不良事件(呼吸暫停和黃萎病),研究者認為可能與疫苗接種有關。13第三個多中心15個隨機對照試驗比較了µg /應變公式7.5µg /應變製定Fluzone (Sanofi Pasteur)管理跨多個流感季節年幼的孩子。14本研究還發現足量或半劑量組之間沒有明顯的統計學差異對係統性反應,局部反應或不良事件當兩個季節是結合;然而,在2011 - 2012賽季,48例(16.7%)參與者的8 96年半劑量組相比,32(33.3%)劑量組增加了發紅注射部位(p < 0.05)。

    德拉Cioppa等是唯一的試驗比較了TIV和四價的流感疫苗的安全性和耐受性(QIV)疫苗配方。10感興趣的疫苗武器QIV 15µg /應變,TIV 15µg /應變,QIV 7.5µg /應變,TIV 7.5µg /應變和控製Vaxigrip TIV 7.5µg /株疫苗。不良反應的7.5µg TIV / QIV配方略低於相應的15µg配方,但沒有區別TIV之間和QIV疫苗的不良反應。

    四價的流感疫苗

    四個兒童QIV包括相關的評估。10月16所有的研究結果和其他不良事件報告不良反應。德拉Cioppa等個隨機對照試驗報告和TIV QIV疫苗和上麵的結果報道。10兩項研究相比最大劑量QIV兒科7.5µg Fluzone /壓力。在第一個隨機對照試驗,充分劑量Fluzone有類似的安全性半劑量Fluzone用一個被歸因於研究疫苗不良事件。18同樣,第二項研究發現,足量Flulaval可以提高防範流感在某些兒童與低劑量Fluzone相比,在這個個隨機對照試驗,沒有不良事件被認為是研究相關的研究者報道。16最後的試驗評估Vaxigrip利樂(15µg /株)為兒童和青少年在兩個不同的格式。17Vaxigrip注射單劑量使用已經預裝好的注射器(PFS)是一個多維距離特征向量之間10-dose相比。係統性反應報告了更多的嬰兒6-35月MDV組比PFS組;然而,這不是臨床上的顯著差異。作者得出的結論是,沒有不良反應的差異或安全兩個疫苗格式之間的嬰兒、兒童和青少年。

    相關的健康成人(≥18歲)

    一個隨機對照試驗包括健康成年人18年來,兩項研究包括健康成年人從18歲到45歲和18 - 65歲,和一個研究包括老年健康成人(≥65歲)(表3)。兩項研究報道結果和有效性三個不良反應和其他不良事件。所有四個相關的評估Fluzone QIV。

    把這個表:
    表3

    四個相關的成年人進行(≥18歲)

    有效性的結果

    包括相關的兩個研究相同的疫苗生產的(Fluzone安內特巴斯德)在健康成年人口的報道結果的有效性。隻有一個克萊默的研究等包括實驗室確診流感感染,19兩個報告流感等疾病,19日20和一個報道後住院或急診接種疫苗。20.個隨機對照試驗的克萊默等發現,3.6%的參與者收到15µg /應變劑量的疫苗報道類似流感疾病相比,6.8%的參與者收到了7.5µg /應變劑量。19然而,隻有一個參與者接受完整的劑量15µg /應變通過流感實驗室分析,確認和半劑量的手臂沒有病人得到實驗室確認。作者得出結論,半劑量和劑量疫苗似乎同樣有效的類似流感疾病和症狀調查兩組之間,但承認研究免疫原性是需要進一步的研究來證實。

    類似的斷個隨機對照試驗等相比15µg /應變Fluzone疫苗的劑量7.5µg /應變劑量發現相同比例的參與者報告流感疾病(9.7% vs 9.9%)和住院或急診(0.3% vs 0.2%)。20.作者發現的相對風險醫療訪問或住院治療上兩組間相同的即使調整了年齡和年齡,性別,和劑量都影響流感等疾病症狀的嚴重程度。

    安全的結果

    包括研究的三個成年人口的報道在審判期間發生的不良事件在一個隨機對照試驗表明,期間沒有不良事件記錄他們的審判。19日至22日所有這三個研究報告的不良事件包括3µg Fluzone不同劑量的疫苗相比,6µg, 7.5µg 9µg 15µg /應變劑量。

    兩個健康的成年人口的研究進行了一個隨機對照試驗是在老年健康成人進行(> 60歲)。20 - 22一個隨機對照試驗發現,接種疫苗後關節或肌肉疼痛在統計學上顯著高於全劑量(15µg)組與半劑量(7.5µg)組和注射部位疼痛,雖然最初似乎是統計上顯著高於全劑量組,當調整隻包括臨床上顯著的疼痛水平(> 3中的5個視覺模擬量表)不再是具有統計學意義的差異。20.個隨機對照試驗沒有發現差異發生或其他不利影響的嚴重程度。同樣,一個隨機對照試驗比較不同劑量的Fluzone四(3µg 6µg 9µg,和15µg應變)沒有報告任何IM疫苗接種組之間的差異。21最後,老年人個隨機對照試驗也沒有發現不同事件或嚴重不良事件的低劑量(9µg)與高劑量(15µg)組和沒有發現嚴重不良事件,被認為是與疫苗有關。22

    討論

    PHAC委托這種快速範圍審查確定的療效和安全性的證據分級流感疫苗劑量IM管理所有年齡段的健康個體的季節性流感疫苗在人體試驗評估。十三相關出版在2006年和2019年之間比較標準/足量和一半/低劑量疫苗後被包含在這個範圍回顧全麵搜索三個電子數據庫,試驗注冊和引用相關的係統評價。大多數TIV包括兒童進行了相關的評估。

    在年輕、健康的兒童,沒有效率的結果感興趣的報道。然而,局部不良反應,係統性不良反應和不良事件可比在足量和半劑量TIV QIV疫苗武器。此外,作者的一個隨機對照試驗相比,兒童和青少年,足量QIV使用多維距離特征向量之間PFS和還沒有發現在統計上有顯著差異的安全管理格式之間的結果。在健康成年人(包括老年人),半劑量QIV被認為是同樣有效的高劑量兩個相關的臨床療效評估。安全配置文件類似的在所有四個相關的團體。

    一個完整的係統回顧和薈萃分析的基礎上,研究和結果範圍審查是由納希和報告發表在2021年1月。3簡單地說,該報告發現,有一些,但仍不足,證據表明,分劑量的流感疫苗提供了通過IM路線是有效的,在健康個體免疫原性。納希認為,由於許多流感的高危(例如,65歲及以上的成年人,個人與特定的潛在的慢性疾病)可能降低接種流感疫苗免疫反應已經(由於老年人的免疫衰老或改變免疫功能的條件),重要的是要確保這些高危繼續接受流感疫苗的劑量。關於安全的IM季節性分級劑量的流感疫苗,有合理的證據分級劑量不會導致顯著差異與全劑量post-influenza疫苗接種對嚴重不良影響。鼓勵讀者參考完整的納希報告在加拿大衛生部網站上。3

    優勢和局限性

    這種快速的強度範圍進行審查是在六周時間和方法是根據4周內為利益相關者提供結果。我們也沒有限製搜索日期和研究篩選是由兩個評論者獨立完成。我們開發了一個全麵的搜索使用三大數據庫,並搜查了灰色文獻。我們與納希的利益相關者群體,PICO標準提供輸入,這種快速資助範圍。

    我們受限於缺乏研究提供客觀的結果數據。隻有一個隨機對照試驗,克萊默等報道客觀結果“實驗室確診流感”,隻斷,另一個隨機對照試驗的結果類似流感疾病的報道。19日20自2014年敘事審查發現,不到25%的病例由內科醫生診斷出來就像流感疾病後來實驗室證實流感病例,23我們缺乏相關的檢查部分定量的IM流感免疫接種。此外,十二個節省劑量相關的不在因為他們沒有提供足夠的數據,不包括疫苗被認為感興趣的利益相關者。另一個限製是,隻有研究發表在英語中,和數據提取是由一個萃取器和一個驗證器。因為這是一個範圍,我們沒有評價納入研究的方法學質量。24

    未來的研究

    節省劑量等方法ID免疫接種展品相似,甚至增強免疫原性,當使用分級劑量,與IM或皮下免疫相比,應該探索在未來範圍的評論。25

    結論

    範圍審查,我們發現13個相關部分劑量的流感疫苗的有效性和安全性提供了通過IM通往健康成人和兒童。這些研究被用來通知係統回顧和薈萃分析PHAC委托進行的。我們發現由於低健康成人的研究,即一項研究評估實驗室確診流感和兩個評估流感樣疾病在成人中,仍然是一個需要進一步評估臨床療效的IM節省劑量策略使用疫苗目前在這個人口。

    數據可用性聲明

    所有數據都包含在相關研究文章或上傳在線補充信息。

    倫理語句

    病人同意出版

    確認

    作者要感謝傑西麥高文對她幫助在發展中文獻搜索,塔瑪拉文學新聞搜索雷達,Alissa積分法對她幫助執行搜索和檢索文章,並為她Navjot曼協助聯係作者和格式化這個手稿。

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