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介紹自閉症譜係障礙(ASD)是一個複雜的擴散發展障礙,通常包括腸胃不適和菌群失調。新興的證據表明糞便微生物群移植(FMT)是一種很有潛力的治療策略改善自閉症患者的臨床結果重建他們的腸道微生物區係。我們進行第一個多中心、雙盲、隨機對照試驗的FMT治療兒童自閉症和胃腸道症狀,評估該策略的可行性和有效性的結果。
方法總共318名兒童自閉症和胃腸道症狀將登記在中國(從15個醫院)接受FMT幹預(n = 212)或安慰劑(控製,n = 106)。3 - 6歲兒童需要兩個膠囊一天兩次,那些年齡超過6年將三個膠囊一天兩次。每個病人將接受四個療程,每個每月12天的課程被重複。結果將在基線評估,在幹預期間,和2個月的後續跟進。主要的試驗目的是調查的改造效果FMT ASD患者的腸道微生物區係。二級目標側重於FMT的臨床療效和安全性,包括其改善的臨床反應和代謝組學。
道德和傳播倫理批準獲得醫院倫理委員會的每個糞便轉移ASD中國多中心試驗工作小組。持續的FMT臨床試驗旨在支持新技術及其政府的批準。這項試驗的結果將提供高質量的證據告訴未來的臨床應用這種新療法。
試驗注冊號碼ChiCTR2100043906;Pre-results。
- 微生物學
- 兒童和青少年精神病學
- 胃腸病學
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本研究的優點和局限性
這個多中心、雙盲、隨機對照試驗將研究首次提供了最有力的證據的糞便微生物群移植的可行性和有效性(FMT)治療兒童自閉症譜係障礙(ASD)。
審判將驗證自閉症譜係障礙的核心症狀之間的相關性和微生物群和代謝組學,這可能會進一步解釋brain-gut軸的作用在這個障礙。
幹預期為6個月,並將涉及大約相當於24-36 g人類糞便,使它最長的研究使用FMT最大的。
盡管選擇性消化道去汙通過結合抗生素和FMT可能進一步影響腸道微生物群,抗生素之前將不會使用FMT在這項研究中,考慮到他們可能有一個長期的對孩子們的影響。
介紹
自閉症譜係障礙(ASD),一個複雜的彌漫性中樞神經係統發育障礙,治療反應不佳。1 2大多數ASD患兒胃腸道(GI)問題,如便秘、腹瀉和消化不良。3 4自閉症和胃腸道症狀可能與腸道微生物通過brain-gut軸。5腸道微生物群的自閉症兒童的明顯不同於健康的兒童,與厚壁菌門和變形菌門被增加,擬杆菌門減少個人的障礙。6特別是,的主要物種厚壁菌門這是增加的histolyticum梭狀芽胞杆菌,通過迷走神經釋放神經毒素進入中樞神經係統,從而抑製神經傳遞素的釋放,從而導致自閉症行為。7治療梭狀芽胞杆菌針對口服萬古黴素改善胃腸道症狀在一些患有自閉症的孩子,也能提高他們的交流能力和社交技巧。8 9然而,很難完全消除細菌孢子可能導致治療停藥後複發。10此外,一些腸道微生物群的代謝物也被認為是自閉症的可能原因;11例如,過度生產的短鏈脂肪酸,p甲酚和氨。12日13丙酸,一種短鏈脂肪酸主要由生產梭狀芽胞杆菌和擬杆菌限製行為,利益和損害大鼠的社會行為和認知功能,表明其自閉症協會。14
因此,調製的腸道微生物群和微生物可能在ASD發揮治療作用,證明通過飲食和益生菌幹預後改善症狀。15日16然而,食物的影響,益生菌和益生元是有限的,當麵對大量的微生物在腸道。糞便微生物群移植(FMT)是一種治療方法,包括移植一個整體健康的腸道微生物群的腸道患者重建腸道微生物區係和治療相關的疾病。17當糞便收集從一個自閉症患者移植到無菌老鼠,老鼠的後代開發自閉症的症狀。18在長期的研究安全、耐受性和療效的這對自閉症的治療策略,1916 18 ASD患兒收到了FMT的8周有明顯改善自閉症和胃腸道症狀,確定使用胃腸症狀評定量表(gsr),兒童孤獨症評定量表(汽車),母公司全球Impressions-III問卷和葡萄地適應行為量表。20.影響持續了至少8周治療後,和汽車2年後成績提高了50%。19在早期進行的探索性研究中心,FMT治療ASD的功效大約是64.6%,21與核心症狀,比如社會交流障礙和消化係統症狀明顯改善,腸道微生物區係的組成變化明顯。因為標準FMT程序缺乏和先前的研究的樣本量有限,這種治療方法的有效性和安全性還沒有強有力的證據證實,這隻能通過設計良好的隨機對照試驗(相關的)聚集。因此,我們開始了第二階段的研究針對兒科人口,一次經過精心策劃的樣本大小和隨機控製。糞便微生物群的係統準備和過程本試驗中使用的傳輸將提供一個參考標準FMT,為其進一步發展和臨床應用是至關重要的。
意義
通過FMT ASD患者的治療可能會幹擾,改善胃腸道和障礙的核心症狀。我們中心是第一個在中國發起一個多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究FMT ASD患兒。我們所知,沒有與大樣本多中心個隨機對照試驗或試驗了FMT在ASD大小。此外,沒有報告的研究探索自閉症譜係障礙的病理生理機製的觀點的微生物群及其代謝物,胃腸道症狀,兒童自閉症的症狀。
目標
本研究的目的是評估口服政府的有效性和安全性的糞便microbiota-filled膠囊(cFM)在兒童自閉症和胃腸道症狀。這個實驗將測試cfm的假設四個課程標準化糞便捐助者將導致改善治療效果。
主要目的:評估重複FMT的影響在兒童腸道微生態學的改造與胃腸道症狀。
次要目標:
研究FMT的療效在治療自閉症兒童核心症狀和情感症狀。
研究FMT的療效在治療自閉症兒童胃腸道症狀。
學習的功效FMT孤獨症患兒在治療其他並發症,如過敏、皮炎、哮喘和代謝綜合征。
研究FMT自閉症兒童的安全。
探索性的目標是研究腸道微生物群落的動態變化和宿主代謝FMT治療後識別機製和微生物與自閉症有關。進一步的目標是研究FMT在腸道通透性的影響,免疫反應和神經係統在ASD。
和分析方法
研究設計
ASD的糞便轉移中國多中心試驗(FTACMT)研究將是一個多中心,雙盲,隨機,安慰劑對照試驗。這項研究將招募318名兒童自閉症和胃腸道症狀,中國15家醫院。2021年5月病人開始招生。
按照協議,所有計劃的參與者將會現場訪問(圖1)。這項研究將使用一個parallel-arm方法組成一個FMT幹預組(n = 212)和安慰劑組(n = 106)以2:1的比例。FMT集團將獲得cfm準備通過一個標準的過程,而對照組將接受安慰劑膠囊含有微晶纖維素(MCC)。cfm的安慰劑膠囊是相似的外觀,味道和體重。之前的報告和我們的研究表明,MCC對ASD患兒不是有害的。164 cfm有相當於大約1.0 g的人類糞便。活細菌的數量超過5.0×109/ g,每個膠囊的組合超過70%。這項研究持續時間將每個病人6個月,由4個月的治療和隨訪2個月。
協議研究的流程圖。ABC,自閉症行為檢查表;BSFC、布裏斯托爾糞便形成規模;汽車、兒童孤獨症評定量表;FMT,糞便微生物群移植;gsr,胃腸道症狀評定量表;SASC,兒童社交焦慮量表。
包含/排除標準
參與研究的入選標準如下:
3-13歲,男性或女性。
會議的ASD診斷標準診斷與統計手冊精神Disorders-5美國精神病協會。
複發的腹瀉、便秘、腹脹和/或食物過敏或不耐受至少6個月,這些症狀發生在過去3個月。
知情同意簽署的形式研究參與者與研究者的合作協議或其監護人和(誰將收集臨床資料和血液,唾液,尿液和糞便樣本)在臨床試驗的整個過程。
吞下兩個或三個獨立cfm的能力,這取決於年齡組。
排除標準如下:
Rett綜合症的診斷。
以前的曆史腦損傷、腦癱、腦炎或其他有機腦部疾病。
其他精神疾病的診斷。
有機的診斷胃腸道疾病,如先天性巨結腸、腸梗阻、腸套疊和炎症性腸病。
嚴重肥胖或營養不良。
使用益生菌,抗生素和其他藥物影響腸道微生物群落在過去3個月內有計劃地或在接下來的6個月。
收件人FMT治療在過去的12個月。
不能吞下兩個或三個cfm,這取決於年齡組。
樣本量估計
提出本研究的樣本量是318。根據先前的研究在我們的中心,是香農指數α的自閉症兒童的腸道微生物群落多樣性大約2.923,SD為0.674。在收到cfm,意思是香農指數上升了0.298點,SD為0.705。兩組的優越性的方法將測試使用動力分析和樣本大小軟件,α值為0.025(單邊),power-of-test值為0.9,差異值為0.3,0.7和分裂的SD值0。當計算比例為2:1,有效樣本數量不應少於260。鑒於ASD患兒的自然減員率高,研究參與者的輟學率為20%。因此,我們最終將樣本大小設置為318,其中包括212的FMT 106組和對照組。
隨機
所有患者滿足合格標準將登記。病人將在2:1的比例分配FMT幹預和控製組織,分別通過計算機生成的隨機塊(塊大小= 6)。有競爭力的課程將被采納。這項研究將隻有一個選取的藥劑師,誰將準備和占cfm的袋子和安慰劑膠囊根據設置指南。畢竟患者已經完成了研究和數據被鎖定,藥劑師會截斷符號材料。
幹預
cfm的FMT集團將收到口頭政府一天兩次。3 - 6歲兒童每次攝取兩個膠囊,6歲兒童而將吞下三個膠囊。總的來說,將進行四個療程,每一道菜都持續12天,每個月重複。對照組將收到MCC-containing安慰劑膠囊將類似於cfm外觀、氣味和體重。安慰劑劑量和課程將cfm的相同(圖1)。
後續
檢查將進行首次訪問(V1),基線數據將被收集後(V2)。幹預將根據計劃進行4個月,在此期間每月訪問將(V3-V6)。後續將進行2個月,在此期間,參與者將會訪問一個月一次(V7和V8)。最後訪問(V8)將進行最後的第六個月,在庭審結束。按照研究方案的要求,參與者不應該改變原有的飲食習慣,但還必須不攝取食物或食用發酵和保存"益生菌"產品在試用期(表1)。
糞便微生物群捐贈者篩選標準
一般信息和實驗室測試:
18 - 30歲;男人或女人;身體質量指數18.5 - -22.9公斤/米2。
血液學的測試:血常規檢測結果正常,肝髒和腎髒功能、電解質和C反應蛋白水平;為陰性傳染性肝炎、艾滋病、梅毒,巴爾病毒、巨細胞病毒、線蟲、阿米巴原蟲等病原體。
糞便測試:正常的常規凳子的測試結果;負隱血試驗結果;為陰性艱難梭狀芽胞杆菌,彎曲杆菌,沙門氏菌,誌賀氏杆菌,產毒素的大腸杆菌、寄生卵囊泡和孢子,諾瓦克病毒、輪狀病毒;和消極的多藥耐藥性病原體的基因(包括extended-spectrum beta-lactamase-producing細菌,特拉腸杆菌科)。
病史:
以前的曆史:沒有胃腸道症狀在過去2周;沒有使用抗生素,酸抑製劑、免疫抑製,或化療藥物近3個月;沒有慢性疼痛症狀;沒有消化外科手術史;沒有感染或接觸傳染性疾病史;無過敏史疾病,自身免疫性疾病,代謝性疾病,心血管疾病,和神經係統或精神疾病;沒有曆史的惡性腫瘤;和沒有注射生長激素,胰島素,或凝血因子。
個人史:定期,健康的飲食和國內和平;沒有濫交;禁止吸煙、飲酒或藥物成癮;沒有疫苗或藥物測試在過去的6個月;沒有紋身或皮膚損傷在過去6個月;沒有接觸熱帶地區在過去的6個月。
家族病史:沒有家族史的胃腸道疾病,惡性腫瘤或傳染病。
其他:不懷孕或月經來潮。
膠囊的質量控製標準
cfm的準備與中國專家共識FMT的標準化方法和臨床應用。22捐贈的凳子是加工成lyophilised粉使用lyophiliser然後填充成膠囊。對於每一個捐贈者樣本,膠囊配方後將隨機抽樣測試的存在致病菌,感染源和細菌耐多藥,這都應該是負的。活細菌的數量在每個膠囊不應小於2.5×108/ g, 16 s rDNA細菌測序結果在同一批次樣品應該是一致的。膠囊將在-20℃冷藏和運輸。
病人和公眾參與
兩個後續研究的研究設計被告知患者和家長有FMT的看法。的一個後續研究已經發表,23和其他正在準備中。
統計程序
結果測量
主要結果測量將香農指數α多樣性的增加在ASD患兒腸道微生物區係,從基線(V1) (V8)的研究。
次要結果措施構成特定生物目標從基線(V1) (V8)的研究。
比較治療和控製之間的自閉症症狀的病人(評估使用自閉症行為檢查表(美國廣播公司)和汽車)。
比較治療和控製之間的消化係統症狀的病人(評估使用布裏斯托糞便形成規模(bsf)和(gsr)。
比較治療和控製之間的情感症狀的患者(評估使用兒童社交焦慮量表(SASC))。
決心FMT的安全性和耐受性的ASD患兒通過常規血液、尿液和糞便的測試;肝髒和腎髒功能測試;血清抗體檢測;糞便病原菌檢測;和腹痛、膨脹、便秘、腹瀉、過敏、哮喘等症狀。
確定變化的其他並發症(如過敏、哮喘、皮炎和代謝綜合征)和其他症狀。
分析糞便、尿液、唾液和血液樣本評估和比較兩組之間的代謝。
分析腸道通透性指數的變化(包括等離子體脂多糖(LPS)和LPS-binding蛋白質)。
神經炎症生物標記物的分析(包括血清白細胞介素(IL)−1 b, IL - 6,引發,白介素,IL-13, IL-17,移行細胞和腫瘤壞死因子-α)。
不良事件和安全
根據國際會議上統一對人用藥品注冊技術要求,不良事件(AEs)是指所有後發生的不良醫療事件參與者收到的試驗性藥物,包括標誌、症狀和實驗室異常,所有這些都應該被記錄下來。然而,這樣的事件不一定有因果關係與實驗藥物。嚴重的AEs(節約)是指下列AEs:死亡,威脅生命的症狀導致住院治療或延長住院治療,先天性異常或畸形,和永久的/重大的障礙。
許多研究表明,FMT是安全的療法,已報告和一些相關的節約。AEs FMT後仍然保持在大約1%的發病率,與最常見的事件被腹部不適。其他常見的AEs與FMT是腹瀉、瞬態過敏,瞬態發熱、惡心和嘔吐,其中大部分是輕度至中度不良反應和自限性。因此,我們將進行以下為AEs帳戶:
將建立一個不良反應報告係統。
實施嚴格的納入和排除標準,FMT之前和並發症的風險將被評估。
輕微的症狀,如頭暈、惡心、腹部不適,可以觀察到臨床。
中度症狀將根據通常的臨床實踐指南;例如,口服antidiarrhoeal代理腹瀉、口服非甾體類熱退熱劑,解痙,腹痛,惡心和嘔吐胃複安。
在發生嚴重的症狀,FMT將暫停或終止和患者必須接受適當的治療,如口服止瀉的藥物、流體替代療法和體內平衡的維護腹瀉發生的五倍多。此外,對於病人的體溫超過39°C,測試應該執行排除腸道感染。
懷疑當腸道感染,FMT治療必須立即終止,檢測病原體的糞便捐獻者和接受者應該執行,血培養測試應該進行,應該管理和抗感染和流體替換療法。
症狀時,可以考慮節約發生,調查人員負責報告這些適當的倫理委員會。
數據記錄和監控
病例報告形式將數據記錄的準備。經過認證的合同研究組織(CRO)負責監測研究。陰極射線示波器在接觸的主要調查人員將訪問每個中心討論和收集數據。CRO組織會議開始之前的研究討論的協議和義務調查人員將監控每一個中心從開始到結束。所有臨床試驗觀察和發現將被驗證,以確保數據的可靠性和試驗的結論是來自原始數據。有相應的數據管理措施在臨床試驗和數據處理階段。將所有記錄,包括原始的醫療文件,協議副本,病人識別代碼,源數據,知情同意表格、報表和其他文件相關的研究。醫療記錄和醫療記錄形式被視為原始記錄,一般不能修改。應該任何修正是必要的,原始記錄仍然沒有改變。修正隻能額外聲明與原因,必須簽署和日期的醫生參與臨床試驗。 No study document can be destroyed. All original documents and copies of the study will be stored for inspection.
統計分析
數據統計分析專業統計學家。所有統計測試將進行雙向測試,p值小於0.05的被認為是具有統計學意義。臨床結果的措施,我們將會比較美國廣播公司(ABC)的變化,汽車,淨水器,gsr和SASC總分和ABC和汽車部分的得分,從基線到每個時間點,治療和控製。邏輯回歸模型將被用來比較每組臨床端點。不同的生物標記將評估的平均值。治療組之間的差異是使用t檢驗或Wilcoxon-Mann-Whitney測試計算。單向重複測量方差分析將被用來評估相同的平均隨時間變化的變量上麵提到的。將測試不同預後因素之間的兩個治療組。微生物分析將使用特定軟件和不同的模型,每個都有不同的微生物或生物標記作為因變量。記錄任何AEs將保持直到研究結束時,和一個安全分析為每個參與者將相應地進行接收至少一個cFM。 The Cox proportional risk model will be used to adjust for any possible irregularities.
道德和傳播
所有人員參與本研究將遵循倫理審查的監管涉及人類受試者的生物醫學研究(2016),赫爾辛基宣言,64的修改的WMA大會(2013年),和人體生物醫學研究國際倫理指南(CIOMS, 2002)。質量管理的良好實踐的指導下的藥物臨床試驗,研究應當根據協議經倫理委員會批準的要求,以確保研究的科學性和保護研究參與者的健康和權益。
審判已經與中國臨床試驗注冊中心注冊(ChiCTR;https://www.chictr.org.cnChiCTR2100043906)下的參考號碼。後提供書麵和口頭信息,所有參與者和監護人簽署知情同意批準形式解釋原理,程序、持續時間和可能的風險和益處的研究。參與者或他們的監護人將告知參與這項研究是自願的,拒絕或退出研究在任何時候不會導致任何處罰或損失的利益。此外,FTACMT領導人的電話號碼將提供知情同意的形式促進參與者的聯係人或監護人需要獲得獨立的信息。數據隱私和機密性將根據中華人民共和國憲法。領導倫理委員會將負責解決所有在研究倫理問題。陰極射線示波器和FTACMT將負責解決安全性和有效性問題。所有患者臨床數據的處理將資助委員會來監管SHDC的臨床研究計劃。本研究涉及臨床數據的收集和血液、糞便、唾液和其他參與者的樣本。它不涉及貿易,出口,出口和其他活動以及高致病性微生物。 The study will be conducted in accordance with the relevant provisions of the Interim Measures for the Management of Human Genetic Resources. The results will be published on the ChiCTR website and in international peer-reviewed journals.
討論
研究表明,腸道微生物群對自閉症有潛在的治療效果。16 18 19此外,益生元、益生菌和FMT可以改善胃腸道和自閉症的症狀。16 18 19與益生菌,通常隻包含幾個菌株,FMT包括攝入超過1000株腸道微生物群,一個覆蓋全譜微生物物種。24也更有效比益生元、益生菌在調節神經係統,內分泌係統和行為表現。5 25然而,大多數研究在FMT ASD涉及動物實驗。14日18日26日考慮到大多數患者為兒童,自閉症的障礙應該控製和安全是至關重要的。在早期的研究中,人類糞便的口服攝入懸浮液由患者被認為是惡心和高度不愉快的,甚至可能導致其他問題在服用酸抑製劑。27 28因此,最好的兒童配方是口服colon-release膠囊,耐酸羥丙基纖維素製成的。23
在最近的研究中,FMT被證明是安全的,取得了有前景的臨床結果,19日23有近一半的孩子展示不斷改進行為治療後2年。19在另一項研究在FMT治療的長期療效和並發症,64%的3932名參與者改善自閉症的症狀,其中59%保留4年的積極作用和治療功效被發現會增加更多的承認課程。21
然而,在先前的研究中,安慰劑控製的缺乏和樣本大小是有限的。本研究將首次多中心,雙盲個隨機對照試驗的FMT治療兒童自閉症和胃腸道症狀。捐贈者的糞便微生物群管理通過標準化程序和匿名和推進。22每個孩子將獲得總計四個課程cfm產生均勻的捐助者。確保安全的FMT和澄清其效果,抗生素的管理將是禁止的。雖然萬古黴素可以改善患者的溝通和社交能力regressive-onset自閉症,抗生素可能會對孩子的副作用。9此外,某些細菌的孢子難以摧毀,以及抗生素的濫用可能導致獲得抵抗病原體的藥物。10此類風險需要最小化。此外,腸道微生物群失調涉及大量和不同類型的細菌,病毒和其他微生物。29日如果一種類型的細菌減少,其他微生物將會增加。基於臨床結果,我們假設微生物群的代謝組學在治療發揮著同樣重要的作用。盡管許多血液、唾液、尿和糞便代謝物(如5 -羥色胺,exorphin、硫酸、丙酸,和S-adenosylmethionine)已報告與孤獨症譜係障礙相關,不代表生物標誌物的障礙已被確認。12 13 30 31因此,氨基酸代謝、硫代謝、脂肪酸代謝、氧化還原平衡,營養,過敏和自身免疫性都將測試尋找生物標誌物的ASD和澄清的參與brain-gut軸。
總之,我們啟動了一個創新的和高質量的研究,闡明FMT治療的可行性和安全性的兒童自閉症和胃腸道症狀。自2012年以來,我們的腸道微生態學治療中心治療各種疾病患者超過4000人。23我們積累了豐富的經驗,建立了一個中國的共識FMT運送路線的選擇和建立用於臨床實踐以及專家共識建立標準化方法FMT的臨床應用。22日32此外,本研究將提供初步證據ASD的潛在生物標誌物。我們相信,這項研究是收集增加國際科學界的興趣。
倫理語句
病人同意出版
確認
作者承認糞便轉移ASD中國多中心試驗(FTACMT)工作小組。作者也承認CRO的成員的貢獻,上海Xinshen醫療谘詢中心(鍾明教授,黃教授春燕,等等),芬奇療法(馬蒂娜Schinkeand教授克裏斯托弗•Weidenmaier等),所有醫院倫理委員會(徐Huixiong教授,福金博士等)。
引用
腳注
YC, ZX和CJ共同第一作者。
YC和ZX同樣起到了推波助瀾的作用。
合作者FTACMT工作組:結直腸疾病的部門,第十人民醫院,同濟大學,上海,中國:秦隻要,李寧,陳藝你們陳、張Xueying,崔Jiaqu,楊榮,Lu聚寶燕Yinmei,馬Chunlian, Lv Xiaoqiong,燕Peihua,黃Linsheng,張Shaoyi。上海市精神衛生中心beplay体育相关新闻,上海交通大學醫學院、上海、中國:Du Yasong,趙Xiaoxin。上海兒童醫院、上海交通大學、上海、中國:王宇,Ma Chenhuan。上海綜合醫院、上海交通大學、上海、中國:陳Shidong苗族雲。青島婦女和兒童醫院、青島大學、山東、中國:曠閨房,淩麒。齊魯兒童醫院、山東大學、山東,中國:趙Dongmei,李寧。河南兒童醫院、鄭州大學、河南,中國:方Shuanfeng,李克。中國河北精神中心,河北:張Xujing,耿央行,張欣。中國廣東深圳兒童醫院:楊Binrang。青島大學附屬醫院、山東、中國:王Yanxia,馮Xueying。 Hainan Women and Children’s Medical Center, Hainan, China: Li Ling, Li Huilin, Liu Liyan, Wei Wei, Wu Weijia. Zhoushan Second People’s Hospital, Zhejiang, China: Yuan Song. Department of Children Psychology, Zhuhai Maternal and Child Health Care Hospital, Guangdong, China: Zhou Xiang, Li Dexin. Shanghai YangZhi Rehabilitation Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China: Zhang Beihua, Jiang Qianru. Dalian Seventh People’s Hospital, Liaoning, China: Jiang Lin. Wuhu No.1 people's hospital, Anhui, China: Ji Hong, Gong Weida, Zhao Tiantian.
貢獻者YC、ZXue和CJ起草的手稿和占所有方麵的工作,同樣研究作出貢獻。心不在焉、LN、CQ大大促成了概念和設計的研究。DY, LJ和ZXiao導致設計的研究和計劃結果的措施。LX應對樣品和收集的數據。MC FMT膠囊生產。年,WYu CS,公斤,ZD, FS, ZXuj, YB,路子,噢,y, ZXian, ZB,傑,JH受試者招募和管理。FTACMT組的所有成員貢獻手稿修改,閱讀和批準提交的版本。
資金這個項目是由臨床研究計劃SHDC(沒有。年代HDC2020年CR1030.B和No.SHDC2020CR4026) and Shanghai Action Plan on Science, Technology and Innovation (21Y11908300).
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。是指部分進一步了解細節的方法。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。