條文本
PDF
文摘
介紹醫療是一種微創的替代手術錯過了流產的管理。研究表明,預處理與米非司酮可以提高完全流產率的管理對於妊娠前三個月流產了與米索前列醇。兩項研究也顯示,預處理與曲唑可能增加功效與米索前列醇。到目前為止,沒有試驗比較曲唑和米非司酮預處理錯過了流產。我們設計這個隨機對照試驗來測試假設對於妊娠前三個月流產,曲唑預處理是米非司酮非劣預處理之後,米索前列醇的完全流產率。
和分析方法這是一個潛在的非盲non-inferiority隨機對照試驗進行了在一個單一的中心。總共294名婦女被診斷為對於妊娠前三個月流產錯過選擇醫療與知情同意了。他們隨機分配接受米非司酮或曲唑預處理。米非司酮組,每個女人需要200毫克米非司酮口服後24 - 48小時後到800年µg米索前列醇陰道分娩。曲唑組,每個女人需要10毫克曲唑口服3天,每天800µg米索前列醇陰道曲唑管理的第三天。後續進行天15 - 42米索前列醇後管理。主要結果是整體的完全流產率。二次結果包括在研究期間的副作用和並發症。他們會分析數據與意向處理和每個協議的方法。p < 0.05將被視為表明統計學意義。
道德和傳播倫理批準已獲得香港Kong-Shenzhen大學醫院的機構審查委員會批準文號:(2020)166。結果將在同行評審的雜誌上傳播,在國家和/或國際會議,指導今後的實踐。
試驗注冊號碼ChiCTR2000041480。
- 臨床試驗
- 協議和指南
- 生殖醫學
- 健康&安全
- 母親的藥
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這項研究是第一個隨機控製試驗提供堅實的證據比較這兩個方案研究了醫療對於妊娠前三個月流產了。
參與者和護士管理治療藥物不失明組分配由於實際原因,盡管醫生和護士進行後續評估蒙蔽。
預計一些參與者將默認在42天隨訪,雖然退出率已經占了10%的樣本大小的計算。
介紹
早期流產是一種常見的妊娠並發症,發生在15% -20%的所有臨床妊娠,和大多數的流產發生在懷孕早期。1 2錯過了流產,流產不完全流產的兩種主要類型需要醫療幹預。錯過了流產診斷是不可行的懷孕或懷孕anembryonic時在超聲波掃描沒有發現相關的疼痛或出血,也稱為延遲或沉默的流產或稽留流產。3不完全流產時診斷妊娠組織部分驅逐了子宮。4懷孕早期損傷的治療方法包括準管理、醫療管理和手術疏散。5外科疏散是一個快速手術成功率高,但這是與風險相關的機械損傷和術後子宮內粘連可能會影響將來的生育能力。6流產的醫療比外科疏散安全、成本更低,並且可以避免手術並發症。醫療管理的缺點包括長時間出血和無計劃的刮除術等手術的風險更高。7 8與準管理相比,它縮短了time-to-abortion以非侵入性的方式,這可能會減輕一些女性的心理負擔。6 9 - 11
米索前列醇誘發子宮子宮肌層的收縮以及宮頸軟化和膨脹。它被廣泛用於誘導流產獨自或與米非司酮預處理後。陰道米索前列醇是推薦給錯過了流產的醫療臨床指南的國家健康和保健研究所(NICE),英國。4重複劑量米索前列醇治療是有效、安全的和可接受的。當單獨使用流產的醫療管理的標準劑量米索前列醇是800µg陰道或者600µg舌下。12它可能少工作在封閉的女性子宮頸。15% -40%的流產女性錯過了最終需要第二劑量米索前列醇或需要手術疏散由於失敗或不全流產。12日至16日米非司酮預處理可以提高成功率。預處理的報道完全流產率與米非司酮其次是米索前列醇醫療管理的前三個月流產了在以往臨床試驗範圍從79%到87%,和米索前列醇單獨從58%到76%不等。17-23使用米非司酮是限製在一些國家,和一些患者可能禁忌症使用米非司酮,重要的是要找到一個替代米非司酮治療錯過流產。24我們建議曲唑可能是一個不錯的選擇。
曲唑是一種口腔芳香化酶抑製劑,25它可以抑製雌激素合成。它已被證明是有用的,當結合米索前列醇藥物流產的可能的替代米非司酮。26初步研究表明,曲唑和米索前列醇用於終止妊娠63天實現完全流產率為95%。27另一曲唑的試驗研究表明,組合,米非司酮和米索前列醇用於終止妊娠63天實現完全流產率為98%。28隨機對照試驗(RCT)報道,與曲唑其次是米索前列醇預處理可以提高完全流產率,減少感應之間的間隔和墮胎的前三個月流產。本研究顯示78%的完全流產率曲唑預處理組和安慰劑組的39%。曲唑組的感應和墮胎的間隔是1.42天,比安慰劑組短(3.09天)。29日另一個隨機對照試驗顯示93.7%的完全流產率曲唑+米索前列醇組與68.7%相比僅在米索前列醇組治療懷孕前三個月不能存活。30.
上麵的隨機對照研究表明,預處理與米非司酮或曲唑其次是米索前列醇都是有效的管理對於妊娠前三個月流產了。然而,到目前為止,沒有試驗比較曲唑與米非司酮作為預處理的效果在這個場景中。
我們假設醫療錯過流產與曲唑預處理是米非司酮預處理之後,米索前列醇非劣。這項研究的發現將引導一個替代方案的發展醫療流產了。
材料和方法
研究設計和設置
一non-inferiority、非盲隨機試驗進行婦產科學係,香港大學Kong-Shenzhen醫院,深圳,中國。符合女性要求醫療管理錯過了流產的願意參與招募。
樣本量估計
根據文獻,完全流產率與米非司酮和米索前列醇約為84%。20.采用non-inferiority利潤率為6%,最小樣本量為132每組(以1:1的比例)將需要實現電力的80%和5%的錯誤。退出率約占10%,每個臂樣本量為147,也就是說,總將招募了294名女性。我們首先進行了試驗分析從每組20例,結果顯示兩組完全流產率是95%沒有統計上的顯著差異;因此不需要樣本大小的變化。
隨機
執行隨機的女性參加門診診所,因為錯過了流產和即將開始的醫療管理。符合條件的女性隨機分為米非司酮或曲唑預處理組。生成隨機表www.sealedenvelope.com10塊。武器根據隨機分配的憑證顯示列表是密封在不透明信封打開招聘每個病人的序列。藥物管理病人根據隨機單據由一群護士沒有參與分配的女性。
選擇的主題
入選標準包括:(1)18歲或以上的女性被診斷為妊娠前三個月錯過了在5 - 12完成周的妊娠流產,(2)在單例妊娠,(3)同意自願參加試驗和藥物流產(4)沒有禁忌症。
錯過了流產的診斷是通過超聲波掃描和臨床檢查。窺器檢查排除執行不完整或流產。以下發現陰道超聲波顯示錯過了流產的診斷:crown-rump 7毫米或更大的長度沒有心跳,或意味著囊直徑25毫米或更大,沒有呈現胚胎在重複超聲波掃描由兩個超聲波檢驗師或至少兩次相隔7天;沒有心跳的胚胎2周或更多掃描後顯示沒有卵黃囊的妊娠囊;沒有心跳的胚胎11天或更多的掃描顯示妊娠囊後卵黃囊。3 4
排除標準包括:(1)不完整或流產(定義為一個開放的子宮頸和出血的臨床發現),(2)懷疑宮外孕,(3)曆史的心髒、肝髒、腎髒疾病、腎上腺機能不全,(4)異常子宮病變如子宮內膜異位、子宮肌瘤或先天畸形或子宮內粘連,(4)懷孕原位子宮內避孕器,(5)的曆史凝結的功能障礙或攝入抗凝藥物和(6)血紅蛋白水平的不到95 g / L。通知從所有參與者獲得書麵同意。可以退出研究的女性在任何時間因為任何原因,並將接收的標準醫療在這種情況下。
治療程序
在得到書麵知情同意後,隨機進行如上所述。單劑口服米非司酮組的參與者收到的200毫克米非司酮在家裏,24 - 48小時後到800年µg米索前列醇陰道由護士或管理女人自己在醫院裏。基於之前的研究中采用的方法在醫療終止妊娠,曲唑組患者接受口服曲唑在家裏,每天10毫克連續三天,第三天上午收到800µg米索前列醇陰道在醫院管理。分配的參與者不瞎了他們的治療。
米索前列醇政府後,參與者應住院至少3 - 6小時觀察出血,組織段落和嚴重的負麵影響。標準數據表格用於記錄基線人口統計學,病史和產科史,藥物管理局的時機,副作用,時機組織驅逐,腹痛和陰道出血的嚴重程度。其他副作用如惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛和發燒也記錄下來。治療方法的可接受性評估的問題“你會推薦這種方法治療的人需要治療嗎? '。我們不是經常檢查恒河狀態也提供anti-D恒河預防流產婦女接受治療。那些恒河消極的接受手術治療將獲得250 IU anti-D免疫球蛋白根據最新的不錯的指導方針。4放電後,女性被要求記錄的陰道出血持續時間和發生不良事件在日常記錄圖表,直到42天後米索前列醇。問卷完成的病人護士的指導下,對參與者的分配是誰不清楚。
參與者沒有組織通過在醫院出院後換取評估7天使用米索前列醇。通過妊娠組織,正在進行大量陰道出血和感染的臨床症狀。臨床醫生進行後續評估是失明組分配。婦女的妊娠囊並沒有驅逐了第七天可以選擇接收第二劑量800µg米索前列醇陰道或者400µg米索前列醇舌下,保守治療或接受吸入疏散。那些選擇第二劑量米索前列醇或保守治療了一個星期。如果妊娠囊仍不開除1星期後第二個劑量米索前列醇,吸入疏散應當執行。所有參與者接受電話隨訪15天左右,參加一個麵對麵隨訪42天後米索前列醇政府額外的治療或不良事件的收集信息。同時,女人可以返回到醫院如果有大量陰道出血,熱或嚴重的腹痛。一個懷孕測試執行在42天的訪問。如果結果是負的,不需要進一步的行動。 If the result is positive or there is ongoing bleeding, an ultrasound scan is performed to guide further management. Complete abortion is considered if there is no gestational sac or fetal structure. Incomplete abortion is defined by a positive pregnancy test result and/or ongoing vaginal bleeding, together with sonographic finding of intrauterine material with a thickness of more than 15 mm, and either expectant or surgical treatment may be offered as per informed decision of the patient.
研究途徑中說明了圖1。
流程圖的研究途徑。如果妊娠囊不是出身的第七天,第二劑量米索前列醇或手術疏散管理將在8天按照病人的知情選擇。
適應症吸入疏散
吸入撤離的跡象包括持久的妊娠囊後7 - 15天第一或第二米索前列醇管理、大量陰道出血,或者不完全流產後42天米索前列醇。這將是一個明智的決定後,病人的解釋關於準和重複醫療管理的替代選項。
結果測量
主要結果是完全流產率,定義為完全驅逐妊娠的產品不需要吸疏散或其他幹預到後續在42天。次要結果包括的副作用,如惡心、嘔吐、發熱、劇烈疼痛,嚴重出血等並發症在研究期間,以及病人滿意度。需要緊急手術治療也會報道。
數據分析
他們會分析數據與意向處理和每個協議的方法。分類和連續變量將被χ組間比較2測試中,學生的學習任務或Mann-Whitney U測試。P值小於0.05將被視為表明統計學意義。IBM SPSS統計V.25軟件將用於分析數據。研究者應當被執行數據分析治療組的編碼。
安全評估
米非司酮和米索前列醇都是廣泛使用的藥物推薦的藥物流產的安全性。曲唑已通過美國食品和藥物管理局與安全性。
病人和公眾參與
沒有病人和公眾參與本研究的設計和執行。
試驗狀態
研究招聘已經啟動了2020年12月28日,132例有被招募的時候最後修改的手稿。
融資和保險
這項研究是由內部部門的資金支持。
倫理語句
病人同意出版
確認
我們想表達我們的感謝其他在美國婦產科醫生和護士參與招聘和後續研究的病人。我們還要感謝所有患者參與了這項研究。
引用
腳注
貢獻者LD、RHWL KG-D和PCH參與設計和開發研究協議。LZ, YHD和青節提供評論和研究方法和物流的建議。LD起草了手稿,從RHWL關鍵輸入,KG-D和PCH。手稿是閱讀和批準所有作者。
資金這項研究是由內部部門的資金支持。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。