條文本
PDF
摘要
簡介由於人口老齡化，最常見的眼科手術白內障手術的數量預計將增加。幹眼病(DED)是白內障手術常見的副作用，導致術後患者滿意度降低，視力質量不佳。目前還不清楚這些患者常用的眼藥水應該推薦用於術後DED治療。本研究旨在比較3%雙喹福酚鈉與0.1%透明質酸滴眼液對白內障術後DED患者的療效。
和分析方法本研究設計為單盲隨機對照試驗。受試者將被隨機(1:1)分配到3%雙喹福酚鈉局部給藥組(n=21)或0.1%透明質酸局部給藥組(n=21)。每組將在12周的時間內接受指定的滴眼液幹預。主要轉歸將在術後5周隨訪期間使用日文版眼表疾病指數的總分來衡量。兩組患者滴眼液後按幹預方案隨訪12周。術後1周、5周、9周、13周和25周評估包括瞼板腺功能評估、淚膜破裂時間、角膜結膜染色評分、最大眨眼間隔時間和淚液分泌量在內的次要結局指標(Schirmer 's test)。
道德和傳播該研究已獲得日本東京Juntendo醫院認證審查委員會的批準(2021年5月7日批準方案V.7.0)。批準號:J20-018)，並已在日本臨床試驗注冊中心注冊。在參與研究之前，將收集每位患者的書麵知情同意書。這項試驗的結果將在當地和國際會議上發表，並提交給同行評審的期刊發表。
試驗注冊號碼jRCT1031210018。
- 手術
- 白內障和屈光手術
- 眼科學
- 角膜及外部疾病
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
本研究將比較3%雙喹福酚鈉和0.1%透明質酸滴眼液在減輕既往無幹眼病(DED)患者白內障手術後症狀方麵的療效。
受試者總人數42例，隨機分為3%雙喹福酚鈉給藥組(n=21)或0.1%透明質酸給藥組(n=21)。
經過12周的治療後，13 - 24周的觀察期將用於評估持續滴眼液的效果和DED複發。
主要轉歸將在術後5周隨訪期間使用日文版眼表疾病指數的總分來衡量。
由於目前在有限的國家可獲得3%的雙喹福酚鈉和0.1%的透明質酸，因此本研究結果的普遍性仍不清楚。
簡介
由於全球人口老齡化，最常見的眼科手術——白內障手術的數量預計將增加。1由於手術技術和器械的改進，白內障手術被普遍認為是一種安全、可重複和有效的手術。2因此，患者對術後視力質量的要求很高。不幸的是，幹眼病(DED)是一種常見疾病，影響著全球約5%-50%的人口，3.術後不適的主要原因，4最近的研究表明白內障手術與幹眼症狀的發展和加重有關。5 - 8此外，DED已被證明會損害視力質量，並增加經濟損失，因為與DED有關的各種症狀，如眼睛不適和視力下降，導致注意力下降和工作效率下降。9日10
重要的是，通常與白內障手術後發生ed相關的因素不同於那些可能導致白內障術後發生ed的因素，包括:術前預防性藥物的應用;眼表的刺激;局部麻醉藥和防腐劑的應用;術中顯微鏡照射;角膜神經橫斷;增加撕裂滲透性;杯狀細胞損失;瞼板腺功能障礙和手術相關炎症。11 - 15號的1 5此外，許多宿主因素，包括年齡、性別、是否有全身性疾病、全身性藥物的使用和已有的ed或瞼板腺功能障礙，都與白內障術後發生ed有關。14 5 14 16-23這些因素引起的術後DED的臨床表現也不同於通常所見的DED，因此，需要針對白內障手術後的DED製定專門的治療策略。
盡管人們已經認識到白內障術後DED管理的重要性，也開發了許多治療白內障術後DED的方案，1 18 - 24到34治療方法的選擇由每個醫生自行決定，因為沒有明確的指南來治療白內障手術後的DED。3%的雙鬼福鬆鈉和0.1%的玻尿酸滴眼液是在DED患者中廣泛使用的兩種藥物。35此前有研究比較了這些眼藥水在白內障手術後的效果，3%的雙喹福酚鈉對淚膜破裂時間(TFBUT)和瞼板腺功能有顯著改善。20 24 36然而，這些研究並沒有針對白內障術後新發的DED患者。這就強調了評估各種滴眼藥在白內障手術後發生ed患者中的療效的必要性。37 38
據我們所知，目前還沒有報告比較3%的雙喹福酚鈉和0.1%的透明質酸對白內障術後無ed患者的ed的療效。因此，本研究的目的是比較這些眼藥水對該類白內障術後患者的DED的療效。
和分析方法
目標
本研究的主要目的是比較3%雙喹氟酚鈉與0.1%透明質酸外用對緩解既往無眼表疾病的白內障患者術後幹眼症狀(使用日版眼表疾病指數(J-OSDI)測量)的療效，作為術後標準治療的一種治療方法。
研究設計
本研究設計為前瞻性、單盲、隨機、對照試驗。受試者總數42例，隨機分為3%給藥組(n=21)和0.1%透明質酸給藥組(n=21)。每組都將接受為期12周的指定治療。隨後的13 - 24周的12周觀察期將用於檢查持續滴眼液效應和DED複發。研究設計描述在圖1．
研究模式。
研究背景
該研究將於2021年4月1日至2025年11月30日期間進行。參與者將在Juntendo大學醫院眼科招募。39
參與者選擇
該臨床試驗將在單一中心進行，參與者對治療分配一無所知。在Juntendo大學醫院眼科就診或住院的白內障手術後發生ed的患者有資格納入本研究。
入選標準
在提供知情同意時年齡在20歲或以上的婦女。
雙眼白內障手術後，在第一次手術後14天內進行第二次手術的患者。
白內障術後診斷為DED的患者(> J-OSDI總分13分，TFBUT總分≤5 s)，根據2016年亞洲幹眼症協會標準。40
在收到關於參與研究的充分解釋並充分了解本研究的情況下，自願書麵同意參與研究的患者。
如果患者無法自行使用眼藥水，則需要護理人員願意並能夠協助患者使用指定的眼藥水作為研究的一部分。
排除標準
術前診斷為糖尿病的患者。
活動性眼部感染患者。
腐敗的角膜結膜炎的病人。
複發性角膜糜爛患者。
遺傳性角膜疾病患者。
因睫毛、眼淚或結膜炎引起角膜和結膜物理刺激的患者。
不能或不能停止眼藥水和被列為禁止伴隨藥物的藥物(包括所有處方藥和非處方藥)的患者，從篩查試驗開始到研究藥物的給藥結束。
在篩選試驗開始至最後一次滴眼液的納入期內不能停止使用隱形眼鏡的患者。
有角膜屈光手術史的患者。
有點狀栓子或有外科點狀閉塞史的患者。
對研究藥物和試劑成分過敏的患者。
青光眼患者使用眼藥水。
全身疾病患者，如糖尿病、甲狀腺疾病、自身免疫性疾病和特應性皮炎。
主要研究者認為不適合作為研究參與者的患者。
幹預措施
在參與研究後，參與者將在白內障手術後12周的幹預期內獲得相應的研究藥物。白內障手術需要一個2.4毫米寬的侵入性角膜切口。常規的治療方法是給予0.3%加替沙星眼液每天4次，0.1%倍他米鬆磷酸鈉每天4次，0.1%溴芬酸鈉每天2次，直到白內障手術後1個月。
手臂一
白內障手術後加常規治療。
受試者在白內障手術後將使用3%的雙喹福酚鈉滴眼液，同時使用常規治療方法。3%的雙鬼福酚鈉是一種P2Y2受體激動劑，促進淚液和黏液蛋白的分泌。413%的Diquafosol鈉滴眼液每天使用6次。
結果評估
收集和訪問資料的時間表載於表1．評估將按照預先確定的順序進行。通過J-OSDI問卷確定主觀症狀評分後，醫生將對患者進行麵對麵的體檢和生活方式相關信息的麵談。手術後，將進行一係列眼科檢查，包括矯正視力、眼壓、對比敏感度、角膜曲率半徑和角膜內皮細胞密度的測量。隨後將由醫生親自進行裂隙燈顯微鏡檢查和眼底檢查。醫生將繼續進行幹眼相關的眼功能測試，並評估TFBUT、熒光素染色評分、最大眨眼間隔(MBI)和瞼板腺功能。隨後，一名訓練有素的護士將使用席爾默i型測試來測量受試者的淚液分泌量。患者將被提供一份患者日記，其中包括使用說明、就診時間表和如何使用眼藥水。患者的報告包括每天滴眼液的次數、不滴眼液的原因、任何副作用和使用本研究研究藥物以外的新藥。
主要的結果
二次結果
次要結果主要分為五組:(1)一般特征和相關病史，(2)生活方式因素，(3)眼科檢查，(4)手術信息和(5)眼功能檢查。
參與者將提供年齡、性別、診斷和使用隱形眼鏡、眼壓升高、眼部手術、角膜疾病、精神疾病和花粉熱等相關病史。有關生活方式因素的信息將包括自我報告的頭痛、僵硬、看屏幕的時間、睡眠時間、鍛煉、吸煙和安眠藥。還將分析矯正視力、眼壓、對比敏感度、角膜測量、內皮細胞計數、裂隙燈顯微鏡和眼底檢查的結果。收集與白內障手術相關的各種手術信息，包括手術過程、手術時間、並發症、醫生信息等，並進行分析。
收集和分析瞼板腺功能和幹眼檢查的特異性功能測試結果，包括TFBUT、角膜結膜生命染色(CFS)、MBI、根據Schirmer’s test I淚液分泌量。
可重複檢查或功能測試的結果將在術前隨訪期間以及術後第1、5、9、13和25周隨訪期間進行測量。
瞼板腺功能評估
根據標準方法，通過對下中央眼瞼施加數字壓力，結合裂隙燈顯微鏡來評估瞼板腺的功能。46當至少有以下三種發現(不規則的眼瞼邊緣，血管充盈，和前或後的粘膜皮膚連接處替換)被識別時，孔周圍的異常發現被認為是陽性的。當發現瞼板腺口阻塞(堵塞，噘嘴和隆起，瞼板分泌減少)時，提示瞼板阻塞的結果將被判斷為陽性。
撕膜破裂時間
TFBUT將根據標準方法使用熒光素染料進行測量。40為了盡量減少測試試紙條對撕裂量和TFBUT的影響，將用濕熒光素試紙條注射少量染料。在注入染料後，將指導受試者眨眼三次，以確保染料與淚水充分混合。最後一次眨眼和角膜上出現第一個黑點之間的時間間隔將用秒表測量。將使用三個測量值的平均值。TFBUT≤5s的臨界值將用於診斷DED。40
Keratoconjunctival活體染色
CFS將根據van Bijsterveld分級係統進行分級，47將眼表分為三個區:鼻球結膜、顳球結膜和角膜。每個區域將按照0 - 3的等級進行評估，0表示未染色，3表示合並染色。可能的最高分數是9分。
最大眨眼時間間隔
MBI將被定義為在每次試驗中，參與者在眨眼前能保持眼睛睜開的時間長度。48根據之前的研究，48 49使用秒表，MBI將在無光光學顯微鏡下測量兩次。如果MBI超過該值，則記錄為30秒。MBI≤12.4 s的截止值作為DED的正號。
淚液分泌量用Schirmer 's試驗I
在完成所有其他檢查後，將在不進行局部麻醉的情況下進行席默氏試驗。席爾默試條(Ayumi Pharmaceutical Co.， Tokyo, Japan)放置於顳下結膜穹窿外三分之一處5分鍾。取下試條，記錄濕潤濾紙的長度(單位為mm)。
參與者時間和試驗持續時間
收集和訪問資料的時間表載於表1．在本研究注冊後，指定的治療幹預將實施12周。此外，在術後13-25周的12周隨訪期間，觀察滴眼液的效果和DED的複發情況。在隨訪期間，當發生眼水腫時，將給予滴眼液。
隨機和分配
參與者將被隨機分為3%雙喹福酚鈉給藥組或0.1%透明質酸給藥組。隨機分組將由試驗小組的一名成員在白內障手術後1周訪問當天進行。將使用基於網頁的隨機抽樣應用程序(https://www.project-redcap.org/)．分配將采用分組隨機，並根據年齡分層(分配因素:年齡<80歲或≥80歲)。每個階層的隨機列表將由獨立的統計學家準備，並將存儲在大學的數據中心。
屏蔽
研究治療分配將是單盲的。研究參與者將無法識別其中的內容。安瓿盒上的標簽上有批號、研究參考編號、參與者ID、聯係電話、研究者姓名、站點地址、眼藥水的有效期、儲存說明和一項聲明，告知參與者眼藥水僅用於臨床試驗，不可攝入。
合規
該研究將以意向治療為基礎進行。使用滴眼液的依從性水平將根據滴眼液使用日曆進行量化。對於滴眼液的插入並沒有最低的符合性標準，但符合性將在統計分析中進行控製，並根據次要目標作為治療可接受性的衡量標準。過度使用的證據也將與參與者討論，他們將被重新指導如何正確使用和遵守。
樣本量和統計分析
目標病例數定為42例。具體情況如下。首先，均值差異的t檢驗(冪值0.8，顯著性水平5%，主觀症狀評分臨床有效差異5.24，24對照組SD為5.2324)用於確定兩組中共34例病例，由於幹眼指標經常偏離正態分布，因此額外補償10%，50再加上10%的退出率撤回同意。
療效分析的研究人群為意向治療分析人群，包括所有隨機化患者。此外，將定義和分析每個協議集，以確認研究結果的穩健性。
安全性分析將基於安全性分析人群進行，該人群包括在隨機化後接受至少一劑藥物的受試者。
在本研究中，除非另有說明，顯著性水平設置為5%雙麵，置信度係數設置為95%。通過計算連續變量的平均值和標準差以及分類變量的頻率和百分比，將研究對象背景製成表格。如果連續變量不服從正態分布，則采用對數變換或其他方法對變量進行適當變換，用均值和標準差進行聚合，或采用中位數和IQR作為描述性統計量。
對於主要終點，組間比較將以基線作為協變量，並進行協方差分析，以計算調整後的平均值、其95% CI和p值。組內比較將采用配對t檢驗。為安全起見，將計算每個組和項目的頻率和比例，並使用Fisher確切概率檢驗或χ2測試。
不良事件
不良事件是在臨床試驗中遇到的意外體征、症狀或疾病，無論它們是否與治療有關。可觀察到局部、一般和心理不良事件。局部症狀可包括角膜上皮紊亂(絲狀角膜炎、淺表性角膜炎、角膜糜爛等)、結膜炎、眼刺激、眼分泌物、結膜充血、眼痛、眼癢、眼異物感、視覺不適、吞咽障礙、眼內異常感覺(眼幹感、眼怪感、眼黏感)、視力模糊、畏光、流淚。如果發生嚴重不良事件，將轉交給Juntendo醫院認證審查委員會;實驗性治療將立即停止，並將實施適當的治療。
參與者撤軍
根據以下標準，患者將退出研究:
當因其他疾病的發生而判斷難以繼續研究時。
當研究參與者變得無法追蹤時。
如果懷孕或疑似懷孕。
當參與者或其監護人要求終止參與研究時。
當參與者的照顧者不能保證在研究中的合作時。
當研究中斷時。
當主要研究者和次研究者認為由於其他原因停止研究是合適的。
數據管理
首席研究員Takenori Inomata指定一個人(Maria Miura, Juntendo大學醫學部眼科學學係)負責數據管理。本研究使用研究電子數據捕獲(REDCap)作為病例報告表格和管理工具來收集數據。數據庫鎖定後，將鎖定的數據轉移給統計分析負責人。詳細信息請參見數據管理手冊。在研究完成後，將編寫一份數據管理報告，介紹數據管理的實施情況和現狀，然後將其與鎖定的研究數據一起提交給首席研究員。
限製
首先，本研究的設計提出了一些關於術後使用三種眼藥水(類固醇、抗生素和消炎藥)的混淆效應的擔憂。例如，類固醇眼藥水可以改善與DED相關的參數。51此外，本研究中使用的三種術後滴眼液含有防腐劑。防腐劑可能對術後DED有不良影響。11日18日20然而，兩組患者術後使用三種眼藥水的方式是相同的。因此，兩個研究組之間的差異很可能主要是由測試的眼藥水治療DED引起的。其次，基於該方案的研究將是單盲臨床試驗，而不是設計為雙盲研究，即使研究人員盡可能公平地評估研究結果，也存在偏見的風險。第三，本研究樣本量相對較小，為42例，滴眼液實施時間相對較短，為12周。更大樣本量、更長治療時間的雙盲研究可以進一步驗證本研究結果。此外，我們將隻納入女性作為參與者，以降低因白內障手術後未發展為視網膜發育障礙而退出的比例。因此，本研究可能存在選擇偏差，無法比較眼藥水在兩性之間對DED的影響。最後，本研究結果的普遍性尚不清楚，因為目前隻有少數國家提供3%的雙喹福酚鈉和0.1%的透明質酸。
道德和傳播
道德
該研究獲得了日本東京Juntendo醫院認證審查委員會的批準(2021年5月7日批準方案V.7.0)。批準文號:j20 - 018)。Each participant will provide written informed consent prior to participation in the study.
傳播計劃
無論影響方向如何，研究結果都將被廣泛傳播。試驗結果將分發給研究的所有潛在受益者，包括患者、護理人員、親屬、醫生、谘詢委員會和醫療委員會成員。這將采取在高影響力、開放獲取的醫學期刊上發表論文以及在國家和國際醫學會議上發表演講的形式。
倫理語句
病人同意發表
致謝
作者要感謝Juntendo臨床研究和試驗中心的研究支持。
參考文獻
腳注
推特@eyetake
貢獻者研究概念是由TI提出的。設計由MM, TI, SN, JSh和MI構思，MM, TI和JSu準備了初稿。MM, TI, SN, JSu, MNag和MI參與了手稿的起草。JSh和AM為本研究提供了重要建議，並對論文進行了編輯。所有作者都對手稿進行了批判性的修改，並閱讀並批準了最終版本。MM, TI, YO, KenF, YA, MK, TH, KH和KeiF將進行篩選和數據收集。分析將由SN, JSu, MNag, AM-I, MNak和MI執行。
資金作者們還沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構為這項研究宣布具體的資助。
相互競爭的利益TI報告稱，在提交的工作之外，獲得了強生Vision Care、Hogy Medical Co、SEED Co、Santen Pharmaceutical Co、愛爾康日本、Lion和InnoJin Co.的資助，以及從Santen Pharmaceutical Co.獲得的個人費用。AM報道稱，在提交的工作之外，獲得了衛材株式會社、科華、諾華製藥K.K、HOYA株式會社、ROHTO製藥株式會社、日本愛爾康、日本AMO株式會社、大塚製藥株式會社、SEED株式會社、森州製藥株式會社、諾華製藥K.K、日本輝瑞製藥株式會社和三藤製藥株式會社的資助，以及強生Vision Care、科華和Lion株式會社的個人費用。沒有其他披露的報道。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。