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文摘
客觀的闡明實驗室確診COVID-19病例的症狀與實驗室確認負個人和未經檢驗的一般人群在所有參與者報告症狀在一項大型的前瞻性群組研究。
設置和設計這項工作進行了框架內的亞利桑那州CoVHORT,亞利桑那州的居民之間的縱向前瞻性群組研究。
參與者合格參與者任何個人住在亞利桑那州,並招募了來自亞利桑那州通過COVID-19情況調查,參與測試研究和明信片郵寄工作。
主要和次要結果的措施主要結果測量是一個比較COVID-19-positive之間症狀的類型和頻率的情況下,測試,但消極的個人和一般未經考驗的人報道經曆COVID-19症狀一致。
結果1335例經實驗室確認的COVID-19病例中,有180人(13.5%)報告沒有症狀。那些做報告的症狀,最常見的是報道疲勞(82.2%)、頭痛(74.6%),疼痛,疼痛或肌肉痛(66.3%)、損失的味道或氣味(62.8)和咳嗽(61.9%)。在調整邏輯回歸模型中,COVID-19-positive參與者比消極參與者更容易體驗味覺和嗅覺喪失(或12.1;95%可信區間9.6到15.2),骨骼或神經疼痛(或3.0;95%可信區間2.2到4.1),頭痛(或2.6;95%可信區間2.2到3.2),惡心(或2.4;95%可信區間1.9到3.1)或腹瀉(或2.1;95%可信區間1.7到2.6)。頭痛疲勞(82.9)和(74.9)的敏感性最高,在症狀,而失去了味覺和嗅覺(87.2)和骨骼或神經疼痛(92.9)的特異性高,在重大與COVID-19相關症狀。
結論當比較證實COVID-19例確診負麵或未經測試的參與者,歧視SARS-CoV-2感染症狀的模式與因其他潛在傳播病原體可能不同於一般症狀的情況下單獨報告。
- COVID-19
- 傳染病
- 流行病學
數據可用性聲明
沒有數據是可用的。沒有額外的數據。
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
據我們所知,沒有先前的研究比較普遍的非特異性症狀,如頭痛,發燒,流鼻涕之間確認COVID-19-positive例,證實COVID-19-negative案件和一般,未經測試的對照組。
雖然我們有不同的招聘方法,大多數的人口從COVID-19招募情況調查,測試和疫苗接種中心;這可能會導致一個參與者人口比一般人有更多的機會接受衛生服務。
我們無法知道COVID-19考驗參與者的地位;可能是一些已經被感染,但無症狀或表現出一些症狀和沒有使用我們的研究設計。
介紹
2019年末,這部小說冠狀病毒SARS-CoV-2首次承認在中國患者肺炎和第一個科學報告出現之後不久。12020年3月11日,世衛組織宣布COVID-19流感大流行。病原體有多個個體和社會福利的影響因病毒的生物效應和基於策略的緩解。大多數這些感染急性COVID-19將繼續複蘇,雖然大約10% -20%的患者COVID-19整體將開發一種嚴重的疾病,並可能罹患中風,肺炎或急性呼吸窘迫綜合征,需要重症監護和通風。2 3
個人很可能大多數傳染性疾病的早期階段,當症狀可能比較溫和;因此,重要的是要說明患者的症狀類型報告COVID-19與實驗室確認負個人和以人群為基礎的控製。幾個危險因素與疾病易感性和嚴重程度包括年齡的增加,4男性性2 5 6和現任或前任吸煙,3這也會影響症候學。此外,重要的發病率和嚴重程度的差異,出現了種族和民族,與印第安人、非洲裔美國人、拉丁美洲人COVID-19患病率高,住院和死亡率而非拉美裔白人。7目前不是很清楚如果症狀或症狀的報告模式隨這些因素。
最近的一項薈萃分析的24 000名患者在9個國家報道COVID-19症狀表現。在這部作品中,最常報道症狀在COVID-19的人發燒(78%的患者COVID-19報告),咳嗽(57%)和疲勞(31%)。8此外,係統回顧發表在2021年2月旨在評估與COVID-19相關症狀的診斷準確性;本文確定了44研究總共包括000年在26日的參與者。審查發現,在84年的症狀,咳嗽和發燒有很高的敏感性和可以作為一個提示進一步COVID-19測試。然而,限製評論文章潛在的選擇性偏差是由於他們的樣品選擇從主要臨床設置。9額外的工作檢查症狀在一個未經選擇的人口是必要的,以確定的COVID-19綜合征的表現。另一項研究在歐洲進行的患者(n = 1420)輕度或中度COVID-19發現最常見的症狀是頭痛(70%)、嗅覺(70%)和阻塞的鼻腔(68%)。10另一項研究中,作者的目的是開發一個更好的症狀模型算法來援助有針對性的測試,得出的結論是,出現發燒和咳嗽症狀應該用作鍵快速COVID-19篩選得到高靈敏度。11然而,迄今為止研究的主要局限是缺乏比較patient-reported症狀未受感染的人。據我們所知,沒有先前的研究比較普遍的非特異性症狀,如頭痛,發燒,流鼻涕之間確認COVID-19-positive例,證實COVID-19-negative病例和以人群為基礎的比較組。
亞利桑那州COVID-19社區傳播以來,經曆了多個嚴重COVID-19激增,超過110萬人感染,2021年10月21 000 COVID-19-related死亡。為了解決這個流行病學的挑戰,2020年5月,我們發起了一個大型的前瞻性群組在亞利桑那州的種族和種族多元化的居民為了嚴格調查因素導致自然COVID-19曆史變化包括發病率、進展、分辨率和慢性感染的結果。12這個COVID-19隊列,稱為亞利桑那州CoVHORT,提供了豐富的數據源查詢相關的多個領域流行。本工作的目的是,以確定哪些症狀被報道與參與者之間的最大頻率COVID-19陽性與參與者COVID-19和未測試的參與者檢測呈陰性,而控製了潛在的混雜因素,比如年齡,種族,性別,身體質量指數(BMI)和吸煙狀況。本文的研究結果將有助於識別的症狀區分COVID-19循環感染或其他條件,如過敏。
材料和方法
研究參與者
CoVHORT的總體目標是,不斷招收亞利桑那州人到一個隊列研究來追蹤感染的急性和長期階段SARS-CoV-2。目前的分析包括數據截至2021年10月1日。幾個招聘的手段都已詳細描述。12簡單,招聘的主要來源是通過案例調查與亞利桑那州衛生服務部門合作和其他研究和測試網站亞利桑那大學和亞利桑那州立大學,這兩個允許包含的實驗室確認COVID-19-positive和消極的參與者。2021年10月1日,共有493個COVID-19-positive參與者招募通過衛生部門調查和901年我們合作關係的研究和測試網站在亞利桑那州。
一個全麵的郵件列表購買,提供信息在亞利桑那州220萬居民。招聘以人群為基礎的對照組,共17 500明信片寄給一個簡單的隨機樣本的皮馬縣,亞利桑那州的居民在2020年7月。符合這些方法來最大限度地參與和減少偏見,13三個階段性招聘郵件明信片發生每2周。參與者均提供了信息返回調查被用來排除那些已經注冊郵件後續階段的活動。每個列表之前檢查每個郵件減少無法投遞的明信片。我們已經完成了所有三個階段的郵件在皮馬郡,17 294明信片在第一階段,17個147年的第二階段和第三階段的另一個17 081。記錄了所有參與者的招聘方法允許子組內進行敏感性分析。
病人和公眾參與
我們鼓勵積極參與從亞利桑那州CoVHORT的成員。公眾和群組的成員被邀請在線研討會,他們能夠提供輸入,提出問題,與項目的主要研究人員。我們定期重溫我們的調查工具,以確保它們反映了參與者的反饋,集中他們的經驗和優先級。研究發現傳播我們的研究網站(covhort.arizona.edu),以及一個定期更新參與者隊列人口的儀表板包含描述性數據。
調查工具
所有參與者包括在CoVHORT發送相同的結構化電子調查問卷,研究條目,不管COVID-19地位。所有參與者首先問道:“自1月1日,你突然的疾病,使你相信你有COVID-19嗎?如果他們回答“是的”,所有的參與者被要求說明哪些症狀從列表中他們經曆過2020年1月以來基於之前文獻的報道,以及通過一個open text字段。參與者回答說“不”並沒有被問及症候學,並不包括在這一分析。不管症狀的地位,所有的參與者被要求如果他們檢測病毒COVID-19鼻拭子,2020年1月以來咽喉拭子或唾液測試。參與者被歸類為未經測試,根據他們的結果(積極或消極的表1)。收集信息關於衛生和醫學曆史,連同其他人口統計數據,包括年齡,性別,種族和民族,以及體重、身高和吸煙狀況。從這些數據,我們計算BMI(公斤/米2)和參與者歸入BMI的< 25日> 25 - 29.9和≥30,幫助臨床解釋,以及報道BMI作為連續變量(表2)。
統計分析
數據進行分析來描述COVID-19症狀,估計個別症狀的患病率和識別差異COVID-19-positive病例與COVID-19-negative個人和未測試的參與者。個人變量被總結和報道使用適當的統計措施:意味著連續變量(SD)和每分(%)為分類變量。那些COVID-19陽性,我們比較研究的參與者特征條目的數量和症狀(0症狀,症狀1 - 6,7 - 9症狀,10到16症狀)使用有序邏輯回歸和報道p值探討增加嚴重程度的相關因素。邏輯回歸模型適合每個症狀測量協會,以口服補液鹽和95%的CIs, COVID-19-positive狀態在調整了年齡、性別、種族、身體質量指數和吸煙狀況。混雜因素選擇基於背景知識。物流模型使用參與者執行完整的數據(n = 1370)的所有變量在模型中。此外,我們為每個單獨的症狀(包括敏感性和特異性估計在線補充表1)。統計學意義被定義為p < 0.05,雙麵的測試。進行了數據分析使用占據V.16.0(德州學院站)。
結果
截至2021年10月1日,亞利桑那州CoVHORT研究登記共有7012名參與者中,2373(33.8%)人與2021年1月以來COVID-19相關症狀。這些參與者中,1335(56.3%)經實驗室確診的積極COVID-19結果,930(39.2%)經實驗室確診的負麵COVID-19結果和288年(12.1%)未測試(表1)。女性大多數的參與者(70.4%)和白人(89.4%),平均44.5(15.3)歲(SD)。COVID-19-positive年輕參與者(43.9歲)比COVID-19-negative參與者(44.8年),和那些沒有檢測COVID-19(46.8年)。COVID-19-positive參與者更可能是西班牙(22.2%),而COVID-19-negative參與者(14.0%)和未經考驗的CoVHORT參與者(16.0%)。COVID-19-positive參與者更有可能有一個體重指數超過30公斤/米2(34.3%)相比,COVID-19-negative參與者(29.5%)和未經考驗的CoVHORT參與者(27.2%)。1335年實驗室確認COVID-19-positive參與者,絕大多數(86.5%)至少經曆過一個症狀確診後,剩下的180名參與者(13.5%)無症狀,有報道不會經曆任何症狀(表2)。當被問及self-rate病情的嚴重程度在清廉,那些報告10 - 18症狀報告平均嚴重度評分(SD) 6.8(1.9),而參與者症狀報道平均嚴重度評分是5.6(2.1),和參與者1 - 6症狀報告意味著嚴重程度評分為3.6 (2.3)(表2)。我們評估天因為症狀出現和天因為考試日期與完工日期和調查發現症狀組之間無顯著差異(表2)。
所示表3其他常見症狀,實驗室確認COVID-19-positive參與者報告在任何時間在他們的疾病包括疲勞(82.9%)、頭痛(74.6%)、味覺和嗅覺喪失(62.8%)、疼痛或肌肉痛(66.3%)和咳嗽(61.9%)。COVID-19-positive參與者報告損失的幾率較高的味道或氣味,骨骼或神經疼痛、頭痛、惡心和冷若與參與者相比COVID-19檢測呈陰性症狀和COVID-19參與者沒有測試。而後者對這些症狀影響的大小更小,結果具有統計學意義。組之間沒有差異觀察咳嗽、發燒、喉嚨痛、演講或運動,變色的手指或腳趾和結膜炎。在調整了年齡、種族、性別、體重指數和吸煙狀況、COVID-19-positive參與者比消極參與者更容易體驗味覺和嗅覺喪失(或12.1;95%可信區間9.6到15.2),骨骼或神經疼痛(或3.0;95%可信區間2.2到4.1),頭痛(或2.6;95%可信區間2.2到3.2),惡心(或2.4;95%可信區間1.9到3.1)和腹瀉(或2.1;95%可信區間1.7到2.6)(表3)。同樣,症狀與最強協會當比較COVID-19-positive例味道或氣味的未經測試的參與者損失(或5.8;95%可信區間4.2到7.9),骨/神經疼痛(或2.9;95%可信區間1.8到4.6),頭痛(或2.1;95%可信區間1.6到2.7),惡心(或1.7;95%可信區間1.2到2.5),冷若症狀(或1.5;95%可信區間1.1到2.0)。頭痛疲勞(82.9),(74.6)和疼痛或肌肉酸痛(66.3)被證明有最高的敏感症狀,而失去了味覺和嗅覺(87.2)和骨骼或神經疼痛(92.9)中有很高的特異性顯著症狀(在線補充表1)。
討論
COVID-19-positive之間我們評估症狀的類型和頻率情況下,測試,但消極的個人和一般未經考驗的人報道經曆COVID-19症狀一致。我們確定實驗室確診COVID-19例不同年齡、種族、BMI COVID-19-negative參與者和未經考驗的群組成員。這些相同的因素與報道症狀嚴重程度有關。最常報道的第一症狀COVID-19-positive參與者是喉嚨痛,其次是頭痛,咳嗽,流鼻涕/冷若症狀和疲勞。歧視COVID-19積極性的症狀包括失去味覺和嗅覺和骨骼或神經疼痛特異性分析表明,疲勞,頭痛,疼痛或肌肉酸痛症狀之間的敏感性最高。
個人識別作為CoVHORT構成33.5%的拉美裔COVID-19-positive招募參與者,反映更廣泛的亞利桑那州立的案例報告的組成部門的衛生服務。14相比之下,他們構成了更少的laboratory-negative和未經檢驗的組織。所討論的Macias吉爾等,15COVID-19的負擔對社區的顏色已經由於現存醫療差距更極端,住院和死亡在我們總數與拉美裔美國人與白人相比其他研究中被報道。15進一步,因為公開的種族可能COVID-19數據缺失值,關鍵是繼續跟蹤這個醫學上弱勢群體的健康狀況。
不同的疾病由體型已經有據可查的結果。在第一個大型研究的患者COVID-19在美國,肥胖決心是住院的一個主要危險因素,3但目前尚不清楚這個發現是否可歸因於並存病,自己與更大的體型和嚴重COVID-19。在目前的工作,隻有那些身體質量指數超過30公斤/米2被患COVID-19積極與分類為正常體重或超重。把司機的易感性和疾病發展需要長期跟蹤在一個大的人口多元化的研究,特別是在一些並發症,如2型糖尿病,也與大的身體大小密切相關。未來的工作從這個隊列將包括詳細調查體型的影響從COVID-19易感性和恢複。
另一個模棱兩可的危險因素是吸煙,它迄今尚未得到明確的證明轉達嚴重疾病的風險增加。3在目前的工作,沒有差別在COVID-19測試狀態由吸煙狀態。在美國的一項研究表明,現任或前任吸煙者不太可能與COVID-19住院,但前吸煙者更有可能繼續發展嚴重疾病住院後,而且沒有觀察到重要疾病的頻率差異吸煙者。3然而,眾所周知,吸煙ACE2受體細胞的移植生產所需SARS-CoV-2入侵細胞,盡管尼古丁塊ACE2受體。16這種矛盾複雜化吸煙和COVID-19之間的關係,和文學有顯著變化。因此,需要更多的工作來評估在COVID-19吸煙進展的作用,從CoVHORT和未來的工作將包括詳細分析不同的吸煙模式如vap或電子香煙,雪茄和吸煙。
幾個一直在努力確定和描述與COVID-19相關聯的症狀,以便更有效的和有針對性的檢測實踐,以及區分SARS-CoV-2感染其他疾病,如流感。8 - 10的17然而,這些報告COVID-19症狀主要限於住院或門診人口和缺乏COVID-19-negative對照組症狀。因為許多相關報告的症狀是COVID-19一般症狀可能與條件如過敏或其他傳染性疾病如流感,有迫切需要評估報告確診COVID-19-positive病例的症狀的患病率與證實COVID-19-negative個體,以及症狀的患病率。
本研究的結果表明,在亞利桑那州南部,COVID-19-positive參與者報告的最常見的第一個症狀是喉嚨痛;其他常見的第一COVID-19的症狀包括頭痛、咳嗽、流鼻涕或冷若症狀和疲勞。雖然這些症狀是相同的集群據拉森等在一個大薈萃分析50多000名受試者中,數據被誰,外觀不同的時機。11具體地說,該報告由拉森等得出結論,症狀出現的順序是估計發燒、咳嗽、惡心和嘔吐,而在當前的工作,大多數病例報告的第一個症狀是喉嚨痛,其次是頭痛、咳嗽和流鼻涕;隻有6%的參與者熱作為第一症狀。差異研究人群,包括地理位置、性別、年齡、時間在大流行,疾病的嚴重程度,促使尋求治療行為和測試,測試的可訪問性和種族差異的光譜研究的薈萃分析,可以解釋一些不一致的結果首先報道的症狀。
這種變化的一個例子可以觀察到在症狀報告關於症狀的數量與男性相比,女性經驗。女性更可能分類類別的最大數量的症狀比男性,像那些身體質量指數超過30公斤/米2,相比之下,那些體重指數低於閾值,盡管這些發現未達到統計上的顯著水平。更大比例的吸煙者在無症狀的一類,與任何症狀類別。這些發現表明,確定的類型和順序COVID-19-specific症候學可能會困惑於參與者的特征。
關於整體COVID-19症狀,經實驗室確診的積極和消極參與者之間的最大差異觀察喪失嗅覺和味覺和骨骼或神經疼痛,其次是嘔吐、惡心和頭痛。類似的模式被認為當比較情況下的整體測試樣本。迄今為止,大多數的工作有關的症狀已依賴症狀出現的頻率情況下,幾乎沒有能力確定這些症狀的程度區分的情況下通過。例如,最大的薈萃分析COVID-19症候學至今包括數據來自九個國家24 410例和報道,最常見的症狀是發燒(78%)、咳嗽(57%)和疲勞(31%)。8更小的在美國的研究發現,病例症狀的頻率是最高的咳嗽(84%)、發熱(80%)、疼痛(63%)、發冷(63%)和疲勞(62%)。17相比之下,我們發現此病例報告的最常見症狀疲勞、頭痛、嗅覺或味覺喪失,咳嗽,疼痛或痛苦,或肌肉酸痛。
這項工作的一個重要發現是,COVID-19-positive症狀從別人的歧視需要比較組。一般症狀報告不同於那些可能適用於COVID-19有別於其他傳染性疾病或條件,存在於底層人口。症狀,證明了最大區別COVID-19-positive參與者和症狀的患病率在實驗室確認COVID-19-negative參與者或在普通人群中失去嗅覺和味覺,骨骼或神經疼痛、頭痛、惡心和疲勞。
本研究的優點是它的潛在性質,能夠獲取相關的數據以便進行實驗室確認COVID-19-positive沒有住院病例和對比組的存在在那些測試為陰性COVID-19以及人口基數來自亞利桑那州。讓我們這些方麵比較症狀病例和實驗室確認的未感染的個體之間。不過,還應該考慮工作的局限性。首先,雖然我們能夠招募參與者通過後續COVID-19測試中,參與者的自我報告的測試結果和症狀。此外,雖然我們自我報告,經實驗室確診的消極參與者,我們無法知道的COVID-19狀態未經測試的參與者。可能是一些已經被感染,但無症狀或表現出一些症狀。這可能會削弱任何接觸和結果之間的聯係。同樣重要的是要承認參與者表示沒有經曆的症狀,使他們相信他們COVID-19,不管測試狀態,並不要求說明哪些症狀他們經曆過。這些參與者不能直接表明他們經曆了從提供的列表沒有症狀;然而,由於大多數CoVHORT參與者進行測試COVID-19重開時間點在收到他們的測試結果,我們相信,參與者的可能性表明沒有經曆的症狀實際上經曆了從我們的名單提供給參與者表明症狀症狀很低。 Additionally, there may be differences in the source population for cases as compared with the laboratory-negative participants and untested participants due to the differences in recruitment strategies for these populations. For example, while postcards were mailed to a random selection of households, it is possible that Latinx participants were less likely to respond to this method than direct recruitment as cases during routine case follow-up. This could bias the association between being COVID-19 positive and Latinx away from the null. However, our race/ethnicity profile among cases is approximately similar to the overall distribution of cases throughout Arizona, suggesting a representative sample. Therefore, bias would potentially come from differential responses to other recruitment methods. This was an exploratory study, with a large number of statistical tests, and therefore care should be taken when considering p values.
總之,從亞利桑那州CoVHORT這種分析研究的結果顯示幾個COVID-19-positive參與者之間個人特征的變化,消極參與者和未經考驗的人口,這將在未來的研究出版物來評估這些觀察的貢獻者。此外,我們發現,在亞利桑那州南部,COVID-19-positive參與者最常報道喉嚨痛、頭痛、疲勞、咳嗽或流鼻涕他們指出作為第一個症狀。這些結果可以幫助將來病例的早期識別和強調持續監測策略的重要性隨著大流行。
數據可用性聲明
沒有數據是可用的。沒有額外的數據。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
綜述了本研究涉及人類參與者和機構審查委員會批準的亞利桑那大學的人類受試者保護計劃(2003521636 a00)。參與者給知情同意參與這項研究之前的部分。
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
貢獻者KP-B、LVF MLJ, MLB、佐YK, KCE, ETJ, PG-F, SRC, LNK FC-M概念化的研究和發展最初的協議。煙,時速,CJC、EA、JH EJ、肌酸磷酸激酶和KP-B參與協議的設計和起草和審查的手稿。ETJ解釋這個手稿的內容作為擔保人。所有作者批判了草案的手稿和批準了最終版本。
資金這項工作是支持的BIO5研究所亞利桑那大學。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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