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文摘
客觀的腕管綜合征(CTS)是最常見的抗壓焦單神經病,和增加的發病率在絕經後婦女和孕婦認為與雌激素的協會。本研究的目的是評估激素替代療法(HRT)之間的關係和CTS的發生。
設計以人群為基礎的病例對照研究。
設置全國健康保險計劃由政府和近100%的覆蓋率。
參與者我們發現女性≥45歲台灣健康保險研究數據庫,它包含數據具有代表性的一百萬名新生。排除那些被診斷為CTS後荷爾蒙替代療法的處方,總共有118 309個參與者包括和隨訪15年從1996年1月1日開始。荷爾蒙替代療法和發生的CTS被確定使用保險索賠。
主要結果測量我們確定事件患者的CTS和評估荷爾蒙替代療法之間的關係並通過計算或CTS。
結果的4535名參與者發達CTS在研究期間,2334名(51.5%)荷爾蒙替代療法。在沒有CTS的參與者,接受荷爾蒙替代療法的比例為28.1%,收益率的2.72或95%可信區間為2.56至2.88。在調整年齡、糖尿病、風濕性關節炎、甲狀腺功能減退、痛風和肥胖,或與荷爾蒙替代療法相關的CTS為2.04 (95% CI 1.91 - 2.17)。雖然荷爾蒙替代療法,糖尿病、風濕性關節炎和痛風有類似影響CTS在所有年齡組中,甲狀腺功能減退和肥胖對不同的群體有不同的影響。
結論本研究觀察到一個積極的荷爾蒙替代療法和CTS之間的聯係,獨立於年齡、糖尿病、風濕性關節炎、甲狀腺功能減退、痛風和肥胖。雖然CTS的口服補液鹽與荷爾蒙替代療法相似年齡組,那些與甲狀腺功能減退和肥胖沒有相關,表明效果修改年齡。
- 流行病學
- 婦科
- 神經學
- 神經肌肉疾病
數據可用性聲明
合理的請求數據。本研究中使用的所有數據都可以從台灣政府批準後的應用程序。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
巨大的人口使我們同時獲得穩定的風險評估和調整許多潛在的混雜因素。
國家健康保險研究數據庫(NHIRD)在這項研究中的應用是具有代表性的普通人群在台灣,因此提供了一個客觀的研究。
在診斷編碼的索賠可能暫時在某些情況下,我們包括與至少三個索賠案件,確保診斷的準確性。
台灣全民健康保險的自付率很低,所以不太可能阻礙了從診斷或治療的患者,因為財政方麵的考慮,最小化錯誤分類的情況。
我們無法調整等職業因素重複使用手NHIRD因為沒有這樣的數據是可用的。
介紹
腕管綜合征(CTS)是最常見的抗壓焦單神經病,這主要是由於一個圈套的正中神經在腕管的手腕。1CTS的年發病率估計大約是99每100人000人。2在美國,估計CTS年度醫療費用超過20億美元,主要是支付手術釋放。3CTS的典型症狀和體征包括疼痛、感覺異常和軟弱的正中神經分布。4
職業因素和非職業化CTS的發生因素。重複使用手和手腕,手腕持續擴展和彎曲,長時間的手腕或手掌壓力,振動工具的使用和工作在寒冷的溫度是最常見的職業因素。5常見的非職業化的因素包括女性,懷孕、肥胖、糖尿病、甲狀腺功能減退和風濕性關節炎。6回顧文獻顯示,最常見的醫療條件與CTS是糖尿病,甲狀腺功能減退和風濕性關節炎。7作為糖尿病和甲狀腺功能減退是內分泌係統的疾病和CTS的發生有關懷孕和絕經期被發現,8它是合理的推測,有一個女性生殖激素和CTS的發生之間的聯係。
更年期往往伴有刺激性血管舒縮性症狀,如潮熱,由於雌激素水平降低,9和激素替代療法(HRT)是最有效的治療這些症狀。荷爾蒙替代療法一般包括雌激素製劑,10和孕激素療法應該規定減少子宮內膜增生和癌症的風險,除了婦女切除了子宮。11日12評估後激素替代療法對絕經後婦女的好處和壞處,美國預防服務工作組最近發布的一份聲明中聲稱他們不建議使用激素替代療法對慢性疾病的初級預防。13
如果女性生殖激素會影響CTS的發生,荷爾蒙替代療法應該對CTS產生影響。然而,荷爾蒙替代療法和CTS之間聯係的研究是有限的,和CTS沒有條件評估由美國預防服務工作組。在醫院的一項研究在美國觀察風險更高的CTS女性接受荷爾蒙替代療法,或2.4。14在美國的另一項研究觀察到的風險更高CTS女性接受荷爾蒙替代療法,或1.8調整後的其他風險因素。6然而,一項研究之後六個準更年期婦女CTS,發現改善更年期症狀評分和疼痛分數經過6個月的激素替代療法。15盡管如此,在英國的一項研究有3391 CTS病人(包括2444名女性)發現,CTS與荷爾蒙替代療法或避孕藥使用無關。16有有限數量的研究,結果是不一致的。三四個先前的研究使用橫截麵數據,因此無法確定荷爾蒙替代療法和CTS之間的時間關係。研究可以確定時態關係包括六隻準更年期婦女,檢查現有CTS荷爾蒙替代療法的效果,不是荷爾蒙替代療法在CTS的發生的影響。因此,我們進行了一項研究來評估荷爾蒙替代療法和CTS的發生之間的關係,使用的數據來自國家健康保險(覆蓋)在台灣。
方法
數據源
台灣的公司實施1995年3月1日,覆蓋幾乎所有的2300萬居民。我們獲得的數據對隨機選取的一百萬名新生從國家健康保險研究數據庫(NHIRD)。數據涵蓋了15年,從1996年1月1日開始,147年有483(48.3%)女性的數據集。
研究設計
因為更年期的平均和平均年齡都是在51歲,17 18我們包括女性≥45歲,把它們分成5組:45-49,50 - 54,55-59,60 - 64和≥65歲。
我們使用國際疾病分類,第九次修訂,臨床354.0修改(ICD-9)代碼來識別CTS患者。我們定義的患者被診斷為CTS在至少三個門診訪問例CTS和其他控製。同樣地,我們發現雌性激素的處方或雌二醇患者在至少三個門診訪問荷爾蒙替代療法。患者診斷為CTS之前接受荷爾蒙替代療法被排除在分析(圖1)。
研究的流程圖激素替代療法(HRT)之間的聯係和腕管綜合征(CTS)。NHIRD,國民健康保險的研究數據庫。
CTS的潛在風險因素評估在這個研究包括糖尿病(ICD-9代碼250和一個代碼A181),類風濕性關節炎(ICD-9代碼714和一個代碼A430),痛風(ICD-9代碼274和一個代碼A189),甲狀腺功能減退(ICD-9代碼243年和244年,一個代碼A180)和肥胖(ICD-9代碼278和一個代碼A183)。診斷患者在至少三個門診訪問被定義為危險因素。
統計分析
我們使用χ2測試來評估荷爾蒙替代療法的比例差異接受者在CTS病例和控製在不同的年齡組。識別CTS的獨立危險因素,我們首先運用單變量邏輯回歸計算和相關的95% CI為每個風險因素和評估其影響。然後,我們構建了一個多元邏輯模型,包括所有的潛在風險因素識別單變量回歸。模型的擬合優度被Hosmer-Lemeshow測試評估。因為荷爾蒙替代療法是與年齡有關,我們評估潛在影響的修改按年齡進行分層分析,運用多元回歸模型,包括年齡以外的所有潛在的風險因素。我們使用了Cochran-Armitage趨勢檢驗跨年齡組評估風險的趨勢。所有數據分析使用SAS V.9.3 (SAS)和SPSS V.17.0 (SPSS),和所有統計測試是在一個雙邊顯著性水平為0.05。
病人和公眾參與
患者或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
結果
總共15 617例參與者被確認為CTS從隨機選取的一百萬名新生,收益率估計患病率1.6%在所有年齡和性別。的118 309名女性≥45歲,5156年被確定為CTS的情況下,收益率估計患病率為4.34%。共102 374名參與者被確認為荷爾蒙替代療法接受者,收益率估計患病率為10.3%。排除那些被診斷出患有CTS規定雌激素之前,我們在數據分析包括4535例CTS。
總的來說,荷爾蒙替代療法的比例接受者在CTS例≥45歲為51.5%,28.1%的控製。這產生了一個或2.72 (95% CI 2.56 - 2.88)。當分解按年齡,或隨著年齡增加。特別地,或者是2.01 (95% CI 1.82 - 2.21)在女性45-49歲,女性為2.04 (95% CI 1.79 - 2.33) 50 - 54歲的女性為2.07 (95% CI 1.78 - 2.39) 55-59歲,女性為2.13 (95% CI 1.78 - 2.56) 60 - 64歲和2.35 (95% CI 1.92 - 2.88)在女性≥65歲(表1)。
在單變量邏輯回歸分析,我們還發現了肥胖(或= 2.56),類風濕性關節炎(或= 1.90),痛風(或= 1.64),甲狀腺功能減退(或= 1.50)和糖尿病(或= 1.21)作為一個潛在的危險因素在CTS。多元邏輯回歸分析的結果表明,荷爾蒙替代療法是一個獨立的危險因素,OR為2.04 (95% CI 1.91 - 2.17)在調整了其他潛在的風險因素,包括年齡、糖尿病、風濕性關節炎、甲狀腺功能減退、痛風和肥胖(表2)。與其他相關的調整或CTS 1.21是糖尿病的獨立危險因素(95% CI 1.13 - 1.29), 1.85類風濕性關節炎(95% CI 1.70 - 2.00), 1.76肥胖(95% CI 1.41 - 2.18), 1.52痛風為1.19 (95% CI 1.40 - 1.64)和甲狀腺功能減退(95% CI 1.04 - 1.37)。年齡≥55年似乎是一個保護性因素,調整或為0.45 (95% CI 0.43 - 0.48)。Hosmer-Lemeshow測試最終的擬合優度的多元模型顯著(p < 0.01)。
當我們按年齡進行分層分析,我們發現,荷爾蒙替代療法是一個獨立的危險因素在所有年齡組CTS,風險隨著年齡增加。具體地說,或調整為1.83 (95% CI 1.66 - 2.02)在女性45-49歲,1.84(95%可信區間1.60到2.10)50 - 54歲的女性,女性1.88 (95% CI 1.62 - 2.19) 55-59歲,女性為1.90 (95% CI 1.58 - 2.29) 60 - 64歲和1.93 (95% CI 1.57 - 2.37)在女性≥65歲(表3)。類風濕性關節炎和痛風是在所有年齡組的獨立風險因素。而糖尿病與CTS在所有年齡組的風險增加,增加不具備統計學意義在60 - 64歲年齡組。同樣,肥胖與CTS在所有年齡組的風險增加,但增加的風險隨著年齡降低,沒有達到統計學意義在上麵的兩個年齡組中59歲。甲狀腺功能減退並不是一個重要的獨立危險因素CTS在50到64歲之間的女性。Cochran-Armitage趨勢測試顯示顯著的趨勢(p < 0.001)的風險增加CTS與激素替代療法隨著年齡的增加有關。
討論
CTS患病率
CTS一般人群的患病率有顯著的不同研究,根據因素包括診斷工具,調查方法,人口,等。例如,在一項研究中對2466名被試在瑞典南部,CTS臨床確診患者的患病率為3.8%,電生理確診患者為4.9%,臨床和電生理確診患者為2.7%。191988年美國全國健康訪問調查發現,自我報告的病例CTS的患病率為1.55%。20.使用各種研究方法對715例在荷蘭發現,女性患病率為5.8%,男性為0.6%。21
在這項研究中,我們確定了CTS患者診斷為至少三個動態訪問確診病例。的118 309名女性≥45歲,5156個這樣的病人,收益率估計患病率為4.34%,這是近CTS的報道流行經臨床確診的病人,3.8%,瑞典南部的一項研究。
CTS的可能發病機製與荷爾蒙替代療法有關
雖然大多數情況下CTS是特發性,這種情況下的發病機製被認為是減少腕管的大小有關(容器)或運河內體積的增加內容。22 - 24例如,關節畸形引起的炎症性關節炎和骨骼的形狀或位置異常引起的骨折都是異常可能導致CTS的容器。糖尿病引起的代謝腱鞘炎,異常妊娠或甲狀腺功能減退引起的液體分布和血腫造成的創傷是異常的例子可能導致CTS的內容。23
我們發現,荷爾蒙替代療法CTS是一個獨立的危險因素,這是在所有女性≥45歲。在CTS患者中,最常見的組織學發現非炎症subsynovial結締組織纖維化。25日26日荷爾蒙波動和積液的發病通常被認為是孕婦CTS症狀的發展。27在絕經後婦女,一些研究表明,雌激素水平的波動與特發性CTS,雖然發病機理尚不清楚。8
雌激素有消炎作用,水平的提高等炎性細胞因子白介素1 (il - 1)、白介素和腫瘤壞死因子-α是絕經後指出。28因此,雌激素水平降低,如更年期女性需要荷爾蒙替代療法,可能會導致高水平的細胞因子,這反過來可能導致細胞增殖,血管增生,毛細血管通透性增加,水腫的變化然後纖維化。29日當這些變化發生在腕管時,他們可能會為CTS的發展作出貢獻。
這也是假定tenosynovial組織的刺激可能會導致CTS。雌激素受體(ER)和孕激素被發現在腕橫韌帶和屈肌tenosynovium。30.一項研究發現增加tenosynovial ER的表達的組織病理和免疫組織化學與CTS病人。31日荷爾蒙替代療法可能上調ER在腕橫韌帶和屈肌tenosynovium從而增加tenosynovial成纖維細胞和滑膜襯裏細胞組織,這就增加了CTS的風險。一項研究發現產前及產後性激素在CTS扮演一些角色的發展的背景下,激活和脂肪分布的模式,32支持的論點荷爾蒙替代療法和CTS之間的聯係。然而,協會的發病機理尚不清楚,可能不同於特發性CTS的絕經後婦女。
其他潛在的CTS的危險因素
糖尿病是最常見的危險因素之一,CTS。最近的一項研究提出,糖尿病患者的缺血性損傷和neoangiogenesis CTS的發生。增加血管內皮生長因子表達和neovascularisation subsynovial結締組織內也被認為是促成因素,如糖尿病腎病和視網膜病變。33在多變量分析中,我們發現糖尿病是與CTS的風險增加有關。當我們將參與者分成5個年齡組,口服補液鹽是相似的在所有年齡組(波動在1.18和1.36之間),雖然還是沒有達到統計學意義在60到64歲組,最有可能因為較小的情況下(組)的最小數量。
風濕性關節炎也被確認為CTS的危險因素。6CTS在類風濕性關節炎患者的發病機理被認為是由於增加intracarpal隧道壓力引起的腕橫韌帶和屈肌肌腱腱鞘炎。34在多變量分析中,我們發現,類風濕性關節炎與風險增加(或= 1.85,p < 0.001)。當我們將參與者分成5個年齡組,口服補液鹽是相似的在所有年齡組(波動在1.67和2.25之間),以及所有達到統計學意義。
神經病變患者的甲狀腺功能減退的機製尚不清楚。異常流體分布是一個可能的病因學CTS。23黏多糖或粘液性物質的沉積正中神經也可能導致其發生。35在多變量分析中,我們發現,甲狀腺功能減退與整體或1.19 (p = 0.013)。當我們將參與者分成5個年齡組,或顯示一個U形與年齡和劑量反應關係達到統計學意義隻有在最年輕和最古老的團體。這意味著涉及多個因素。
痛風結節瘤導致的非創傷性壓縮正中神經在腕管,造成機械或神經係統症狀。CTS除了繼發性痛風是罕見的病例占位性病變引起的痛風石。36除了正中神經,痛風石還可能涉及到內部的屈肌肌腱腕管。37在多變量分析中,我們發現痛風與風險增加有關(OR = 1.52, p < 0.001)。當我們將參與者分成5個年齡組,口服補液鹽是相似的在所有年齡組(波動在1.33和1.91之間),所有達到統計學意義。
我們的研究結果證實了CTS的肥胖是一個獨立的危險因素。6這可能是由於增加的脂肪組織在腕管,增加了整個腕管的靜水壓力。38在多變量分析中,我們發現,肥胖與風險增加有關(OR = 1.76, p < 0.001)。當我們將參與者分成5個年齡組,或顯示一個倒生的U形與年齡和劑量反應關係尚不具備統計學意義的兩個古老的組。這意味著涉及多個因素,盡管規模較小的病例數在兩個古老的年齡段也可能導致的結果。
強度和限製
巨大的人口在這項研究使我們能夠獲得穩定的風險評估,同時為許多潛在的混雜因素調整。我們還可以進行分層分析。此外,近100%的報道NHIRD人口提供了一個客觀的研究,因此結果是代表整個國家。因為我們使用了索賠數據從一個保險計劃與500倍的罰款在治療被認為是不必要的,過度診斷的CTS和過度使用的激素替代治療是不可能的。在診斷編碼的索賠可能暫時在某些情況下,我們包括案例至少有三個要求。另一方麵,全民有近100%的覆蓋率和自付率很低,不到20美元。因此,不太可能阻礙了從診斷或治療的患者,因為財政方麵的考慮,所以誤分類的情況下在我們的研究中是最少的。
然而,我們的研究有一些局限性。特別是,CTS是一種常見的職業病,但沒有數據等職業危險因素重複使用NHIRD中可用。雖然我們無法調整職業因素,我們觀察了協會女性超過60歲,和大多數女性在台灣已經退休的年齡,更不用說,協會也觀察到的最古老的年齡組(≥65歲)。在所有非實驗研究中,在我們的研究中觀察到的關係不一定是因果關係。
我們定義患者診斷withCTS至少三個門診訪問CTS的情況下,這是一個常見的方法適用於研究從NHIRD使用數據。39-41在台灣,CTS的診斷在首次動態訪問可能在某些情況下,試探性的和實驗室檢測,如神經傳導研究和肌電圖排列。在這種情況下,測試結果通常在第二次訪問。因此,當診斷代碼已經在申請三次,可以說是安全診斷確認。否則,診斷將改變在第二或第三次。事實上,這是一種相對安全的方法,因為有些CTS定義的此類研究的基礎上,就兩個,42甚至一個訪問。43 44
結論
我們觀察到一個大約兩個CTS的患病率增加女性荷爾蒙替代療法接受者≥45歲。另外,我們觀察到的所有年齡組的增加,發現這是最獨立的危險因素已經認可,包括糖尿病、風濕性關節炎、甲狀腺功能減退、痛風和肥胖。而這些因素也發現與CTS在我們的研究中,我們發現,甲狀腺功能減退和肥胖在不同的年齡段有不同程度的抑製作用,這應該是一個新奇的發現。還需要進一步的研究來確定潛在的機製,這樣可以最小化荷爾蒙替代療法的副作用。
數據可用性聲明
合理的請求數據。本研究中使用的所有數據都可以從台灣政府批準後的應用程序。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
這項研究已經進行審核和批準的機構審查委員會Ditmanson醫學基金會Chia-Yi基督教醫院(批準號104068)。
確認
我們感謝美國國家健康保險計劃在台灣提供在我們的研究中使用的數據庫建立。職業安全、衛生和醫學研究中心國立成功大學的部分讚助來自台灣的勞動,民國
引用
腳注
貢獻者所有作者的研究設計(H-CT Y-YC和H-RG)。H-RG領導這項研究的所有方麵。H-CT負責手稿的初稿。H-CT和Y-YC進行了分析。所有作者(H-CT Y-YC和H-RG)參與的關鍵修改手稿,閱讀和批準最終的手稿。H-RG負責整體內容作為擔保人。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。