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文摘
客觀的牛皮癬是一種慢性炎性疾病,自身免疫性病因學。銀屑病之間可能的聯係和自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)建議在一些研究不一致的結果。這個分析的目的是確定牛皮癬和AITD之間的聯係。
設計觀察性研究的薈萃分析。
數據源PubMed和EMBASE,斯高帕斯和Cochrane圖書館搜索2021年11月1日。
合格標準選擇研究我們包括non-randomised研究,在每組50例,專注於牛皮癬和AITD之間的共病率。
數據提取和合成兩個獨立的評論員文章和提取數據的篩選。限製最大似然是用於執行薈萃分析。或者和95% CIs彙集在銀屑病比較AITD的流行和控製組織。異質性與我評估2統計。Newcastle-Ottawa規模和衛生保健研究和質量申請質量評估。偏見的風險評估與風險的偏見Non-randomised研究幹預措施(ROBINS-I)。
結果十一個可用研究銀屑病患者數據253 313和1 376 533控製包括在內。薈萃分析表明,銀屑病患者AITD的患病率更高(或1.76,95%可信區間1.35到2.28,Z = 4.25, p < 0.01),特別是甲狀腺的功能喪失障礙。甲狀腺球蛋白抗體陽性檢出率(或1.98,95%可信區間1.27到3.10,Z = 3.00, p < 0.01)和甲狀腺過氧化物酶抗體陽性率(或2.15,95%可信區間1.31到3.52,Z = 3.05, p < 0.01)也增加了銀屑病組與對照組相比。
結論我們的研究表明,共病率AITD在牛皮癬患者顯著增加。它表明AITD應該關注的風險增加牛皮癬患者。
普洛斯彼羅注冊號CRD42020206005。
- 甲狀腺疾病
- 免疫學
- 牛皮癬
數據可用性聲明
所有數據都包含在相關研究文章或上傳在線補充信息。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這是第一個薈萃分析集中在自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)的風險對於牛皮癬患者,其中包括甲狀腺功能減退,甲狀腺機能亢進,亞臨床甲狀腺功能減退,亞臨床甲狀腺機能亢進,橋本甲狀腺炎,格雷夫斯氏病、甲狀腺球蛋白抗體積極性和甲狀腺過氧化物酶抗體陽性。
所有研究包括中度到高品質的代表。所有的研究近年來發表。
池的異質性數據不容忽視,並不是提高了亞組分析。然而,多元回歸分析確定樣本規模和範圍的差異研究AITD在這些研究異質性的潛在來源。
介紹
牛皮癬是一種慢性炎性疾病,自身免疫性病因學,影響全世界大約有1.25億人。1牛皮癬的皮膚損傷主要發生在頭皮上,軀幹和四肢的外表麵,表現為紅斑、斑塊和鱗片。2除了外觀受損皮膚損傷和強烈的瘙癢,各種並發症產生重大影響牛皮癬患者的生活質量。3 4並存病、自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)為特征的牛皮癬患者。對於牛皮癬患者也開發並發症,其管理需要額外的關注。5因此,了解在銀屑病患其他疾病的風險具有重要的臨床意義。
AITD是一種炎症性疾病的甲狀腺和甲狀腺自身抗體的存在,甲狀腺實質甚至甲狀腺功能障礙的淋巴細胞浸潤。6甲狀腺機能亢進(GD)和橋本氏甲狀腺炎(HT)是兩個主要AITD的臨床亞型。GD的特點是甲狀腺機能亢進和血清促甲狀腺激素受體抗體(TRAb),而HT的特點是甲狀腺功能減退,甲狀腺過氧化物酶抗體的存在(TPOAb)或在血清甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)。7
牛皮癬和AITD分享一些共同的病理生理特征,如Th1-predominant適應性免疫反應。6因此,AITD與銀屑病的關係已被提出和研究。安東內利等首先報道,銀屑病關節炎患者AITD的患病率明顯高於普通人群。8然而,蔡的研究報告等9指出,牛皮癬和AITD之間的關係是有限的。近年來,一些觀察性研究對於牛皮癬和AITD發表在繼承之間的聯係,但研究結果是不一致的。10到16此外,Karadag等報道,一般管理acitretin牛皮癬治療係統治療影響遊離T4(甲狀腺激素)的水平。17為了解決這個矛盾,我們設計和執行一個薈萃分析的現有證據評估銀屑病與AITD之間的關係,並提供指導銀屑病的臨床管理。
方法
搜索策略
文獻檢索是通過PubMed和EMBASE,斯高帕斯和Cochrane圖書館相關研究發表在2021年11月1日。提出了數據庫的詳細文獻檢索策略表1。
包含和排除標準
研究的入選標準包含在我們的分析如下:(1)的患病率AITD患者牛皮癬銀屑病關節炎和non-psoriasis進行了研究;(2)研究隊列研究,病例對照研究和橫斷麵研究;(3)觀察指標至少下列結果:甲狀腺功能減退的發生率,甲狀腺機能亢進,HT, GD或積極的TPOAb TgAb或TRAb;(4)銀屑病患者和對照組的數量應該超過50歲。與毒品有關的研究、動物實驗、評論和會議摘要被排除在我們的分析。
數據提取
具體分析研究過程產生的搜索是如下:記錄篩選和數據提取是由兩個獨立的作者(XZ和SZ)根據上述檢索策略。分歧通過協商不能解決時,兩位作者,這些被稱為第三作者(RW)和通過討論解決。包括研究提取以下信息:第一作者的名字,出版,原產國,研究設計、樣本大小、牛皮癬和AITD的定義,性別比率和平均年齡。
質量評估
Newcastle-Ottawa規模(NOS)18是用來評估的質量包括隊列和病例對照研究。研究的質量得分在三個維度:選擇、可比性和接觸/結果。研究了0 - 3、4 - 6、7 - 9分數被認為是低的,分別為中等和高質量。此外,推薦的工具衛生保健研究與質量(AHRQ)19被用於橫斷麵研究。包含在AHRQ 11項。這項研究被分配一個點,如果回答“是”,否則沒有指定點。研究了0 - 3、4 - 7和8 - 11點被認為是低的,中等和高質量,分別。此外,ROBINS-I (Non-randomised偏見的風險研究的幹預)被用來評估偏差的風險。20.評估是由兩位作者(XZ和深圳),檢查第三作者(RW)。
薈萃分析是使用占據執行V.16.0軟件。我們使用口服補液鹽和95% CIs來描述之間的差異,沒有牛皮癬患者。被認為具有統計顯著性差異p < 0.05。預測區間被用來探索在牛皮癬患者AITD的患病率。我的2數據被用來評估異質性如下:我2≤25%,沒有異質性;25%≤我2≤50%,輕微的異質性;50% <我2≤75%,溫和的異質性;我2> 75%,嚴重的非均質性。隨機效應模型是整個分析的應用。發表偏倚評估了漏鬥情節和食葉蛾的測試(發表偏倚被認為是當p < 0.1)。靈敏度分析進行評估的穩定性分析,省略一項研究在每個轉彎。單變量的多元回歸分析用於研究異質性的來源。在Adobe Illustrator流程圖的繪製,森林土地,漏鬥圖,和食葉蛾的測試圖表被占據了V.16.0軟件。
病人和公眾參與
沒有患者或公眾參與這篇評論。
結果
搜索結果
刪除重複的結果後,我們確定了6380年發表的研究在初始搜索:6377項研究包括通過搜索數據庫和三個研究收獲通過手動搜索相關研究的參考。篩選後的標題和摘要,剩下的42個研究進行了進一步的全文篩選。最終,11個研究8-16 21日22符合入選標準包含在最終的分析(圖1)。
為研究篩選流程圖。
研究特點
包括研究的基本特征所示(表2和3)。牛皮癬患者共有53 313和1 376 533控製患者包括在分析中。兩個研究群組研究,8個病例對照研究,一個是橫斷麵研究。
質量的研究
總的來說,5研究的高質量和六個溫和的(表3)。在研究檢查號(n = 10),五個研究被認為是溫和的質量因為對照組沒有來自同一社區。唯一的橫斷麵研究檢查AHRQ中等質量研究的方法控製混淆不清楚。基於ROBINS-I,包括研究適度風險總體偏差(表4)。
患病率AITD患者牛皮癬
11研究提供可用數據在牛皮癬患者AITD的患病率。薈萃分析表明,銀屑病患者AITD患病率高於對照組(或1.76,95%可信區間1.35到2.28,Z = 4.25, p < 0.01)。預測區間的範圍從0.79到2.73,異質性是嚴重的(我2= 92.72%)。
異質性分析
調查的潛在來源的異質性,我們首先進行了亞組分析的類型的研究設計。牛皮癬和AITD之間的高發病率也觀察到在橫斷麵研究地層(或2.12,95%可信區間1.55到2.89),病例對照研究地層和(或1.75,95%可信區間1.23到2.48,Z = 3.14, p < 0.01),但與異質性剩下的嚴重(圖2),這表明不一致的研究設計並不是高異質性的來源。
森林的情節牛皮癬和自身免疫性甲狀腺疾病之間的聯係。
我們進一步進行了多元回歸分析探索之間的異質性的原因。七個變量包括在回歸模型中,平均年齡、性別比例、國家(中國或其他縣)、種族(白種人或非高加索),樣本大小、臨床類型的銀屑病(牛皮癬尋常的或銀屑病關節炎),和範圍的研究AITD(所有的研究分為兩類:一個專注於甲狀腺的功能喪失症和其他關注功能喪失症和甲狀腺機能亢進障礙)。統計學意義時設置為p < 0.1,樣本大小(β=−0.40 SE = 0.20, p = 0.07)和範圍的研究AITD (β= 0.45,= 0.15,p = 0.02)高異質性的潛在來源。
我們刪除了三個研究8 13日21外的漏鬥圖,然後再次進行了薈萃分析。再分析的結果也表明,銀屑病患者AITD患病率高於對照組(或1.34,95%可信區間1.20到1.50,Z = 5.07, p < 0.01),但與溫和的異質性(我2= 57.30%)。結果表明,這三個研究可能導致嚴重的異質性在前麵的分析。異質性的來源在安東內利的研究等是,所有患者銀屑病關節炎患者,8銀屑病關節炎患者AITD的患病率可能高於牛皮癬患者。23源Peluso異質性的研究等可能是由於對照組由醫院工作人員而不是一般人。21研究Kiguradze異質性的來源等可能在於這樣一個事實,這是一個橫斷麵研究。13這三個研究不被排除在外,因為他們幾乎沒有影響分析的最終結果。
牛皮癬和甲狀腺功能狀態
銀屑病患者有較高的患病率比控製甲狀腺功能減退(或1.21,95%可信區間1.12到1.30,Z = 4.80, p < 0.01),沒有觀察到顯著的異質性(我2= 0.00%)。銀屑病患者有較高的患病率比控製甲狀腺機能亢進(或1.20,95%可信區間1.12到1.30,Z = 4.78, p < 0.01),沒有觀察到顯著的異質性(我2= 0.00%,圖4 a, B)。
(一)森林塊牛皮癬和甲狀腺功能減退。(B)森林塊牛皮癬和甲狀腺機能亢進。(C)森林塊牛皮癬和HT。HT,橋本甲狀腺炎;REML,限製最大似然。
此外,更高的亞臨床甲狀腺功能減退症的患病率和亞臨床甲狀腺機能亢進銀屑病患者中與控件(亞臨床甲狀腺功能減退:或2.24,95%可信區間0.26到19.13,Z = 0.74, p = 0.46。亞臨床甲狀腺機能亢進:或2.66,95%可信區間0.70到10.07,Z = 1.44, p = 0.15)。然而,差異無統計學意義(在線補充圖1 a, B)。
牛皮癬和特定AITD
HT的患病率在銀屑病患者和對照組是0.215%和0.199%,分別。相比之下,GD的患病率在銀屑病患者和對照組是0.443%和0.405%,分別。HT的患病率明顯高於比控製牛皮癬患者(或1.88,95%可信區間1.50到2.35,Z = 5.47, p < 0.01)和異質性(我是溫和2= 55.98%)。GD的流行也是牛皮癬患者高於對照組(或1.02,95%可信區間0.65到1.60,Z = 0.07, p = 0.94)和異質性(我是嚴重2= 92.78%)。然而,差異無統計學意義(圖4 c和5)。
(一)森林塊牛皮癬和GD。(B)森林塊牛皮癬和TgAb。(C)森林塊牛皮癬和TPOAb。GD,格雷夫斯氏病;REML限製最大似然;TgAb甲狀腺球蛋白抗體;TPOAb、甲狀腺過氧化物酶抗體。
牛皮癬和甲狀腺血清學抗體
沒有研究數據提供積極的TRAb牛皮癬患者,所以我們隻包括TgAb TPOAb薈萃分析(圖5 b, C)。The positive rate of TgAb was significantly higher in patients with psoriasis than the controls (OR 1.98, 95% CI 1.27 to 3.10, Z=3.00, p<0.01) and the heterogeneity was mild (I2= 41.54%)。積極的TPOAb牛皮癬患者明顯高於對照組(或2.15,95%可信區間1.31到3.52,Z = 3.05, p < 0.01)和異質性(我是溫和2= 56.27%)。
討論
據我們所知,這是第一個薈萃分析重點對牛皮癬患者AITD的風險。汗的研究等是第一個薈萃分析研究協會與AITD牛皮癬的發病風險。24總結所有可用的證據銀屑病與AITD之間的關係,我們發現AITD的流行,特別是HT,牛皮癬患者高於個人的控製。此外,積極的利率升高TgAb和TPOAb也觀察到牛皮癬患者。牛皮癬是一種discosmetic皮膚病,因此可能會關注的,牛皮癬患者更有可能成為積極的看醫生關於比AITD患者病情。因此,我們建議牛皮癬患者接受thyroid-related檢查可疑AITD-related時症狀。通過促進AITD的早期診斷和治療,病人可以避免甲狀腺機能障礙。
主要發現
這個薈萃分析的主要發現是牛皮癬患者AITD的患病率增加與普通人群相比。然而,嚴重的非均質性。為了確定是否不一致的研究設計是異質性的主要來源,進行了亞組分析基於不同的研究設計。然而,異質性並不限於亞組分析;因此這個薈萃分析的異質性研究設計的不是由矛盾引起的。進一步通過多元回歸分析,我們發現不同的樣本大小和範圍的研究AITD在這些研究可以解釋之間的異質性的高水平。此外,異質性提高當我們專注於AITD的鏈接牛皮癬與特定的臨床特征,如甲狀腺功能減退,甲狀腺機能亢進和積極性的自身抗體。
根據研究設計的定義,準確的因果關係隻能在群組研究。本研究包括三種類型的研究設計,包括隊列研究、病例對照和橫斷麵研究。因此,結果進行解釋時應特別謹慎。此外,它已經證明了HT患者牛皮癬的發病率升高與控製。HT AITD的主要臨床亞型,通常伴有甲狀腺功能減退。甲狀腺功能減退的頻率升高也是牛皮癬患者中觀察到。綜上所述,目前的數據表明,銀屑病可能與甲狀腺的功能喪失障礙密切相關。
常見的牛皮癬和AITD發病機理
不正常的免疫反應和潛在的遺傳風險可以導致牛皮癬的發病機製和AITD。25日26日這兩種疾病分享一些自身免疫過程和易感基因,這或許可以解釋牛皮癬和AITD的讚同。主要Th1銀屑病的免疫反應已經被觀察到,27 28Th1滲透等相關組織,高血清水平的Th1-prototype趨化因子和細胞因子(TNF-αIFN-γ和CXCL10),所有這些都出現在AITD。29-32此外,Th17-mediated免疫障礙銀屑病與AITD也被觀察到。33 34這兩種疾病分享幾個誘發基因等位基因或地區。例如,基因數據來自265個家庭有兩個或兩個以上的自身免疫性疾病表明PTPN22-R620W等位基因有一個非凡的協會與HT和輕微協會與牛皮癬。35此外,其他SNP PTPN22基因變化被認為是評估銀屑病的風險指標。36 37IL12B已被普遍認可為銀屑病易感性基因,38一個上遊的變化影響男性AITD的表型。39
對實踐
提供的信息有關病人藥物沒有在最初的研究中,藥物暴露可能殘留的來源混雜在這學習和合作的潛在風險因素的牛皮癬AITD,除了上麵提到的原因。β攔截器,用於控製thyrotoxicosis-related症狀,已涉及感應或惡化的牛皮癬。40 41此外,據報道,acitretin的政府,一個常見的藥物治療牛皮癬,可能導致減少遊離T4(甲狀腺激素)水平在牛皮癬患者。17因此,一旦這些治療後患者出現可疑症狀,診斷調查和幹預應考慮盡早避免惡化。另一方麵,AITD和牛皮癬的治療可以互利。例如,丙硫氧嘧啶藥物用於抑製甲狀腺激素的合成,有效治療牛皮癬。42基於上述研究結果,建議的治療方案調整一旦確診患有AITD患者牛皮癬。
限製
有幾個局限性這一薈萃分析。首先,包括薈萃分析的研究有不同的研究設計。有鑒於此,我們進行了亞組分析的研究設計,這也表明,銀屑病患者AITD的患病率增加的橫斷麵研究地層和病例對照研究地層。其次,本研究有相當大的異質性。亞組分析和多元回歸分析幫助我們識別異質性的潛在來源。但是,可能會有其他原因不明負責異質性。第三,缺少信息藥物應用使得藥物暴露一個混雜因素。因此,大規模和高質量的前瞻性研究仍需進一步驗證我們的發現。
結論
目前的薈萃分析顯示,在牛皮癬患者AITD更普遍比一般人群中,尤其是甲狀腺的功能喪失障礙。此外,牛皮癬患者有積極的利率升高TPOAb和TgAb而控製個人。因此,我們建議每一個皮膚科醫生意識到這個協會並建議必要的檢查和盡快幹預被認為是當牛皮癬患者有可疑AITD-related症狀。
數據可用性聲明
所有數據都包含在相關研究文章或上傳在線補充信息。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
本研究不涉及人類參與者。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
XZ和深圳同樣起到了推波助瀾的作用。
調整通知本文自出版以來一直糾正。添加了PZ為共同通訊作者。
貢獻者XZ和深圳參考數據的提取,進行薈萃分析和寫手稿,RW和PZ支持並協助原稿,y和SL審查和建議文稿。y和PZ負責的工作和行為的研究,決定發布控製。所有作者都參與完成的手稿。
資金這個工作是支持由中國國家自然科學基金(82173427 y),湘雅優秀醫生的獎金和基礎研究基金為中央大學中南大學(2019號zzts905)。
相互競爭的利益沒有宣布。
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