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摘要
介紹內鏡下第三腦室造口術(ETV)正成為腦積水日益廣泛的治療方法，但研究主要基於兒科人群。2009年，庫爾卡尼等創建了ETV成功評分來預測兒童ETV的結果。本研究的目的是建立一個預測成人腦積水患者ETV成功的預後模型。預測誰將從ETV中受益的能力將有助於更好地選擇ETV和分流術的主要患者。這將減少由於初次治療失敗而增加的第二次手術。針對成人的成功評分也可以作為一種溝通工具，為患者提供更好的信息和指導。
方法與分析該研究將遵循透明報告個體預後或診斷報告指南的多變量預測模型，並對2010年1月1日至2018年12月31日在參與中心接受ETV治療的所有≥18歲患者進行回顧性圖表回顧。數據收集工作在本地的標準化數據庫中進行。單變量分析將用於確定幾個強預測因素，包括在一個多變量邏輯回歸模型。該模型將使用K-fold交叉驗證進行驗證。將使用接收機工作特征曲線下麵積(AUROC)和校準帶圖來評估識別。
道德與傳播該研究得到了所有參與國相關倫理或患者安全委員會的批準。
試驗注冊號NCT04773938;Pre-results．
- 神經外科
- 流行病學
- 神經放射學
- 神經病理學
這是一篇根據知識共享署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可發布的開放獲取文章，該許可允許其他人以非商業方式分發，重新混合，改編，構建此作品，並以不同的條款授權其衍生作品，前提是正確引用原始作品，提供適當的信譽，指出任何更改，並且非商業性使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計數據
本研究的優勢和局限性
來自北歐國家多個神經外科中心的經內窺鏡第三腦室造口術治療的成年患者的大量連續樣本。
目的:建立一個預後模型，以幫助患者選擇和指導。
受回顧性研究固有局限性的影響。
北歐國家類似的衛生保健係統和模式需要在其他地區進行驗證，以確保可推廣。
介紹
腦積水最常見的治療方法是腦室-腹膜分流術(VPS)，將多餘的腦脊液(CSF)從腦室轉移到腹膜中吸收。這種治療方法適用於不同病因的腦積水，但短期和長期並發症的風險都很高。1 - 32017年，默克爾等對17 035例首次接受腦積水VPS手術的成年患者進行了回顧性分析。2他們報告說，三分之一(33.4%)的患者在隨訪期間(3.9年)至少出現了一種並發症，22%的患者需要進行分流術翻修。21%的並發症發生在第一年。基於683名成年患者，Reddy等32%的患者發生分流失敗，其中74%發生在6個月內。3.
內鏡下第三腦室造口術(ETV)是另一種治療選擇，通過穿孔第三腦室底，在腦室和蛛網膜下腔空間之間建立一條通道。4它是微創的，沒有留下機械異物，從而避免了許多與VPS相關的種植體並發症。5
絕大多數關於外傷性腦炎的研究是在兒科或兒科/成人混合人群中進行的。4 - 62009年，庫爾卡尼等創建了ETV成功評分(ETVSS)來預測兒童ETV治療的結果。7ETVSS包括三個因素:年齡、病因和分流史。基於這些因素，給出0到90分的評分，代表預測6個月後ETV結果成功的概率。
由於ETVSS基於兒科人群，年齡分化在患者達到10歲後停止，因此如果患者超過10歲，則在可能的90分中給予50分，這使得ETVSS中的該參數在用於成人時冗餘。此外，ETVSS不包括成人腦積水的幾種常見病因，如特發性和繼發性常壓腦積水(NPH)、蛛網膜下腔出血(SAH)和成人長期顯性腦室腫大(LOVA)。以前的分流治療似乎在成人中也起重要作用，但對兒科評分的影響很小。8艾薩克斯等報告總體成功率為80%。以ETV作為主要治療的患者比先前分流的患者成功率更高，分別為87%和65%。9Waqar等在對190例患者的10年隨訪中，原發性治療組的成功率為79%，繼發性分流治療組的成功率為55%。10
放射學檢查結果不包括在ETVSS中，盡管大多數梗阻的放射學征象是基於觀察者經驗的主觀評價，但已經確定了一些可量化的征象。Dlouhy等11和Kehler等12發現第三心室底向下彎曲是ETV成功的一個強有力的預測因子。弓形是通過在交叉處放置一條線到中腦或乳狀體的頂部來測量的。向下彎曲定義為第三腦室底在該線以下的下移位。
雖然有一些研究分析了成人長期的ETV存活率，4 9 10大多數是兒科13 - 19或者混合人群。20-26現有的對成年患者的長期係列研究顯示，大多數手術失敗發生在手術後不久，盡管有後期失敗的報道。9日10ETV存活的Kaplan-Meier曲線最初急劇下降，隨後逐漸下降，然後在某一點後趨於穩定，幾乎沒有失敗。確定患者特征的組成，曲線的這三個不同部分可以深入了解不同患者類別對ETV的反應。假設最初的下降代表患者沒有從手術中獲益，以及需要早期再手術的顯著症狀。第二次逐漸下降可能是由於患者從一開始ETV就無效，但慢性症狀較多，在再次手術前有更多時間評估效果。在曲線的穩定部分發生的失敗可能代表最初的成功，但有較晚的閉合口或稍後發生的吸收問題。
主要的假設
成人ETV的預後評分係統可以根據患者人口統計學、症狀學、病因學、分流史和放射學結果來創建。
二次假設
年齡仍然是一個相關因素，但對年齡越大，治療效果越差的成年人有相反的影響。
腦積水的病因和分流術的曆史有預後價值，但必須重新校準，以反映成人腦積水的頻譜條件。
有可能開發一種放射學腦積水分類和評分係統，提供額外的預後價值。
Kaplan-Meier生存曲線顯示，在不同階段發生的失敗具有不同的特征。
基本原理
隨著ETV日益成為成人腦積水的廣泛治療方法，9 27需要一種新的針對這一患者群體的預後模型。預測誰將從ETV中受益的能力將有助於更好地選擇ETV和分流術的主要患者。這將減少因初次治療失敗而額外的第二次手術，並可能防止進一步不必要的手術。針對成人的成功評分也可以作為一種溝通工具，為患者提供更好的信息和指導。
學習目標和目的
本研究的目的是建立一個預測成人腦積水患者ETV短期成功的預後模型。
本研究項目的具體目標是:
確定與成人ETV成功和失敗相關的因素，建立預後模型。
報告參與中心成人患者的ETV成功率、並發症和生存率。
方法與分析
研究設計
這是一項觀察性研究，將對電子病曆進行回顧性審查。該研究將在開發預測模型時遵循TRIPOD指南。28一個多變量邏輯回歸模型將用於確定預後因素的成功治療ETV。該模型預計將被簡化為僅包括三到四個強預測因子，使其在日常臨床實踐中有用。
人口
該研究將包括2010年1月1日至2018年12月31日期間在挪威、瑞典、丹麥和芬蘭的19個參與神經外科中心接受ETV治療的所有≥18歲的患者。如果腦室內永久性異物(如分流器或支架)在顱腦外傷後留下，則排除患者，因為它們可能影響顱腦外傷後的預後。不排除暫時性腦室外引流、icp監測探頭或結紮的分流術。
數據收集和監測
每個參與中心將負責在一個標準化數據庫中收集數據，其中載有下列資料:(見補充資料文件1)獲取完整的變量列表):
出生日期，性別。
腦積水的病因:出血(SAH或腦室內出血(IVH))，感染或癌病，腫瘤或囊腫(位置)，創傷(創傷性病變類型)，畸形(畸形類型)，NPH或特發性顱內高壓(IIH)。
放射檢查:放射科醫生的描述將用於確定是否存在可見的阻塞。具體的標誌和測量(見在線補充材料1)將根據上傳至數據庫的代表性圖像進行記錄。圖像將包括一個中矢狀麵，冠狀麵(在後連合水平)和軸狀麵(在額角最寬點的水平)。在哥本哈根神經放射學係的協助下，將對這些圖像進行批量審查。
以前的分流處理:修改次數，故障原因，首次分流的年份。
術前症狀:急性和慢性症狀，包括術前GCS。
手術細節:日期、圍手術期觀察、並發及後續手術。
並發症:圍手術期和術後並發症，住院時間，永久性發病率和死亡率。
隨訪:術後3-12個月首次隨訪的臨床情況，以及最近一次隨訪的ETV持久性。臨床改善將根據第一次隨訪記錄進行登記。如果患者的病曆在登記患者術後症狀是否改善時有疑問，則應將其登記為“未改善”。
在參與中心進行的所有電視節目將被輸入數據庫，然後根據納入/排除標準納入或排除。排除理由將予以登記。
etv成功的定義
成功的定義是在隨訪的第一年內不需要再進行csf分流手術(圖1)。在患者出院前ETV被認為無效或在同一入院期間進行了第二次手術的患者包括在登記冊中。植入icp監測設備不會導致ETV失敗，除非隨後進行CSF分流。在計算成功率時，接受重複ETV的患者被視為失敗，但為了確定再次ETV的療效，結果被記錄。在整個觀察期(超過第一年)將登記額外的csf分流程序，以確定ETV的長期生存。
短期內窺鏡第三腦室造瘺術(ETV)成功的定義。re-ETV的結果不計入總成功率。CSF，腦脊液
樣本大小
樣本量由Riley使用R中的“pmsampsize”包計算等．29最類似的預測模型是Kulkarni的ETVSS等7並使用該模型的患病率和c統計量進行估計。這導致最小樣本量為429例患者，用於使用5個變量的預測模型。沒有上限，因為患者越多，預測模型的基礎越好，特別是那些病因很少用ETV治療的患者，如感染或SAH引起的iNPH或腦積水。2010-2017年在哥本哈根發現了大約220名成人ETV患者。幾個中心之間的合作應該很容易提供所需的最小樣本量和必要的能力，以創建一個可靠的預測模型。據估計，每個參與國至少進行250次ETV手術將治療1000多名患者。
後續
這是一項回顧性研究，因此僅限於患者記錄中的信息。
在術後3-12個月的第一次隨訪時登記臨床狀態，以及最近一次隨訪時評估ETV的持久性。未來將對研究人群進行隨訪以確定長期結果，但這超出了本研究的範圍。
數據管理和統計分析
患者人口統計學，腦積水病因學和分流史，以及並發症，將使用描述性統計進行總結。病人的症狀在治療後分為“改善”和“未改善”。如果患者需要後續的腦脊液轉移手術，則認為ETV手術失敗。在單變量統計分析中分析每個提出的預測因子，然後將其包含在多元邏輯回歸模型中以構建統一的預測模型。p<0.05為統計學顯著性。該模型將使用K-fold交叉驗證進行驗證。將使用接收器工作特征曲線下麵積(AUROC)和使用校準帶圖進行校準來評估識別能力。30.重要的缺失數據將使用多重輸入處理。31使用Kaplan-Meier曲線分析ETV失效的時間。
結果變量
主要的結果
短期ETV成功率定義為在隨訪的第一年內不需要進一步的csf分流程序。
二次結果
ETV術後首次隨訪的臨床改進率與最終腦脊液分流的相關性。
失效時間:使用Kaplan-Meier分析進行檢驗。
並發症，所有登記的術中和術後並發症和缺陷，評估至術後3個月。
建立一個基於大量人群的成人預後模型將提高預測ETV結果的能力，並提供適當的治療。目標是增加患者的利益，減少不必要的手術次數。該模型需要在未來的前瞻性研究中進行測試。隨後對研究人群進行隨訪以報告長期結果。
項目狀態
在提交議定書時，所有參與場址的數據收集工作已經開始。
項目持續時間
數據收集預計將於2022年5月完成，數據分析將於2022年第二季度完成，並於2022年第三季度發布。
病人及公眾參與
該研究是基於回顧性數據的觀察性研究。沒有患者參與研究的設計或實施。
數據共享計劃
該研究是北歐青年神經外科醫生研究合作組織(NYNReC)的一部分。如有合理要求，可提供資料。感興趣的各方必須通過nynrec.org提交書麵申請，包括分析和傳播調查結果的計劃。申請將由NYNReC委員會和研究負責人進行評估。如果提案不明確或方法不令人滿意，則可以拒絕查閱請求。
安全和道德考慮
該研究是基於電子病曆的回顧性研究，不會以任何方式幹預患者的治療。主要關注的是數據保護和隱私，該研究得到了所有參與國適當的倫理或患者安全委員會的批準:
挪威:醫學和衛生研究倫理區域委員會:90 565。
瑞典:瑞典倫理審查局:2020-00874。
丹麥:丹麥患者安全局:3-3013-2335/1和31-1522-58;數據評論知識中心(Videnscenter for Dataanmeldelser): P-2020-569。
芬蘭:findata -社會和健康數據許可證管理局:THL/2288/14.02.00/2000。
在開始數據收集之前，該研究已在clinicaltrials.gov上注冊。
倫理語句
患者同意發表
參考文獻
補充材料
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補充數據
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腳注
貢獻者研究啟動和設計，方案草案準備:SoT, AL-C和MJ。數據收集:SoT、LA、JB、AC、AF、ANG、SAH、FLH、AH、CJ、O-PK、TK、AK、NMM、EEMM、RM、SM、HN-R、NO、LKP、JP、RR、JS、NS、SaT和lt。所有作者審閱並批準了方案的最終版本。
資金由於這是一項回顧性圖表審查，所需資金有限。SoT部分由Lundbeck基金會(F-22218-19)和Hjerne- og Nervekirurgisk Forskningspulje, Rigshospitalet (F23026-02, N497)資助。本研究未收到其他專項資金。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
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