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文摘
目標沒有已知銅宮內節育器(IUD)類型更適合年輕的未生育過的女性傾向於經驗更高的IUD中止與年長的懷孕的同行相比。係統回顧,以確定哪些iud有更高的利率在未生育過的年輕女性進行延續。
設計係統回顧和薈萃分析基於IUD的現有證據類型。
數據源艾湄灣、BNI CINAHL,敢和EMBASE, EMCARE, HMIC, MEDLINE, PsycINFO, PubMed,旅行,和Cochrane圖書館電子數據庫搜索從開始到2022年5月11日;以及子彈帶、藥物和保健產品監管機構的性和生殖衛生保健、皇家婦產科學院,衛生部、國家健康研究所和護理卓越、蘇格蘭校際指南,和穀歌學術搜索網站。
合格標準所有研究iud目前在英國或可比(相同的尺寸和設計)提供在英國,包括任何年齡的未生育過的女性包括那些年齡在30歲以下。
數據提取和合成獨立提取數據評估偏差使用混合方法的低風險評估工具。隨機效應的比例進行薈萃分析數據,包括子組,適合定量合成。異質性被報道使用τ2和我2統計數據,和敏感性分析也執行。
結果19研究涉及13 045未生育過的女性包括但參與者年齡異質性、平價和IUD類型定量合成的結果數據整體不合適。獲得的延續率最高為91.02%(95%可信區間88.01%到93.64%)在12個月後380小TCu插入。
結論證據IUD在未生育過的年輕女性使用基於IUD類型仍然有限。小尺寸的IUD類型出現更適合這群IUD用戶,然而,更多的研究是必要的。
普洛斯彼羅注冊號CRD42019120969。
- 生殖醫學
- 社區婦科
- 公共衛生
數據可用性聲明
所有數據都包含在相關研究文章或作為補充信息上傳。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
這項研究的優勢和局限性
第一個報告係統綜述探索宮內節育器(IUD)類型未生育過的年輕女性。
廣泛的數據源,無限製的隨機對照試驗,綜述了——方法更具代表性的現實世界。
文章包含僅限於出版物在英語語言。
得到了一些數據的計算和測量圖表或數據,這些數據沒有報告中指定的數值。
大多數研究沒有區分nulligravid和未生育過的參與者。
介紹
最高利率的意外懷孕和懷孕的終止妊娠,導致可憐的性健康,20到24歲的女性25 - 29歲的人緊隨其後。1增加吸收長效可逆的避孕措施(表麵),如銅宮內避孕,在這些女性尚未產生成比例的減少妊娠終止妊娠。這是歸因於較高表麵的停藥率。2
銅宮內避孕的表麵的最大數量的品牌,與21個銅宮內設備(iud)可用在英國。3銅IUD是各種形狀、大小、總表麵積和銅IUD幀分布。他們已經改變了過去40年。沒有IUD類型已被證明是與更好的結果關於副作用導致早期IUD中止。這早期停用IUD中止不包括由於IUD用戶選擇單獨或想懷孕。IUD延續利率往往是代理IUD滿意度和/或可接受性。研究表明IUD停藥率要高於在青少年和20多歲的女性與年長者相比,以及與懷孕的女性相比,未生育過的。4 - 8
以前的係統評價和指導建議IUD大小和形狀可能中止的一個因素,並建議未來的研究探討IUD類型與少疼痛,出血和中止。7 9 - 11較高的識別和使用IUD延續率和更少的副作用可以改善結果包括IUD滿意度未生育過的年輕女性。因此進行係統回顧和薈萃分析研究利率和延續IUD中止的原因,目前,目前使用或與那些在英國,根據IUD類型涉及女性年齡在30歲以下。
目標
本研究旨在確定哪些現有iud延續率較高,在未生育過的婦女年齡在30歲以下,通過係統地回顧已發表的研究。停藥率和中止的原因是次要的結果。
方法
評估以前的係統評價,包括出版物由Cochrane協作生育調節群,性和生殖衛生保健(FSRH)和國家健康和保健研究所(NICE)。搜索策略是開發與電子服務的圖書管理員。這些通知本係統評價及其協議的設計。
本研究報告按照首選項報告係統評價和薈萃分析(棱鏡)指南(見在線補充材料1)。的協議是在國際前瞻性登記注冊係統評價數據庫(見在線補充材料2)。12協議包括隨機對照試驗(相關的)以外的其他研究報告IUD延續,以防相關資格進入係統評價是決定解決審查太少的問題。
選擇標準
入選標準
入選標準如下:文章發表在英語,研究在未生育過的女性,年齡在30歲以下,涉及iud可用或相同的尺寸和設計,可以在英國。
排除標準
排除標準如下:文章不是用英語發表,研究隻在懷孕的女性30或30多歲的,涉及iud無貨,或者不相同的尺寸和設計在英國那些可用。
IUD現有研究在英國缺乏研究與IUD可比在形狀、大小、總表麵積或分布在銅IUD框架,目前在英國被列入其中。在研究隻涉及未生育過的女性年齡在30歲以下的缺乏,研究各個年齡段的未生育過的女性(加入那些年齡在30歲以下)也包括在審查中。
搜索策略
九個電子的數據庫盟軍和補充醫學(艾湄灣),英國護理指數(研究會),累積索引護理和盟軍的健康文學(CINAHL),摘要》數據庫(EMBASE),護理和衛生專業人員聯合數據庫(EMCARE),衛生管理信息協會(HMIC),綜合醫學數據庫(MEDLINE),心理學和盟軍(PsycINFO)和PubMed-were搜索字段。搜索條件(銅宮內)。鈦、ab或銅宮內節育器()。ti、ab或(銅盤管)。鈦、ab或(銅IUD)。鈦、ab或(銅T) .ti、ab從數據庫開始到2021年2月7日(更新到2022年5月11日)。以下額外的資源搜索使用術語“銅宮內”:Cochrane圖書館、數據庫(敢)摘要和評論的影響,將研究轉化為實踐(旅行)數據庫,國家健康電子圖書館(與MEDLINE合並),子彈帶,藥物和保健產品監管機構,FSRH,皇家婦產科學院,健康,漂亮,蘇格蘭校際指南和網站。穀歌學術搜索搜索也進行使用術語“銅宮內節育器未生育過的年輕”。完整的搜索策略是提供補充文件(在線補充材料3)。
相關的文章發表在英語被兩位作者發現,這些都是出口到一個尾注圖書館在完成所有的搜索。重複數據刪除後,相關的文章從搜索獲得出口Rayyan, web應用係統評價(rayyan.ai)。在Rayyan進一步重複數據刪除了獨特的條目的摘要,然後全文,由兩位作者獨立篩選評估資格列入係統綜述基於包含/排除標準。額外的參考文獻篩選列表包含和排除研究。篩選最初是在批20,後來增加到50歲。前兩個作者之間的協議得到,不需要第三次審查。所選文章是相關的和觀察性研究發表在英語,涉及iud可用或與那些在英國,和涉及未生育過的女性年齡在30歲以下。
質量評估和數據彙總
選擇包含在係統回顧所有文章進行了質量評估使用混合方法評估工具(MMAT) v.2018。13偏見的MMAT風險工具被選中,因為它是適用於所有研究類型選擇包容。MMAT總分符合最高質量最好是7,而最低的分數將與貧窮的質量是零。包括文章最初質量評估分別由兩位作者,然後達成了協議。
從文章中提取數據包括IUD類型,研究位置(s)和出版年,年齡的女性,妊娠/平價的女性,IUD延續IUD中止和中斷率和原因。速度沒有指定但不可以可靠地計算,這樣做是為了一個小數位。如果延續率不指定,這是通過減去停藥率從100年開始,或添加所有規定利率的原因中止(這些都是相互排斥),減去從100年開始,如果報告提出這樣一個計算是有效的。如果沒有指定停藥率,這是通過減去表示延續的速度從100年開始,或者通過添加所有規定利率的原因中止(這些是相互排斥的),如果該報告建議這樣的計算是有效的。利率總值(不包括參與者失訪或刪除後獲得懷孕),除了隻有累積淨利率被報道。進行測量獲取數據圖表或數據率的報道發表在這種格式而不是指定的數值。
一個Excel數據收集形式開發,駕駛三篇文章選擇包含由一個作者,然後修改,修改的數據提取的第二作者在繼續之前。19所選文章的數據包括在審查是由一個作者提取到Excel電子表格和檢查第二作者。
數據分析
可用的,數據是服從定量合成,隨機效應的比例進行薈萃分析占據16上使用metaprop套件的命令。方差是穩定使用Freeman-Tukey雙反正弦轉換。這種方法提供了更好的近似和導致的結果在0%和100%之間時合成比例小樣本和多個研究的薈萃分析。14在可能的情況下,進行亞組分析檢查未生育過的女性≤30歲之間的差異和任何年齡的未生育過的女性。使用我統計學異質性被報道2和τ2統計數據,因為隨機效應薈萃分析被執行。我的2值描述的百分比變化效應估計是由於統計學異質性(包括反射方法多樣性的研究),而不是機會。通常,一個我2值< 40%可能不是重要的,一個值> 50%可能代表異質性和值> 75%可能表明相當大的異質性。15的τ2之間的方差的統計測量,不像我2統計,不受尺寸影響包括研究的薈萃分析,因此可能被認為更適合估計異質性。16刪除個人研究的影響整體效果大小(ES)探討了敏感性分析(在線補充材料4)。發表偏倚產生了Doi情節和生成LFK索引值,被認為是一個更合適的措施發表偏倚的漏鬥圖/ Egger比例的測試在執行薈萃分析。17
病人和公眾參與
FSRH是英國組織致力於達到最高的SRH標準,確保改善人口SRH和支持SRH專業人士。FSRH避孕優先級設置的夥伴關係與詹姆斯·林德聯盟取得了超過700個病人的反應,從業者和公眾,確認:“這幹預增加吸收和持續有效的避孕措施包括長效方法…?最優先考慮的SRH研究。18這影響了研究的目標。IUD用戶參加性健康診所在四周的時間內對改善谘詢和使用子宮內避孕。他們的建議,其中包括研究女性與iud的經驗,用於開發研究的問題、目的和研究設計。東北的消費者小組研究設計服務也谘詢和建議的研究。研究計劃是符合他們的反饋修改。
結果
隻有一項研究中,一個前瞻性隊列研究(non-RCT),提供的信息可用IUD在英國,隻涉及未生育過的用戶年齡在30歲以下。19這是不足以解決評估問題。根據係統評價協議,其他的研究對iud宮內目前在英國與那些在英國(表1所有年齡段的)涉及未生育過的女性(不限於那些年齡在30歲以下)也被屏蔽。IUD是可比如果至少有兩個的四個特征(銅麵積、形狀/設計、寬度和手臂的靈活性)等同於IUD目前在英國使用。例如,Nova T200一樣相當,因為它具有相同的形狀/設計新星T380,相同的寬度作為新星T380 /銅T380A / TCu 380和TT380細線電纜,和靈活的武器作為新星T380 (表1)。
三十記錄得到和評估他們的全文。十一個記錄被排除在外,由於缺乏可用的結果數據(n = 85 20-26),或者因為他們的全文(n = 3-)(見在線補充材料5)。共有19研究iud可用或與那些在英國,涉及13 045名未生育過的女性,被包含在係統綜述(表2)。19 30-47圖1描繪了一個棱鏡流程圖詳細搜索和選擇的過程。48
所有包括研究通常是質量好(平均6.42 [5 - 7];看到在線補充材料6偏見的質量和風險評估)。MMAT得分最低的五個獲得被授予三個相關的出版在1979年和1981年,可能與報告不足。36 43 46他們的報告沒有確認隨機被適當的執行,36 46隨機組在基線可比性,43 46和結果評估員提供的幹預也不清楚。36 43
雖然結果獲得的數據被認為是均勻的,研究的設計、參與者年齡和平價和IUD類型沒有;做定量的綜合結果數據整體不合適。結果因此分成三個包括研究包括:(1)IUD類型目前在英國,隻有未生育過的女性≤30歲;(2)IUD類型目前在英國和所有年齡段的未生育過的女性;(3)IUD中可用的類型與英國和所有年齡段的未生育過的女性(表3)。估計延續率為12個月的IUD類型,從包括獲得研究數據易於合成、報道表4。τ2值包括異質性的研究(參見單獨提供在線補充材料7)。
宮內節育器的使用比例最高類型的研究目前在英國隻有涉及未生育過的女性≤30歲
三個studies-Abraham等19、大廳和Kutler34和Otero-Flores等44報道在≤30歲女性,包括銅IUD T380A IUD (TCu 380或銅T380A)。19 34 44380年TCu從Otero-Flores獲得的數據等44是一個異類,30.7%的報告為延續率在12個月。44這是遠低於其他兩種研究彙集估計為81.60% (95% CI 76.52%到86.21%)19 34(圖2)。當Otero-Flores等數據包含在這TCu 380元分析,未生育過的女性≤30歲在12個月延續率為66.98% (95% CI 32.09%到93.90%)(圖3)。
延續也更高的年齡12和24個月時未生育過的TCu 380 iu的用戶相比< 20和20 - 25歲(表3)。19
宮內節育器的使用比例最高類型的研究目前在英國涉及各個年齡段的未生育過的女性
五個研究報告數據與七個人口群體服從薈萃分析研究婦女繼續使用TCu的比例在12個月後插入380 iu。19 30 34 44 45彙集估計T380A銅IUD類型的延續率在所有年齡段的未生育過的婦女從四個研究為81.93% (95% CI 79.66%到84.09%)。19日30 34 45此外,統計學異質性被發現低/缺席但沒有統計學意義(τ2= 0.0,我2= 0.0%,p = 0.62)。靈敏度分析證實,整個ES在很大程度上是健壯的排除個人的研究(−1.01% + 0.21% ES的變化;看到在線補充材料4)。
估計TCu 380延續率在所有年齡段的未生育過的女性依然擅長71.65% (95% CI 51.15%至88.44%;τ2= 0.299,我2= 98.4%,p = Otero-Flores時< 0.01)等數據包括44(圖3)。LFK索引值的6.77確定主要Doi情節不對稱與發表偏倚(見一致在線補充材料8)。
個人研究顯示TCu 380有更高的中止與出血/疼痛和驅逐34 44 46與iud相比較小的大小或那些靈活的武器30 44(表3)。
延續率最高的12個月報道了小尺寸IUDs-the銅380 Nul (TCu Nul: 380 91.3%),多負載銅375 sl (ML銅375 sl: 89%)和迷你TT380細線電纜(86.8%)(表3)。這些數據隻獲得兩項研究的樣本是歲的參與者。30 44延續率數據的薈萃分析380年TCu Nul /迷你TT380細線電纜IUD類型給出了加權平均91.02% (95% CI 88.01%到93.64%)(圖4)。這些較小的iud也與刪除率最低的出血或疼痛(3.80% - -6.68%)和驅逐(1.87% - -3.77%)在未生育過的婦女報告在12個月(表3)。
IUD的研究類型同那些生活在英國涉及各個年齡段的未生育過的女性
兩項研究報告數據用於修飾或說明兩個人口群體服從薈萃分析研究女性的比例繼續使用銅T300 IUD (TCu 300)在12個月後插入,整體ES 81.92% (95% CI 78.35%至85.24%,見圖5)。45 47
七個研究報告數據與11人口群是經得起分析檢查的比例T200一樣IUD婦女繼續使用銅(TCu 200或銅T200一樣)在12個月後插入,加權平均為75.44%(95%可信區間72.32%至78.43%,見圖6)。36-38 40 41 43 45這些研究也服從薈萃分析研究女性的比例在200年中斷了TCu 12個月後插入由於出血和/或疼痛、驅逐和懷孕(見在線補充材料9)。30歲以下這些薈萃分析,未生育過的婦女相比,未生育過的任何年齡的女性不太可能繼續使用TCu 200年12個月(73.03% (95% CI 67.63%到78.10%)和76.51%(95%可信區間)72.67%到80.14%),200年不太可能停止TCu由於出血和/或疼痛(7.05% (95% CI 5.59%到8.65%)和12.77%(95%可信區間8.48到17.78%))。< 30歲未生育過的婦女與未生育過的女性相比,任何年齡的但是更可能停止TCu 200由於驅逐(10.52% (95% CI 7.17%到14.41%)和4.93%(95%可信區間2.93%到7.39%))和懷孕(2.19% (95% CI 1.47%到3.05%)和1.15%(95%可信區間0.54%到1.95%))。這兩個重疊的置信區間的ESs顯示效果不顯著的差異,因此可能是也可能不是臨床意義重大。統計總體TCu異質性值200延續率以及停藥率/疼痛和出血驅逐τ2= 0.012,我2= 89.9%,p = < 0.01;τ2我= 0.0252= 93.2%,p = < 0.01;和τ2= 0.018,我2= 96.3%,p = < 0.01(參見分別圖6和在線補充材料9)。敏感性分析證實,整個ESs主要是健壯的排斥個人研究(見在線補充材料4)。在所有情況下,他們LFK索引值確定主要Doi情節不對稱與發表偏倚(見一致在線補充材料8)。
延續率Lewit被認為隨著年齡的增長逐步提高37報道率未生育過的TCu 200用戶組15 - 19歲、20 - 24、25 - 29 - 34,35-4937(表3)。
兩項研究報告數據用於修飾或說明兩個人口群體服從薈萃分析研究女性的比例繼續使用新星T200一樣在12個月後插入,加權平均為73.21%(95%可信區間為70.10%至76.22%,明白了圖7)。39 40
研究還表明,iud靈活武器(Nova T,多負載)與更高的延續和更低的去除率出血/疼痛、驅逐和懷孕相比與iud剛性臂(銅T或TCu)31日39 44(表3)。
討論
發現和解釋
當前使用的證據iud在未生育過的婦女年齡在30歲以下是有限的。這些發現估計推薦TCu的延續率為380 iu1181%在12個月後插入基於四個研究涉及未生育過的年輕女性。19日30 34 45這是相同的估計300年TCu基於兩項研究。45 47小尺寸和靈活的iud 86% - -91%的幾率更高的延續在這群女人,兩個研究的基礎上,以及更少的刪除/疼痛和出血驅逐與TCu宮內380相同的剛性設計或大小。30 44延續利率下降了75%和73%的銅T200一樣和基於八新星T200一樣學習。36-41 43 45
這項研究由Otero-Flores等是唯一一個隨機對照試驗報告隻涉及iud目前在英國使用未生育過的女性≤30歲。44超過一千未生育過的婦女年齡在15 - 30是隨機獲得三種不同的iud: TCu 380(寬32毫米),TCu Nul(23毫米寬度)和380毫升銅375 sl(≤20毫米寬度),後兩個是主要為未生育過的女性而設計的。TCu 380整體的停藥率(69.3%)和出血/疼痛原因中止(61.6%)顯著高於TCu Nul(8.7%和3.81%)和380毫升銅375 sl(11.0%和6.68%),以及其他包括研究報告的顯著不同利率涉及TCu 380。這可能是因為380年TCu TCu的大大不同大小的銅375 sl iud Nul和380毫升、和Otero-Flores等也隻涉及nulligravid參與者(相對於未生育過的)。
Sivin和斯特恩46是唯一的其他380個隨機對照試驗涉及TCu分別報道未生育過的用戶。46然而,TCu 380中止和出血/疼痛率,得到了44.3%和21.9%,分別在2年和他們的< 20 - 35 +歲的參與者。
Otero-Flores報告的停藥率的差異等44Sivin和斯特恩46表明Otero-Flores的發現等可能是不可靠的。但它可能實際上是不恰當的直接比較其他研究TCu 380數據,包括Sivin和斯特恩Otero-Flores等的數據。研究的設計以及參與者的年齡、妊娠/平價,使用環境和報道時間是不一樣的。Otero-Flores等年輕的參與者(≤30年),專門nulligravid,“受過高等教育”,位於墨西哥城免費醫療在millenial時代,研究單身——(病人)蒙蔽。這與大多數研究涉及TCu 380或類似的iud,參與者更可能是30歲以上和懷孕的未指定的受教育程度。Sivin和斯特恩研究人口生活和訪問醫療(這並不是說有免費的)在美國,在1970年代末比Otero-Flores(超過20年前等的研究中,和道爾盾時代後不久),雙盲的研究。其他解釋的差異可能是現代年輕nulligravid隊列可能不太寬容的IUD效果,和一些避孕的研究可能不太可能承認參與者的早期IUD停藥原因和祝福。49
TCu 200 iu是≥33毫米寬度和/或高度也許比標準尺寸TCu 380。50IUD大小可能導致疼痛,這或許可以解釋200年代TCu低利率與TCu延續380年。然而300年TCu,相同的尺寸和設計TCu 200,47竟然有一個延續率高於TCu 200。這是因為高銅含量與更多出血有關,有助於早期停用。51TCu 300數據僅限於兩項研究都有總MMAT分數7,45 47而TCu 200數據已經從七研究獲得MMAT分數的37 38 41 456395,43分別。
優勢和局限性
這是第一個係統回顧探討IUD類型在年輕的年齡未生育過的女性。包括所有的觀察性研究,提供信息IUD繼續或中止的原因在這個用戶組。Non-restriction相關可能被認為是一個限製,但是一個現實主義者的方法擴大個隨機對照試驗的入選標準缺乏證據可能值得稱讚和更具代表性的日常實踐。使用MMAT,審查的質量,包括研究在本係統評價很好。
文章包含出版物英語中不幸的是有限的。有一個缺乏研究iud目前在英國和僅僅涉及女性年齡在30歲以下。這需要包括所有年齡段如果30歲以下女性,和380年TCu(≤) 30年的數據和薈萃分析,因為大廳和Kutler研究參與者的年齡(18 - 30年)。許多研究沒有報告所需的全部信息,因此一些包括研究缺失的信息(表3)。大多數研究沒有區分nulligravid和未生育過的參與者中,許多沒有特定的年齡範圍(如≤19 -≥35),而一些報告,例如,Sivin和斯特恩46個人研究的結合。同樣,它隻出現常見的老年研究狀態數據(而不是利率或百分比),或隻以圖形方式描述數據在延續率或副作用。也不是不尋常的係統回顧包括這些研究,例如,Hubacher7,並相應地計算或測量利率做了綜述。這些都是潛在的限製不認為影響評估的有效性。所有適當減輕被采取的行動也被聲明。
相關性的研究
IUD中使用已經建立了未生育過的年輕女性是安全的,有效的和可接受的。52-54建議女性提供最合適的IUD類型的子宮腔的大小。子宮腔寬度(使用cavimeter或超聲可衡量的,不是經常練習)除了子宮長度(常規測量使用hysterome)應該被視為影響IUD類型選擇。29 55-57這個係統綜述表明IUD類型可能更適合年輕歲未生育過的婦女和強調需要進一步的研究。
建議
加強避孕選擇和延續的證據是需要提高年輕歲女性的性健康。前瞻性觀察性研究,包括各種IUD設計和類型,和詳細報告用戶的經驗可以促進更好的理解早期IUD停藥,停藥原因基於IUD類型。研究旨在克服挑戰的招募大量來自不同的人口背景,重要的追蹤損失,和時間或資金約束也可能產生數據廣泛適用於IUC條款和英國以外。
結論
研究缺乏的結果與當前使用的IUD類型未生育過的年輕女性在英國。現有證據估計81%的速度繼續在12個月380推薦的標準尺寸TCu IUD這些女性。需要更多的研究來更好地估計延續率較小的大小和靈活的iud在這個用戶組。
數據可用性聲明
所有數據都包含在相關研究文章或作為補充信息上傳。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
不適用。
確認
作者非常感謝以下他們的專業知識和支持,極大地幫助這個研究:戴安娜曼蘇爾,谘詢社區婦科醫生,紐卡斯爾醫院NHS信托基金會;教授吉爾Shawe女性健康,普利茅斯大學;朱迪斯·斯蒂芬森,瑪格麗特·派克的性與生殖健康教授,倫敦大學學院;馬克•錢伯斯電子服務的圖書管理員,紐卡斯爾醫院NHS信托基金會;和Nataliya Brima博士,倫敦國王學院。
引用
補充材料
腳注
推特@midwifeAliJ
貢獻者HA:研究理念、研究設計、協議,搜索,第一個審稿人,數據彙總,原創作品草案,審查和編輯、資金申請開放獲取出版、項目管理和擔保人。AJ:第二個審稿人,監督writing-review和編輯、項目管理。鉛:搜索,writing-review和編輯。MM:薈萃分析,原創作品草案,審查和編輯。JR:導致研究理念、研究設計、協議、資金應用程序和項目管理,以及監督writing-review和編輯。所有作者批準了最終版本。
資金這項工作是支持的英國醫學協會的基礎醫學研究的形式提升到格蘭特研究2019公頃。小的部分是國家衛生研究所(NIHR)研究應用研究協作北東和北坎布裏亞郡,由美國國家衛生研究所(NIHR)應用研究協作(電弧)北東和北坎布裏亞郡(NIHR200173)。作者的觀點是那些不一定(s)和英國醫學協會的基礎醫學研究也NIHR弧。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告或傳播本研究計劃。是指部分進一步了解細節的方法。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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