條文本
PDF
文摘
客觀的病毒感染是一個外生因素對幹燥綜合征(SS)。帶狀皰疹感染之間的關係,確保學生的風險仍不清楚。本研究調查之間的關係的曆史帶狀皰疹感染和SS的風險通過全國性的以人群為基礎的病例對照研究。
設計回顧性病例對照研究。
設置台灣的普通人群。
數據源2003 - 2013年國家健康保險研究台灣的數據庫。
參與者我們確定了所有新診斷SS患者2007年1月1日至2012年12月31日沒有的曆史類風濕性關節炎和係統性紅斑狼瘡的SS組。
控製我們隨機選擇的病人沒有學生2003年1月1日和2012年12月31日之間匹配1:5控製基於指數,年齡和性別。
主要結果測量條件邏輯回歸分析研究之間的關係的曆史帶狀皰疹和SS的風險。
結果該研究包括5751例SS和28 755匹配控製。黨衛軍的風險顯著相關曆史的帶狀皰疹(模型(調整Charlson發病率指數(CCI)(不含結締組織疾病、連續油管):1.89;95%可信區間1.71到2.08;用來計算CCI模型B(調整後的並發症(CTD)除外):1.90;95%可信區間1.72到2.10),特別是如果最後一次訪問的時間間隔對帶狀皰疹感染到索引日期< 3個月(模型:或3.09;95%可信區間2.20到4.34;模型B:或3.13;95%可信區間2.20到4.45)。這種聯係仍然健壯的使用各種帶狀皰疹的定義。
結論這在全國範圍內,人群為基礎的病例對照研究顯示重要的協會之間的一個帶狀皰疹的曆史和SS的風險。
- 風濕病學
- 皮膚病學
- 免疫學
數據可用性聲明
數據在公共、開放訪問存儲庫。這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)執照,允許別人分發,混音,適應,基於這項工作非商業化,和許可證的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,執照的鏈接,並表明是否變化。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
我們進行了一項研究基於全國以人群為基礎的索賠數據充分的選擇性偏差最小化和檢測帶狀皰疹的曆史與幹燥綜合征(SS)的風險。
台灣國民健康保險研究數據庫不提供有關個人信息的習慣,實驗室數據,疾病的嚴重程度和藥物的詳細信息,和決心的黨衛軍診斷基於索賠數據,所以誤分類是一種可能性。
我們不能充分推斷帶狀皰疹和SS風險之間的因果關係,因為觀測non-randomisation。
介紹
水痘帶狀皰疹病毒(帶狀皰疹;人類皰疹病毒3型)引起水痘水痘和帶狀皰疹。水痘發生急性期間,原發感染階段的高度傳染性的病毒。帶狀皰疹是通過氣溶膠傳播,空氣或直接接觸,它的傳播是通過抗病毒先天免疫係統介導的細胞因子和自然殺傷(NK)細胞的激活。1激活NK細胞的一個重要來源interferon-γ,增強抗原T細胞的克隆擴張。帶狀皰疹,急性神經皮膚疾病的特點是劇烈疼痛(postherpetic神經痛)和皮區皮疹,代表了複活的帶狀皰疹潛伏期的感覺根神經節。主要帶狀皰疹感染引發免疫球蛋白(Ig) G, IgM抗體IgA,綁定到許多種類的病毒蛋白。帶狀皰疹可以接受抗病毒治療,糖皮質激素和止痛劑,以減少疼痛,支持快速愈合,防止並發症。
幹燥綜合征(SS)是一種自身免疫性外分泌組織發炎的疾病。黨衛軍的發病率高峰大約50歲,女性對男性比文獻報道不同地理和種族7:1 27:1,這是更強的性別偏見比幾乎所有其他自身免疫性疾病。2 - 4黨衛軍在台灣的發生率為10.6情況下每100人000人每年從2000年到2008年。5黨衛軍會影響許多身體部位,導致口腔幹燥,幹眼病,疲勞、眼睛和口腔感染並發症。雖然學生識別是一種多因素疾病,其危險因素和發病機製仍不完全清楚。然而,它的潛在風險因素包括內生遺傳易感性與最強協會與人類白細胞抗原位點,6 - 8外源性感染和環境刺激,如吸煙和飲食。賣地B細胞活化黨衛軍的發病機製中起著重要的作用。14鑒於水痘感染特異性和非特異性B細胞活化,可以開車15我們提出,帶狀皰疹黨衛軍的可能是一個風險因素。然而,帶狀皰疹的關係曝光和SS的風險尚不清楚。16日17台灣全民健康保險(覆蓋)研究數據庫(NHIRD)已經公布了研究目的和促進以人群為基礎的流行病學研究。因此,該研究調查了帶狀皰疹的曆史協會和使用NHIRD黨衛軍的風險。
材料和方法
研究設計
這是一個回顧,以人群為基礎的病例對照研究。
病人和公眾參與
沒有病人或公共參與這項研究。
數據源
台灣的公司是政府,統一支付,強製計劃在1995年推出。NHIRD包含詳細的索賠數據健受益者包括醫療診斷、住院接受治療,門診醫生訪問和處方。2014年,台灣全民健康覆蓋99.9%的人口約2300萬人。為研究目的,國家健康研究所(NHRI)管理NHIRD和發布全麵NHI-related索賠數據,包括門診費用的文件訪問,門診,住院支出由招生,住院訂單,處方,注冊表的受益者。
美國國家健康保險建立了注冊表的災難性疾病患者(RCIP)數據庫等重大疾病或係統性自身免疫綜合症患者黨衛軍,類風濕性關節炎和係統性紅斑狼瘡(SLE)。病人是發布了一個災難性的疾病證明書和進入RCIP診斷後證實了臨床醫師和獲得許可從衛生和福利部的健康促進管理。災難性的疾病證明患者免除負擔額治療相關疾病。在這項研究中,SS患者從RCIP數據庫標識。黨衛軍被診斷為臨床專家意見的跡象,臨床症狀和實驗室數據。
NHRI建立了縱向健康保險數據庫2000 (LHID2000),其中包含所有的原始索賠數據100萬受益人參加2000人隨機抽樣2000注冊的NHIRD的受益者;所有人的登記數據的受益者全民健康計劃從2000年1月1日到2000年12月31日,對隨機抽樣。所有這些收集的100萬人的注冊和索賠數據通過全民健康計劃構成了LHID2000。之間無顯著差異,而在性別分布LHID2000和原始NHIRD的代表性LHID2000 NHRI驗證。18我們選擇相應年齡sex-matched和索引year-matched LHID2000控製。
研究對象
招生的流程圖,分類和匹配的比較研究顯示了人口圖1。
流程圖的病人。ICD-9-CM、國際疾病分類第九次修訂,臨床修改;LHID2000,縱向健康保險數據庫2000;NHIRD,國民健康保險的研究數據庫;風濕性關節炎、類風濕性關節炎;黨衛軍,幹燥綜合症;係統性紅斑狼瘡,係統性紅斑狼瘡。
事件黨衛軍所有台灣人的情況下確定
從RCIP數據庫,我們確定了災難性的疾病患者證書SS(國際疾病分類,第九次修訂,臨床修改(ICD-9-CM)代碼710.2)接受他們的第一個診斷SS 2007年和2012年之間。黨衛軍被診斷出基於臨床專家意見。根據病人的最早的黨衛軍診斷日期(即索引日期),這些患者的發病率年確定,每年和新SS患者確認。患者被診斷為RA (ICD-9-CM代碼714.0)或係統性紅斑狼瘡(ICD-9-CM代碼710.0)在2003 - 2012年被排除在外。索引日期被定義為第一診斷SS,日期和索引的索引是今年日期。
從一百萬年代表人口匹配non-SS控件選擇
我們使用2000年LHID選擇控製樣本門診訪問後從1996年到2012年不包括代碼彌漫性結締組織病(ICD-9-CM代碼710)和原始索賠數據遺漏的細節關於性別或年齡。對照組為索引,年齡和性別與SS組1:5的比例。在高斯模型匹配集,我們用1:5比例生產優質匹配和更好的抽樣可變性(1 + 1 /κ= 1 + 1/5 = 1.2)。獲得的精度通過增加κ4之後迅速下降。因此,我們增加κ- 5樣本容量最大化的控製而不喪失樣本大小。19日20
年齡、性別和種族通常用於匹配病例和控製疾病,因為他們通常是強烈的混雜因素。21年齡和性別的基礎上,匹配是最相似的生物屬性。SS患者大部分是女性,而女性在40歲時第一次診斷。女性比男性更有可能得到疾病。2 - 4 22帶狀皰疹的風險隨著年齡的增加,女性比男性患帶狀皰疹的風險更大。23年齡和性別都是特定的黨衛軍的風險因素和帶狀皰疹。索引日期被定義為動態訪問任何理由的第一天,每年和索引的索引是今年日期。指數年是因為不同的年(日曆年)有不同的分類標準,所以有必要匹配指數。
帶狀皰疹感染的定義和方法來識別的曆史帶狀皰疹感染
帶狀皰疹感染定義為帶狀皰疹的複活,這仍然潛伏在原發感染後的背根神經節(水痘)和造成痛苦,斑丘疹的皮疹和postherpetic神經痛皮片一起參與。24
病人被發現有帶狀皰疹感染史,如果他們有一個住院病人訪問或動態訪問帶狀皰疹的診斷(ICD-9-CM代碼053)並發處方的局部索引日期前/係統性的抗病毒藥物。敏感性分析是由使用各種方法來識別帶狀皰疹感染:(1)帶狀皰疹診斷由任何醫生,(2)帶狀皰疹診斷由合格的皮膚科醫生,(3)與並發帶狀皰疹診斷處方的輔助藥物和(4)與並發帶狀皰疹診斷處方抗病毒藥物和輔助藥物。
並發症為潛在的混雜因素
因為並發症可能與帶狀皰疹和黨衛軍,他們被認為是潛在的混雜因素之間的關聯帶狀皰疹和SS的風險。我們使用了Charlson發病率指數(CCI)作為總體發病率指數25日26日排除結締組織病(CTD)檢查並發症的存在與糖尿病並發症,包括糖尿病心肌梗死,充血性心力衰竭、外周血管疾病、27 28慢性肺疾病,29-31潰瘍疾病,32輕微的肝髒疾病,33 34中度或嚴重的肝髒疾病,半身不遂,中度或嚴重的腎髒疾病,腫瘤35和固體轉移性腫瘤。病人被認為有任何疾病時,至少有三個門診訪問或住院與相應ICD-9-CM代碼索引日期前1年內。因為第一診斷可能隻是懷疑,因為它是一個應用程序覆蓋數據庫,如果沒有相應的診斷,不能規定相關的檢查和測試,和第二次訪問將報告考試。如果得到證實,第三次將保持診斷。放電診斷通常是包含在放電診斷住院期間進行相關測試後確認診斷。
周圍性血管疾病包括外周動脈疾病、慢性靜脈功能不全和深靜脈血栓形成。病人被認為有輕度肝疾病如果有慢性乙肝或丙肝或肝硬化門靜脈高壓。病人被認為有中度肝病,如果他們有肝硬化門靜脈高壓但沒有出血。病人被認為嚴重的肝髒疾病,如果他們有腹水,慢性黃疸,門靜脈高壓或靜脈曲張的出血或肝移植的曆史。中度腎功能不全被定義為血清肌酐水平的> 3 mg / dL。需要透析的病人,進行了移植,尿毒症被認為是嚴重的腎髒疾病。25CCI推導通過分配權重的總和的並存狀況提出的病人。
統計分析
這個調查是一個回顧性觀察病例對照研究為探索每個變量和因變量的相關性。提出了人口數據為連續變量的平均數±標準差和數量(百分比)為分類變量。我們檢查差異組利用學生的學習任務對於正態分布的連續變量,Mann-Whitney U測試連續變量正態分布,和皮爾森的χ2測試分類變量。我們對帶狀皰疹的曆史之間的關係和SS的風險執行條件邏輯回歸分析潛在的混雜因素調整後,計算口服補液鹽獨聯體為95%。根據年齡進行分層分析(< 50年和≥50年),性和CCI(即0和≥1)。協變量的相互影響的意義(即年齡、性別和CCI集團)與帶狀皰疹黨衛軍協會風險估計通過檢查每個指標的p值與該產品相關的協變量和指標帶狀皰疹用瓦爾德測試。統計顯著性被認為是當p值< 0.05。Bonferroni調整的概率值截止應用研究之間的關係的風險SS和四個類別的心血管事件(心肌梗死、充血性心力衰竭、外周血管疾病、腦血管疾病;p < 0.0125),兩個類別的肝髒疾病(輕度肝疾病,中度或嚴重的肝髒疾病;p < 0.025),兩個類別的DM疾病(DM, DM與終末器官疾病;p < 0.025),兩個類別的腫瘤(腫瘤,轉移性固體腫瘤;p < 0.025)。 All statistical analyses were performed using SAS, V.9.3 (SAS).
結果
研究人口的選擇和分組
從2003年1月1日和2012年12月31日,我們確定了10 333例新診斷的黨衛軍定義為一個災難性的疾病證明書和那些射頻或係統性紅斑狼瘡的診斷在門診或住院訪問(n = 4582)被排除在外。最終,總共5751名參與者的新的診斷SS定義為一個災難性的疾病包括證書2003年和2012年之間,和28 755 non-SS控製LHID 2000匹配索引日期為年,年齡和性別比例1:5 (圖1)。
研究人口的特征
表1列出了人口的分布特點、並發症和CCI分數SS和控製人群。研究人口的平均年齡在診斷SS 55±14年和66.9%≥50歲。研究人口主要由女性患者(87.8%)。盡管沒有顯著差異觀察例和對照組之間的年齡、性別分布之間的時間間隔(< 3年)的最後一次訪問帶狀皰疹感染和索引日期。很高比例的SS患者並發症包括周圍性血管疾病(0.7% vs 0.4%;p < 0.001),慢性肺疾病(7.2% vs 3.7%;p < 0.001),潰瘍(11.8% vs 5.1%;p < 0.001),輕微的肝髒疾病(6.5% vs 2.2%;p < 0.001),中度或嚴重的腎髒疾病(2.4% vs 1.3%;p < 0.001); a history of herpes zoster (10.9% vs 6.1%; p<0.001). Sensitivity analyses using various definition for herpes zoster was noted high percentage in SS patients, diagnosis of herpes zoster by a dermatologist (7.8% vs 3.9%; p<0.001) and treatment of herpes zoster with antiviral agents (3.5% vs 1.8%; p<0.001), adjuvant therapies, (9.0% vs 5.2%; p<0.001) or combination therapies (9.6% vs 5.4%; p<0.001). Low percentage of patients with SS had comorbidities including diabetes mellitus (6.5% vs 8.7%; p<0.001), tumours (0.6% vs 2.8%; p<0.001) and metastatic solid tumour (0.1% vs 0,3%; p<0.001).
帶狀皰疹的曆史和SS的風險
單變量分析的結果揭示了一個重要的協會之間的帶狀皰疹的曆史和SS的風險(或1.91;95%可信區間1.74到2.11;表2)。帶狀皰疹的關係曝光和SS調整後,風險依然顯著CCI≥1(模型:或1.89;95%可信區間1.71到2.08),用來計算CCI並存病(模型B:或1.90;95%可信區間1.72到2.10),但是糖尿病和腫瘤是例外。帶狀皰疹和學生之間的關係風險顯著降低DM(單變量或0.72;95%可信區間0.64到0.81;多變量分析,模型B:或0.62;95%可信區間0.55到0.70)和腫瘤(單變量,或者0.23;95%可信區間0.16到0.32;多變量分析,模型B:或0.18; 95% CI 0.13 to 0.26) patients. The association of the risk of SS with a history of herpes zoster was the strongest when the interval between the last visit for herpes zoster infection and the index date was <3 months (univariable OR 3.32; 95% CI 2.38 to 4.65; multivariable analyses, model A: OR 3.09; 95% CI 2.20 to 4.34; and model B: OR, 3.13; 95% CI, 2.20 to 4.45), followed by an interval of 3–6 months (univariable OR 1.95, 95% CI 1.35 to 2.82; multivariable analyses, model A: OR 1.92; 95% CI 1.32 to 2.79 and model B: OR 2.01; 95% CI 1.38 to 2.94;表3)。這個協會的大小沒有改變的各種定義帶狀皰疹(診斷建立了合格的皮膚科醫生,而不是任何醫生)和抗病毒藥物的應用,輔助治療或聯合療法(表3)。
討論
本研究的主要發現表明,帶狀皰疹的曆史與SS為潛在的混雜因素調整後的風險。雖然成人SS患者先前報道有更高的風險比那些沒有黨衛軍的帶狀皰疹,16協會的SS與之前的帶狀皰疹感染並沒有完全研究。這在全國範圍內,人群為基礎的病例對照研究是第一個展示一個重要接觸帶狀皰疹和學生之間的關係風險,和這種聯係的重要性是最強的最後一次訪問之間的間隔為帶狀皰疹感染和索引日期< 3個月。一個可能的解釋為我們的主要發現是,帶狀皰疹感染可能導致持續的B細胞活化,14這進一步導致基因易感病人黨衛軍的發展。15雖然誤分類偏見可能通過使用ICD-9-CM代碼與並發帶狀皰疹患者抗病毒治療方法來識別帶狀皰疹的曆史,分析顯示,結果是不敏感的各種定義的帶狀皰疹。同樣,如果我們可以計算出實際的誤分類率和假設帶狀皰疹的誤分類率沒有差別SS組和non-SS組之間的方向這non-differential誤分類總是偏向於空。36
低比例的SS患者dDM和低風險之間的帶狀皰疹DM患者的曝光和黨衛軍。結果可以用二甲雙胍來解釋被認為是2型糖尿病的一線治療,減少風險的發展中SS DM患者通過抗炎作用,此外,它被認為是黨衛軍的治療策略的方式增強免疫調節反應。37 38另一個發現是低比例的SS患者腫瘤和轉移性固體腫瘤和低風險之間的帶狀皰疹曝光和黨衛軍在腫瘤病人。有不一致的信息總體癌症的風險,和小固體癌症SS患者信息。39-41糖尿病和腫瘤可能有保護作用在帶狀皰疹和SS之間。這方麵需要更多的研究來闡明。在這項研究中,另一個重要的結果是,帶狀皰疹和學生之間的關係是最強烈的滯後時間皰疹zoster-related訪問< 3個月。然而,我們不能排除這種可能性,黨衛軍可能發生在去年之前皰疹zoster-related訪問日期滯後時間< 3個月。因此,反向因果關係可以解釋這個發現鑒於SS患者的風險增加帶狀皰疹16和SS的診斷可能推遲經常因為學生臨床症狀的發作和相對自身抗體可能也存在長達幾年前黨衛軍的發病的臨床症狀和診斷主要黨衛軍,尤其是anti-Ro / SSA和anti-La /單邊帶。42-44因此,並存病的最佳解釋是長期疾病發展和SS患者的慢性炎症性疾病。
研究還顯示,SS與一些並發症,包括周圍性血管疾病、慢性肺疾病,潰瘍疾病,輕微的肝髒疾病和中度到重度腎疾病。幾個extraglandular係統可能參與SS患者,包括肌肉骨骼、肺、心血管、胃腸道、腎、泌尿生殖和神經係統。45因此,一個可能的解釋這些並發症之間的關係與SS黨衛軍後來比疾病的診斷與extraglandular黨衛軍的表現。同時,先前的研究還發現了一個更高的患病率幽門螺杆菌感染和更高的抗血清幽門螺旋杆菌IgA, IgM SS患者與控製相比,46個47這些發現或許可以解釋,至少在某種程度上,潰瘍疾病和學生之間的關係。對於輕度肝病和學生之間的聯係,另一種解釋是,黨衛軍是丙型肝炎病毒感染的肝外表現。48-50同時,積極聯係SS與慢性肺疾病和周圍性血管疾病也可能被解釋成共同的危險因素,如吸煙。13我們還發現,帶狀皰疹和SS的大小明顯高於無並發症的比較與CCI≥1。可能是帶狀皰疹的影響在黨衛軍被競爭的存在減輕危險因素如上麵所提到的那些CCI≥1因為黨衛軍被診斷之前的開發時間。
本研究的力量在於它用全國性的以人群為基礎的索賠數據選擇性偏差最小化。然而,本研究也有一些局限性。首先,確定診斷基於索賠數據可能不準確,很多SS患者最初和錯誤地診斷為RA或係統性紅斑狼瘡,因為積極的安娜或射頻。然而,黨衛軍診斷可能不是一個問題,因為一個災難性疾病證書發布隻有在至少兩個合格的專家已經確認黨衛軍診斷通過檢索原始病曆。此外,帶狀皰疹的曆史和SS風險之間的聯係更強勁,當我們認為帶狀皰疹的診斷是有效的隻有建立了一個合格的皮膚科醫生。此外,non-differential誤分類的偏見與帶狀皰疹的診斷病例和對照組隻會低估的力量之間的聯係接觸帶狀皰疹和SS的風險。
第二,NHIRD不提供有關個人信息的習慣,包括吸煙和自費藥,帶狀皰疹疫苗接種等可能的混雜因素。然而,我們調整為與吸煙有關的並發症,即慢性肺病51 52心血管疾病(心肌梗死、充血性心力衰竭、外周血管疾病和腦血管疾病),消化性潰瘍53和腫瘤,這可以作為一個代理的吸煙的混雜效應。此外,我們調整藥物用於治療帶狀皰疹感染基於健保支付指南。第三,NHIRD不提供實驗室數據,如自身抗體滴定度。此外,鑒於醫生不檢查無症狀患者的自體抗體概要黨衛軍,我們不能排除反向因果關係的可能性之間的聯係接觸帶狀皰疹和SS的風險。第四,病例對照研究不能充分推斷因果關係因為觀測non-randomisation帶狀皰疹和SS的風險。第五,索賠數據缺乏詳細的信息關於帶狀皰疹嚴重性和藥物,從而限製劑量反應關係的估計的曆史帶狀皰疹和SS的風險。最後,在台灣以人群為基礎的研究結果可能不是generalisable其他人群。
結論
這個全國,以人群為基礎的數據集研究揭示重要的協會之間的帶狀皰疹的曆史和確保黨衛軍的風險,尤其是那些沒有並發症。SS患者篩查的必要性帶狀皰疹感染可能是至關重要的,尤其是那些CCI得分為0。雖然仍不清楚背後的分子機製帶狀皰疹和學生之間的聯係,進一步的研究需要調查。
數據可用性聲明
數據在公共、開放訪問存儲庫。這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)執照,允許別人分發,混音,適應,基於這項工作非商業化,和許可證的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,執照的鏈接,並表明是否變化。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
本研究機構審查委員會批準台中榮民總醫院(TCVGH CE16251A-2)。知情同意的要求之前就放棄了,因為所有的數據匿名分析。
確認
作者要感謝所有同事促成了這項研究。這手稿被華萊士編輯學術編輯。
引用
腳注
貢獻者範本:P-JH H-HC;方法:S-PL Y-TL;軟件:H-HC;正式的分析:Y-TL S-PL;原創作品草稿準備,P-JH;writing-review和編輯:P-JH S-PL Y-TL;監督:H-HC;項目管理:C-YW H-HC。擔保人的整體內容:H-HC。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。