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客觀的本研究旨在回顧性評估之間的聯係催乳素(PRL)和非酒精脂肪肝患者(NAFLD) 2型糖尿病(T2DM)病人體內。
設計和設置回顧,一個醫院的橫斷麵研究安徽,中國。
參與者共有406名2型糖尿病患者(230名男性和176名女性)是包括在內。
結果測量P值獨立學習,Mann-Whitney rank-sum測試,斯皮爾曼相關分析和多元邏輯回歸模型來探索光杆載荷之間的關係和非酒精性脂肪肝患者的2型糖尿病。
結果結果表明,在男性和女性,PRL水平在2型糖尿病和非酒精性脂肪肝組顯著低於2型糖尿病沒有非酒精性脂肪肝組(男:9.56 ng / mL vs 10.36 ng / mL,女人:10.38 ng / mL vs 12.97 ng / mL)。在男性患者中,與臀圍的PRL水平是負相關(r =−0.141, p = 0.032),自穩態模型評估胰島素抵抗(c -肽)(r =−0.141, p = 0.032)和甘油三酯(TG) (r =−0.252, p = 0.000)值和反向與高密度脂蛋白相關(r = 0.147, p = 0.025)的水平。PRL水平負相關,女性患者體重指數(r =−0.192, p = 0.011),舒張壓(r =−0.220, p = 0.003),腰圍(r =−0.152, p = 0.044),臀圍(r =−0.157, p = 0.037)和TG (r =−0.258, p = 0.001)值。Logistic回歸分析顯示之間的負麵關係PRL和非酒精性脂肪肝(男人:或0.891,95%可信區間0.803到0.989,p = 0.031;女人:或0.874,95%可信區間0.797到0.957,p = 0.004)。隨著PRL水平增加,非酒精性脂肪肝患病率減少兩性(男人:p = 0.012,女性:p = 0.013)。
結論我們的研究結果表明,PRL水平低在生理範圍內被標記的非酒精性脂肪肝患者的2型糖尿病,PRL生物高範圍內可能非酒精性脂肪肝的發病機製中發揮保護作用。
- 糖尿病和內分泌學
- 一般糖尿病
- 一般的內分泌學
數據可用性聲明
合理的請求數據。
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本研究的優點和局限性
腹部彩色超聲,研究中使用,是一種常見的和簡單的方法非酒精脂肪肝的臨床診斷(NAFLD)。
血清催乳素(PRL)水平的正常範圍按性別不同,所以我們進行了sex-stratified分析患者的2型糖尿病(T2DM)病人體內。
P值獨立t和多元邏輯回歸模型被用來評估光杆載荷之間的關係和非酒精性脂肪肝患者的2型糖尿病。
這是一個橫斷麵研究,無法提供因果關係的證據。
介紹
肝髒是體內醣脂類代謝的重要器官。當甘油三酯(TG)沉積在肝細胞增加超過5%,和其他因素引起肝髒脂肪變性(如飲酒和病毒性肝炎)排除在外,非酒精脂肪肝(NAFLD)可以診斷。1在中國,隨著生活水平的逐步改善,非酒精性脂肪肝已超越慢性病毒性肝炎成為慢性肝髒疾病的主要原因。2目前,全球非酒精性脂肪肝的發病率為25.2%,3而非酒精性脂肪肝的患病率超聲診斷的2型糖尿病(T2DM)病人體內患者為73.7%。42型糖尿病是一個重要因素與非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝(NASH)的纖維化。1
非酒精性脂肪肝密切相關中央肥胖、高血壓、hyperlipidaemia, 2型糖尿病和代謝綜合征(大都會)。5在MetS-related疾病中,隻有非酒精性脂肪肝是大都會的重要因素,和大都會脂肪肝患者的發病率超過四倍non-fatty患者肝髒。6因此,非酒精性脂肪肝是大都會在肝髒的表達。
催乳素(PRL)是一種激素,主要由腦下垂體前葉分泌的。它的主要生理功能是促進乳房發育和乳汁分泌。7其受體廣泛分布於人體的各種組織和器官,包括脂肪、肝髒和胰腺。8光杆載荷可以增加β細胞的增殖,刺激胰島素分泌,參與葡萄糖代謝的調節。9PRL還可以抑製脂類分解並激活脂肪細胞的分化通過激活過氧物酶體proliferator-activated受體γ。10國內外的研究發現,降低血清PRL在生理水平與2型糖尿病的發生密切相關。王等11發現患者PRL水平的2型糖尿病和葡萄糖調節患者明顯低於正常的葡萄糖代謝。研究人員進一步指出,減少生理水平的PRL與二型糖尿病的風險增加有關。9Manshaei等12還發現,二型糖尿病患者的血清PRL濃度低於健康人。因為非酒精性脂肪肝患者2型糖尿病的高發病率,2型糖尿病也大都會的一個重要因素。光杆載荷之間的關係,非酒精性脂肪肝和大都會在生理層麵還沒有探索。本研究的目的是探索光杆載荷之間的關係,非酒精性脂肪肝和二型糖尿病患者大都會。
方法
參與者
所有的參與者在這個研究是從醫院招募位於安徽,中國。這是一個橫斷麵調查。總共有656例2型糖尿病患者調查在這項研究中,但15參與者排除由於使用藥物影響PRL水平(胃複安、甲基多巴、鴉片和西咪替丁)。三十參與者被排除在外,因為他們的促甲狀腺激素水平,皮質醇,雌二醇和睾酮水平均高於正常範圍。四個參與者垂體疾病,5有高血糖症,56表現出過度飲酒(攝入酒精超過140 g /女性為男性和70 g /每周),11個得了癌症,5懷孕7有1型糖尿病,25糖尿病急性並發症,15急性心血管事件,30有嚴重肝、腎功能不全,8病毒性肝病,30酒精性肝病,5藥物引起的肝髒疾病,自身免疫性肝病4例。最終,406名參與者(230名男性和176名女性)被納入本研究。這項研究是回顧性研究,所以免除知情同意的要求。
數據收集
我們收集的數據在性別、年齡、絕經期婦女的曆史,身高,體重,糖尿病,提前進氣那些計劃(包括二甲雙胍、胰島素和其他那些藥物如磺酰脲類藥物、glinides, thiazolidinediones,α-glucosidase抑製劑,glucagon-like peptide-1受體受體激動劑,dipeptidyl肽酶- 4抑製劑,和sodium-glucose轉運蛋白蛋白2抑製劑),飲酒史,發生癌症,其他肝髒疾病的曆史,腰圍、臀圍、血壓。靜脈血液樣本收集入院後第二天早上,所有血液離心提取。分離血清後,空腹血糖(FBG)、血脂肪、肝髒和腎髒功能使用自動生化分析儀測定(7600 - 020;日立)。空腹c肽(FCP)水平檢測使用ELISA (A2000 +;Autolumo)。一個自動化學發光免疫測定(西門子Immulite 2000,英國)是用來測量PRL水平。intra-assay係數和interassay變化範圍從2.49%到3.47%和2.91%到3.14%,分別。PRL水平受到很多條件的影響,包括使用各種藥物、壓力和鍛煉,所以我們采取血液樣本在第一天上午9點在患者住院後,第二天早上。每次我們把2毫升血液樣本。 The patients fasted and rested in a sitting position for 30 min, and then the average value of two blood pressure readings was taken. High-performance liquid chromatography was used to check glycosylated haemoglobin (HbA1c) (Variant II; Bio-Rad).
定義、計算和組
二型糖尿病的診斷是基於提出的診斷標準的糖尿病專家委員會在1999年。生理的PRL水平是基於我們醫院的正常參考值範圍,也就是2.78 - -29.20 ng / mL絕經前婦女,1.79 - -20.28 ng / mL更年期婦女和男性2.12 -17.69 ng / mL。
非酒精性脂肪肝是由超聲診斷13高級技師。脂肪肝的超聲診斷如下:肝髒的近場滲透一個點狀的hyperecho,肝內管道的構成不是超聲清楚地證明了,和一個弱回波出現在遠端回聲。非酒精性脂肪肝的診斷是基於下列條件:無飲酒史,沒有其他類型的肝髒疾病,和不明原因增加血清丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶或穀氨酰轉移酶(GGT)水平超過6個月。14
大都會的診斷符合標準提出了第九版內科醫學在中國,15和診斷標準包括三個或更多的下列事項:(1)中央肥胖和/或腹部肥胖:男性腰圍大於90厘米,女性為85厘米;(2)高血糖症:一個光纖光柵水平> 6.1更易/ L或2小時血糖水平> 7.8更易/ L的確認和/或與那些潛在治療糖尿病診斷和治療;(3)高血壓:血壓超過130/85毫米汞柱和/或與抗高血壓治療高血壓的診斷和治療;(4)禁食TG水平超過1.7更易/ L;和(5)空腹高密度脂蛋白(HDL)水平低於1.04更易與L。身體質量指數(BMI)是計算體重(公斤)除以身高的平方(米2)。自穩態模型評估胰島素抵抗(c -肽)(HOMA-IR (CP))值是由鑄造水平代替空腹胰島素水平如下:HOMA-IR (CP) = 1.5 +光纖光柵(更易/ L)×FCP (pmol / L) / 2800。HOMA-β(CP-DM) = 0.27×鑄造(pmol / L)(光纖光柵(更易/ L)−3.5)。16
符合超聲診斷2型糖尿病患者符合入選標準被分成沒有非酒精性脂肪肝組(77名男性,66名女性),與非酒精性脂肪肝組(153名男性,110名女性)。
統計分析
統計軟件SPSS V.21.0用於數據分析,和Kolmogorov-Smirnov正常測試了所有數據。一個正態分布的測量數據表示為均值和SD。比較兩組之間進行,並使用獨立t進行了比較。測量數據和非正態分布表示為中位數(四分位間距)。在這種情況下,兩組比較采用Mann-Whitney rank-sum測試。分類變量的數量顯示為例,χ2采用測試演示了兩個或兩個以上的組內差異。斯皮爾曼相關分析比較了PRL水平和其他變量之間的關係。光杆載荷之間的關係,非酒精性脂肪肝和大都會被邏輯回歸分析。值p < 0.05或p < 0.01表示明顯的顯著差異。
病人和公眾參與
病人和公眾參與的設計、實施、報告或傳播計劃的研究。
結果
比較普遍的結果和實驗室測試在每組的目標
非酒精性脂肪肝的超聲診斷率是263例患者(153 + 110)(64.8%)(表1)。高BMI與非酒精性脂肪肝是年輕男性,腰圍,臀圍,舒張壓(菲律賓)、GGT、FBG、TG、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL), HOMA-IR (CP)和糖化血紅蛋白值,和大都會發病率較高。婦女與非酒精性脂肪肝也有較高的BMI、ALT、GGT, TG, HOMA-IR (CP)、糖化血紅蛋白值和大都會發病率更高。高密度脂蛋白和PRL水平顯著降低非酒精性脂肪肝與那些沒有非酒精性脂肪肝患者在兩性(p < 0.05或p < 0.01)。藥物的曆史,兩組之間沒有統計上的顯著差異的男性和女性患者在那些項目,從而排除那些潛在的藥物研究的影響。
因為女性的血清PRL水平受更年期,我們分析了代謝狀態和PRL水平的女性更年期前後或沒有非酒精性脂肪肝患者(表2)。非酒精性脂肪肝的絕經前的女性有較高的BMI,光纖光柵,TG和糖化血紅蛋白值和大都會發病率更高。絕經後婦女與非酒精性脂肪肝有較高BMI、ALT、GGT、TG和HOMA-IR (CP)價值觀和大都會發病率更高,而高密度脂蛋白和PRL值明顯下降的非酒精性脂肪肝患者與沒有非酒精性脂肪肝患者(p < 0.05或p < 0.01)。
PRL水平和MetS-related參數之間的關係
我們之間的關係進一步研究PRL水平和MetS-related參數(表3)。我們發現,在男性受試者,PRL水平負相關,臀圍,TG和HOMA-IR (CP)值,並與HDL水平呈正相關。在女性主題,PRL水平與體重指數負相關,菲律賓和腰圍值。
複因子邏輯回歸分析血清PRL水平和非酒精性脂肪肝的風險
非酒精性脂肪肝的影響指數評估使用多個邏輯回歸分析,其中包括年齡、BMI,更年期,TG、LDL, HOMA-IR (CP)、糖化血紅蛋白和PRL作為變量。我們發現,PRL水平在男性和女性獨立與非酒精性脂肪肝相關負麵(OR: 0.891, 95% CI 0.803到0.989,p = 0.031,男性;或者:0.874,95%可信區間0.797到0.957,對於女性來說,p = 0.004)。其他危險因素包括年齡、體重指數、低密度脂蛋白和HOMA-IR (CP)對男性和TG對女性(表4)。
PRL水平之間的關係和非酒精性脂肪肝的患病率和大都會
據PRL水平的四分位數,受試者被分為四組:T1 < 8.29 ng / mL (n = 57例),8.29 ng / mL≤T2 < 9.93 ng / mL (n = 58名患者),9.93 ng / mL≤T3 < 12.68 ng / mL (n = 57例)和T4≥12.68 ng / mL (n = 58病人)男性患者(n = 230)和T1 < 8.95 ng / mL (n = 44名患者),8.95 ng / mL≤T2 < 11.32 ng / mL (n = 44名患者),11.32 ng / mL≤T3 < 14.95 ng / mL (n = 44名患者)和T4≥14.95 ng / mL (n = 44病人)對女性患者(n = 176)。的χ2測試是用來比較不同組之間的患病率和組成比例。非酒精性脂肪肝的患病率呈現一個下降的趨勢與PRL上四分位數的上升在兩性(T3 T1: 84.2%, T2: 63.8%: 59.6%, T4: 58.6%, p = 0.012人;T3 T2 T1: 79.5%: 65.9%: 54.5%,女性T4: 50%, p = 0.013)。然而,大都會的患病率是T1: 86%, T2: 79.3%, T3和T4: 77.2%: 72.4% (p = 0.354),男性和T1: 84.1%, T2: 70.5%, T3和T4: 77.3%: 56.8%的女性(p = 0.031)。因此,在女性主題,大都會的流行率在第四象限的PRL水平明顯低於那些在第一,第二和第三個四分位數。
討論
目前,由於肥胖以及肥胖相關疾病的發病率迅速增加,非酒精性脂肪肝已成為一個重要的公共衛生問題。17非酒精性脂肪肝肝髒中被認為是大都會的表現,尤其是在患者2型糖尿病。18在這項研究中,發現非酒精性脂肪肝的發病率由腹部肝彩色多普勒超聲診斷為64.8%。相比之下,沒有非酒精性脂肪肝患者,非酒精性脂肪肝患者有較高的BMI, TG、GGT、HOMA-IR (CP)和糖化血紅蛋白值,一個更高的大都會兩性發病率和降低低密度脂蛋白的水平。張等19得到了類似的結果。BMI、TG和高密度脂蛋白是大都會的組件。因此,2型糖尿病和非酒精性脂肪肝促進異常複雜代謝指標。
光杆載荷是一種激素,代謝密切相關。20.最近的研究結果表明,PRL水平與2型糖尿病有密切聯係。橫斷麵研究包括2377名成人社區的人口(不包括那些hyperprolactinaemia),發現葡萄糖監管和2型糖尿病患者PRL水平較低。研究人員控製了年齡、性別、體重指數和其他混雜因素,仍然發現上述的風險高的人血清PRL水平顯著降低。11進一步隨訪3.7年最高四分位數的顯示,女性患者PRL水平較低的2型糖尿病風險,風險比為0.48。9另一個橫斷麵研究還發現,女性大都會和2型糖尿病的風險較低的基線PRL水平增加。21一個大薈萃分析表明,高血清PRL水平在正常範圍內與二型糖尿病的風險低。22傑哈等23還發現,血清PRL水平與肝髒疾病和預測死亡率顯著相關。在脂肪組織中,PRL幹預可以降低生產的丙二酰輔酶A在人類主要的脂肪細胞,從而抑製TG合成。24PRL受體也可以直接抑製脂肪酸合成酶的表達和脂肪酸合成3 t3l1細胞。25光杆載荷降低了TGs的積累在肝髒通過PRL受體,從而提高肝髒脂肪變性。10這些結果表明,PRL水平較高有積極的保護對葡萄糖和脂質代謝的影響。
考慮到PRL分泌可能根據性別不同,我們分別研究了男性和女性受試者。我們發現沒有非酒精性脂肪肝的患者相比,非酒精性脂肪肝患者的PRL值在兩性低。年齡、BMI、TG、LDL HOMA-IR (CP)和糖化血紅蛋白進行調整;此外,更年期女性受試者之間的因素進行調整,這項研究表明,PRL水平與非酒精性脂肪肝的風險負相關關係。符合PRL的四分位數,非酒精性脂肪肝的發病率顯示一般減少兩性PRL水平的增加。張等26指出,當光杆載荷增加1 SD,男性非酒精性脂肪肝患者的風險下降了12.3%,女性患者下降了21.4%。PRL上被證明是一種保護性因素影響非酒精性脂肪肝的存在和發展。在另一項研究中,等19還發現,患者PRL水平的非酒精性脂肪肝診斷的超聲明顯低於沒有非酒精性脂肪肝的患者,無論他們是男性還是女性。此外,PRL上四分位數的增加,非酒精性脂肪肝的發病率下降。所有分析糾正了年齡、性別、體重指數、胰島素抵抗、糖化血紅蛋白、糖尿病和其他因素。結果表明,PRL水平有一個逆與非酒精性脂肪肝。我們認為PRL水平受到很多條件的影響,包括各種藥物、壓力和鍛煉。我們排除了以下病人:患者使用的藥物影響PRL水平(胃複安、methyl-dopa鴉片和西咪替丁)和促甲狀腺激素、皮質醇,雌二醇和睾酮水平高於正常範圍內。藥物的曆史,兩組之間沒有顯著差異的男性和女性患者對那些項目,從而排除那些潛在的藥物研究的影響。
此外,PRL的分泌可能會影響到更年期狀態。本文分析了絕經期和non-menopausal婦女絕經後婦女,發現與非酒精性脂肪肝PRL水平較低。此外,張等26包括女性分為絕經前組和絕經後組,發現兩組,非酒精性脂肪肝患者的PRL水平低於沒有非酒精性脂肪肝的患者,和減少PRL水平在絕經後婦女與非酒精性脂肪肝是更重要的。建議減少非酒精性脂肪肝患者的PRL水平是影響更年期因素。
研究表明,PRL水平之間的相關性和大都會的組件,這就可以解釋PRL在非酒精性脂肪肝的作用。根據基本的研究,與高脂飲食引起的肥胖小鼠模型,嚴重的代謝變化會出現在受體小鼠PRL失敗。注入PRL可以改善胰島素敏感性,防止內髒脂肪細胞肥大。27臨床研究發現,低血清PRL水平在生理範圍內有關貧窮的大都會和2型糖尿病患者的代謝狀況。11在超重和肥胖的男人,血清PRL水平低。27弗裏德裏希等28發現,在1857年與腰圍PRL水平負相關20 - 79歲的健康女性。大都會的內分泌特點和多囊卵巢綜合征(PCOS)有相似率相對較高。29日係統2052 PCOS患者的回顧性分析表明血清PRL水平越低,體重指數越高。PRL水平了相反的關係TG、TC和低密度脂蛋白膽固醇水平。30.大都會的動脈高血壓是一個組成部分。874絕經後婦女的前瞻性研究發現,PRL水平增加了1 SD 8年的隨訪期間,和高血壓的相對風險是1.31。31日我們的研究發現,在男性受試者,PRL水平負相關,臀圍,TG和HOMA-IR (CP)值和與HDL水平呈正相關。在女性主題,PRL水平與體重指數負相關,菲律賓,腰圍、臀圍和TG值。在女性主題,大都會在第四象限的患病率PRL水平明顯低於那些在第一,第二和第三個四分位數。此外,絕經前和絕經後婦女與非酒精性脂肪肝發病率較高的BMI和TG水平和更高的大都會。非酒精性脂肪肝在肥胖和dyslipidaemic患者中非常普遍。相對過度肥胖者產生促炎因子,其中一些抑製治療肝髒脂肪和促進肝細胞的脂類的積累。32Dyslipidaemia,尤其是hypertriglyceridaemia,可能隨後增加的運輸TGs和其他脂肪進入肝細胞,導致肝脂肪變性。33
本研究回顧性分析,有很多局限性。首先,非酒精性脂肪肝的診斷是基於超聲波檢查,無法區分納什和纖維化。第二,因為這是一個橫斷麵研究,我們不能推斷PRL水平之間的直接因果關係和非酒精性脂肪肝,進一步需要機械的研究來闡明確切的關係。第三,PRL分泌出現在脈衝形式;畫血PRL上測量的最佳時間是從9點到11點,和病人應避免情緒興奮在這個時候。最後,由於有限數量的參與者在這項研究中,治療心血管疾病的藥物的影響和控製血脂對PRL水平沒有被調查,在未來的工作需要進一步分層分析。此外,小樣本大小不能取代大規模人群的橫斷麵流行病學研究,因此未來的研究有必要增加樣本量。
結論
總之,我們的研究表明,血清PRL水平在生理範圍內非酒精性脂肪肝相關的2型糖尿病人口和也連接到已知的代謝指標。我們的研究結果可能有助於預測患非酒精性脂肪肝更好地理解這種疾病的風險和製定有效的預防策略。
數據可用性聲明
合理的請求數據。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
安徽大學第一附屬醫院倫理委員會的傳統中藥。
引用
腳注
貢獻者YZ構思研究,收集臨床資料,分析和解釋數據和寫的手稿。HL修訂版,充當擔保人。所有作者閱讀和同意的最終版本的手稿。
資金這項工作是支持的重點自然項目安徽中醫藥大學(2020 yfyzc22)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。