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摘要
簡介COVID-19大流行引發了人們對與感染相關的潛在不良妊娠後果的擔憂，因此展開了密集的研究。許多研究試圖研究COVID-19是否與流產風險增加有關。然而，迄今為止的研究和綜述得出了不同的結論。本係統綜述的目的是提供關於流產與COVID-19感染之間關係的所有定量研究的摘要，並在適當時將證據綜合為總體影響估計。
方法與分析將檢索三個出版數據庫(Embase、PubMed和Cochrane)和四個預印本數據庫(medRxiv、Lancet preprint、Gates Open Research和Wellcome Open Research)。布爾邏輯將用於結合與懷孕失敗和COVID-19相關的術語。研究對象是孕婦。檢索結果將分兩個階段進行評估:(1)摘要篩選和(2)全文評估。將包括所有比較患有COVID-19的女性與未患COVID-19的女性流產結果的定量研究。敘事和非英語學習將被排除在外。兩名審稿人將獨立篩選，研究團隊將對結果進行比較和解決差異。研究質量和偏倚風險將使用質量評估工具進行評估。將對結果進行描述性總結，並在可能的情況下進行綜合元分析。
倫理與傳播這種係統的評價不需要倫理上的批準。這篇綜述將發表在同行評議的期刊上，為快速發展的研究領域提供了重要的更新。
PROSPERO注冊號CRD42022327437。
- 新型冠狀病毒肺炎
- 流行病學
- 產科
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用屬性4.0 Unported (CC BY 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人出於任何目的複製、重新分發、重新混合、轉換和構建此作品，前提是原始作品被正確引用，提供到許可證的鏈接，並表明是否進行了更改。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
本係統綜述將包括已發表和預印本研究，以試圖獲取最新數據並最大限度地減少發表偏倚。
研究選擇、數據提取和質量評估將由兩名研究人員獨立進行，這將確保所有相關研究都被納入，不存在個人偏見。
所有納入的研究將使用國家健康與護理卓越研究所質量評估檢查表進行質量評估，以報告相關性和相關性。
非英文發表的研究將不包括在內。這種限製可能會導致語言偏差。
背景
SARS-CoV-2在2019年底作為一種新型冠狀病毒出現，迅速傳播，導致其相關疾病COVID-19在全球大流行。全世界有數百萬人感染了這種病毒，其中包括孕婦。然而，由於COVID-19的新奇性，人們對其對未出生胎兒和妊娠結果的潛在影響知之甚少。已經就COVID-19可能對妊娠結果產生不利影響的方式提出了病因學假設，包括由胎盤損傷介導的潛在損失風險增加。1因此，懷孕期間的COVID-19一直是密集研究的主題，有許多研究檢查了任何潛在的不良影響，從而進行了綜述，試圖總結證據。2 - 4
由於病毒本身和我們對其影響的認識都在不斷發展，迄今為止的研究和綜述都得出了不同的結論。一些人得出結論，與COVID-19感染相關的流產風險增加2 5 - 9而其他人的結論是沒有增加風險。10 - 13由於沒有可比性研究，對這一問題的許多早期綜述僅包括病例報告。4 14 - 16Pathirathna最近發表的關於這個問題的係統評論等包括2021年6月之前發表的研究，在COVID-19大流行後一年多一點，像迄今為止關於這一主題的所有綜述一樣，他們指出需要進一步研究。8自這次綜述以來，又發表了許多其他研究，並在全球範圍內向孕婦推廣了COVID-19疫苗接種。因此，重要的是，我們繼續審查所有新出現的證據，以提供任何潛在不利風險的全麵和最新情況。
本研究的總體目的是確定和總結迄今為止對懷孕期間感染COVID-19的婦女與未感染COVID-19的婦女的妊娠流產結果進行定量比較的所有研究。在可能的情況下，將把COVID-19與流產之間關聯的定量估計綜合成總體影響估計。
方法
合格標準
該綜述將包括所有試圖定量評估懷孕期間感染COVID-19與流產之間潛在關聯的研究。
感興趣的人群是任何孕婦年齡或妊娠期的孕婦。感興趣的暴露將是懷孕期間的COVID-19。我們將納入所有試圖確定懷孕期間暴露於COVID-19的研究，無論診斷方法如何。比較人群將是懷孕期間沒有感染COVID-19的婦女。結果是流產(流產或死產)。
表1給出將應用於已確定研究的納入和排除標準。
信息來源
需要搜索的出版物數據庫:Embase (Ovid)， PubMed, Cochrane。
搜索預印本平台:medRxiv，柳葉刀預印本，蓋茨開放研究，惠康開放研究。
搜索策略
搜索詞條列於表2將應用於各自的數據庫。與流產相關的術語將與與COVID-19相關的術語結合使用AND邏輯。隻有2020年3月1日之後的出版物才會被檢索。
為了進一步提高我們搜索的敏感性，我們將手動篩選與COVID-19和妊娠丟失相關的綜述文章的參考文獻列表，以確定其他可能符合條件的文章。
由於COVID-19研究的快速發展性質，我們還將搜索預印本文章的數據庫。18medRxiv數據庫將通過Embase使用上麵詳細介紹的搜索詞進行搜索。將在《柳葉刀》預印本數據庫中搜索包含“Covid-19”一詞的產科和婦科文章。“蓋茨開放研究”和“惠康開放研究”也將被搜索“Covid-19”和“懷孕”。預印本數據庫是從Kirkham對預印本平台的係統檢查中選擇的等．19預印本文章將在任何結果展示中被標記為此類。
數據管理和選擇過程
審查員1將在所有數據庫中執行搜索。將保存搜索詞、搜索結果和最後一次運行日期的記錄。結果將被導出到Mendeley，任何重複的結果將被刪除。20.每篇文章都有一個研究ID。其餘的文章將根據標題和摘要進行篩選，由兩名獨立評審員應用上述納入/排除標準進行篩選。差異將被討論，如有必要，將由整個研究團隊決定。全文文章將從初步篩選中獲得所有被認為有資格納入的文章。文章將由兩名審稿人獨立劃分和評估，之後將達成最終選擇。任何排除的原因都將被記錄。研究選擇過程概述在圖1．
研究選擇過程的係統評價和元分析(PRISMA)首選報告項目圖。
數據收集過程
示例數據捕獲表單(表3)將隨機抽取五項研究樣本進行先導測試，並在必要時進行修訂。最終的數據采集表格將由審稿人1和2獨立完成，以10項研究為樣本，以檢查一致性，之後每項研究將由一名審稿人進行審查。
研究質量評估
所有納入的研究將由審稿人使用改編版的國家健康與護理卓越研究所(NICE)定量研究質量評估檢查表評估偏倚，報告相關性和相關性(在線補充附錄2）.21之所以選擇NICE工具，是因為其設計用於識別觀察性研究的嚴謹性，這些研究探索並產生關於因果關係的假設，並可用於多種研究設計。NICE工具由五個主要項目組成:研究人群和參與者;選擇與方法;結果;分析;和總結。
評估將使用Excel格式進行，以便輕鬆編譯響應。決定將被討論，任何分歧將被解決。然後，每項研究將根據檢查表標準(在線補充附錄1）.
++所有或大部分檢查標準已被滿足，如果沒有滿足，結論是不太可能改變的。
+一些檢查清單標準已經滿足，如果沒有滿足，或者沒有充分描述，結論不太可能改變。
-很少或沒有滿足檢查清單標準，結論很可能或很可能會改變。
被認為是低質量(類別)的研究將被排除在任何薈萃分析之外。
數據合成
我們用希金斯和湯普森的I2如果I²為>，將在Stata中使用隨機效應模型進行50%的meta分析。22在試圖進行元分析時，將使用漏鬥圖來評估發表偏倚。23在無法進行統計彙總的情況下，調查結果將以敘述的形式展示，並使用表格來輔助數據展示。如果可能，我們將分別對報告流產和死產的研究進行亞組分析。我們還將研究廣泛使用COVID-19疫苗的任何潛在影響，如果可能的話，將研究分為疫苗推廣前後進行的研究。我們將把2021年3月1日作為被認為是疫苗後推廣的研究的截止日期。對於該日期之後的研究，我們將審查開展研究的國家的國家疫苗推廣計劃，以評估研究中孕婦接種疫苗的可能性。如果有足夠多的研究考慮到這一點，我們還將考慮對住院和非住院的COVID-19病例進行亞組分析。
患者和公眾參與
這個項目不會有病人或公眾參與。
討論
COVID-19大流行對孕婦來說是一段具有挑戰性的時期，關於孕婦及其未出生嬰兒感染潛在風險的知識不斷發展。鑒於COVID-19目前在許多國家廣泛傳播，降低風險的措施有限，重要的是努力並充分了解風險，以便向孕婦提供適當的建議。迄今為止，關於COVID-19是否會增加流產風險的綜述和研究得出了不同的結論。2-4 8 13COVID-19研究是一個快速發展的領域;因此，定期更新評論是很重要的。本係統綜述旨在提供最新證據的全麵概述。
COVID-19研究進展非常快，預印本文獻已成為新研究的一個關鍵渠道，許多研究人員選擇盡快提供他們的工作。在本次綜述中包括預發表，這是以前的綜述所沒有做的，將使我們能夠獲得所有證據的盡可能最新的圖片。包括預印本文獻也可能有助於減輕出版偏倚的風險。
2019冠狀病毒病疫苗接種於2021年在全球廣泛提供。24在英國，自2021年4月16日以來，根據孕婦的年齡和潛在健康狀況，常規建議孕婦與其他人群一起接種COVID-19疫苗。25COVID-19疫苗接種的廣泛采用可能導致潛在風險或妊娠損失的降低。我們希望找到足夠多的研究，使我們能夠分別檢查在疫苗推廣之前和之後進行的研究，以便深入了解疫苗可能產生的影響。
這項審查的結果可用於就COVID-19感染的潛在風險向孕婦提供公共衛生信息。這項研究也將有助於為未來有關這一問題的研究提供信息。
倫理語句
患者發表同意書
參考文獻
補充材料
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補充數據
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腳注
貢獻者該協議由JC編寫，KB, RW和MH執行關鍵審查。JC將作為審查的擔保人。
資金本工作由Wellcome (KB高級研究獎學金，資助號:220283/Z/20/Z)資助。這項工作是JC博士學位的一部分，由英國藥品和保健產品監管機構的一個部門臨床實踐研究數據鏈資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
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