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摘要
客觀的確定向婦女和兒童推銷阿片類藥物的廣告策略。
設計1999年至2017年訴訟中公布的製藥行業內部文件的定性內容分析。
設置美國。
參與者阿片類藥物製造商(Janssen, or - mcneil, Purdue, Teva (Actavis)， Janus, Cephalon);女性;的孩子。
主要和次要結果測量廣告活動，有關營銷目標的行業執行聲明
方法我們檢查了((數據集)link:https://www.industrydocuments.ucsf.edu/drug/俄克拉何馬州訴強生(2019)案中公布的文件，以確定阿片類藥物製造商針對兒童和婦女製定的營銷策略和活動，以及公共記錄，包括製造商及其盟友開發的網站，以確認行業內部文件中提出的營銷活動是否得到實施。相關文件的主題編碼是基於之前使用內部行業文件進行營銷研究得出的預期，其中包括情感訴求和低估成癮風險。
結果我們發現，阿片類藥物製造商試圖招募教練和學校護士，以鼓勵兒童使用阿片類藥物，製定了無品牌倡議，建議青少年向供應商尋求止痛藥，建議使用阿片類藥物可以降低與女性疼痛未經治療相關的健康風險，並向政策製定者倡導女性麵臨未滿足的止痛藥需求。
結論美國嚴格監管藥品的直接營銷，但對間接營銷和無品牌宣傳沒有同樣的限製，這些營銷和無品牌宣傳鼓勵人們在沒有指明具體產品名稱的情況下尋求治療。21世紀初，阿片類藥物製造商似乎在很大程度上依賴於無品牌的營銷活動，他們在外部將其描述為促進公共健康，在內部將其描述為增加阿片類藥物銷售的一種方式。伴隨這些活動而來的阿片類藥物使用的迅速增加表明，為了保護弱勢群體，可能需要對這類營銷進行額外的審查。
- 衛生政策
- 兒科
- 定性研究
- 公共衛生
- 疼痛管理
數據可用性聲明
數據可以在一個公共的、開放訪問的存儲庫中獲得。目前研究分析的數據可從UCSF阿片類藥物行業文檔檔案館獲得，https://www.industrydocuments.ucsf.edu/opioids/．
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
這項研究的一個主要優勢是，它使用了新數據，特別是在針對製藥公司的訴訟中發布的內部行業文件，來確定阿片類藥物製造商如何向消費者營銷。
另一個優點是，它通過檢查公共記錄，驗證了內部行業文件中提到的營銷策略的存在。
主要的限製是，在法律發現期間公布的文件可能不完整，並可能排除相關材料。
簡介
自1999年以來，美國有近84.1萬人死於藥物過量，2019年，大約70%的藥物過量死亡與阿片類藥物有關。121%至29%的阿片類藥物使用者報告濫用，8%至12%的人會上癮。22019年全國藥物使用和健康調查(NSDUH)發現，12歲及以上的女性中有3.3%濫用阿片類藥物，3.女性比男性更容易濫用處方阿片類藥物。4個565%的阿片類藥物處方由婦女持有，在懷孕期間使用阿片類藥物對健康造成負麵影響;從2004年到2014年，美國新生兒戒斷綜合征(NAS)的發病率增加了5倍，孕產婦阿片類藥物使用障礙的發病率也以類似的速度增長。6 72015年和2016年NSDUH的數據發現，3.8%的青少年濫用阿片類藥物8；這種濫用與父母對處方阿片類藥物的醫療使用有關。9父母的處方也與0-5歲兒童的過量用藥有關。10 11然而，關於阿片類藥物風險的研究對兒童的關注相對有限，12 - 14盡管到2015年，四分之一的美國高中生報告使用阿片類藥物。15日16年齡較小的兒童也使用阿片類藥物;在一項針對1999年至2014年在田納西州參加醫療補助計劃的2-17歲兒童的研究中，15%的兒童每年都服用阿片類藥物。17在那些用於治療疼痛的阿片類藥物處方中，處方通常用於不嚴重的情況，每2611張處方中就有1張與急診就診、住院或死亡有關，89%的不良事件與治療使用有關。17 181997年至2012年間，因阿片類藥物中毒而住院的兒科人數翻了一番，12截至2018年，占所有阿片類藥物中毒的四分之一以上，19從1999年到2016年，兒科阿片類藥物暴露的死亡率幾乎增加了兩倍。13與成年人一樣，青少年濫用阿片類藥物通常遵循處方用藥。15日18
2017年6月30日，俄克拉荷馬州對強生公司、普渡製藥公司和其他11家製藥商提起訴訟，聲稱他們高估了阿片類藥物的療效，低估了安全風險，並鼓勵醫生開更多的阿片類藥物，即使患者表現出成癮跡象。20.2019年，這些製造商被罰款4.65億美元，原因是故意誇大阿片類藥物的臨床益處，並將其成癮潛力降至最低，21日22自那以後，額外的訴訟導致了超過3.55億美元的罰款。23俄克拉何馬州的判決特別提到了無品牌營銷活動的問題，這是一種直接麵向消費者的營銷形式，強調疾病意識和尋求醫療保健的必要性，但沒有提及特定的品牌，因此不受美國食品和藥物管理局(FDA)規定的約束，該規定要求廣告中積極和消極信息的“公平平衡”。24這些廣告被發現誤導患者關於疾病的原因和患病率，過度強調藥物的好處，聳人聽聞的自然或微不足道的條件，並導致不適當的處方，25日26日尤其是女性。27通過鼓勵患者尋求處方，他們還可以增加製造商的銷售額。28 29
研究行業營銷往往具有挑戰性，部分原因是收集數據困難。對其他行業的研究通過審查訴訟中公布的內部文件來解決這一限製。30 31盡管大眾媒體通常首先報道行業文件，但過去基於文件的研究已經確定了行業尋求影響消費者、臨床醫生和研究人員以增加銷售和利潤的方式。30.利用行業內部文件進行的研究發現，煙草和製糖公司等其他行業直接向包括兒童在內的弱勢群體推銷產品尺碼和女人,35等等。36-38兒童特別容易受到掠奪性營銷策略的影響，39在煙草的例子中包括定製的口號和情感訴求，40誤傳成癮的可能性，37讚助流行品牌和活動。36之前對阿片類藥物行業營銷的研究主要集中在製造商影響醫生的努力，41-45幾乎沒有對行業直接向受到不成比例影響的人群進行營銷的努力進行研究。鑒於阿片類藥物使用導致的死亡率不斷上升，阿片類藥物行業營銷的程度是一個令人關切的領域。在這項研究中，我們審查並分析了俄克拉荷馬州訴訟中公布的內部行業文件，以確定用於向兒童和婦女推銷阿片類藥物的策略。我們假設，就像煙草和食品行業一樣，阿片類藥物製造商直接向這些群體做廣告，以增加他們對阿片類藥物的消費。
方法
我們的研究依賴於對製藥行業文獻的回顧性定性內容分析。自2005年以來，在針對製藥公司的訴訟中發布的內部文件一直存儲在加州大學舊金山分校的藥品工業文件檔案館(DIDA)中，這是一個公共的開放訪問存儲庫((數據集)鏈接:https://www.industrydocuments.ucsf.edu/opioids/）.462020年1月，DIDA發布了503份文件，共計62 703頁，這些文件來自俄克拉荷馬州對13家阿片類藥物製造商提起的訴訟，包括普度製藥、詹森和or - mcneil(都是強生的子公司，於2011年8月合並為一個實體)、強生、梯瓦(阿特維斯)、Cephalon、艾爾健和沃森。20 47雖然消息人士對這些公司控製的阿片類藥物市場份額意見不一，但阿特維斯被認為是俄克拉何馬州阿片類藥物產量最高的製造商，普渡排名第五;美國60%的羥考酮都是由強生公司生產的。48訴訟中提供的文件包括相關臨床試驗報告、證人聲明、企業內部溝通以及2017年阿片類藥物的營銷戰略大綱。構成俄克拉荷馬州阿片類藥物訴訟文件收集的503份文件是這項研究的主要數據庫。
兩位作者(HY和BG)獨立閱讀並編碼了存檔中包含的所有503個文檔，並從它們中創建了一個包含關鍵引用、數字和概念的主文件。為了確保每一個文件都被檢查，每個相關的作者(HY和BG)分別檢查了503個文件的唯一識別碼，以確保它在所有作者共享的主文件中都有體現。在此審查後，一名調查人員(HY)從主文件中複製了與該行業針對弱勢群體相關的文件，弱勢群體被定義為具有心理社會特征的患者，可能使他們更容易受到製藥行業營銷的影響，包括但不限於曆史上被煙草業利用的人群。36-38 49目標定位被定義為任何明確提及的業務、營銷、外聯或廣告戰略，其重點是增加阿片類藥物銷售或在這些群體中創造阿片類藥物產品的有利印象。阿片類藥物製造商在這些文件中列出了目標市場，其中包括婦女和兒童(以及少數其他群體，包括退伍軍人，50但對男性或成年人則不明確)。同一位研究者(HY)隨後再次審查了每一份文件，以明確提及兒童或婦女。
在評估之後，所有作者都生成了一個相關搜索詞列表，包括“青少年”、“學校”、“教練”、“運動”、“懷孕”、“RSD”和“纖維肌痛”。作為一種驗證策略，兩名作者(HY和BG)在所有503份文件的在線存檔中搜索這些術語，以確保沒有漏掉相關文件;沒有發現其他文件。
文件編碼使用了修改的接地理論，這是一種使用原始材料來識別假設的歸納方法，以前曾用於製藥行業文件的分析，50 51根據一般主題對證據進行分類。主題的初步分類是基於煙草研究中確定的主題，特別是情感訴求、對成癮潛力的錯誤表述以及影響決策者的努力。36 37 40此外，參考了過去使用製藥行業文件的研究，評估了這些文件對消費者的營銷引用，如無品牌活動。52-54該行業對受阿片類藥物流行影響嚴重的群體的定向營銷被所有作者獨立地確定為編碼的一個獨特類別。當多份文件提出類似的主張或提出類似的觀點時，它們就被歸為一類。如果一份文件與研究的相關性或其分類存在問題，將由所有三位作者討論，直到達成共識。如果文件在發布前進行了編校，或無法確定其是否相關，則將其排除在分析之外。關於方法的其他詳細信息，請參見在線補充文件．
為了對這些發現進行三角測量和驗證，一位作者(DEA)檢查了互聯網檔案館的“時光倒流機”(https://archive.org/web/)，以追蹤文件中列出的無品牌活動的行業讚助網站的變化。另一位(HY)用戶則從ProPublica (https://projects.propublica.org/docdollars/)及公開秘密(https://opensecrets.org)，記錄製藥公司向文件中提到的醫生和政策製定者支付的款項。
患者和公眾參與
沒有病人參與。
結果
我們回顧了向兩個群體銷售阿片類藥物的行業策略:兒童(包括青少年)和婦女(包括孕婦)。對於這些群體，以下結果首先回顧了企業營銷計劃，並根據確定的兩個主題評估了它們的實施情況:對政策製定者的宣傳和無品牌活動。
阿片類藥物行業針對兒童
企業戰略規劃
2003年，詹森(強生公司的製藥部門)對其Duragesic(芬太尼貼片)品牌進行了內部總結，該品牌將年輕患者作為特許經營擴張的來源。Duragesic的市場分析將“兒科專門性”列為增長機會，並指出“兒科擴展請求”已提交給FDA，作為“繼續開發產品以最大化疼痛特許經營”的舉措的一部分。55
楊森對年輕患者的關注並不局限於他們的Duragesic品牌。在2011年10月召開的“想象可能性疼痛聯盟”(Imagine the Possibilities Pain Coalition)會議上，楊森內部的一群專業人士旨在“在疼痛管理領域創建一個基礎廣泛的社區”，他們多次將年輕人確定為理想目標。56該聯盟的媒體推廣團隊的任務是針對三個不同的群體:“年輕人、退伍軍人、公眾”，並試圖“消除痛苦的汙名化”。56該團隊以小學兒童為目標，旨在“盡早接觸”，並設計了一個“實用的信息”，即“疼痛是你的身體在告訴你一些重要的事情”，並通過“受尊重的渠道，例如教練”來傳達。56演示文稿的幻燈片顯示在圖1．
節選自2011年10月“想象痛苦聯盟”會議。該聯盟是疼痛管理和楊森專業人員的領導小組，旨在影響包括青年和退伍軍人在內的目標群體對疼痛的看法。來源:(數據集)鏈接:https://www.industrydocuments.ucsf.edu/drug/UCSF藥品工業文檔檔案(CC BY-NC-ND 3.0)。
在2012年5月的一次會議上，該聯盟的公共政策/倡導團隊以“改變關於疼痛的對話”為既定目標，56還確定青少年為目標受眾。與媒體推廣團隊一樣，公共政策/倡導團隊建議強調疼痛在“運動和活動”中的作用，口號是“吸取的教訓-健康問題(原文強調)”。57
對政策製定者的宣傳
我們找到了多家公司的文件，其中大多數涉及俄克拉荷馬州的訴訟，這些公司向政策製定者進行了宣傳:Janssen, or - mcneil(都是強生的子公司，於2011年8月合並為一個實體)，強生本身，普渡，Teva(阿特維斯)，Cephalon和Janus。楊森公共政策/倡導團隊的領導人之一鮑勃·特威爾曼(Bob Twillman)曆來與其他製藥公司密切合作，倡導阿片類藥物友好的政策立場。2012年，Twillman領導了一個工作組開發了一個“疼痛護理論壇”，以創建並敦促CDC批準“慢性阿片類藥物治療慢性非癌症疼痛的臨床指南”。582013年，特威爾曼在FDA的公開聽證會上發言，認為將氫可酮產品從附表III重新分類為附表II成本太高。59疼痛護理論壇是一個由製藥公司和倡導組織組成的聯盟，旨在成為“華盛頓疼痛護理問題的聲音”，602010年，有60家機構的數據被泄露，包括上述公司、輝瑞和艾爾建，以及美國疼痛基金會、美國疼痛管理學會和美國藥劑師協會。61執行委員會由來自普渡製藥和配體製藥的行業領導者，以及來自美國疼痛基金會和國家臨終關懷和姑息治療組織的領導者組成。61 62在2008年，普渡製藥執行副總裁兼首席法務官霍華德·r·尤德爾(Howard R. Udell)給普渡製藥政府事務副總裁伯特·羅森(Burt Rosen)的一封電子郵件中，尤德爾指出，“疼痛護理論壇(PCF)已經成為國會議員們追求的‘一股力量’。”63
2006年6月，美國疼痛基金會和疼痛護理論壇在國會山向國會議員介紹了“疼痛在美國的流行”。64這次演講是與邁克·羅傑斯(Mike Rogers)眾議員合作進行的，他在1995年至2015年期間從製藥業獲得了超過60萬美元的捐款。65美國簡報中疼痛流行的輔助材料表明，疼痛護理論壇提倡對年輕患者進行疼痛治療。該論壇強調，“疼痛會影響生命的各個階段，包括嬰兒、兒童、年輕人和老年人。”64
研究!一個merica, an advocacy organisation that promotes medical research, included a flyer in the briefing noting, ‘as many as 20% of children experience chronic pain.’64研究!一個merica was extensively involved with the pharmaceutical and opioid industry; a November 2008 internal memo from the Pain Care Forum showed that Research!America was actively ‘looking for industry financial (and planning) support’ for a 2009 Pain Summit,58普渡製藥公司喬恩·薩克勒(Jon Sackler)的一封內部郵件表明，Research!一個merica had a long term relationship with the Sackler family and until February 2018 named their national leadership award the ‘Raymond and Beverley Sackler award.’66
未打上烙印的活動
俄克拉何馬州訴訟中提到的公司也針對青少年發起了無品牌宣傳活動。2007年6月，一份名為“無品牌推廣”的公司內部報告指出，該公司尋求與倡導團體合作開展無品牌宣傳活動，以‘建立即時信譽’、‘培養良好意願’和‘緩解監管焦慮’。”672008年楊森製藥Nucynta (tapentadol)的營銷戰略文件指出，直接麵向患者的無品牌營銷活動的目標是“增加患者來源”。68
2008年，楊森在另一份名為“疼痛非品牌活動市場研究”的內部報告中描述了一項非品牌活動，其對外傳達的信息是讓醫生認識到治療不足的急性疼痛，但指出預期的影響是“初級保健提供者認為他們將更加積極地進行治療，並使用更多阿片類藥物”。69這項沒有品牌的倡議關注治療不足的急性疼痛的負麵後果，並強調多途徑疼痛治療，以鼓勵醫生采取“更積極的治療方法(更強的劑量和藥物)”。69該活動還試圖通過“將關注點從成癮轉移到對副作用的擔憂”來解決醫生對成癮的擔憂。69市場調研以“老年患者、年輕患者、手術後和創傷後患者”為目標群體。69
兩項專門針對年輕患者的無品牌運動。2008年，楊森與全國學校護士協會(NASN)合作推出了“明智的行動，明智的選擇”(Smart Moves, Smart Choices)項目，旨在提高青少年對處方藥濫用的認識。70 71然而，楊森的內部文件將“Smart Moves, Smart Choices”歸類為一項沒有品牌的活動。72Smart Moves, Smart Choices也被列入了楊森的“疼痛特許經營”公關計劃，以及他們的阿片類產品Nucynta，73特別是作為更大戰略方法的一部分，以“將對話從藥物管製轉向控製疼痛(原文強調)”74以及“教育/影響以維持醫生和患者的接觸”。73作為NASN和PriCara的合作夥伴，該項目於2010年推出了一個網站75(後來詹森76 77)並在2018年11月之前繼續將Janssen列為合作夥伴。782019年1月，該網站包含了同樣的材料，但不再將楊森列為讚助商。79自2022年7月起，Smart Moves, Smart Choices網站地址重定向到NASN主頁。80
2011年12月，楊森和雅努斯與美國慢性疼痛協會(ACPA)合作，推出了一個單獨的無品牌活動“成長的痛苦”。楊森醫學教育主任羅賓·科恩(Robyn Kohn)指出，這對“了解兒童和青少年人群的疼痛有重大貢獻”。81ACPA將“成長的煩惱”描述為“為有痛苦的年輕人提供的一個新的社交網站”，並允許13歲的孩子成為會員。82這個沒有品牌的活動鼓勵青少年患者尋求治療疼痛的幫助。該項目於2013年啟動，網站上列出了楊森提供的資金，並包括一頁“與醫療保健提供者交談”，其中寫道“你可以通過提高生活質量、增強功能和減少痛苦感來管理(疼痛)”，這與其他阿片類藥物營銷活動的說法相似或相同。50 83《成長的煩惱》網站至少維持到2021年。84
阿片類藥物行業以女性為目標
企業戰略規劃
在2001年後增加歐洲銷售的一次演示中，強生強調，其“主要專營權”之一是“女性健康”。852012年，楊森(子公司)通過新的“主流媒體宣傳”擴大了對女性的營銷。862013年，梯瓦公司創建了一個“宣傳地圖”計劃，以“了解潛在的盟友和批評者……與他們接觸和/或最小化他們”，其中特別指出了關注女性健康的潛在盟友。87
對政策製定者的宣傳
由多家阿片類藥物製造商開發的疼痛護理論壇也提倡女性使用阿片類藥物。疼痛護理論壇2006年6月與立法者的簡報文件，如上所述，表明它試圖在女性中建立對止痛藥的認知需求。在描述疼痛的人口統計數據時，論壇明確指出“女性的疼痛報告沒有男性那麼受重視”，“女性在疼痛方麵接受的治療不如男性積極”。64
疼痛護理論壇(pain Care Forum)分享了一些女性因反射性交感神經營養不良(RSD)而遭受未解決的慢性疼痛的故事，作為這一信息的一部分，它強調了女性比男性更容易受到疼痛狀況的影響。64疼痛護理論壇簡報中用作支持材料的文件顯示，使用有關RSD的個人軼事來警告未經治療的慢性疼痛對女性的災難性影響。其中一個故事講述的是患有RSD的芭芭拉，她警告說:“當疼痛襲來時，我覺得這真的不值得活下去。”64這個故事講述了芭芭拉的女性朋友“可能患有RSD”，“最終自殺了”。64另一個故事關注的是亞曆山德拉(Alexandra)，一個16歲的女人，從10歲起就患有RSD，她為慢性疼痛得不到治療而失去了童年而悲傷，並指出她在大四的時候“比我的祖父母吃了更多的藥”，在醫院裏度過的時間“隻是希望能走路”。64盡管疼痛護理論壇聲稱，像亞曆山德拉這樣的疼痛故事“被講了5000萬次”，64沒有相應的背景:RSD是一種罕見的疾病，可能不能代表大多數女性如何經曆疼痛或其導致的殘疾水平。88 89
同一份簡報還包括2006年《華盛頓郵報》的一篇文章，重點是醫生霍華德·海特(Howard Heit)。它強調了他給懷孕的兒媳開奧施康定的決定，而且她的嬰兒沒有出現戒斷症狀，這意味著孕婦及其新生兒使用阿片類藥物可能是安全的。64文章指出，“她(海特的兒媳)知道，如果不服用奧施康定(Oxycontin)，她永遠無法度過懷孕期。”64在這篇文章發表的時候，在子宮內暴露於阿片類藥物的嬰兒發生NAS的風險是已知和特征的。90 91這篇文章沒有提到海特博士在2004年為推銷Cephalon公司銷售的芬太尼經粘膜含片Actiq提供了谘詢服務。922011年，他繼續擔任Cephalon和Johnson & Johnson的顧問。93 94
一個單獨的《紐約時報》簡報的輔助材料中還包括一篇題為“當談到劇烈疼痛時，醫生們還有很多要學”的文章，重點是“無知或不必要的謹慎”醫生以及他們不願開阿片類藥物的問題。64這篇文章引用了1995年的一個條目美國醫學協會雜誌“要想帶來重大改變，可能需要讓患者有權利要求適當的疼痛治療。”這種賦權不會輕易實現，特別是如果必須使用阿片類藥物來緩解疼痛，而且疼痛不是惡性的。”64
未打上烙印的活動
與將阿片類藥物作為一種患者賦權形式進行營銷的努力一致，美國疼痛基金會在2007年7月由輝瑞公司10,000美元支票資助的針對女性的纖維肌痛疾病意識運動中進行了頭腦風暴。64備忘錄稱，“授權角度可用於任何項目(原文強調)”，疾病意識項目旨在“創造患者對適當疼痛診斷和治療的需求”。64基金會計劃使用“病毒式傳播策略/口碑教育(sic)”，“讓女性在她們的自然環境中(如特百惠派對、花園小組、電子賀卡)教育女性。”64基金會還建議通過“婦女書籍”和“全國婦女健康資源中心”等溝通渠道分享這一外展信息。64
2012年，楊森提出了類似的針對女性的戰略，作為其痛感產品係列公關計劃的一部分，特別是針對Nucynta的營銷。詹森在宣傳中說:“研究表明，女性正在感受痛苦——這是每個女性都需要知道的。”這條信息是針對“女性書籍”和其他廣告場所。73
討論
證據摘要
這項對阿片類藥物行業內部文件的研究詳細說明了21世紀初阿片類藥物是如何通過針對政策製定者的有針對性的宣傳，以及使用旨在增加阿片類藥物需求的無品牌運動，向兒童和婦女銷售的。它建立在先前的文件研究的基礎上，這些研究已經說明了製藥行業產生的數據、聲明和營銷的不可靠性。50-53在同一時期，這些人群中阿片類藥物使用、中毒和相關死亡率顯著增加。
製藥業向兒童推銷阿片類藥物的努力主要依賴於無品牌的活動，這些活動避開了FDA對傳統藥物廣告的規定。27這些活動通過訴諸權威來影響兒童對疼痛和阿片類藥物的理解，試圖招募他們認為可信的成年人，包括教練和學校護士。兩個具體的無品牌活動，成長的煩惱而且明智的行動，明智的選擇，雖然是作為公共衛生運動向公眾展示的，但明確是作為阿片類藥物營銷手段而開發和推出的。這些方法可能已經產生了影響，因為過去的研究表明，學校環境中的廣告會影響兒童，因為它們與教師等權威人物有關。39這種營銷是有問題的，因為兒童和青少年可能很難理解廣告的根本目的，因為他們的執行能力和批判性思維能力仍在發展，而且年輕人缺乏懷疑精神。95
阿片類藥物製造商還基於對自我賦權的渴望、對殘疾和懷孕的情緒和恐懼，以及社會吸引力，對女性產生了直接吸引力。這種營銷可能有助於解釋女性中與阿片類藥物相關的不成比例的健康風險;到2014年，在大多數州，與阿片類藥物相關的女性住院率超過了男性。96通過行業讚助的疼痛護理論壇(Pain Care Forum)向政策製定者發出的呼籲，利用選擇性信息和軼事，提出了需要阿片類藥物來解決女性未經治療的疼痛的主張。公司還為支持孕婦使用阿片類藥物的倡導者提供資金支持。疼痛護理論壇(Pain Care Forum)提出的一項建議是，懷孕期間使用奧施康定是安全的，考慮到它未能描述子宮內阿片類藥物暴露導致NAS的風險，這一點尤其令人擔憂。90 91雖然在懷孕期間使用有限劑量的阿片類藥物治療某些特定情況(如晚期癌症)是有必要的，但美國疼痛協會的指南建議不使用或盡量少使用，因為它對胎兒發育有不良影響。97 98在這些報告之後的幾年中，NAS的發病率增加了五倍。6
優勢和局限性
我們的研究有優勢也有局限。內部行業文件為“從其他任何來源都無法獲得”的行業行為提供了一個對公共衛生影響的獨特視角。30.然而，阿片類藥物行業文件檔案不包括在阿片類藥物產品的開發、生產、營銷和分銷過程中所涉及的製藥公司創建的所有文件。雖然檔案中包含的文件在法律發現過程中被認為是重要的，但它們可能不包括其他相關材料，特別是從未以電子形式存在過的文件。例如，盡管我們確定了明確針對女性群體的營銷材料，但我們沒有發現針對男性群體的可比材料;盡管如此，這些文件可能已經存在。一些文件是演示文稿的輔助工具，如PowerPoint演示文稿和銷售演講大綱，可能沒有被展示或使用過，盡管我們搜索了公共記錄以驗證活動是否啟動，並在可用的情況下提供這些信息。我們的調查結果可能不適用於未被包括在和解協議中的公司或非阿片類產品的營銷，盡管這些調查結果來自多家公司，這些公司既向消費者銷售自己的阿片類產品，又向多家阿片類製造商提供活性成分。由於延遲發布與訴訟有關的文件，手稿中引用的一些材料可以追溯到20多年前，揭示了製藥公司的行為模式，在很大程度上仍未得到解決;多個消息來源批評FDA未能改變其監管政策，以解決這段時間內阿片類藥物的營銷問題。99
研究建議
針對阿片類藥物製造商的訴訟仍在繼續，法律發現中確定的新文件也在發布。需要對製藥行業文件進行進一步的審查和分析，以了解該行業正在進行的營銷策略，哪些人群可能是目標人群，以及製藥公司是否可以使用類似的活動營銷其他產品，特別是考慮到FDA的法規保持不變。
結論
在以前的研究中，來自行業文件研究的發現對於引發關於行業資助和影響在科學出版物和衛生政策中的作用的討論和審查，以及在保護公共衛生的政策和實踐中產生變化至關重要。30 100 101據我們所知，這項研究是對針對阿片類藥物製造商的訴訟中提取的內部行業文件的首次分析，這些文件描述了對兒童和婦女的營銷。先前製藥行業文件研究的結果表明，與行業相關的數據、聲明和營銷是不可靠的31 52 53並詳細說明製造商如何影響醫生。41-45這項工作建立在先前研究的基礎上，為製藥公司如何尋求增加婦女和兒童使用阿片類藥物提供了新的見解。我們的研究結果警告臨床醫生和政策製定者，直接麵向消費者的廣告，特別是使用無品牌廣告活動的風險。阿片類藥物行業使用無品牌的活動來促進阿片類藥物的使用，盡管存在旨在限製藥物廣告的法規，這表明可能需要額外的監管監督來阻止成癮性藥物的不適當營銷。
數據可用性聲明
數據可以在一個公共的、開放訪問的存儲庫中獲得。目前研究分析的數據可從UCSF阿片類藥物行業文檔檔案館獲得，https://www.industrydocuments.ucsf.edu/opioids/．
倫理語句
患者發表同意書
倫理批準
不適用。
致謝
作者感謝UCSF圖書館的Rachel Taketa在搜索文檔方麵的幫助。
參考文獻
補充材料
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補充數據
此網頁文件由BMJ出版集團從作者提供的電子文件製作而成，並沒有對內容進行編輯。
腳注
推特@apollonio
貢獻者HY, BG和DEA共同設計研究，分析數據，解釋結果，並修改手稿。HY起草了手稿，HY和BG完成了文件的初審。DEA作為擔保人，對整體內容負責。
資金這項工作得到了美國國立衛生研究院#DA046051 (Apollonio)和加州大學舊金山分校(Yakubi和Gac)的路徑項目贈款的支持。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
補充材料此內容由作者提供。它沒有經過BMJ出版集團有限公司(BMJ)的審查，也可能沒有經過同行評審。討論的任何意見或建議僅是作者的意見或建議，不被BMJ認可。BMJ不承擔因對內容的任何依賴而產生的所有責任和責任。如果內容包括任何翻譯材料，BMJ不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南、術語、藥品名稱和藥物劑量)，並且對因翻譯和改編或其他原因引起的任何錯誤和/或遺漏不負責。