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文摘
目標本薈萃分析的目的是研究間充質幹細胞(msc)的臨床療效和安全性結合富含血小板血漿(PRP)治療膝骨關節炎(高雅)。
設計係統回顧和薈萃分析。
參與者患者高雅。
幹預措施利用msc + PRP。
主要和次要結果視覺模擬量表(血管)得分,西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數(WOMAC)得分,膝蓋受傷,骨關節炎評分結果(三星)和不良反應。
數據源PubMed、Cochrane圖書館、Embase及中國國家知識基礎設施搜索從開始到2021年7月15日。
措施或加權平均差(WMD)相關指標計算結果。研究質量評估使用risk-of-bias評估工具的版本2.0。研究間異質性評價計算2。如果我2< 50%,固定效應模型應用;相反,如果我2≥50%,應用隨機效應模型。
結果六對照臨床試驗,包括493例。方麵的分析結果表明,血管評分在治療後3個月,msc + PRP沒有顯著影響患者減少血管評分高雅與控製(p = 0.09)相比,透明質酸(HA) (p = 0.15)或單獨PRP (p = 0.07)。msc + PRP更有效地降低脈管分數比控製在治療後6 - 12個月(大規模殺傷性武器=−0.55,95% CI 0.87−−0.22, p < 0.001), HA(大規模殺傷性武器=−1.20,95% CI 2.28−−0.13, p = 0.03)或獨自PRP(大規模殺傷性武器=−0.54,95% CI 0.89−−0.18, p = 0.003)。關於減少總WOMAC評分在治療後3個月和6個月,msc + PRP顯示臨床療效優於單獨控製或HA (p < 0.01)。與控製相比,msc + PRP表現出無顯著差異在減少總WOMAC評分在治療後12個月(p = 0.39)。沒有顯著區別msc + PRP和辜氏家族控製的改進的治療後12個月(p = 0.16)。相比之下,msc, msc + PRP展出在不良反應的發生率無顯著差異(p = 0.22)治療後12個月。
結論msc + PRP治療顯示出良好的臨床療效改善患者的疼痛和關節功能高雅。相比之下,msc,沒有顯著差異與msc + PRP不良反應的發生率。
普洛斯彼羅注冊號CRD 42021275830。
- 膝蓋
- 成人外科手術
- 衛生信息學
數據可用性聲明
所有數據都包含在相關研究文章或上傳在線補充信息。沒有數據是可用的。作者確認數據支持本研究的結果都包含在這篇文章,其在線補充材料。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這是第一個薈萃分析研究間充質幹細胞(msc)的臨床療效和安全性結合富含血小板血漿(PRP)治療膝骨關節炎(高雅)。
包括大部分的研究都是高質量的低風險的偏見。
的數量在這個薈萃分析中研究和樣本大小是有限的。
包括研究的隨訪時間是短的,這是不利於推導的長期療效msc與PRP治療高雅相結合。
介紹
隨著全球人口老齡化的增加,膝關節骨關節炎的發病率(高雅)每年都在增加。1流行病學調查表明,高雅是更常見的在中、老年群體,特別是在人口超過65歲,發生率約50%。2高雅的有效預防和治療已成為提高生活質量的關鍵的中年和老年人。2非手術治療高雅的目的是減少疼痛,改善功能和避免並發症的外科治療盡可能多。保守的疼痛控製方法包括藥物治療、日常活動增加和periarticular鎮痛,但最優方法仍然是有爭議的。3 4
近年來,細胞療法已經顯示出良好的潛在治療許多疾病,包括骨關節炎,初步研究表明,骨髓間充質幹細胞(msc)可以促進關節軟骨的修複,用於治療骨關節炎。5個6此外,脂肪幹細胞可以定向分化為軟骨細胞和成骨細胞,修複和治療骨關節炎起到了一定的作用。7 8富含血小板血漿(PRP)包含大量的生長因子、血小板源生長因子和血管內皮生長因子等,在軟骨修複發揮重要作用。9日10以前的研究已經表明PRP治療具有良好的安全性和有效性的高雅,但它隻顯示短期臨床效果。11日12有趣的是,在體外研究表明,PRP能促進增殖和分化的間充質幹細胞(msc)。13Coculture PRP的msc在體外可以促進msc的增殖和chondrogenic分化。14此外,體內動物實驗已經證實,PRP和msc能促進兔徑向骨缺損的愈合超過msc。15此外,我們相信,msc, PRP到膝蓋的注入可以理論上促進軟骨細胞再生,消除無菌滑膜的炎症,通過骨關節炎的病因治療和緩解症狀。16日17
PRP治療高雅已經顯示出良好的安全性和有效性,但治療效果隨病人年齡增加而減小。18 19此外,研究表明,msc可以促進關節軟骨的修複治療的洋槐。20.是否有協同效應的PRP結合msc治療高雅吸引了研究人員的注意。然而,msc的療效和安全性+ PRP治療高雅仍有爭議,缺乏高層次的臨床證據。本研究將利用薈萃分析和定量評估探討msc的療效和安全性+ PRP治療高雅提供一個以證據為基礎的臨床應用和基礎研究的基礎。
材料和方法
這個薈萃分析是進行嚴格按照首選項報告係統評價和薈萃分析。21
數據源和檢索策略
兩位研究人員進行了一次全麵的搜索四個數據庫:PubMed、Cochrane圖書館、Embase和中國國家知識基礎設施(CNKI)。檢索時間限製是每個數據庫的建立,2021年7月15日。主題的組合詞和自由詞被用來建立一個搜索上述四個數據庫檢索模型。搜索條件包括“間充質幹細胞”、“幹細胞”,“富含血小板血漿”,“膝骨關節炎”和“骨關節炎”。可以找到每個數據庫的搜索策略在線補充材料1。
包含和排除標準
入選標準如下:(1)所有的包括患者高雅、高雅的和明確的診斷標準中所描述的研究。(2)實驗組與msc結合PRP治療,和對照組治療與msc、PRP或透明質酸(HA)。應該注意的是,msc的來源可能是骨髓,脂肪組織或臍帶組織。(3)研究是臨床對照試驗的類型。(4)相關的結果的臨床療效指標或安全在文獻中被報道。為了更好地評估患者治療後的變化高雅,視覺模擬量表(血管)和西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數(WOMAC)分數被選為主要的結果,和骨關節炎膝蓋受傷,結果分數(三星)和不良反應被選為二次的結果。(5)沒有限製有關的語言發表的研究。
排除標準如下:(1)原始數據不完整;(2)重複研究的結果在相同的人口和(3)涉及外科治療的幹預措施。
數據提取和文獻質量評價
兩位研究者獨立進行文獻篩選和數據提取按照納入和排除標準。如果有不同意見,他們討論和解決與第三研究員。研究人員標準化相關數據包含在文學。提取的數據包括研究的基本信息(第一作者,出版,樣本大小,病人年齡、等),結果指標和相關文獻質量評價的信息。
研究質量評估使用risk-of-bias評估工具(ROB 2.0)推薦的Cochrane 2.0版本。22評估工具評估偏差的風險五個方麵。如果五個領域的評價結果表明低風險,偏見的總體風險很低。如果其中任何一個領域的評估結果表明高風險或多個領域的評估結果表明可能的風險,風險很高。如果以上兩個條件都不滿足,控製臨床試驗的風險判斷有可能的偏見。
數據分析
審查經理V.5.3軟件(Cochrane協作、英國)是用於數據分析的薈萃分析。連續變量表示為加權平均差(大規模殺傷性武器)和95%可信區間,和分類變量是由或代表和95%可信區間。大規模殺傷性武器,或被計算在我們的研究指Cochrane係統評價的方法手冊。23被認為具有統計顯著性p < 0.05。我們使用了科克倫問測試評估之間的異質性的研究,據我判斷2價值。我2< 50%被認為是表明低異質性,由一個固定效應模型進行分析的數據;我2被認為是表明高異質性≥50%,數據被隨機效應模型和修正仔細解釋。此外,如果超過10篇文章中,我們創建了一個漏鬥圖評估發表偏倚;如果包括研究的數量小於10,我們沒有分析發表偏倚。
病人和公眾參與
無論是病人還是公眾充分參與本研究的任何階段。
結果
文獻檢索結果
共有513項研究,其中包括135在PubMed, 148在Embase, 46在CNKI在Cochrane圖書館和184年。刪除重複的研究和閱讀全文後,六個研究24-29終於,包括兩位來自葡萄牙24日26日三個來自中國-和一個來自西班牙。26文檔檢索過程和原因消除所示圖1。六項研究包括在這項研究是臨床對照試驗和臨床證據的級別是1 - 2。一項研究是一個十字型試驗,29日和對照組治療msc、PRP或哈,沒有一個空白組或安慰劑對照組。共包括493例,包括204例實驗組和對照組289例。五個研究進行了msc來源於骨髓,- 28和一個研究用幹細胞來源於臍帶組織。29日所有納入研究的特征24-29利用msc加上實驗的PRP組。包括在每一個參與研究的患者的平均年齡高於54年。包括的一項研究27沒有報告的OA階段包括病人。其他五個研究26 28 29報道的OA階段包括病人(使用Kellgren-Lawrence (K-L)分期方法),和舞台的範圍從1到4。隨訪時間6 - 12個月。研究的基本特征包括在這種分析所示表1。
包括研究的流程圖。
研究質量評價
在這項研究中,Cochrane搶2.0隨機對照試驗被用來評估包括六個研究的質量。總的來說,五個研究作為低風險進行評估。- 29日炫目的方法,五個研究描述了隨機分配方法在這項研究中,- 29日且隻有一個研究28沒有指定具體的隨機方法。在數據完整性方麵,六個研究24-29據報道根據研究方案,後續協議和排除病例準確地解釋道。選擇性報道,一篇文章沒有明確的風險由於缺乏必要的信息選擇性報告評估。28上述文獻質量評價結果表明,文學包括在這項研究的方法學質量一般高,這是不包括高價值的臨床異質性。risk-of-bias每個研究中所示的結果圖2。
偏見的風險評估。
薈萃分析結果
脈管得分
血管評分在治療後3個月
三項研究25 28 29報道比較血管評分在治療後3個月。沒有異質性研究(p = 0.67,我2= 0%);因此,使用固定效應模型。薈萃分析的結果表明,血管成績沒有顯著差異的高雅與msc + 3個月治療後患者PRP脈管分數的患者相比對照組(大規模殺傷性武器−0.30,95% CI 0.64−0.04)。同樣,獨自與HA (WMD−0.57, 95%置信區間,1.34至0.20,p = 0.15)或獨自PRP(大規模殺傷性武器−0.34,95%置信區間,0.72至0.03,p = 0.07), msc + PRP沒有優勢在減少疼痛的程度(在線補充圖1)。
血管評分在治療後6個月
三項研究25 28 29報道比較血管評分在治療後6個月。薈萃分析的結果表明,與控製相比,msc + PRP能減少患者的血管評分高雅後6個月(大規模殺傷性武器−0.40,95% CI 0.72−0.07),和差異顯著(p = 0.02)。僅與HA (WMD−0.99, 95% CI 1.75−−0.23, p = 0.01)或獨自PRP(大規模殺傷性武器−0.38,95% CI 0.73−−0.03, p = 0.03), msc + PRP表現出更多的優勢在減少患者的血管評分高雅(在線補充圖2)。
WOMAC評分
WOMAC評分在治療後3個月
薈萃分析顯示與控製(WMD−5.20, 95% CI 8.55−−1.86, p = 0.002)和HA(大規模殺傷性武器−6.65,95% CI 8.06−−5.05, p < 0.00001), msc + PRP能顯著降低總WOMAC評分在治療後3個月(在線補充圖4)。
WOMAC評分在治療後6個月
這項研究的結果表明,msc + PRP能減少總WOMAC評分在治療後6個月與控製(大規模殺傷性武器−7.65,95% CI, 12.38−2.92, p = 0.002)或獨自公頃(大規模殺傷性武器−9.11,95% CI, 13.43−4.80, p < 0.0001) (在線補充圖5)。
WOMAC評分在治療後12個月
薈萃分析的結果表明,沒有顯著區別msc + PRP和控製而言,減少總WOMAC評分在治療後12個月(大規模殺傷性武器−4.63,95%置信區間,15.22至5.95,p = 0.39) (圖4)。
森林的情節WOMAC評分在治療後12個月:msc + PRP與對照組在對照組(PRP和公頃)。哈,透明質酸;msc、間充質幹細胞;PRP,富含血小板血漿;WOMAC,西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數。
三星在治療後12個月
之間的異質性研究很低(p = 0.42,我2= 0%);因此,采用固定效應模型。薈萃分析顯示,沒有顯著區別msc + PRP和辜氏家族控製的改進的治療後12個月(大規模殺傷性武器10.08,95% CI 4.13−24.30, p = 0.16) (在線補充圖6)。
討論
早期高雅通常是使用藥物治療,但是藥物治療有一定的局限性,包括未能修複受損軟骨和嚴重的胃腸道和腎髒的不良反應。30 31因此,探索具有重要意義更安全、更有效的治療或聯合療法高雅。這項薈萃分析的結果表明,與控製相比,HA和PRP, msc + PRP有更多的優勢在減少患者的血管評分高雅在治療後6 - 12個月;msc + PRP還顯示臨床療效優於控製和HA在改善患者高雅的總WOMAC評分在治療後3個月和6個月。沒有顯著差異在患者不良反應的發生率和msc + PRP獨自msc。值得注意的是,一些統計上顯著的結果被發現在這個薈萃分析,但統計上顯著差異不一定代表在臨床療效顯著差異;在additiony,包括隨機對照試驗的係統回顧很小,可能導致假陽性的統計結果。因此,我們建議用戶應該考慮病人的洋槐階段和寬容與PRP治療或msc結合我們的研究結論在考慮最好的治療策略。
根據這一分析,我們認為,msc + PRP有潛在優勢在改善患者的疼痛和關節活動高雅。盡管許多研究已經表明,msc可以修複關節麵損傷,msc的功能更多的取決於關節的局部微環境。32炎症和凋亡環境形成的關節內的動態平衡的損失將影響msc的增殖和分化。33PRP的加入可以改善關節內的微環境,促進msc的增殖和分化,這也是符合的結論PRP能促進msc的增殖和分化證實了體外實驗。14結合本研究的結論和之前的基礎研究,14 32 33我們相信,msc結合PRP能改善關節內的微環境,促進骨髓間充質修複受損軟骨細胞的增殖和分化,抑製滑膜炎症反應,改善關節內的微環境和治療高雅。這可能是msc + PRP的生理機製改善脈管分數和總WOMAC評分在治療後患者的高雅。此外,由於小數量的研究,包括我們沒有比較msc + PRP的療效在不同年齡、身體質量指數和性子組。先前的研究34 35PRP的洋槐顯示更短的時間痛苦的再現患者K-L第三階段高雅K-L階段患者比我高雅與功效認為年齡是負相關。由於不同的年齡、性別和K-L階段,不同治療方案等因素,可能會顯示出高雅患者療效的差異。研究人口也應該限製未來的研究澄清msc + PRP的治療效果。
本研究的局限性如下:(1)雖然納入研究的質量是一般高,研究的總數和樣本量小;因此,結果仍然需要更多的研究證實了在未來。(2)在這個薈萃分析中研究隨訪時間報道很短,不超過12個月,這是不利於推導的長期療效msc與PRP治療高雅相結合。(3)本研究的結果指標缺乏一個客觀的測試指標和成像指標,這並不有利於多維評價的功效msc與PRP治療高雅相結合。
結論
msc + PRP有很好的臨床效果在改善患者的疼痛和關節功能高雅。與msc獨自相比,沒有明顯不良反應的發生率差異與msc + PRP的臨床應用。未來的研究應該關注變化的功效msc + PRP在短期、中期和長期隨訪,這將是很有價值的臨床醫師選擇治療處方。由於有限的研究中,上述分析的結論仍需證實了較大的多中心,臨床隨訪期和隨機對照試驗的評價更客觀的物理、化學和成像索引。
數據可用性聲明
所有數據都包含在相關研究文章或上傳在線補充信息。沒有數據是可用的。作者確認數據支持本研究的結果都包含在這篇文章,其在線補充材料。
倫理語句
病人同意出版
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
貢獻者傑和L-FZ項目的構思,作為擔保人,寫這篇文章,批判修正方法和知識的物質。生理改變、GL和YH寫了初稿的手稿。搜索策略、數據提取和文獻檢索都通過NX,王寅,毫升,摩根大通也極度的方法論和知識內容的修訂工作。最後論文通過所有作者。
資金這項工作得到了國家自然科學基金(81873314,82004386),廣東省自然科學基金(No.2022A1515010385 No.2022A1515011700),研究基金Bajian人才廣東省中醫醫院(No.BJ2022KY01)哲學社會科學規劃項目2022年廣州(No.2022GZQN42),該項目廣東省中醫藥管理局(No.20225025 No.20231109),廣東省財政部門的項目([2018]8號),國家重點研發項目(2021 yfc1712804)和科技研究項目,廣東省中醫醫院(沒有。YN2019ML08 YN2015MS15)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
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