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介紹安慰劑對照手術設計建議確定了一般手術的治療效果,是真正的疑問手術的有效性。一些選擇性手術疼痛無法顯示效果超出了虛假的手術,建議從語境因素的貢獻。然而,選擇性外科手術相關因素的性質在很大程度上是未知的。此外,方法論的困難在安慰劑對照手術試驗影響的能力估計手術的有效性。這些包括一個整體缺乏測試炫目的成功,沒有任何外科手術對照組相比對神經性疼痛和缺乏測試。
對於腹膜子宮內膜異位症的女性,都有不確定性關於手術的緩解疼痛的效果。手術可能會使病人在手術後的神經性疼痛等並發症的風險,沒有保證足夠的盆腔疼痛。計劃的安慰劑對照試驗的目的是檢查手術骨盆疼痛的影響,廣泛的疼痛和神經性疼痛症狀的女性腹膜子宮內膜異位,並測試相關因素的貢獻來緩解疼痛。
和分析方法一百年腹膜子宮內膜異位症的女性將隨機要麼診斷腹腔鏡切除的子宮內膜組織(積極手術),純粹的診斷性腹腔鏡檢查(虛假的手術)或延遲手術(任何外科手術對照組)。結果包括盆腔疼痛、廣泛的疼痛,神經性疼痛症狀和生活質量。語境因素也評估。評估將獲得在基線和1、3和6個月postrandomisation。混合線性模型將被用來比較組隨著時間的推移,所有的結果變量。
道德和傳播試驗區域倫理委員會批準的丹麥中部地區(1-10-72-152-20)。這次審判是由奧爾胡斯大學的博士獎學金資助,資助和支持的“Helsefonden”(20 - b - 0448)。研究結果將發表在國際同行評議期刊在國際會議和傳播。
試驗注冊號碼NCT05162794。
- 手術
- 疼痛管理
- 婦科
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本研究的優點和局限性
本試驗采用安慰劑對照手術設計三個武器,包括任何外科手術對照組。
這個試驗評估基本上是未經檢驗的placebo-surgical研究語境因素,但在非手術與疼痛相關試驗。
分配病人之間積極和虛假的手術在手術室,失明人員負責手術後的護理,審判應該有效的雙盲。
定量感覺測試和風險因素的慢性手術後的疼痛和神經性疼痛是用來檢查風險。
限製包括在相對較短的隨訪期和次要的不確定性的診斷腹膜子宮內膜異位的安慰劑的手臂,活檢確認會阻礙虛假的過程的有效性。
介紹
當真正的疑問選擇性外科手術的有效性,風險可能大於潛在的好處,安慰劑對照測試應該執行。1 2一些外科幹預措施已經無法證明相比明顯增大效應與虛假的外科幹預。3 - 8在外科安慰劑對照設計,研究比較活躍的虛假的手術,手術定義為一個過程,模擬手術盡可能的活躍,而省略僅提出治療元素(s)。1 2這裏,提出治療元素的貢獻(s)的治療效果可以計算減去虛假手術條件的影響效果的積極手術條件。1 2這使理治療等因素的手術技術潛在的混雜因素,包括上下文因素。語境因素被定義為關係、認知和情感因素在治療情況下,嵌入式9與治療等因素的組織。已知的語境因素導致非手術治療疼痛的影響包括patient-caregiver的質量關係,病人的治療效果的預期,渴望症狀緩解和心理上的痛苦。9日至15日這些因素的貢獻在安慰劑對照手術止痛設置在很大程度上是未知的。
盡管安慰劑對照設計可能提供了觀測設計的優勢(例如,眩目的結果不易偏見),1 16 17安慰劑對照設計並不可靠18 19和局限性的存在。首先,有兩個問題與致盲。致盲的患者,術後護理人員和結果評估通常是可行的,20.然而許多研究采用隻有致盲的病人和/或結果評估,這可能引入的偏見。3 19另一個問題是,它經常被假定炫目的成功和大多數研究沒有測試的程度就是如此。3眩目的被認為是一個重要的偏見,消除器,薈萃分析表明,選取的研究傾向於更大的疼痛相比,盲法研究使用類似的治療方法。17日21盡管meta-epidemiological研究表明沒有致盲和治療效果之間的聯係,22可能表明致盲不得作為公正的結果認為重要的,這項研究隻包括兩個手術試驗。雖然不是所有程序負擔致盲的外科醫生,雙盲可以有效地維持手術人員是盲目的治療分配所有的交互麻醉之前,如果隻是盲目的工作人員負責手術後的護理。
第二個限製在安慰劑對照手術痛苦的試驗是幾個研究合並任何外科手術對照組。23日24如上所述,通過比較積極的手術條件一個虛假的手術條件,一個表達式的一部分的總效應歸因於提出治療外科手術本身的元素可以被計算。然而,盡管虛假手術條件的剩餘效應(安慰劑反應)是指示性的語境因素觀察效果,很難確定沒有任何外科手術對照組的貢獻。疼痛隨時間波動,參與者報告包含高痛苦水平可能回歸接近平均隨訪,無論治療效果。1 9 25因此,減少症狀可能是由於治療本身和/或環境因素,但這也可能是由於自然的波動疼痛嚴重程度或回歸到平均水平。因此,雖然比較活躍和虛假的手術檢查有效性提出手術治療元素在緩解症狀,虛假的手術,沒有手術的比較闡釋語境因素的貢獻的總治療效果(安慰劑效應)。9映射出了安慰劑效應可能產生有價值的觀點,可以改善臨床實踐,例如,通過提高patient-surgeon關係的質量,如果發現治療效果的一個重要因素。
最後,盡管大多數研究測試是否積極手術有影響超出了虛假的手術與否,研究使用工具如身體地圖和定量感覺測試測試手術後的疼痛和手術後的神經性疼痛的風險,分別是稀缺的。12年的隨訪對adhesiolysis腹痛發現當與虛假手術相比,手術病人在活動組織經曆更多的痛苦,更糟糕的是生活質量和較高的持續反複手術,由於手術後的疼痛。26日27日這些結果表明,不僅受益於虛假的手術可能持久,他們還建議,積極手術過程可能造成弊大於利。持續積極手術組手術後的疼痛可能是由不同的因素引起的,包括增加感覺過敏,發展廣泛的疼痛,神經損傷和/或疤痕組織形成、發展的神經性疼痛或者其他東西。之前的研究已經成功地檢測和分辨手術後不良事件如廣泛疼痛使用身體地圖使用定量感覺測試從神經性疼痛。28 29沒有考試手術後可能導致的不良事件,很難分辨那些將要動手術痛苦的延續發展的持久手術後的疼痛問題或手術後的神經性疼痛。29 30換句話說,很難區分是否提供緩解疼痛的幹預是無效的,從是否幹預是有效地提供緩解疼痛,但與風險相關的手術後的疼痛。這是一個重要的區別,是一種有效的幹預可以進一步磨練和風險減輕,而無效的治療應該重新考慮治療方案。
女性患有腹膜子宮內膜異位,護身,安慰劑對照試驗來評估手術的有效性和風險是必要的。子宮內膜異位症是一種痛苦的婦科疾病估計影響5% - -10%的女性,它的特點是存在和發展endometrial-like子宮以外的組織。31日在70% - -80%的情況下,子宮內膜組織將依附腹膜內壁表麵上,可能會導致慢性疼痛。32 33大約三分之一的女性子宮內膜異位症不單獨從醫療實現適當的緩解疼痛和可能提供手術來管理他們的痛苦。34 35
有真正的懷疑這些病人當前的外科實踐的好處。在25%的重複手術,沒有子宮內膜異位的跡象,這表明疼痛複發可能是由於重複的外來幹預後神經性或廣泛的疼痛。》之前的研究沒有充分測試專門為腹膜子宮內膜異位手術是否有益,但表明,幹預可能不是有效和持久的過程與風險手術後的疼痛和神經性疼痛。29 40-44Endometriosis-related疼痛與中樞敏化作用有關,這可能會增加手術後持續的疼痛和神經性疼痛的風險。45因此,這護身,安慰劑對照手術試驗將研究廣泛的疼痛和測試更改的風險神經性疼痛症狀,目前未知如果幹預是有益的或有害的。
目標和假設
目的1:比較活躍的虛假的手術和任何外科手術的效果在盆腔疼痛。
假設1:積極和虛假的手術都將顯著減少骨盆疼痛與任何外科手術對照組相比。然而,積極的手術不會顯著降低盆腔痛與虛假的手術相比。
目標2:測試語境因素的貢獻盆腔疼痛。
假設2:patient-caregiver質量關係,病人的治療效果的預期,渴望症狀救濟和心理壓力程度將大大有助於緩解慢性疼痛。
目標3:檢查持續手術後的疼痛和測試參與者是否開發神經性疼痛的組件。
假設3:參與者積極手術適應症廣泛疼痛得分高集團將和神經性疼痛症狀在6個月的隨訪,與虛假的手術相比,任何外科組。
方法和材料研究設計和上下文
參與者將隨機的三組:
活躍的手術,腹膜子宮內膜異位是視覺診斷的診斷性腹腔鏡檢查,並切除組織。組織學將在這組進行確認診斷。
虛假的手術,腹膜子宮內膜異位是視覺診斷的診斷性腹腔鏡檢查,但沒有組織切除和組織學表現。
任何外科手術對照組,治療像往常一樣繼續在整個研究期間。
所有組像往常一樣繼續治療。組2和3將積極手術完成後6個月的隨訪。基線數據將被收集1個月前第一次隨機,和後續數據將聚集在1、3和6個月後的第一個隨機。外科組的參與者將選取6個月的隨訪後已經完成。
審判是一個丹麥奧爾胡斯大學醫院和區域多中心合作醫院在海寧,Viborg和Horsens蘭訥斯。多中心的方法被認為是必要的招募所需數量的參與者。參與者將被外科醫生,將描述這項研究和分發患者信息材料。簽署知情同意後,參與者將完整的基線數據和隨機的兩個步驟,一個學習小組(參見“治療分配部分”。首席研究員(π,HM)負責監督招聘和招生的參與者,協調幹預措施和分析數據。
圍手術期過程已經盡可能標準化的醫療設備,由外科工作人員指出,這將使偏離協議可見。網站之間的圍手術期過程中的任何變化將報告和有潛在貢獻結果測試(參見“數據分析”部分”)。看到圖1對手術流程和數據收集的概述。
從招聘完成描述設計概述:一個(步驟1隨機)=患者,外科醫生,手術後的人員分配和結果評估盲治療,b(積極的子宮內膜異位症診斷)=患者,外科醫生,手術後的人員分配和結果評估盲治療,c(第二步隨機)=患者,手術後的工作人員和結果評估是盲目的治療分配。QST定量感覺測試。
為了避免病人勾結,符合條件的患者將會任命交錯,不會見麵在候診室或者當被告知這項研究。
治療分配
隨機將發生在兩個步驟:步驟1中,參與者被隨機立即手術或者任何外科手術控製(2:1),在完成基本措施給予知情同意後(4周)。在步驟2中,參與者隨機幹預也隨機再次活躍在手術室手術或虛假的手術,後腹膜子宮內膜異位症診斷。遙遠的隨機將用於分配參與者在步驟2中。在這兩個步驟,塊將使用隨機,隨機將分層基於醫院網站(5層)。塊大小將不會顯示在這裏維持手術人員眼睛發花。步驟1,研究員在研究小組將創建隨機使用R軟件和分配參與者列表。
基礎墊層
患者外科組將盲治療分配,和致盲不會解除,直到6個月的隨訪已經完成。因為在積極手術切口和關閉程序是相同的組和虛假的手術,病人會有相同的切口的跡象,應該保留致盲。參加任何外科手術對照組蒙蔽而完成基線調查問卷,但在第1步隨機選取。
醫療人員將被分配盡可能長時間的治療。隨機的結果將不會透露手術團隊到視覺診斷腹膜子宮內膜異位,為了那些將要動手術標準化準備和診斷性腹腔鏡檢查。幹預後,失明人員將負責手術後的護理。
炫目的成功的病人和醫療人員將測試通過詢問治療他們認為他們已經收到/管理。雙方還將麵對一個開放的文本字段來描述他們的選擇,5分李克特量表和測量某些他們在他們的判斷:“完全不確定”,“相對不確定的”,“既不確定也不確定”,“相對某些”或“完全確定”。
π(結果評估員)也會盲目的治療分配,炫目的將被保留,直到數據分析完成。作為保障,病人id和組將炒分母研究員在研究小組一旦數據收集已經完成,但之前的數據分析。
各方將選取隻有一個參與者決定退出,如果手術沒有跡象顯示子宮內膜異位,或者臨床委員會評估排除在病人的最佳利益。監控福利和改善參與者的依從性,一個專門的子宮內膜異位護士,誰是第二步隨機盲法,將谘詢參與者通過電話約2周和3個月參與。
參與者和權力
入選標準:
成年女性(≥18年)疑似膚淺的腹膜子宮內膜異位症擇期手術緩解疼痛。
所有參與者必須遭受慢性骨盆疼痛(即持續或反複出現的痛苦至少6個月)。
所有參與者都必須經曆一線醫療(連續口服避孕藥和/或levonorgestrel子宮內避孕器)包含前至少3個月。
疼痛強度≥5數字評定量表(NRS)的平均疼痛強度評估參與者回憶前4周同意參與。
排除標準:
其他已知的條件,可能會導致骨盆疼痛(如子宮內膜異位、腸易激綜合症、間質性膀胱炎)。
人格障礙、精神分裂症或正在接受抗精神病藥物治療。
在研究期間計劃懷孕。
不能說或讀丹麥。
評估潛在參與者的資格,體格檢查以及超聲和MRI成像將檢測其他原因進行骨盆疼痛。侵入性程序(如膀胱鏡檢查診斷間質性膀胱炎)不會經常執行的審判,和腸易激綜合症等條件將通過體格檢查評估和評價的症狀。外科醫生將涉及執行體檢和超聲波成像。
力量:
預期的疼痛水平源於最近的一項薈萃分析和以前的安慰劑對照手術試驗。35 40-42使用NRS,參與者估計分數大約6.0骨盆疼痛強度在基線(SD = 2.0)。下麵的計算是基於最小的相關預期差異,盡管實際的差異很可能是更大的。
骨盆疼痛強度測試顯著差異之間的活躍和虛假手術組織(這裏視為一個群體,叫幹預下,基於假設兩個幹預將提供大約類似疼痛減少)和任何外科手術對照組,計算是用以下假設:意味著疼痛強度在6個月的隨訪(幹預)= 3.75,SD = 2.0,意味著疼痛強度在6個月的隨訪(任何外科手術對照組)= 5.25,SD = 2.0,權力(1−β= 0.80),α= 0.05,兩個示例測試,雙向測試,樣品28三組的參與者在每個是必需的。
測試如果骨盆疼痛強度有顯著差異在6個月的後續活動和虛假的手術組之間,計算是用以下假設:意味著疼痛強度(積極手術集團)= 3.0,SD = 2.0,意味著疼痛強度(虛假手術集團)= 4.5,SD = 2.0,權力(1−β= 0.80),α= 0.05,兩個示例測試,雙向測試,樣品28每組參與者是必需的。
假設15%的損耗率(5%退出類似於其他安慰劑對照試驗,46和10%的負腹腔鏡檢查),共有100名參與者隨機被認為足以達到28每組參與者。
數據收集
數據采集結構在四塊4周:基線(知情同意後開始),月postrandomisation, 3個月postrandomisation postrandomisation和6個月。在每個塊的1 - 3周,每周測量評估疼痛。在本周四的一塊,每周疼痛測量以及神經性疼痛症狀,廣泛的疼痛,endometriosis-related症狀、生活質量和語境因素(除了patient-surgeon質量關係,隻在基線測量)評估。對參與者進行手術,炫目的成功是評估每一塊4周。所有數據除了定量感覺測試是評估網絡搬運工的調查。
結果
主要結果的變化
整體骨盆疼痛強度和不愉快從基線到6個月的隨訪。整體骨盆疼痛強度和不愉快會使用一個清廉關係測量。47參與者將他們整個骨盆疼痛每周NRS(清廉),與0貼上“沒有痛苦”和10貼上“最痛苦的”。每周的評級將在4周,對應於一個月經周期。四塊疼痛評分將結合起來,作為一個代表痛苦評級。
二級結果的變化
神經性疼痛的症狀。
廣泛的疼痛。
糟糕的疼痛強度和不愉快。
疼痛的頻率。
Endometriosis-related症狀。
的生活質量。
從基線到6個月的隨訪
神經性疼痛的症狀將會使用驗證painDETECT問卷測量48 49和定量感覺測試電池:壓力痛覺計,刷子和針刺將用於測試神經性疼痛的症狀在第五椎,7厘米外側兩邊臍和5厘米橫向兩側恥骨聯合。50參與者將在年底完成painDETECT每個測量塊,並將進行定量感覺測試電池在基線和6個月的隨訪。
廣泛的疼痛將會使用身體地圖測量,在參與者馬克身體的所有領域,他們經曆的痛苦。身體地圖曾被用於這種方式來檢測的發展普遍患有盆腔痛痛。28
最嚴重的疼痛強度和不愉快會測量每周同樣使用關係,整體骨盆疼痛強度和不愉快。參與者將被要求評價強烈的或令人不快的骨盆疼痛是如何在過去的一周中,當痛苦是最差的。
將測量疼痛頻率要求參與者在過去一周多少天他們經曆了骨盆疼痛,從0到7天。
Endometriosis-related症狀是痛經,noncyclical盆腔疼痛,性交困難期間和之後性交,排尿困難,大便困難。參與者將被要求評價這些症狀的強度在過去4周使用關係。47
使用我們的生活質量將會評估和驗證“子宮內膜異位症健康Profile-30”,旨在衡量生活質量的專門為婦女子宮內膜異位症。51丹麥的問卷調查進行驗證。52語境因素的貢獻
醫患關係的質量將是衡量使用保健和移情關係的問卷調查進行驗證。53病人將被要求完成調查問卷在基線和外科醫生招募他們記住。
預期治療效果將被測量通過詢問病人你期望你的骨盆疼痛(強度/不愉快)在(2/3)個月?”,與相對應的月下一個計量點。將獲得評級評分。9日10
渴望症狀救濟將測量通過詢問病人的症狀緩解你的渴望有多強大?的評級將獲得NRS: 0貼上“無意”和10貼上“最強的欲望”。9日10
症狀緩解的預期治療效果和渴望將衡量測量分。
不良事件
不良事件信息從手術將聚集在所有後續計量點。參與者將被要求馬克的一組已知的不良事件,他們經驗豐富,和開放的文本字段添加任何其他不良事件他們有經驗。這項研究是由丹麥中部地區每年審計的研究倫理委員會。經曆的不良事件研究參與者將在以後的文章中報道。
病人和公眾參與
在規劃研究中,π和醫生討論了試驗與合格的參與者(N > 20)。討論集中在後續的長度和結果的措施。炫目的程序的可行性測試有兩個病人,和致盲的有關各方成功維持了6個月。根據輸入的患者,我們決定縮短12個月到6個月的隨訪期間,每周和使用召回骨盆疼痛措施而不是每天。
決定使用6個月的隨訪是平衡延遲手術治療盡可能少的任何外科手術對照組,同時保留一個隨訪期內,使評估是否積極手術腹膜子宮內膜異位與虛假的手術相比很有用。積極的手術被認為是有效的展示效果顯著高於其虛假的比較,包括任何安慰劑反應仍有可能持續6個月的隨訪。4個5因此,隨訪期間不應減少試驗的能力來評估是否積極手術是非常有益的。然而,試驗可能無法檢測到神經性疼痛症狀的變化,因為手術後神經性疼痛的症狀可能有延遲性的幾個月甚至幾年。29日數據分析
由於微創幹預的性質和相對較短的隨訪期間,數據監測委員會將不成立。沒有計劃的中期分析。
數據將會根據意向處理分析原則和缺失數據模式將調查和報道。三組之間的基線數據和人口將比確定關鍵差異存在。將使用R軟件的最新版本。所有分析都將正反(α= 0.05),獨聯體在適當的時候公布的95%。模型假設將追究所有分析,並在必要時將選擇替代方法。所有結果措施將使用混合線性模型,分析了隨著時間的推移在1級嵌套在個人級別2。最好的模型適合和時間的函數將檢查和報告。主要分析骨盆疼痛強度和不愉快的變化從基線到6個月的隨訪結果,二次分析包括變化從基線到6個月的隨訪所有次要結果。三組將成對比較。首先,兩個手術小組將被視為與任何外科組相比,基於假設兩個手術小組將提供大致相似水平的緩解疼痛。 Then, the two surgical groups will be compared. The contribution of contextual factors and blinding of patients and healthcare personnel to pain relief will also be investigated and taken into account in the evaluation of the data using the principles described above.
敏感性分析
敏感性分析圍手術期過程中測試差異之間的關係(包括醫療和手術的時機),缺失數據和當前的治療和緩解疼痛。目的是進行所有計劃初等,中等和敏感性分析蒙蔽。
道德和傳播
隻有經曆過,endometriosis-specialised外科醫生將執行手術。endometriosis-specialised醫療專家委員會將監督病人的福祉,並能排除患者進一步的臨床評估。如果參與者經曆傷害參與這項研究,他們是醫院的保險政策。
個人信息將依照丹麥立法和一般的數據保護監管。當參與者包含已經結束,按照ICJME共享數據的指南,如果相關的研究目標。數據共享需要丹麥中部地區的批準和丹麥數據保護機構和請求方應當支付任何費用的數據共享。請求數據可以向af@clin.au.dk。
預計結果將發表在期刊和在相關會議上提出了高的影響。
作者造成了目前的協議條將被邀請為未來出版物在計劃研究收集的數據。資格將被確定為作者根據溫哥華的標準。beplay体育官网官方登录沒有計劃涉及職業作家。
倫理語句
病人同意出版
引用
腳注
貢獻者所有作者的設計研究。嗯寫了初稿。LV和SJL批判性的回顧和評論的初稿。HM修訂草案和LV、SJL房顫,USK KEH批判性的回顧和評論修改後的草案。
資金審判是由奧爾胡斯大學的博士獎學金資助(批準號N / a)和從“Helsefonden”提供資助(批準號20 - b - 0448)。
免責聲明資助者都沒有參與這項研究的設計,或將參與報告或出版計劃試驗的結果。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。是指部分進一步了解細節的方法。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。