條文本

原始研究
敏化作用過敏原和變應性疾病之間的聯係:在中國醫院病例對照研究
  1. (音譯)1,
  2. 表謝2,
  3. Meina劉1,
  4. Yupeng王1
  1. 1生物統計學的,哈爾濱醫科大學,哈爾濱,黑龍江,中國
  2. 2生物統計學的,重慶醫科大學,重慶,四川,中國
  1. 對應到王博士Yupeng;wangyupeng在}{hrbmu.edu.cn

文摘

目標評估協會的敏化作用與過敏性皮膚炎常見的過敏原,成人過敏性鼻炎和過敏性哮喘。

設計病例對照研究。

設置數據收集從哈爾濱醫科大學第一附屬醫院在哈爾濱,中國。

參與者5111例患者被診斷出的過敏性皮炎(n = 2631),過敏性哮喘(n = 1320)和過敏性鼻炎(n = 1160)招募的過敏從2009年3月到2017年12月。控製是2576名健康成年人,他們在同一家醫院接受身體檢查。

主要結果測量特定的IgE水平16常見食物,室內和室外過敏原評估在所有參與者。調整口服補液鹽和95% CIs的過敏原敏化作用和過敏疾病之間的聯係使用多元邏輯回歸估計。

結果過敏原敏化作用的患病率是特應性皮炎患者高(室內= 17.14%,室外= 12.85%,食品= 21.44%),過敏性鼻炎(室內= 23.18%,室外= 26.81%,食品= 8.94%)和過敏性哮喘(室內= 24.65%,室外= 16.46%,食品= 14.31%)與控製(室內= 11.03%,室外= 6.84%,食品= 5.83%)。潛在的混雜變量調整後,有劑量反應之間的相關性有濃度過敏原特異性IgE趨勢和過敏性疾病(p < 0.0001)。過敏原的病人的數量是敏感過敏疾病的風險增加(特應性皮炎:最高調整或= 4.28,95%可信區間2.57到7.11;過敏性鼻炎:最高調整或= 13.00,95%可信區間3.76到45.00;過敏性哮喘:= 2.37,95%可信區間1.67到3.37)。

結論有劑量反應之間的相關性有濃度過敏原特異性IgE和過敏性疾病的患病率和多個敏化作用增加患過敏性疾病的風險。本研究對過敏性疾病的預防提供了證據。

  • 免疫學
  • 公共衛生
  • 過敏

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本研究的優點和局限性

  • 我們評估了劑量反應關係有濃度過敏原特異性IgE水平16個不同的過敏原使用邏輯回歸和過敏性疾病的發病率。

  • 各種類型的過敏原被認為是分為室內、室外和食物過敏原。

  • 調整口服補液鹽和95% CIs的過敏原敏化作用和過敏疾病之間的聯係使用多元邏輯回歸估計。

  • 多個過敏原過敏疾病的檢查通過多元邏輯回歸分析,進行了不同數量的感光過敏原(1、2、≥3過敏原)。

  • 盡管這不是一個多中心研究,以人群為基礎的研究有大樣本大小。

介紹

過敏性疾病是全球,可以深刻地影響患者的生活質量。1過敏性疾病的發病率,包括過敏性皮炎,過敏性鼻炎和過敏性哮喘,一直在世界各地迅速增加,尤其是在中國和其它低收入和中等收入國家。2 - 4觸發因素,過敏原刺激身體產生不正常的免疫反應,最終導致過敏性疾病。5類型和劑量的過敏原確定變應性疾病的類型及其嚴重程度。6因此,它是至關重要的澄清積極過敏原的分布在不同的過敏患者的疾病。

目前,許多研究致力於探索過敏原和過敏性疾病的敏化作用之間的聯係。灰色的隨機招募了100名6個月至10歲兒童特應性皮炎,發現雞蛋敏化作用的高患病率54%,和皮膚針刺試驗(SPT)蛋白顯示出新高雞蛋過敏的預測價值。7日本曾有一項研究探討了花粉之間的因果關係,推特和病人號碼季節性過敏性鼻炎,花粉和患者之間的正相關數字。8敏化作用和接觸室內過敏原(如塵蟎、蟑螂、野生齧齒動物、寵物和真菌)已報告與過敏性疾病,尤其是哮喘的發展。9過敏患者通常有不同的特定的IgE某種過敏原和過敏原通常同時共存的,所以它是至關重要的理解之間的關聯多個過敏原敏化作用和過敏性疾病。10根據先前的研究,過敏性疾病的發病率在不同的地理位置和不同的亞種。對韓國人來說,高敏感各種類型的花粉在江原道地區,而敏化作用柳杉花粉濟州地區是獨一無二的。11個人從美洲,草花粉、動物皮屑過敏是相對常見,而雜草和草花粉過敏在中亞的人是很常見的。11因此,建議遺傳和環境特性在變應性疾病可能扮演重要角色,和有趣的是理解這些差異的根本原因。目前,大多數相關研究樣本量有限,很少有這樣的研究在中國東北進行以其獨特的環境和氣候條件。12 - 14

在目前的研究中,我們評估了敏化作用之間的聯係到16過敏原和三個常見的過敏性疾病在中國東北和探索是否有劑量反應關係的具體IgE水平過敏原過敏疾病的患病率。我們還研究了多個過敏原的影響在一個特定的過敏性疾病。我們的研究旨在為過敏性疾病的預防和管理提供依據。

材料和方法

參與者和公眾參與

哈爾濱位於中國東北部的經度跨越125°42−130°E和緯度44°04−46 40°N,是黑龍江省的省會。在西伯利亞的反氣旋的直接影響下,日平均溫度是−19.7℃(−3.5)在冬天。年度低溫度低於−35.0℃(−31.0)並不少見。被稱為“冰之城”由於其冷漠地寒冷的冬天。我們從哈爾濱招募參與者進入我們的研究。隻有那些簽署了知情同意書是加入了我們的研究。這個項目被授權哈爾濱醫科大學的機構審查委員會。成人患者18歲或以上三種常見的一種過敏性疾病(特應性皮炎、過敏性哮喘或過敏性鼻炎),訪問美國過敏期間,哈爾濱醫科大學第一附屬醫院2009年3月和2017年12月,收集候選人情況。健康的成年人沒有任何臨床症狀和疾病在同一醫院接受身體檢查在同一時期被招募為候選人控製。所有參與者進行有濃度過敏原特異性IgE 16種過敏原測試和問卷調查。

有濃度過敏原特異性IgE測試

血清濃度有濃度過敏原特異性IgE 16常見的過敏原測定所有合格的參與者使用AllergyScreen係統(德國Mediwise分析GmbH)。所示在線補充信息16個過敏原被定義為三種類型:室內過敏原,室外過敏原和食物過敏原。15基於之前的研究,有濃度過敏原特異性IgE > 0.35 kU / L被認為是過敏原敏化作用在這項研究中,和特定的免疫球蛋白e濃度0.35 - -0.70 kU / L被定義為類的1,0.70 - -3.50 kU / L二班和> 3.50 kU / L類3。16

變應性疾病的定義

我們專注於三個常見的過敏性疾病(特應性皮炎、過敏性哮喘和過敏性鼻炎)在哈爾濱。三種過敏性疾病診斷為過敏性皮膚炎,由經驗豐富的醫生使用現有的基準17過敏性鼻炎18和過敏性哮喘。19詳細的診斷標準所示在線補充信息。此外,應遵守以下標準:

  1. 有至少有一個積極的結果16有濃度過敏原特異性IgE的結果。

  2. 患者被診斷出患有變應性疾病的使用上麵提到的當前的指導方針。

人口、生活方式特點和家庭曆史

所有的參與者在這項研究回答了問卷麵對麵收集人口數據,生活方式的特點和家族史。性別、年齡、教育程度、居住地區和婚姻狀況分析了人口學特征。吸煙、飲酒和體育鍛煉都包含在生活方式的因素。這些因素所示的定義在線補充信息

統計分析

評估劑量反應關係有濃度過敏原特異性IgE 16個不同的過敏原和過敏性疾病的流行,我們應用logistic回歸評估口服補液鹽和CIs。多元邏輯回歸模型顯著調整了潛在的混雜變量與過敏性疾病相關確認從單變量分析或建議在以前的文獻。包括性別、年齡、BMI(身體質量指數:體重(公斤)/身高2(在米2)),教育水平、吸煙、酗酒、生活地區,婚姻狀況、變應性疾病的家族史,體育鍛煉和其他15有濃度過敏原特異性IgE反應。檢查多個過敏原過敏疾病的聯合效應,開展多元邏輯回歸分析與不同數量的感光過敏原(1、2、≥3過敏原)。本研究的統計分析軟件SAS V.9.1(北卡羅來納州卡裏SAS研究所)。

結果

參與者

在目前的研究中,7000個候選病例和3500候選人控製最初招募。不包括那些沒有書麵知情同意,6647候選人病例和3303候選人控製依然存在。排除那些失蹤的價值觀和邏輯錯誤,和一些特殊人群(運動員、孕婦或哺乳期婦女),我們有5111例(1320年2631過敏性皮炎,過敏性鼻炎和1160過敏性哮喘)和2576名對照進行最終分析。研究參與者的篩選過程的流程圖概括圖1

圖1

研究參與者的流程圖。

病例特點和控製

特應性皮炎患者之間有統計學差異和控製方麵的性別、年齡、身高、體重、BMI、住宅區域,吸煙、教育和家庭曆史(p < 0.05)。過敏性鼻炎患者明顯不同於控製性別、身高、體重、體重指數、教育和家族史(p < 0.05)。性別、年齡、體重、BMI、住宅區域,吸煙、教育程度、婚姻狀況和體育鍛煉之間的不同與過敏哮喘和控製(p < 0.05)。詳細歸納了人口學特征表1

表1

特應性皮炎患者的特點、過敏性鼻炎、過敏性哮喘和控製。

特應性皮炎患者普遍存在的過敏原的敏化作用,過敏性鼻炎和過敏性哮喘

患者不同的過敏原過敏疾病患病率有不同的敏化作用。特應性皮炎患者中,食品過敏原敏化作用的患病率高於其他過敏原。室外過敏原敏化作用的患病率高於那些有過敏性鼻炎,室內過敏原在過敏性哮喘患者(高圖2)。

圖2

特應性皮炎患者過敏原患病率之間的敏化作用,過敏性鼻炎和過敏性哮喘。

調整性別、年齡、體重指數、教育水平、吸煙、酗酒、生活區域,家族病史,身體鍛煉和其他15有濃度過敏原特異性IgE反應,具體的IgE普通豚草和艾蒿,Dermatophagoides pteronyssinus,貓狗皮毛,皮毛是顯著相關的過敏性哮喘的風險(表2和3)。過敏性鼻炎是常見的豚草和艾蒿顯著相關,模具混合物,樹花粉混合和跳(表3特應性皮炎),而蛋黃與蛋清/顯著相關,蟹,藍貽貝,牛奶,魚和蝦(表4和表5)。特定IgE水平之間存在劑量反應關係,從類1 - 3班,和過敏性疾病的患病率,過敏性疾病的發病率增加的增加有濃度過敏原特異性IgE過敏原趨勢(p < 0.0001)。

表2

口服補液鹽過敏疾病與特定的IgE類室內過敏原

表3

口服補液鹽過敏疾病與特定的IgE類戶外過敏原。

表4

口服補液鹽過敏疾病與特定的IgE類食物過敏原(魚和海鮮)

表5

口服補液鹽過敏疾病與特定的IgE類食物過敏原(非魚類和海鮮)

結合敏感到多個過敏原過敏疾病的影響

口服補液鹽和95%的CIs與不同數量的過敏原過敏疾病所示表6。雖然三種過敏性疾病有不同的口服補液鹽和95%可信區間,過敏疾病之間的關係的模式和過敏原的數量是相同的。口服補液鹽增加敏感過敏原的數量增加的趨勢(p < 0.0001)。兩個或兩個以上的過敏原之間的關聯和過敏性皮炎是強大的,調整或= 4.28 7.11 (95% CI 2.57 o)。特定的IgE的結合三個或更多敏感過敏原擁有最高或過敏性鼻炎(調整或= 13.00,95%可信區間3.76到45.00),而具體的IgE的組合兩個或兩個以上的過敏原顯示最高或過敏性哮喘(調整或= 2.37,95%可信區間1.67到3.37)。

表6

口服補液鹽過敏疾病與過敏原

討論

在我們目前的以醫院為基礎的病例對照研究中,我們發現不同的過敏原是顯著相關的不同的過敏性疾病。之間存在劑量反應關係有濃度過敏原特異性IgE水平和過敏性疾病,和多個敏化作用增加患過敏性疾病的風險。過敏性疾病的發病率迅速增加。2 - 4世界變態反應組織報道,在33個國家的13.9億人口中,22%的人口患有變應性疾病。20.世界衛生組織明確規定,過敏疾病是一個極其可觀的疾病,全世界都應該重視。21識別具體的過敏原,引發過敏性疾病尤其對過敏性疾病的預防和治療具有重要意義。

我們的研究結果表明,特異反應性皮炎有關食品過敏原敏化作用顯著,而過敏性鼻炎和過敏性哮喘有顯著相關的室內和室外過敏原敏化作用。識別在皮膚濕疹的食物過敏原通過抗原呈遞細胞起著重要的作用在食物過敏之間的聯係和過敏性皮炎。此外,中間絲相關蛋白的功能障礙或Th2-related細胞因子或罕見的遺傳性症狀還可能涉及到的機製。22不同類型的過敏原誘發不同的過敏疾病,這可能由於過敏原的屬性或大小。過敏性鼻炎與室外過敏原有關,主要是花粉,可能是因為花粉顆粒比室內灰塵和更有可能留在鼻子。23吸入室內灰塵、蟎蟲和真菌可以增加氣道反應性,導致過敏性哮喘。24我們的研究結果與之前的研究一致,敏化作用對室內過敏原是重要的風險因素在過敏性鼻炎和過敏性哮喘患者。9日25日26日一些研究還指出,敏化作用之間有相關性室外過敏原和過敏性鼻炎和過敏性哮喘。-食物過敏原被發現是至關重要的發展在某些觀察過敏性皮膚炎。29 30過敏原,常見的蛋白質,誘發過敏性疾病與免疫係統通過複雜的相互作用。由於過敏性抗原表位的存在的潛力,糖基化狀態,抗蛋白質水解和酶活性,有些蛋白質比其他人更過敏和不同的過敏原可能導致不同的過敏疾病通過各種潛在機製。31日然而,一些研究顯示不一致的結果。幾項研究表明,室內過敏原在過敏性皮膚炎的患病率在某些個體。32 33其他研究顯示之間的關係敏化作用食物過敏原和過敏性鼻炎和過敏性哮喘。34這些研究的不一致可能與地區差異和不同的氣候特點,影響的形態學allergen-carrying代理和修改他們的過敏的潛力。35 36此外,遺傳易感性和社會經濟地位的人群可能會影響變應性疾病的發生。3 37 38

這項研究顯示,有劑量反應關係的特定IgE水平過敏原過敏疾病的患病率,在變應性疾病的幾率增加增加有濃度過敏原特異性IgE水平。我們的研究結果與在美國的一項研究揭示劑量反應關係接觸鼠標過敏原和過敏性哮喘的發病率在城市兒童和青少年。39另一個研究評估,是否TPI ASM8(一種藥物產品包含兩個反義寡核苷酸:TOP004 IL-3針對人類β亞基,IL-5, gm - csf受體和TOP005針對人類的趨化因子受體CCR3)誘導劑量依賴性降低炎症和生理變化後吸入過敏原的挑戰。40值得注意的是,有一個綜合效應不同的過敏原過敏疾病的敏化作用。多個敏化作用幾個過敏原與變應性疾病相對強於單一過敏原敏化作用。一些研究結果與我們的研究結果相似。庫馬爾報道說,同時敏化作用食物和吸入過敏原(昆蟲和花粉)可能增加哮喘和鼻炎的風險或加劇症狀。41一個代表性的以人群為基礎的病例對照研究在芬蘭成年人發現pathomechanisms敏化作用的過敏原是不同的敏化作用的幾種過敏原類型,而後者更容易誘發哮喘。42另外,大多數過敏原明顯與過敏性疾病相關隻有當課程≥2的IgE水平根據我們的研究。這些發現可能比一個更多的臨床價值二分指定敏感或不敏感的過敏原,可以用於改善過敏性疾病的診斷。

根據先前的研究,遺傳和環境因素扮演了一個重要的角色在過敏原的敏化作用。18 43-46在我們的研究中,過敏性皮炎和過敏性鼻炎的家族史明顯不同與控製相比,雖然沒有差別在過敏性哮喘家族史和控製。生活在農村的比例明顯高於過敏性皮炎和過敏性哮喘患者比控製,沒有差別在住所的位置之間的過敏性鼻炎和控製。我們可以探討家族史和住所的位置,結合臨床症狀推測病人是否對過敏原可能敏感,建議進一步適當的測試。

很明顯,避免過敏原是最有效的預防過敏症患者考慮到這些過敏原過敏疾病引發的。然而,在某些情況下這可能不是真的。完全避免接觸一些室內和室外過敏原並不總是可行的。此外,早期接觸食物過敏原已被證明是一個成功的方法預防花生過敏。47許多研究報道,過敏原過敏疾病免疫療法是一種有效的治療策略。48 49然而,對於一些嚴重症狀,患者避免過敏原和治療症狀可能是必要的。我們的研究結果可以為臨床醫生提供一些證據關於回避或特定免疫療法治療變應性疾病患者。

有幾個優勢。首先,本研究的樣本容量相對較大,這使我們能夠分類具體IgE水平的16個常見的過敏原分為三個層次:1、隨堂2和3班。這使我們能夠分析特定的劑量反應關係IgE水平和過敏性疾病的患病率和敏化作用的綜合效應多種過敏原過敏疾病。第二,16過敏原被分為三個類別:室內過敏原,室外過敏原和食物過敏原,每種類型的過敏原之間的關係和不同的過敏疾病進行分析。然而,在這項研究有一些局限性。首先,我們不能確定當患者第一次敏感過敏原或當他們第一次過敏疾病的發展。我們沒有收集病人的具體日期訪問醫院,所以我們不能在變應性疾病分析季節性因素的影響。第二,執行這項研究隻在一個醫院在哈爾濱,我們的結果對整個中國的generalisability仍需要進一步探討。

總之,食物過敏原敏化作用與過敏性皮膚炎有關,而室內和室外過敏原敏化作用有關在中國東北的過敏性鼻炎和哮喘。之間存在劑量反應關係有濃度過敏原特異性IgE水平和過敏性疾病,和多個敏化作用增加患過敏性疾病的風險。我們的發現可能過敏疾病的控製和管理提供依據,並可能具有重要的公共衛生意義。

數據可用性聲明

沒有數據是可用的。

倫理語句

病人同意出版

倫理批準

這項研究涉及到人類參與者但參與者不受幹預,給知情同意參與這項研究在參與之前,因此,機構審查委員會(IRB)哈爾濱醫科大學免除我們的研究根據我們學校的規定,免除這項研究。參與者給知情同意參與這項研究之前的部分。

引用

補充材料

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腳注

  • 貢獻者WZ BX設計本研究的過程和這篇文章的結構。YW和ML設計調查問卷。WZ和BX參與案例收集和問卷調查和分析數據。WZ寫的手稿,和所有其他作者閱讀並確認最終版本。YW負責整體內容作為擔保人。

  • 資金本文得到了國家自然科學基金委青年科學基金項目(82003556)和中國國家科技重大項目z (2016×08011005)。

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