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摘要
簡介前列腺多參數MRI (mpMRI)在檢測癌症方麵表現出良好的敏感性，其國際泌尿病理學會(ISUP)分級≥2級。然而，它缺乏特異性，讀者之間的再現性仍然適中。生物標誌物，如前列腺健康指數(PHI)，可能有助於選擇患者進行前列腺活檢。計算機輔助診斷/檢測(CAD)係統也可以改善mpMRI解釋。不同的CAD係統原型目前在Recherche hospital - universitaire en Santé /局部前列腺癌個性化聚焦超聲手術(RHU PERFUSE)研究項目下開發，解決了一些具有挑戰性的問題，如跨成像協議和磁共振(MR)供應商的魯棒性，以及描述癌症侵襲性的能力。本研究的主要目的是評估最終CAD係統與前列腺成像報告和數據係統V.2.1 (PI-RADS V.2.1)相比，在預測接受前列腺活檢的患者是否存在ISUP≥2的前列腺癌時，CAD係統接受者工作特征曲線下的區域是否具有非劣性。
方法這項前瞻性、多中心、非劣效性試驗將包括420名前列腺癌疑似患者，前列腺特異性抗原水平≤30 ng/mL，臨床分期≤T2 c。納入的男性將接受前列腺mpMRI檢查，使用PI-RADS V.2.1評分進行解釋。然後，他們將接受係統的、有針對性的活檢。活檢前將評估PHI值。在納入患者的最後，MR圖像將由RHU PERFUSE項目開發的CAD係統的最終版本進行評估。關鍵的次要結果包括在3年隨訪中ISUP級≥2的前列腺癌的預測，以及結合PHI和MRI結果的幾種診斷途徑所遺漏的活檢手術次數和ISUP級≥2的癌症。
道德和傳播從Comité de Nord west人員保護III (ID-RCB: 2020-A02785-34)獲得倫理批準。在結果公布後，使用MR圖像將有可能用於測試其他CAD係統。
試驗注冊號碼NCT04732156．
- 放射學和成像
- 泌尿生殖器的成像
- 診斷放射學
- 磁共振成像
- 泌尿外科
- 前列腺疾病
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
前瞻性、多中心、多廠商研究，使結果更具普遍性。
設計貼近患者日常管理，使結果更適用於實際臨床實踐。
在研究結果發表後，一個3年隨訪的大隊列的患者將用於測試(和比較)其他計算機輔助診斷/檢測(CAD)係統。
輔助研究評估前列腺健康指數(PHI)，結合PHI和MRI結果確定最佳診斷途徑。
本研究受限於CAD係統對磁共振圖像的回顧性分析，其結果不用於靶向活檢;這可能低估了CAD係統的準確性。
簡介
前列腺多參數MRI (mpMRI)在檢測和定位前列腺癌方麵顯示出優異的結果，其國際泌尿病理學會(ISUP)分級≥2級。1 - 6因此，歐洲泌尿學協會指南現在建議，在臨床懷疑前列腺癌的情況下，在進行任何活檢之前進行前列腺mpMRI檢查。7前列腺mpMRI的主要優勢在於其卓越的靈敏度為0.91 (95% CI 0.83 - 0.95)，最近一項以模板活檢為參考標準的係統綜述顯示。5然而，mpMRI有兩個主要的局限性。首先，在同一係統綜述中，其合並特異性僅為0.37 (95% CI 0.29 ~ 0.46)。這可能導致相當大比例的男性無用的靶向活檢。其次，即使是在使用前列腺成像-報告和數據係統(PI-RADS)進行解釋時，它的閱讀器之間的再現性充其量是中等的。8因此，在經驗豐富的大容量中心進行的大型試驗中報告的優秀結果可能不會在經驗不足的機構中重現。
在這種情況下，對疑似前列腺癌患者的最佳診斷途徑仍不清楚。9 - 11第一種選擇是係統地進行前列腺活檢，而不管mpMRI結果如何。mpMRI陽性的患者將接受聯合係統和靶向活檢;mpMRI陰性的患者將接受係統活檢。這種方法最大限度地提高了臨床顯著前列腺癌(csPCa)的檢出率，特別是在biopsy-naïve患者中，但導致了對不顯著癌症的嚴重過度檢測(和潛在的過度治療)，並在很大比例的男性中執行無用的活檢程序。3 - 5相反的選擇是使用mpMRI作為前列腺活檢的分診測試:mpMRI陽性的患者將隻接受靶向活檢，而mpMRI陰性的患者將完全不進行活檢。然而，這種方法受到mpMRI低特異性的限製。此外，由於mpMRI閱讀器間重複性適中，如果沒有係統活檢的“安全網”，csPCa檢測可能是次優的，至少在缺乏經驗的中心是這樣。12
通過結合MRI結果與簡單的臨床數據或其他生物標誌物，活檢患者的選擇可以得到改善。在現有的生物標記物中，前列腺健康指數(PHI)顯示出在以合理的成本安全地避免疑似前列腺癌患者的mpMRI和/或前列腺活檢方麵有很好的結果。13日14此外，人工智能可能有助於規範化前列腺mpMRI解讀。許多研究小組最近發表了利用傳統機器學習方法或深度學習技術在mpMRI上使用計算機輔助診斷/檢測(CAD)係統描述局灶性病變的良好結果。15 - 25這些CAD係統既可以幫助放射科醫生描述病變的特征(計算機輔助診斷(CADx)係統)，也可以提供參數圖，突出顯示可能對應於癌症或侵襲性癌症的可疑區域(計算機輔助檢測(CADe)係統)。一些CAD係統甚至被證明可以提高有經驗的讀者和無經驗的讀者的閱讀能力，但大多是在單一機構的研究中，這使得很難將結果推斷到其他中心或MRI機器上。代謝途徑事實上，這些方法在成像協議和磁共振(MR)供應商之間缺乏健壯性。29-32在許多已發表的旨在描述病灶MR病變的CAD係統中，隻有少數在來自不同中心和不同供應商的隊列中進行了驗證，結果喜憂參半。28歲到三十五因此，在多中心多供應商隊列上提供健壯結果的算法仍然缺乏。
在法國國家研究機構(ANR-17-RHUS-0006)資助的RHU PERFUSE研究項目下，我們團隊正在開發CADe係統，旨在基於定量成像和深度學習技術在MR圖像上檢測侵襲性前列腺癌。25 33這些係統在前列腺切除術前使用多供應商的前列腺mpMRI放射病理相關數據庫進行訓練。CHANGE研究的目的是建立一個大型的前瞻性多中心多供應商隊列，通過前列腺mpMRI和隨後的係統和靶向活檢評估患者。該隊列將用於RHU PERFUSE項目開發的最佳CAD係統的最終外部驗證，通過評估其在預測係統和靶向活檢中ISUP分級≥2級前列腺癌存在方麵與PI-RADS V.2.1評分的非劣性。作為一項輔助研究，我們將在所有患者中測量PHI，以評估如何使用該生物標誌物來選擇可以安全避免前列腺mpMRI和/或活檢的患者。
和分析方法
研究假設
CHANGE研究的主要假設是，在患者水平上，用於預測靶向和係統活檢中存在≥2級癌症的受試CAD係統的受試者工作特征曲線(AUC)下的麵積不會顯著低於PI-RADS V.2.1評分。
作為第二個假設，我們還假設結合PHI和mpMRI結果將改善前列腺活檢患者的選擇。
研究設計
這是一項前瞻性的多中心非自卑試驗。參與者將在門診由當地泌尿科醫生從臨床懷疑前列腺癌的轉診患者中招募。納入的患者將接受前列腺mpMRI檢查和聯合靶向和係統活檢。在進行PHI評估的前列腺活檢之前，將采集血樣。當可用時(即在RHU PERFUSE項目結束時)，CAD的最終版本將用於回顧性評估前列腺存在ISUP級≥2級癌症的風險。CAD和活檢結果將在患者(主要目標)、肺葉和病變水平進行比較。此外，納入的患者將被隨訪3年，在隨訪期間診斷出的前列腺癌將被記錄下來。
研究環境和人群
本研究邀請了17個具有前列腺mpMRI和靶向活檢專業知識的法國學術或私人中心參與。年齡在18到80歲之間，前列腺特異性抗原(PSA)水平≤30 ng/mL，臨床分期≤T2 c，隸屬於法國社會保障的患者，被懷疑患有前列腺癌。排除標準包括前列腺癌史、入組前12個月內進行過前列腺活檢史、盆腔放療史(不論其適應症)、雄激素剝奪治療史、髖關節假體史、MRI或前列腺活檢禁忌症、參與另一項排除期持續的研究以及不懂法語。受監護或管理的患者也將被排除在外。在簽署倫理委員會批準的同意書之前，一名當地研究人員將向符合條件的患者介紹試驗，他們將收到口頭和書麵信息。患者將被告知，他們參與研究是自願的，拒絕參與不會影響他們未來的管理，他們可以隨時退出研究，而不需要任何理由。為了避免任何選擇偏差，患者將在接受前列腺mpMRI檢查前被納入，而被納入的患者將接受前列腺活檢，而不管mpMRI結果如何。
程序
前列腺mpMRI將按照PI-RADS V.2.1指南進行(https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/RADS/Pi-RADS/PIRADS-V2-1.pdf?la=en)，至少包括軸向t2加權成像、軸向彌散加權成像(最大b值≥1400 s/mm²)和靜脈注射一針釓螯合物(0.1 mmol/kg)後的軸向動態對比增強(DCE)成像(時間分辨率≤15 s)。MR檢查將由當地資深放射科醫生使用PI-RADS V.2.1標準進行解釋。36在標準化前列腺圖上，PI-RADS V.2.1評分≥2的局灶性病變會被標記出來。對於每個病變，放射科醫生將評估其大小和位置(外周區、過渡區或中心區)、T2、擴散和DCE類別，使用PI-RADS V.2.1標準、總體PI-RADS V.2.1評分和囊外延伸的可能性(李克特5級評分)。放射科醫生還將在t2加權、擴散加權和DCE圖像上勾畫出每個病灶。對於每個脈衝序列，隻在被認為最具代表性的病變切片水平上進行圈定。前列腺葉將被分配到PI-RADS V.2.1評分，對應其所含病變的最高分。患者將被分配到兩個葉的最高的PI-RADS V.2.1分。磁共振圖像和病灶輪廓將被匿名並轉移到協調中心(裏昂文明臨終關懷中心)。
血液樣本將在直腸指診或前列腺手術後至少3周，前列腺活檢前不到3個月采集。樣品將在當地實驗室離心，血清將在- 20℃下保存1小時。如果無法做到這一點，則應將樣本保存在+4℃，離心並在- 20℃保存，但建議在采血後不超過3小時。37 38將記錄每個患者在- 20°C下采血和儲存之間的延遲。然後，樣品將在- 20°C的溫度下發送到協調中心，在那裏進行PHI評估。PHI將由血清總PSA、遊離前列腺特異性抗原(fPSA)和[−2]prosa濃度計算，使用以下公式:
．為避免偏見，在活檢時，PHI結果將不提供給當地調查人員。在研究結束時，剩餘的血液樣本將被銷毀。沒有生物收集的計劃。
在經直腸超聲指導下，由高級放射科醫生或高級泌尿科醫生進行前列腺活檢，時間不超過前列腺mpMRI和PHI測定後3個月。所有PI-RADS V.2.1評分≥3的病灶都將進行活檢。根據中心的常規技術，采用認知引導、軟件輔助配準或高頻超聲引導下直接靶向進行靶向活檢。每個病人的指導技術將被記錄在案。每個靶病灶至少取三個活檢核，以確保正確取樣。39 40此外，還將進行12次係統活檢;然而，為了病人的舒適，活檢術者可以不從已經通過靶向活檢采樣的前列腺區域進行係統活檢。無任何病變且PI-RADS V.2.1≥3分的患者將進行12核係統活檢。將記錄每個患者的係統性和針對性核心的總數。前列腺活檢核將由當地資深病理學家逐個核進行分析。對於每個核，癌症的存在和核的長度將被記錄下來。此外，對於每個包含癌症的核心，將記錄ISUP級別組和癌症侵襲的長度。
經過評估的CAD係統將是RHU PERFUSE研究項目下開發的最終CAD係統。對於每個切片級別，它的輸出將是一個參數映射，提供一個概率評分，每個像素對應的ISUP分級≥2個癌症。參數圖將在項目結束時進行分析，因此，在活檢時不知道其結果。CAD參數圖的分析將由來自協調中心的兩名放射科醫生進行，他們將對活檢和隨訪結果不知情。首先，他們將把當地放射科醫生在磁共振圖像上繪製的病灶輪廓複製到CAD參數圖上。位於每個病灶輪廓內的像素的平均CAD得分將對應病灶的CAD得分，用於每個病灶分析。然後，兩位放射科醫生將確定每個肺葉的CAD評分。它將對應於位於肺葉的任何≥6毫米的病變的最高分，無論它是否被當地放射科醫生看到。36對於每個患者的分析(初級分析)，CAD評分將是兩個葉的最高評分。
納入的患者將由當地調查人員隨訪至少3年。所有在研究活檢後接受前列腺癌積極治療(前列腺切除術、放療、近距離放射治療、高強度聚焦超聲、激素治療等)的患者的治療日期和治療類型將被記錄。對於活檢結果為陰性和接受積極監測的患者，將記錄任何額外的前列腺組織組織學檢查(在額外的前列腺活檢或經尿道前列腺切除術後)的日期和結果。隨訪數據將從醫療記錄或與患者的電話訪談中收集。
標準的參考
前列腺mpMRI檢查後3個月內進行的聯合靶向和係統活檢的結果將被視為每個患者和每個肺葉分析的組織學參考標準。對於每個病變的分析，隻考慮靶向活檢的結果。在整個分析過程中，csPCa定義為ISUP分級≥2級癌症。
主要和次要目標
主要目的是評估CAD評分的AUC與PI-RADS V.2.1評分的非劣性，以預測在患者水平上後續的靶向和係統活檢中是否存在csPCa。
次要目標包括(1)比較CAD和PI-RADS V.2.1評分在後續靶向和係統活檢、病灶、肺葉和患者水平預測csPCa存在的敏感性和特異性;(2)在隨訪3年的患者水平上，比較CAD和pi - rad V.2.1評分預測csPCa診斷的AUC、敏感性和特異性;(3)評估活檢設置(活檢naïve vs既往陰性活檢史)、磁場強度(1.5 T vs 3 T)、放射科醫生評估PI-RADS V.2.1評分的經驗(年)、靶向活檢指導方法(認知vs軟件輔助注冊)和前列腺體積(毫米)對CAD和PI-RADS V.2.1評分在患者水平上預測後續靶向係統活檢中csPCa存在的AUC的影響;(4)在患者水平上，PHI的AUC、CAD評分和pi - rad V.2.1評分在預測後續靶向係統活檢中是否存在csPCa方麵的比較;(5)結合使用PHI和mpMRI作為分診試驗，估計在各種診斷途徑中避免進行mpMRI和前列腺活檢的數量，以及遺漏csPCa的數量(圖1）.
可能的診斷途徑使用PHI，前列腺MRI或兩者的結合作為分診試驗。PHI，前列腺健康指數
數據管理、訪問和共享
使用電子病例報告表格(eCRF)，隻收集完成協議和科學出版物所需的數據。eCRF將由裏昂文明收容所的數據經理使用Ennov臨床V.7.5.720軟件開發，該軟件符合美國食品和藥物管理局(FDA)關於臨床試驗管理的指南(臨床試驗中使用計算機係統指南- FDA-2004- d -0039)和電子簽名(FDA 21CRF第11部分)。根據《資料保護及資訊自由法》，數據集將以編碼方式電腦化。研究患者將通過一個唯一的納入編號以及姓氏和名字的首字母進行識別。患者鑒定記錄將保存在研究者檔案中。根據《資料保障及資訊自由法》，獲授權人士會在收集資料後，以自己的登入名稱輸入資料。研究者對輸入的所有數據的準確性、質量和針對性負責。因此，每個eCRF頁都將由研究人員進行電子日期和簽名。收到數據後，協調中心將檢查eCRF並查詢所有丟失的、不可信的和不一致的數據。
本研究屬於1978年1月6日修訂的法國78-17法第54條第5款規定的“參考方法”(MR-001)框架內，該法律涉及信息技術、文件和自由。該變更已在2006年1月5日的決定中獲得批準，並在2016年7月21日進行了修改。該項研究的發起者裏昂文明臨終關懷中心(Hospices Civils de Lyon)已簽署了一份遵守該參考方法的承諾。
試驗指導委員會由研究協調員主持，由參與確定研究設計和方案的科學家、生物學家、方法學家、生物統計學家和協調員組成，將監督方案的最終版本、試驗的進行和出版物的編校。它還將驗證和證明研究方案或統計分析計劃的任何更改。
樣本大小
按照Zhou所描述的方法進行樣本量的計算等．41PI-RADS V.2.1評分在患者水平的AUC預計為0.85。42假設CAD和PI-RADS V.2.1評分的AUC相等，非劣效邊際為−5%，雙側alpha風險為5%(單側顯著性水平為2.5%)，預期csPCa患病率為30%，3 - 5csPCa患者和非csPCa患者的CAD與PI-RADS V.2.1評分之間的相關性為0.3，納入385例患者可評估CAD評分的非劣性，統計冪值為80%。為了占被排除患者的10%，試驗將包括420名患者。
統計分析
分析將由裏昂文明臨終關懷中心生物統計部門的專業統計學家進行。在數據庫鎖定之前將寫入統計分析計劃。它將考慮影響數據分析的任何意外事件或協議更改。在數據庫鎖定之後，統計分析計劃中發生的任何更改都將被記錄和證明。
數據將根據意向治療原則進行分析(即，所有同時接受mpMRI和前列腺活檢的患者將被包括在內)。如果存在重大方案偏差，則在排除有重大偏差的患者後進行額外的方案分析。主要偏差清單將在數據評審後建立，並在統計分析計劃中規定。
對於主要目標，CAD和pi - rad V.2.1評分的AUC將在患者水平上使用雙正態法及其95% ci進行估計。CAD和pi - rad V.2.1評分的AUC之間的差異將用其95% CI來估計。如果AUC差的95% CI的下限優於−5%，則建立非劣性。
對於次要目標，PI-RADS V.2.1評分在患者、肺葉和病變水平的特異性和敏感性將使用≥3的陽性閾值進行估計。CAD分數將使用在訓練數據庫中產生90%靈敏度的閾值進行估計。Wilson方法將用於計算敏感性和特異性的95% ci。使用McNemar測試比較CAD和PI-RADS V.2.1評分的敏感性和特異性。還將估算兩種測試的正、負似然比及其95% ci。通過使用probit回歸模型建立受試者工作特征曲線，量化活檢設置、磁場強度、讀者經驗、靶向活檢指導方法和前列腺體積對最終CAD和pi - rad V.2.1評分的AUC的影響。43
采用雙正態法，分別估算PHI的AUC，並與CAD評分和pi - rad V.2.1評分的AUC進行比較。以下PHI陽性切斷值將用於評估不同的診斷途徑(圖1):當PHI用作前期診斷測試(途徑a和b)或與MRI結合使用(途徑f和g)時為25，當PHI用作mpMRI之後的二線測試(途徑c-e)時為50。不同的診斷途徑將應用於研究人群，以預測避免發生mpMRI、避免活檢和遺漏csPCa的數量。這些數字將以預測的間隔給出，同時考慮到對測試診斷性能估計的不確定性。
患者和公眾的參與
患者和公眾不參與本研究的設計。
討論
CHANGE研究旨在構建一個前瞻性的多中心、多供應商前列腺癌患者隊列，這些患者接受了前列腺mpMRI和隨後的靶向係統活檢。該隊列將用於在RHU PERFUSE研究項目下開發的最終CAD係統的外部驗證。對於這項研究，我們做出了四種主要的方法選擇。
首先，我們選擇不包括接受前列腺切除術的患者，盡管這將允許CAD結果與堅實的組織學基礎真相進行比較。事實上，接受前列腺切除術的患者構成了一個有偏見的人群，其前列腺癌患病率為100%。相反，我們選擇研究任何CAD在MR圖像上診斷csPCa的真正目標人群:臨床懷疑前列腺癌的患者被推薦進行前列腺活檢。我們沒有包括處於積極監控下的患者。因此，我們的結果可能不適用於該人群。
其次，我們決定使用靶向係統活檢結果作為參考標準，盡管可能會遺漏一些csPCa。使用更敏感的活檢技術，如經會陰模板飽和活檢，可以提高csPCa的檢測。然而，模板飽和活檢在法國並不常規。此外，使用如此敏感的方法檢測ISUP分級≥2的癌症的臨床意義仍存在爭議。因此，我們選擇日常前列腺癌診斷中推薦的活檢技術作為參考標準。7
第三，患者招募將在CAD完成之前開始，因此，CAD不會用於觸發靶向活檢。這是一種務實的選擇。在一項使用CAD觸發靶向活檢的前瞻性研究中，需要CAD係統在其訓練數據庫中具有良好和穩定的結果，嵌入易於安裝的、用戶友好的界麵，並通過了臨床使用的所有法律和法規要求。開發這樣一個CAD係統，然後在RHU PERFUSE項目期間進行多中心驗證研究是不現實的。相反，我們更傾向於在CAD開發期間招募多中心前瞻性隊列。我們承認，在這個隊列中比較CAD和PI-RADS V.2.1評分的準確性將不利於CAD評分。事實上，CAD係統可能會顯示出一些被人類閱讀和隨後的活檢遺漏的癌症病灶，這將被錯誤地認為是CAD在每個葉和每個患者分析中的假陽性結果。為了緩解這種情況，我們對活檢結果為陰性的患者進行了3年的隨訪。盡管如此，這樣的設計也有優點。由於沒有特定的CAD係統將用於觸發靶向活檢，我們的隊列可能被用作評估其他CAD係統的參考隊列。 Therefore, our data sharing policy stipulates that the cohort will be made accessible to other research groups, as a test cohort, once our own CAD system has been evaluated. We hope that this will allow rapid comparisons between artificial intelligence solutions in a challenging multicentre multivendor setting. Furthermore, although the CHANGE cohort is primarily designed for testing algorithms developed on mpMRI datasets, it is also suitable for testing CAD systems aimed at assessing biparametric MRIs. In such case, the DCE datasets will be removed from the cohort and the lesions’ PI-RADS scores will be calculated without considering the DCE category, as detailed in the PI-RADS V.2.1 guidelines. Finally, the definition of csPCa is currently highly controversial.44我們的主要目標將使用目前大多數研究中使用的定義(ISUP分級組≥2)進行評估。盡管如此，因為我們收集了ISUP級別組和腫瘤侵襲時間的核心基礎上，csPCa的替代定義可以很容易地使用。
我們的第四個方法選擇是測量所有患者的PHI值。這項輔助研究獨立於CAD係統的評價。然而，我們利用組成一個前瞻性多中心隊列的優勢，也評估PHI是否可以單獨使用或與mpMRI聯合使用，以選擇可以安全避免mpMRI和/或前列腺活檢的患者，從而減少患者的不適感和前列腺癌診斷途徑的成本。其他簡單的生物標誌物如PSA密度或PHI密度也可以從數據庫中輕鬆計算出來。將它們與PHI和MRI結合將導致太多可能的診斷途徑。盡管PSA密度與MRI結合的方式和最佳診斷閾值尚不清楚，但已有大量文獻可用於PSA密度的研究。45 46盡管如此，當內含物完成時，可能會有使用PSA密度的指南。同樣，PHI密度是否有用目前還不清楚，14但這一點可能會在夾雜物結束時得到澄清。如果是這種情況，統計分析計劃，寫在包含的最後，但在數據庫訪問之前，可以包括PSA密度和/或PHI密度在測試的診斷途徑。
道德和傳播
於2021年1月22日從Comité西部北部人員保護III (ID-RCB: 2020-A02785-34)獲得倫理批準。該研究在ClinicalTrials.gov網站注冊。裏昂民事臨終關懷院是這次審判的負責機構。研究協調員將通過科學會議和同行評審的國際期刊上的出版物協調試驗數據的傳播。數據報告將遵循診斷準確性研究報告標準指南。47
正如患者簽署的知情同意書中所規定的，一旦試驗結果發表，CHANGE隊列將部分開放給其他希望測試CAD係統的研究人員，該係統旨在在MR圖像上檢測/定位前列腺癌。對匿名數據的訪問請求將由試驗指導委員會進行審查，該委員會將批準或不批準訪問。為了獲得訪問權限，請求者需要簽署數據訪問協議。值得注意的是，調查人員將隻能訪問MR圖像，而不能訪問組織學結果。在CAD係統對CHANGE MR圖像進行分析後，調查人員將被要求將結果發送給裏昂文明臨終關懷院。裏昂臨終關懷醫院將對CAD結果和有針對性的係統活檢結果進行比較，這將告知研究人員CAD診斷性能。
倫理語句
病人同意發表
參考文獻
腳注
推特@JulieHaeseb
貢獻者所有作者都對研究的設計和方案的製定作出了貢獻。OR是本次試驗的主要研究人員，並與SC共同發起和計劃了該試驗項目。SC是RHU PERFUSE研究計劃的醫學協調員，CM是協調該計劃不同工作包的科學項目經理。RS, CL, TJ和AD作為高級科學家(RS和CL)或博士生(TJ和AD)正在開發和測試不同的CAD係統方法。該科亦負責控製在參與中心進行的核磁共振檢查的質素。JH監督了研究設計。MR和BR是生物統計學家。MR在樣本量計算中發揮了核心作用，並將撰寫統計分析方案。AM、LM、MC、MD-C和SD起草了議定書，並將在研究協調、數據管理和向參與中心提供支持方麵發揮核心作用。PR設計了電子病例報告單。VV-G參與了輔助研究的設計，負責監督血液樣本的管理和PHI的劑量。
資金這項工作得到了Université Claude Bernard Lyon 1的RHU PERFUSE研究項目(ANR-17-RHUS-0006)的支持，該項目屬於法國國家研究機構運營的“avenir投資”項目。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。