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介紹肝細胞腺瘤(HCA)是一種罕見的,固體和肝髒良性病變,主要發生在女性使用口服避孕藥。建議病人停止使用口服避孕藥(OC),經常發現超重,飲食限製。代謝變化被認為扮演一個角色,有人建議,飲食可能有助於減少腫瘤的大小。低卡路裏的生酮飲食(LCKD)已被證明誘導減肥和多個代謝變化,包括門戶胰島素濃度的降低,會使肝髒生長激素受體。減肥和LCKD可以減少雜環胺化合物的大小。
和分析方法我們設計了一個匹配,介入隊列研究的影響來確定一個LCKD HCA的回歸。女性主題的研究人群包括HCA, 18-50歲,體重指數> 25公斤/米2,他們正在進入一個監測周期包括停止OC。一個曆史對照組將匹配。幹預由一個LCKD(約35克碳水化合物/ 1500千卡/天)3個月,緊隨其後的是不那麼嚴格LCKD 3個月(約60 g碳水化合物/ 1500千卡/天)。主要研究終點是HCA的直徑在6個月後,與曆史相比對照組。二次端點包括依從性、生活質量,身體活動的變化,肝髒脂肪含量、體重、身體成分和能量消耗。
道德和傳播醫學倫理委員會批準了這項協議,患者信息文件和知情同意書等進一步研究文件和程序。
試驗注冊號碼NL75014.078.20;Pre-results。https://www.trialregister.nl/trial/9092
- 肝膽管的疾病
- 肝髒病學
- 營養和營養學
- 內科醫學
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本研究的優點和局限性
研究在大學醫院肝髒腫瘤和內分泌學專家。
可用性的大腺瘤患者的前瞻性登記允許適當的匹配。
廣泛的統計分析與減少殘餘混雜,以確定治療效果。
一個大型和高度動機的肝細胞腺瘤患者的人口。
幹預是導致不可預見的風險。
介紹
肝細胞腺瘤(HCA)是一種罕見的,固體,良性肝髒病變。1 - 5通常,這是一個孤獨的病變中發現年輕女性在生育年齡。HCA已廣泛使用oestrogen-containing藥物有關。HCA的年發病率已經估計有30 - 40例每百萬口服避孕藥(OC)用戶相比,每百萬吸毒者。1 2研究表明性激素的一致性影響:長期OC的30-40-fold增加已經確認用戶。1 6 7劑量風險率和回歸後取消使用避孕藥丸進一步證實了性激素的影響在HCA的發展。4 5 8 9最近,研究表明與HCA診斷的發病率上升。10 - 13當前發病率估計在0.001%和0.004%之間的報道女:男性的比例10:1。14日15這種增加發病率可能歸因於增加發現無症狀的HCA廣泛使用的成像,但肥胖發生率的上升也被假定為一個影響因素。10 - 12 16在男性,使用合成代謝類固醇激素(如)可能扮演一個角色。10
HCA診斷是通過典型的結果,在增強對比度,橫斷麵由核磁共振成像。14日17日至19日女性患者的活檢並不表示當令人擔憂的跡象都沒有。14日17日至19日男性患者,需要組織學檢查證實診斷排除惡性病變和未來突變可能與肝細胞癌(HCC)的發展。14日17日至19日管理主要取決於相關的症狀,病變的大小和位置。建議女性患者停止OC藥物和爭取一個健康的體重。4 9 18 20 21男人把屁股是強烈建議停止這些藥物。目前,(a)的進一步處理症狀HCA關注積極監督政策,旨在避免手術。14日18 19日22在男性中,活檢顯示排除突變可能與肝癌的發展。14日17日至19日
對於大多數女性管理由6個監測周期之後可能回歸的HCA被MRI評估。14日18 19日22此外,預測模型可以用來計算投影機會回歸< 1或2年5厘米。21這個初始觀察期後,管理將基於病人的特點,規模和HCA的回歸,發現成像和預測回歸的機會。圖1顯示了戰略從歐洲肝髒研究協會臨床實踐指南的管理良性肝髒腫瘤。14新見解腺瘤機製發揮作用的回歸需要充分告知患者隨訪和額外的幹預的必要性在不久的將來。快回歸的HCA可以降低病人的焦慮,等待時間,導致一個更可靠的預測的回歸1年最後,更少的外科幹預措施及其相關並發症的風險。
流程圖有助於決定肝細胞腺瘤(HCA)的管理策略,從歐洲肝髒研究協會臨床實踐指南的管理良性肝髒腫瘤。顯著增加的定義是增加> HCA的直徑的20%。
HCA與肥胖和代謝綜合征有關,10 - 13使用合成雄激素,第23 - 25罕見的遺傳性綜合征包括糖原存儲疾病和家族性腺瘤息肉病。3 26 27HCA由幾種亞型:炎症、脂肪變性,β-catenin-mutation-associated不明,炎症和脂肪亞型是最流行的女性主題。11日12日28日主題與炎症HCA有更高的身體質量指數(BMI)與脂肪HCA與受試者相比。11日12炎症腺瘤通常作為多種病變,而脂肪HCA往往是單一的病變。11 - 13因此肥胖受試者更可能有多個炎症亞型的腺瘤。大多數情況下,可以由觀望政策。11 - 13機製導致的風險增加發展中炎症HCA肥胖受試者尚未完全確定。11兩種機製被提出:第一,脂肪組織占腺形成額外的雌激素,這可能增加更高的體重。29 30肥胖患者有更高的雌激素水平與健康人相比。30 -減肥可能導致減少性激素。33高體重指數也與肝髒腫瘤的風險更高,但是這種聯係的潛在的生物機製尚未明確確定。31日32第二個解釋超重和發展HCA的風險之間的聯係可能是持續的炎症。增強炎症與代謝綜合征有關,這可能促進異常細胞生長發展(大)炎性腺瘤。11 - 13 34減少體重少導致metabolic-syndrome-associated炎症。11日12減肥最初被提出,目前用作HCA,輔助治療的HCA可能會減少在大小和可能消失如果病人減肥。12日16這還有待決定觀察是減肥的結果,撤回雌激素攝入的影響,或兩者的結合。通過引入限製性飲食的影響熱量的挑戰可能瓦解。
經典的生酮飲食是一種高脂肪、足夠的蛋白質和低碳水化合物飲食產生代謝變化與相似性饑餓狀態,當脂肪是能量的主要來源。35-38改變等離子體酮、胰島素、葡萄糖、胰高血糖素和遊離脂肪酸可在數小時內發生的飲食,可以深刻的。35最近的一項研究也顯示了有益影響的eucaloric very-low-carbohydrate生酮飲食對疾病控製的肢端肥大症患者通過降低胰島素樣生長因子(igf - 1)水平。39在最近的隨機對照試驗,改善2型糖尿病患者血糖控製和隨機後失去了更多的重量,低熱量的生酮飲食(LCKD)和生活方式在線項目而不是一個傳統的低脂糖尿病飲食的在線計劃。37生酮飲食的潛在的副作用包括便秘、腹瀉、惡心、嘔吐和很少胰腺炎,頻率很低。40-42這些副作用與持續的飲食可以減輕使用和較小的調整營養師監督下,飲食中止很少表示。
熱量限製飲食或(博士),這意味著減少攝入的食物沒有營養不良,與延長壽命,降低風險的與年齡有關的疾病,提高健康和增加抗急性應激。43-48博士代表了一種非侵入性、non-expensive方法獲取長期的健康福利通過減少卡路裏的攝入量。48 49生酮飲食也會導致自發減少攝入量。50博士和生酮飲食分享生物反應涉及metabolite-controlled長壽通路,通過生產酮體。生產酮等機構β-hydroxybutyrate從脂肪酸分解代謝可能是內源性蛋白脫乙酰基酶抑製物和可能導致表觀遺傳控製基因表達的dna修複和基因組的穩定性。51LCKD減少門戶胰島素濃度,肝生長激素受體表達下調52並降低igf - 1的合成。53 54結合由於這種飲食減肥,它可能導致減少HCA的大小。
進一步加強積極監測策略作為一個成功的治療HCA的形態,我們的主要目標是調查一個LCKD是否增加的速度回歸HCA的女性超重。為此,我們設計了一個隻有,概念介入匹配的隊列研究。
和分析方法
擬議的研究將在鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫學中心,在荷蘭高等學術醫院。
研究人群
因為疾病的性質,隻有女性受試者有資格獲得審判。我們人口的興趣包括主題HCA的大小,是誰收到谘詢門診。我們的研究包括兩個人口:人口主要由受試者最近診斷和治療策略提出的初步監測6個月期間,包括停止OC使用。這一戰略審查後決定案件的多學科小組專家,包括肝膽的外科醫生,肝髒病學家和肝髒放射學家。第二個子類)人口的研究對象包括已經堅持這個初始監測周期和沒有或隻有很少(5毫米)HCA的回歸。圖2概述了如何比較包容的時刻的研究和運行時主要和程序。入選標準為人口年齡在18歲和50年和體重指數> 25公斤/ m2。大於50歲的患者通常更年期,不會進入一個隨訪期超過6個月。結合的異質性(子)人口和這個(子)的患者相對較少的人口,我們選擇排除這些病人。如果滿足下列主題排除標準,她將被排除在參與:目前懷孕或母乳喂養,1型糖尿病病史或2,不足的理解荷蘭語言,先天性代謝缺陷或參與另一個臨床幹預研究。
研究圖形表示運行時主要研究人口和程序。
病人和公眾參與
我們研究的發展問題,結果被告知通過經驗從我們門診診所。自HCA的目前主要的治療方法是監測、快速回歸的HCA可以減少病人的焦慮,等待時間和成像過程。幫助減肥與一個潛在的治療效果在HCA的大小可以減少焦慮。患者沒有參與設計或招聘的研究。研究結果將傳播到所有參與者和通過通信部門的伊拉斯謨MC。
匹配的曆史隊列
由於發病率低的HCA和概念驗證設置,我們設計了本研究作為介入隊列。能可靠地估計潛在的治療效果LCKD HCA的回歸,我們將匹配研究對象曆史對照組來自全國多中心隊列。選擇的這個大國家群組最近發表報告雜環胺化合物的回歸大小> 5厘米。21數據庫由一大型多中心隊列包含女性患者診斷為HCA。雖然發布的研究主要集中在主題的HCA大於5厘米(n = 180),群體本身包含了更多主題(n > 400)。這也包括主題與腺瘤< 5厘米,從而更類似與我們的研究對象。它還包括相關的預測因子,如使用OC和體重,也在我們的隊列研究。主題在這個隊列是診斷和治療過程中使用我們的目的研究隊列,除了堅持一個LCKD飲食。因此,我們估計,這項研究人口將我們治療的可靠控製隊列研究人口,減少可能的協變量的影響後匹配。匹配這個早些時候收購隊列將基於年齡,使用口服避孕藥、重量、類型的HCA, HCA的大小和數量的病變在基線。匹配將通過最近鄰匹配傾向得分,在1:1比例不重複。55這將提供現有的最佳證據,除了一個隨機對照試驗,因為它會複製一個隨機實驗盡可能。55匹配將確保兩組會有一個類似的協變量的分布,因此減少可能的偏見的機會。有了這個設計,我們將能夠包含足夠的研究對象在相對較短的時期內,和可靠地估計潛在的治療效果。在統計分析,回歸分析將協變量調整的可能,作為協變量匹配和修正工作最好的組合。55
幹預
參與臨床試驗將受到一個LCKD為6個月。在這個LCKD,限製碳水化合物的量;前3個月,將嚴格限製碳水化合物,35克/天。這個數量的碳水化合物會導致生理酮症。在第二部分的研究中,碳水化合物攝入量將增加到60克/天提高合規。我們的經驗是,嚴格限製碳水化合物難以長期維持和增加,放開了政權遵從性。在我們早期的研究在生酮飲食的影響在肢端肥大症患者,39我們發現,即使增加碳水化合物攝入80克/天,代謝改善仍然可見。當堅持飲食,強調產品的使用富含多不飽和和不飽和脂肪酸(飲食人造黃油、油、魚、堅果),最好是用蔬菜和海洋的蛋白質來源,符合國家營養指導方針。56我們旨在適度地減少70%的卡路裏每天-80%的能源需求;因此,飲食作為LCKD分類。57
研究過程
在研究運行時,參與者將會受到一些控製程序:在線補充表1和圖3提供了一個概述。定義的主要過程是通過定期谘詢營養師LCKD管理經驗。這些磋商將重點解釋這項研究飲食,說明如何成功堅持飲食和指令的潛在的副作用。患者將接受(人)定製的建議收購酮症,提供關於菜譜的信息,他們可以使用某些產品和產品,他們應該避免的。將進行營養評估以確定飲食攝入量,從而也堅持LCKD。這個評估將使用“Eetmeter”,58應用程序廣泛應用在正常由營養師谘詢。人體測量數據將被收集評估可能的體重的變化或在LCKD身體成分。除了這些評估,受試者將自檢酮在尿三次每周晚上,使用一個簡單的尿試紙確定酮症,從而堅持。主題將精心指導如何使用這些條以及如何行動如果他們不在酮症。在物理研究預約,血液將通過靜脈穿刺獲得的測量參數與幹預。6個月後,後續將進行MRI作為標準治療的一部分。研究者可以決定撤銷緊急醫療研究的主題的原因,有關HCA或LCKD。監督一個合格的營養師是標準在我們的研究中,並提供近距離觀察的數量和嚴重程度可能由於LCKD副作用。潛在的副作用可以改善的營養師監督下隻有輕微調整。
原理概述研究運行時和設置時間點的研究過程。
結果
我們主要研究終點是HCA的回歸和回歸的電位差與匹配的曆史相比控製。尺寸(厘米)直徑最大最大的HCA MRI診斷將以包容和幹預6個月後開始。意味著回歸計算之後,它將被拿來與均值回歸我們的對比研究。MRI將根據標準化協議肝腫瘤成像(西門子、MRI與Primovist肝髒,要麼3 t:高清身體數組,專業或1.5 t: 48 AA身體數組,8 ch心髒線圈,12 ch全身數組)。
我們的二次結果雜環胺和LCKD包括幾個方麵:
可行性和堅持LCKD將以多種方式,包括使用一個內部開發的問卷顯示對象的天數沒有堅持生酮飲食。它將作為一個工具在研究在門診訪問。依從性也將通過確定尿酮水平進行量化,將參與者將衡量自己的三次每周(西門子、多斯蒂克斯10 sg)。試紙條的結果要麼+、+ +或+ + +將視為附著。患者非容積將視為non-adherent試紙。此外,血液酮症將監測門診訪問期間與營養師谘詢(> 0.5的血酮水平更易與L將附著)。
副作用和飲食的負擔將通過相同的內部開發的評估問卷研究訪問期間,當一個主題聯係調查人員。
人體測量將在門診進行訪問;看到在線補充表1。這些評估包括體重(公斤)、身體成分(Bio-electrical阻抗分析Bodystat quadscan 4000年Euromedix,魯汶,比利時)及靜息能量消耗(誇克RMR, cosm比荷盧經濟聯盟帳麵價值、Nieuwegein、荷蘭)。
肝髒脂肪含量將評估MRI研究期間進行運行時,根據肝腺瘤的標準化協議(西門子、MRI與Primovist肝髒,要麼3 t:高清身體數組,專業或1.5 t: 48 AA身體數組,8 ch心髒線圈,12 ch全身數組)。
使用國際體力活動問卷,59 60我們將評估參與者的身體活動設置時間間隔,一個更高的分數代表更多的身體活動。
RAND-36問卷61 - 64將被用來評估參與者的生活質量在設置時間間隔。更高的分數代表了更高的生活質量。
實驗室測量,包括空腹血糖(更易/ L)、空腹胰島素(pmol / L)、糖化血紅蛋白(HbA1c)(更易與摩爾)、總膽固醇(更易/ L),高密度脂蛋白(HDL)(更易/ L),低密度脂蛋白(LDL)(更易/ L)、遊離脂肪酸(更易/ L),甘油三酯水平(更易/ L), igf - 1 (nmol / L)、生長激素(µg / L)和β-hydroxybutyrate(更易/ L),將由常規實驗室評估程序在設置時間點研究訪問。測量將這些時間點之間的比較。
使用上述Eetmeter營養評估將被測量58內部開發的問卷。它將提供大量營養素攝入量的概述,從而也堅持。營養素的攝入量將設置時間點之間進行比較。
HCA的概率預測的回歸將使用Klompenhouwer開發的預測模型等。21這個預測模型估計的概率HCA回歸< 5厘米在1和2年隨訪一個內部驗證c指數為0.79。包括預測在這個模型在診斷直徑,直徑一開始隨訪,診斷和隨訪和HCA-subtype的日期。它是可以通過https://hcapredictionshinyappsio/calculator/。回歸的預測概率< 5厘米的群的預測概率計算和比較匹配的隊列。
一般來說,如果測量不可以從匹配隊列相比,這些測量將改變之間的基線,在3個月隨訪,研究在我們介入組端點。這是,例如,生活質量和肝髒脂肪含量。後續和門診檢查治療HCA將相同的標準治療。研究任命將平行運行標準的護理工作,不會幹擾常規程序。
樣本大小的計算
盡管這是一個概念驗證研究中,我們計算樣本量計算支持理論上認為隊列的大小。我們樣本容量的計算基於前麵提到的大型多中心回顧性隊列。21本研究計算中值(差)HCA直徑82.0毫米(65 - 100)的基線和6個月隨訪的65.0毫米(56 - 80)。考慮相關影響20%的差異意味著腫瘤大小6個月後,我們估計平均額外減少介入13毫米的隊列。與一組雙麵α為0.05,0.95,我們計算出至少51主題是必需的。期待輟學±10%,我們的目標是包括55參與這項研究。我們的目標是包括所有的研究對象在1.5 - 2年,鑒於我們的三級醫院是一個地區HCA的轉診中心治療。平均每年80 HCA被稱為患者。因此,我們認為這是可行的,包括我們所有的參與者在2年內,取決於COVID-19大流行的嚴重程度。
招聘
所有合格的受試者參觀門診被邀請參加這項研究。胃腸病學家/肝膽的外科醫生簡要解釋了目的和研究的大綱。如果潛在的參與者有興趣參與,研究人員解釋了研究設計,詳細目標和幹預。在給出知情同意情況下,對象將收到預約與研究人員和dietician-researcher LCKD開始。
數據收集方法
研究數據將被收集到的電子健康係統。問卷提交可以是數字或在紙上,根據參與者的偏好。數據檢索將由訓練有素的醫務人員進行知識的學習過程。每個研究對象都有一個個人電子病例報告形式,其中一個空白拷貝可以根據要求提供。如前所述,將由營養師精心指導,這就是為什麼我們希望保留和相對較高的參與者完成隨訪。如果一個主題旨在停止參與,我們要求允許收集信息從保健MRI在6個月的標準。研究數據將秘密地處理和檢索存儲在Castor EDC(阿姆斯特丹,荷蘭),使用符合法律法規。數據輸入將由訓練有素的醫務人員和數據將在進入range-checked進一步加強數據質量。
統計分析
統計數據將使用IBM SPSS軟件計算V.25.0 R V.4.0.3或更新。意向性治療分析將占飲食的可行性。雙邊顯著性水平為0.05將用於所有主要和次要分析除非另有規定。在缺失數據的情況下,分析將執行多個歸責。
確定主要終點,我們將構建一個多元線性回歸模型來估計腫瘤回歸之間的差異治療組和曆史對照組。模型將調整年齡、體重的變化,生酮飲食和OC使用基線。在二級分析,多元線性回歸模型分析從主分析將包括堅持飲食作為獨立的變量。
分析堅持和副作用的生酮飲食將通過描述性統計。肝髒脂肪含量的變化將在我們獲得分值比一個多元線性回歸模型。獨立變量在這個模型將包括年齡、體重和OC使用基線的變化。額外的分析將包括堅持飲食作為獨立的變量。實驗室測量的變化將使用描述性統計在我們的群相比,t的連續變量的正態分布或非參數測試結果non-normality。的χ2測試將用於分類數據。因為重複測量,體重的變化,身體成分和靜息能量消耗將被混合效應模型估計在我們的隊列。這個模型的自變量將包括基線年齡;額外的分析將包括堅持飲食作為獨立的變量。改變生活質量將隨著時間的推移,在我們組相比mixed-effects模型分析。獨立變量在這個模型將包括年齡和體重的變化。額外的分析將包括堅持飲食作為獨立的變量。相比,體育活動也將改變混合效應模型分析。獨立變量在這個模型將包括年齡和合規的飲食。預測模型的結果將是我們組之間相比χ和匹配的曆史控製2測試。
數據監控
我們的風險分類研究可以忽略不計。描述的伊拉斯謨MC監測計劃,我們將會有一個監控的頻率每年一次。監測活動如下:確認試驗主文件和調查員網站文件存在和完成,確認研究的研究人員充分指示程序,評估病人包容,同意,合規,源文檔驗證和驗證的可訪問性的學習過程。審計的頻率和程序不會改變我們的研究。定期審計,為這個醫院的學術標準,將繼續正常。這個過程是獨立於研究和調查人員完成的。
保守治療(a)症狀HCA的生育年齡的婦女已被證明可行和安全是當前最好的臨床實踐。18日19日21日22尤其是無症狀的腺瘤< 5厘米有破裂的可能性極低65 66幾乎完全正確的處理和注意隨訪。腺瘤大於5厘米在受試者使用口服避孕藥在診斷時也有一個重要的機會,一個優秀的響應在保守治療。18日19日21日22主題將得到足夠的信息仔細考慮疾病的性質,將指示何時聯係醫院和/或他們的全科醫生。保守治療是一個低風險的治療HCA和繼續這種做法在當前的研究中不增加臨床重大並發症的風險。潛在的副作用的生酮飲食是便秘、腹瀉、惡心、嘔吐和很少胰腺炎,頻率很低。40-42監督一個合格的營養師在運行時將充分研究檢測潛在的副作用。可能的副作用往往會改善膳食谘詢後進行微調。因此,我們考慮安全使用生酮飲食對我們的主題和參與相關的風險可以被認為是微不足道的。
道德和傳播
伊拉斯謨MC的醫學倫理委員會批準了這項協議,患者信息文件,同意程序等進一步研究文件和程序。這個醫學委員會是荷蘭的擴展中央委員會在涉及人體受試者的研究。審判已經注冊進行醫學倫理評估數字mec - 2020 - 0777和NL75014.078.20。
過程對於研究修改已定義的協議。實質性修正案被定義為一項修正案,可能會影響在很大程度上:受試者的安全或身體或精神完整的審判,審判的科學價值,審判的行為或管理或質量或安全的任何幹預試驗中使用。實質性修正案將提交相同的醫學倫理委員會,隻會批準後進行實施。如果一項修正案被接受的倫理委員會,它將改變相應的試驗中注冊表和任何以前的出版物。
獲得知情同意將依照有關法律、法規(例如,為良好的臨床實踐指南(ICH-GCP))的合格的研究人員或主要研究者。因為我們的研究將不會表現在未成年人或無行為能力主體,沒有信息文件或過程定義為代理人。使用一個單獨的附加同意建造的參與者在未來相關研究數據;這個不需要同意參與這項研究。一個模型提供的同意書在線補充附錄。
保密
研究夾雜物,每個主題將被指派一項研究數量將會列出所有相關的文檔學習。在這項研究中,沒有個人文件將會上市。數據將被秘密地保存最多15年研究完成後,按照荷蘭實踐和法律。所有個人或pseudonymised數據將小心處理,符合歐盟數據保護監管。數據條目將在pseudonymised形式進行研究。首席研究員將主題識別日誌;個人識別數據的記錄與每個研究數字。這個記錄在臨床實驗的網站,隻能申請訪問授權人員,f.i.調查員和支持網站工作人員。研究數據可以追溯到個人隻能被授權人員。首席研究員負責最後的試驗數據集。研究數據隻能被授權人員:研究團隊的成員,成員的醫療檢查和監測研究。 Potential data sharing requests will be approved by a representative of the academic hospital and the principal investigators.
後6個月的研究期間,參與者免費繼續LCKD:他們可以選擇繼續堅持或切換到另一個的飲食。如果他們想通過一個營養師的建議,他們可以通過他們的初級護理醫師營養師。潛在的賠償那些遭受傷害,由於試驗的參與者參與學術醫院保險,依照法律法規。
傳播研究結果
主要研究者負責公開出版的研究數據。(最終)的研究結果將/條,將提交的一份報告中總結發表在醫學雜誌,堅持加強流行病學觀察研究的報告清單群組研究。試驗也已在荷蘭注冊公共試驗注冊注冊表,可以在:http://www.trialregister.nl/trialreg/index.asp。作者資格已定義的國際醫學beplay体育官网官方登录期刊編輯委員會(ICMJE)指南作者和參與者的角色。67年完整的協議,匿名數據集和統計代碼可以授予提交請求後與主要研究者和機構技術轉讓辦公室。
我們研究的主要目標是調查是否LCKD增加的速度回歸HCA的超重的婦女。為此,我們設計了一個介入匹配的隊列研究。我們的研究也有一些局限性。首先,我們的研究不是設計為隨機對照試驗。由於HCA的發病率低,這是不可行的構造一個倫理和科學合理的隨機對照試驗,可以及時完成。因此,我們設計了一個匹配的人群幹預研究,創造機會提供最好的科學證據的治療效果LCKD HCA,目前這一研究領域的知識差距。我們有一個龐大的國家在我們處理,21這是一個可靠的人口控製群體對我們的治療研究,減少可能的協變量的影響後匹配。這將提供現有的最佳證據,除了一個隨機對照試驗。
雖然我們有一個相對較大的和高度自我激勵人口HCA的患者,我們研究的另一個限製是,飲食幹預是導致不可預見的風險由於長期幹預。我們的目標是減少這種風險在LCKD通過提供全麵的信息和幫助。
試驗狀態
這個試驗目前正在進行和積極招募參與者(14/55)。計劃2年期間,招聘有2023年4月2021年4月開始,繼續。研究中的所有更改協議將記錄在臨床試驗注冊中心。
倫理語句
病人同意出版
確認
作者要感謝f·德蘭格為她貢獻研究方案和研究文件和他們的專業技能有關的醫學倫理submittance過程。我們另外要感謝司令部一個van Linschoten for his epidemiological expertise and statistical consultation.
引用
補充材料
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補充數據
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腳注
貢獻者所有作者都進行了廣泛的參與研究設計。具體來說,形成假設,設計研究和設計和製定幹預研究是由霽,CAJO,出租車,EJTMvdL和。JHJH和A-JvdL支持通過一個顧問的角色研究設計的幹預,測量和研究的方法學質量。在研究運行時,將潛在的研究對象將由CAJO,出租車和EJTMvdL。這項研究將由出租車和EJTMvdL幹預。收集、管理、分析和解釋數據將由CAJO。報告的編寫和提交將由所有作者的決定。
資金本研究的設計和實現進行了不支持一個特定的撥款資助機構在公共、商業或非營利部門。研究和寫作手稿的間接支持ONCODE(荷蘭癌症協會),但ONCODE沒有參與製定假說,研究設計建設或傳導的審判。JHJH另外支持的歐洲研究委員會授予Dam2Age先進,和NIH格蘭特(警察甲AG017242),以及BBoL (NWO-ENW)和德意誌Forschungsgemeinschaft -項目號73111208 SFB 829。
相互競爭的利益沒有宣布。
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